درک رابطه پیچیده بین Cystic Fibrosis و شرایط autoimmune

فیبروز سیستیک (CF) یک اختلال ژنتیکی محدود کننده زندگی است که بر سلول های ⁇ al ریه ها، پانکراس، کبد، روده ها و اندام های باروری تأثیر می گذارد که اغلب با جهش در ژن CFTRul ایجاد می شود، بیماری تشخیص داده شده به تولید بافت های ضخیم، مخاطی که مانع از راه های هوایی و مجاری می شود، باعث التهاب مزمن، و آسیب های ایمنی مزمن، هنگامی که بیماری های ایمنی بدن ضروری ایجاد می شود، در حال توسعه است.

Cystic Fibrosis چیست؟

فیبروز Cystic در یک الگوی بی نظیر خودکار به ارث برده می شود، به این معنی که فرد باید یک کپی جهش یافته از ژن CFTR را از هر دو والدین به ارث ببرد تا بیماری را توسعه دهد. عملکرد پروتئین CFTR به عنوان یک کانال یون که یون های کلرید را در سراسر غشای ⁇ ال منتقل می کند، به شش نوع بر اساس چگونگی تأثیر آنها بر پردازش زودرس، و یا تخریب پروتئین، به عنوان معمول، و F8 جهش های کلاس، شناسایی شده است.

مشخصه بالینی CF وجود مخاط غیر معمول ضخیم و خشک در دستگاه تنفسی، مجاری پانکراس و سایر ارگان های بیرونی است.این باکتری های مخاطی را به دام می اندازد، که منجر به عفونت های مداوم با پاتوژن هایی مانند FLT:0Pseudomonas aeruginosa مرتبط با CF3 می شود.[۱۰] در نهایت باعث از بین رفتن عفونت مزمن می شود.

شرایط autoimmune

بیماری های خود ایمنی نشان دهنده یک گروه مختلف از اختلالات است که در آن سیستم ایمنی خود را از دست می دهد و هدف قرار دادن بدن و #8217؛ آنها تقریبا 5-10٪ از جمعیت جهانی را تحت تاثیر قرار می دهند و شامل نهادهای شناخته شده مانند آرتریت روماتوئید، نوع 1، چندین اسکلروز، التهاب های ویروسی لوپوس، و مکانیسم های بیماری خود ایمنی بدن (اغلب منجر به آسیب پذیری ژنتیکی می شود).

ویژگی کلیدی بسیاری از بیماری های خود ایمنی وجود التهاب مزمن و نارس است.این التهاب اغلب توسط سیتوکین ها مانند تومور عامل نcrosis-آلفا (TNF-&alpha)؛ پیوند بین خودککین-6 (IL-6)، و التهاب متقابل-gamma هدایت می شود، در حالی که التهاب یک جزء ضروری پاسخ های ایمنی طبیعی است،im در شناسایی خود ایمنی و تشخیص آن، آسیب رساندن به حالت و آسیب رساندن به آن است.

ارتباط در حال ظهور بین بیماری های Cystic Fibrosis و autoimmune

برای سال ها، پزشکان مشاهده کردند که برخی از بیماران CF شرایطی را ایجاد کردند که شبیه به بیماری های خود ایمنی است، اما این ارتباط به طور عمده به عنوان همزمان رد شد، به عنوان مثال، بیماران مبتلا به مطالعات اپیدمیولوژیک و ایمنی اخیر شواهد قانع کننده ای را ارائه داده اند که افراد مبتلا به CF در معرض خطر ابتلا به برخی از عوارض خود ایمنی هستند.

چرا یک اختلال تکوژنیک مانند CF predispose به شرایط تحمل خود ایمنی؟ پاسخ احتمالا در دیسآرزوم ایمنی عمیق که تشخیص عفونت های مزمن ریه را تحریک یک پاسخ التهابی بی رحم که شامل استخدام نوتروفیل های حساس، ماکروفاژها و اختلال در طول زمان، این فعال سازی مداوم ایمنی ممکن است منجر به تجزیه و تحلیل سلول های خود، به ویژه در عملکرد التهابی، نه به طور مستقیم، بلکه می تواند تعادل عفونی کننده باشد.

سیستم تنظیم مقررات در Cystic Fibrosis

سیستم ایمنی در CF توسط یک حالت التهاب مزمن و حل نشده، به ویژه در راه های هوایی، Neutrophils در اعداد قاطع استخدام می شوند، اما آنها اغلب ناکارآمد هستند، با کاهش توانایی برای فریب دادن بافت های معطر و کشتن باکتری ها، به جای پاک کردن پاتوژن ها، این نوتروفیل ها مقدار زیادی از پروتئوموز را آزاد می کنند، به ویژه جلوگیری از آسیب رساندن به بافت های التهابی و آسیب رساندن به طور طبیعی.

در سطح سیستمیک، بیماران CF اغلب سطوح بالایی از سیتوکین های التهابی در خون دارند، از جمله IL-6، TNF- & آلفا؛ و IL-17، این التهاب سیستماتیک می تواند بر اندام های دور و به طور بالقوه سیستم ایمنی برای فعال سازی خودکار تاثیر بگذارد، علاوه بر این، بار عفونت مزمن آنتی ژن های فراوان و سیگنال های خطر را فراهم می کند که می تواند تحریک کننده مولکولی یا فعال کننده را از طریق سلول های عصبی تغییر دهد.

ویژگی های خاص autoimmune Comorbidities در Cystic Fibrosis

چندین وضعیت خود ایمنی با افزایش فرکانس در جمعیت CF ثبت شده است:

  • بیماری تیروئید خودکار ایمنی (Autoimmune Thyroid disease): Hashimoto’s تیروئید و Graves & #8217; بیماری در میان شایع ترین گزارش شده است.مطالعه از انگلستان Cystic Fibrosis Registrysis ثبت شده است که شیوع هیپوتیروئیدیسم در بزرگسالان CF تقریبا 4٪ بود، در مقایسه با 1-2٪ در جمعیت به طور کلی، اغلب سال های بالینی آشکار است.
  • در آرتریت تورمی: آرتریت مرتبط با CF ممکن است به عنوان یک آرتریت غیر محرک، برخی از موارد حل و فصل با آنتی بیوتیک، پیشنهاد یک مسیر واکنش پذیر، در حالی که آرتریت ضد روماتیسمی نیاز دارد، دشوار است تشخیص از آرتریت به دلیل عفونت های موجود.
  • Vasculitis پوست: Small-vessel vasculitis ارائه به عنوان پورپور قابل درمان در اندام های پایین تر در CF گزارش شده است، اغلب در ارتباط با رسوب پیچیده ایمنی این وضعیت می تواند با واکنش های دارویی یا بثورات مرتبط با عفونت اشتباه گرفته شود.
  • سندرم های مشابه مانند: موارد از اسکرماتوس لوپوس سیستمیک (SLE) در CF نادر اما مستند شده است.
  • در بیماری های بوتل (IBD): رابطه بین CF و IBD پیچیده است.برخی مطالعات نشان می دهد افزایش میزان ابتلا به بیماری کرون و #8217؛ در حالی که دیگران اشاره به یک واردوپاتی مرتبط با CF که تقلید از IBD.

مکانیسم های بالقوه ارتباط با CF و Autoimmunity

چندین فرضیه مکانیکی برای توضیح خطر بالای autoimmunity در CF پیشنهاد شده است:

  • میmicry عضلانی [[FLT] عفونت های مزمن با باکتری هایی مانند / 2Pseudomonas aeruginosa یا Burkholderia cepacia ممکن است پاسخ های ایمنی را تولید کند که از آنتی بادی های خود آنتی بیوتیکی انسان عبور می کنند.
  • فعال سازی ناظر: محیط التهابی شدید در ریه های CF و روده می تواند سلول های T را فعال کند، از جمله کسانی که دارای ویژگی های مولکولی مرتبط با آسیب (DAMPs) آزاد شده از سلول های نکتوت بیشتر این روند را ترویج می کنند.
  • مکانیسم های تنظیم مقررات تنظیم مقررات: کمبود CFTR در سلول های T تنظیم کننده ممکن است ظرفیت سرکوب آنها را کاهش دهد، علاوه بر این، محیط سیتوکین تغییر یافته (بالا IL-17، IL-10) به نفع پاسخ های بیش از حد التهابی است.
  • ] از محور و میکروبیوم میکرونگ استفاده کنید: دیسبیوز روده مرتبط با CF، همراه با افزایش میزان حساسیت روده (“؛ روده ضعیف و #8221؛ ممکن است اجازه دهد جابجایی محصولات باکتریایی که باعث التهاب سیستمیک و فعال سازی خودکار، به ویژه در مفاصل و کبد می شود.
  • ] اتویماسیون دارویی و تزریق شده: برخی از داروها در CF استفاده می شود، مانند آززولرومایسین، کورتیکواستروئیدها و داروهای ایمنی، ممکن است به طور متناقض بر autoimmunity تاثیر بگذارند.

مفاهیم برای مدیریت بالینی

تشخیص پتانسیل عوارض خود ایمنی در CF دارای پیامدهای بالینی مهم است. اول، آن را تاکید می کند نیاز به نظارت بالا. کلینیکی که بیماران CF را مدیریت می کنند باید آستانه پایین برای بررسی علائم مانند درد مفصل غیر قابل توضیح، خستگی، بثورات پوست، و یا غربالگری تیروئید برای autoantibodies (به عنوان مثال، تیروئید در آنتی بادی های هسته ای، آنتی بادی های ضد روماتوئید، و ضد روماتیسمی، ممکن است یک عامل خانواده را در بیماران مبتلا به عنوان تشخیص دهد.

دوم، درمان شرایط خود ایمنی در CF نیاز به هماهنگی دقیق بین تیم مراقبت های CF و متخصصان مانند روماتولوژیست ها، اندئورینولوژیست ها و اثربخشی دقیق ضد التهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) و کورتیکواستروئیدها ممکن است به دقت مورد استفاده قرار گیرند، اما استفاده مزمن کورتیکواستروئیدها می تواند عفونت ها و بیماری های پوکی استخوان را بدتر کند.

سوم، تاثیر تنظیم کننده های CFTR بر فرآیندهای خود ایمنی یک منطقه به سرعت در حال تکامل است.با بازسازی عملکرد CFTR، این داروها التهاب را کاهش می دهند، عملکرد سلول ایمنی را بهبود می بخشد و گزارش های اولیه عفونت را کاهش می دهد که تنظیم کننده های CFTR ممکن است برخی از تجلی های خود ایمنی را تقویت کنند، مانند و آرتریت، اما اثرات طولانی مدت آنها بر روی autoantibodyantiist و بینش های جدید برای تعیین مجدد خود.

مسیر های تحقیقاتی آینده

تقاطع CF و autoimmunity یک منطقه غنی برای تحقیقات آینده ارائه می دهد.

  • Immune پروفسورلینگ: مطالعات بزرگ و طولی که پروفایل ایمنی بیماران CF را با استفاده از سیتوتری، رونویسی و پروتیکتومی ها برای شناسایی پیش بینی بیومارکرهای خطر خود ایمنی نقشه برداری می کنند، درمان های تک سلولی می توانند بی میلیانی را که انواع سلول ها و مسیرهای اغلب مختل می شوند، به دست آورند.
  • راهنمای CFTR Modulators: کارآزمایی های کنترل شده تصادفی و مطالعات مشاهده باید میزان بیماری های خود ایمنی قبل و بعد از شروع درمان اصلاح کننده CFTR را ارزیابی کنند.
  • میکروبیوم و autoimmunity: پیشرفت در متاgenomics و متاببولومیک می تواند روشن کند که چگونه CF روده و میکروبیوم ریه کمک به التهاب سیستماتیک و از دست دادن تحمل.
  • فراتر از ژن CFTR، انواع ژنتیکی در ژن های مرتبط با ایمنی (به عنوان مثال، HLA، PTPN22، CTLA4) ممکن است بر خطر autoimmunity در CF. Genome-level مطالعات ارتباط (GAS) در گروه های به خوبی پیش فرض شده، تشخیص دهند که CF می تواند این نظارت شخصی را هدایت کند.
  • Immunoformy therapies: ایمن تر، عوامل تنظیم کننده ایمنی هدفمند که اجازه نمی دهند ترخیص عفونت را مختل کنند، به عنوان مثال، مهارکننده های IL-17، که مسدود کردن یک سیتوکین کلیدی در هر دو التهاب ریه و آرتریت خودکار، ممکن است مزایای دوگانه ارائه دهد، با این حال، آزمایش های ایمنی دقیق ضروری هستند.

نتیجه گیری

رابطه بین فیبروز کیستیک و شرایط خود ایمنی بسیار بیشتر از یک کنجکاوی بالینی است؛ این نشان دهنده همگرایی از بیماری های ژنتیکی، ایمنی و عوامل محیطی است که به طور عمیقی بر نتایج بیمار تأثیر می گذارد. (تحریم مزمن برای CFLT می تواند تحمل ایمنی را افزایش دهد، زیرا منجر به بروز بیشتر بیماری های خود ایمنی مانند بیماری تیروئید، آرتریت و قدردانی عمیق تر از آن می شود.