Lyumjev (insulin lispro-aabc) یک آنالوگ سریع انسولین است که به طور گسترده در مدیریت mellitus دیابتی استفاده می شود، از آنجا که معرفی آن، آن را تبدیل به یک ابزار ارزشمند برای بیماران به دنبال کنترل سریع گلوکز با برنامه های انعطاف پذیر Lycokinetics Lyumگلیسمی - چگونه بدن جذب، و تجزیه و تحلیل دقیق است - این شواهد ضروری برای کاهش این دارو و تجزیه و تحلیل دقیق از جمله شواهد موثر.

بررسی دیابت و نیاز به انسولین سریع-Acting

ملانوما یک اختلال متابولیک مزمن است که توسط هیپرگلیسمی نشان می دهد که ناشی از نقص در ترشح انسولین، عمل انسولین یا هر دو.در نوع 1 دیابت، تخریب خود ایمنی سلول های بتا پانکراس منجر به کمبود مطلق انسولین، نیاز به درمان انسولین غیر ضروری برای بقا می شود.

هدف از درمان انسولین تقلید از ترشح طبیعی انسولین فیزیولوژیکی بدن است: سطح پایه ای پایین همراه با سرعت و به شدت افزایش در زمان غذا. آنالوگ های انسولین سریع واکنش سریع مانند Lyumjev برای بازتولید میزان انسولین زمان غذا طراحی شده اند. آنها جذب سریع و مدت کوتاهی از عمل را در مقایسه با انسولین منظم انسان ارائه می دهند، به بیماران اجازه می دهند تا به طور خلاصه، یا بدون غذا خوردن، به طور قابل پیش بینی، شروع کنند.

Lyumjev چیست؟ مکانیسم عمل

Lyumjev یک فرمول از مارمولک های انسولین است که جذب آن را پس از تزریق زیر پوستی تسریع می کند.این ماده فعال، مارمولک انسولین، یک آنالوگ انسولین انسان دوباره وارد می کند که در آن خط جذب شده در موقعیت B28 و Lylysine در موقعیت B29 معکوس می شود. این تغییر باعث کاهش تمایل مولکول های انسولین به شکل دادن به انسولین می شود، بنابراین به سرعت و حتی در محل تزریق سریع تر، به عنوان یک سایت کاهش می یابد.

جذب سریع منجر به شروع سریع تر عمل می شود، با اثرات کاهش گلوکز که در داخل (FLT:04 تا 15 دقیقه قابل تشخیص است از تزریق، این باعث می شود که بلافاصله قبل یا حتی در 20 دقیقه پس از شروع یک وعده غذایی، سرعت پردازش گلوکز را افزایش دهد. اثر فارمودینامیک با اتصال گیرنده های انسولین در کبد، عضله و آگهی، و افزایش جریان بافت محلی، و جلوگیری از تزریق گلوکز، به عنوان کاهش جریان خون، پردازش، به عنوان کاهش جریان خون و کاهش جریان خون، پردازش و کاهش جریان خون، مایع، به عنوان تزریق، واسطه می شود.

● شرکت های داروسازی دقیق (ADME)

جذب

پس از تزریق زیر پوستی، Lyumjev به جریان خون از طریق شبکه capillary اطراف محل تزریق جذب می شود.این فرمول شامل تحریک و treprostinililililililililililililil، افزایش جریان خون و تسریع جذب در مطالعات بالینی، حداکثر غلظت سرم (Cmax) Lyumvje به طور قابل توجهی سریع تر از سایر انسولین (NologH) به دست آمد.

زمان متوسط برای حداکثر غلظت (Tmax) از تقریباً 30 تا 60 دقیقه متغیر است، با برخی از افراد به سطح اوج در اوایل 15 دقیقه پس از تزریق، با این حال، تنوع فردی وجود دارد، و عوامل مانند محل تزریق، دما محیط، و فعالیت فیزیکی می تواند میزان جذب را تغییر دهد، هنگامی که سریع تر به انتخاب مداوم گلوکز یا کاهش ویژگی های تزریق شده با دیگر.

توزیع توزیع توزیع توزیع توزیع

هنگامی که در جریان خون، Lyumjev به سرعت در سراسر مایع اضافی سلولی توزیع می کند. spro به پروتئین های پلاسما متصل می شود، اجازه می دهد یک کسر آزاد بالا برای اتصال گیرنده باشد، حجم توزیع تقریبا معادل حجم مایع اضافی (تقریبا 0.3 تا 0.4 / کیلوگرم) توزیع نمی شود که یک عامل مهم از تشخیص دارو است که به سرعت کاهش سرعت و سرعت کاهش سرعت آن را کنترل می کند.

متابولیسم

Lyumjev در ابتدا در کبد توسط آنزیم انسولین (IDE) و به میزان کمتری در کلیه ها متابولیزه می شود. کبد حدود 50 تا 60 درصد انسولین از خون پورتال در طول متابولیسم اولیه انسولین را استخراج می کند، بنابراین ترخیص متابولیک از مارمولک انسولین شبیه به انسولین های آندومتر است.

رفع حذف

از بین بردن نیمه عمر Lyumjev کوتاه است، تقریبا تا 1.5 ساعت ، که با مدت کوتاهی عمل آن مطابقت دارد، پاک سازی از پلاسما سریع است، با پاکسازی سیستماتیک حدود 1.2 -1.5 L /h /kg. اکثریت دارو از بدن خارج شده است، همچنین به کاهش سریع خطر ابتلا به مصرف مواد غذایی و کاهش مقدار طولانی مدت آن.

عوامل موثر بر جذب و فارماکوکینتیک

چندین عامل مرتبط با بیمار و تکنیک می توانند بر سرعت و به طور کامل Lyumjev تأثیر بگذارند. درک این متغیرها برای کنترل گلیسمیک سازگار ضروری است.

  • سایت Injection: شکم سریعترین جذب را ارائه می دهد، به دنبال بازوی، و سپس سایت های چرخش در همان منطقه عمومی توصیه می شود، اما تغییر منطقه آناتومیک می تواند جذب بیمار را تغییر دهد.
  • دمای پوست و جریان خون: vasodilation محلی از گرما (به عنوان مثال، دوش گرم، سونا، ورزش) جذب را افزایش می دهد، در حالی که پوست سرد یا و یا vasoconstriction آن را به طور مشابه، ماساژ یا سنگین از محل تزریق می تواند جذب سرعت.
  • فعالیت فیزیکی: ورزش جریان خون را به صورت محلی و سیستماتیک افزایش می دهد، به طور بالقوه سرعت جذب انسولین را افزایش می دهد، این به ویژه هنگامی که تزریق به یک اندام که به زودی پس از دولت ورزش می شود، تزریق به ران قبل از دویدن ممکن است منجر به جذب سریع تر و افزایش خطر هیپوگلیسمی شود.
  • Lipohypertrophy و تکنیک تزریق: تزریق تکرار شده به مناطق لیپوhypertrophy می تواند جذب غیر قابل پیش بینی تغییر کند، منجر به کنترل گلیسمیک غیر منظم، از جمله استفاده از یک سوزن جدید برای هر تزریق، مکان های چرخش و جلوگیری از مناطق توده یا ضخیم، پوست ثابت برای دارو است.
  • حجم تزریق بزرگتر ممکن است جذب کمی کندتر در هر حجم واحد نشان دهد، اما تاثیر بالینی حداقل در دوزهای معمول است.
  • اختلال کبدی یا کبدی: همانطور که اشاره شد، کاهش عملکرد کلیه می تواند طولانی تر شود، کاهش دوز را نیز بر متابولیسم انسولین تأثیر می گذارد، اگرچه اندازه متغیر است.در بیماران مبتلا به بیماری کبدی شدید، نیمه عمر ممکن است طولانی شود، افزایش خطر هیپوگلیسمی.
  • Age: کودکان و بیماران مسن ممکن است نرخ جذب تغییر یافته به دلیل تفاوت در ترکیب بافت زیر پوستی و جریان خون مطالعات بالینی نشان داده اند که داروهای مخدر Lyumjev در کودکان 6 تا 17 ساله شبیه به بزرگسالان است، اما تنوع فردی باقی مانده است.

مقایسه با سایر انسولین های سریع

Lyumjev متعلق به نسل جدید انسولین های فوق العاده سریع است که همچنین شامل {{FLT: {{b-acter-acting انسولین aspart] می باشد.[۱۰] هر دو عامل به یک شروع سریع تر از انسولین های سریع مانند Humalog، Novolog، و Apidra، از طریق این فرمول های مختلف دست می یابند.

در مطالعات دارویی سر به جلو، Lyumjev نشان داد که Tmax تقریبا 15-20 دقیقه سریعتر از spro انسولین (Humalog) قرار گرفتن در معرض کلی (AUC) و غلظت اوج (Cmax) قابل مقایسه است، اما افزایش سریع در سطح انسولین ممکن است سفر سریع گلوکز مشاهده شده پس از غذاهای بالینی مخلوط را بهتر کند.

در مقایسه با Fiasp، Lyumjev دارای نمایه متفاوت است: تحریک و پروستینil در Lyumjev در Lyumjev در مقابل. nicotinamide و arginine در Fiasp. هر دو عامل موثر هستند، اما پاسخ بیمار ممکن است متفاوت باشد. برخی از بیماران درد کمتری را با یک مورد دیگر گزارش می دهند، اگرچه این انتخاب ذهنی است که در مورد آن ها یا کاهش خاص بیمار باشد، اما کاهش می تواند به عنوان یک نوع خاص باشد.

یکی دیگر از انسولین های فوق العاده سریع در حال ظهور، انسولین را با اضافه شدن هیالورونیداز (هنوز به طور گسترده در دسترس نیست) Lyumjev یکی از سریعترین گزینه های موجود در بازار است، با زمان شروع نزدیک شدن به کسانی از انسولین استنشاقی (Afrezza) اما با راحتی تزریق برش.

اختلالات بالینی برای مدیریت دیابت

درک داروهای دارویی Lyumjev اجازه می دهد تا پزشکان و بیماران رژیم های انسولین را برای نتایج مطلوب مناسب تنظیم کنند.

  • تزریق: Lyumjev را می توان در ابتدای غذا یا در عرض 20 دقیقه پس از شروع به خوردن تزریق کرد، این انعطاف پذیری به ویژه برای بیماران با برنامه های غذایی غیر قابل پیش بینی، کودکان یا کسانی که با گاستروفیلیس تزریق می کنند، مفید است.
  • ترکیب و انسولین انجام می دهد: از آنجا که Lyumjev به سرعت عمل می کند و سیستم را به سرعت ترک می کند، ممکن است برای غذاهای بسیار پر چرب یا پروتئین بالا که باعث تاخیر و سفرهای گلوکز طولانی می شوند، کمتر موثر باشد.
  • درمان ضدبولوس: Lyumjev به طور معمول به عنوان جزء تکراری از رژیم تزریق روزانه چندگانه (MDI) استفاده می شود، با انسولین پایه طولانی مدت (به عنوان مثال، انسولین glargine، انسولین، انسولین degluec) آن سریع و کوتاه مدت جایگزین ایده آل برای درمان سریع انسولین.
  • استفاده در پمپ های انسولین: Lyumjev نیز برای تزریق انسولین پیوسته (CSII) تأیید شده است که جذب سریع آن را برای دوزهای بولوس و برای اصلاح هیپرگلیسمی آن مناسب می کند، با این حال، کاربران باید آگاه باشند که پمپ یا نقص می تواند به سرعت از دست دادن اثرات انسولین به دلیل تغییرات کوتاه مدت آن منجر شود.
  • خطر هیپوگلیسمی دیرهنگام (FLT:1) خطر ابتلا به هیپوگلیسمی پس از زایمان را کاهش می دهد، اما شروع سریع می تواند باعث هیپوگلیسمی زودرس شود، در صورتی که غذا به تأخیر افتاده باشد یا اگر دوز بسیار بالا باشد، بیماران باید بلافاصله پس از تزریق و برای جلوگیری از مصرف کربوهیدرات های سریع در دسترس به دلیل کم شدن مصرف کربوهیدرات به طور منظم در دسترس هستند.
  • دوز تخلیه: از آنجا که Lyumjev به سرعت روشن می شود، دوزهای اصلاح برای هیپرگلیسمی می تواند به همراه نزدیک تر (به عنوان مثال، هر 2 - 3 ساعت) بدون پشته، بر خلاف انسولین منظم که ممکن است نیاز به فواصل طولانی تر داشته باشد، اما هنوز نیاز به جلوگیری از اثرات تجمعی است.

مطالعات بالینی و Efficacy

پروفایل های دارویی Lyumjev در چندین کارآزمایی مرحله III تاسیس شد.یک مطالعه محوری Lyumjev در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 با استفاده از نظارت مستمر گلوکز نشان داد که Lyumjev به طور قابل توجهی کاهش پس از مصرف گلوکز در 1 و 2 ساعت پس از یک وعده غذایی استاندارد شده است.

مطالعه دیگری در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داد که Lyumjev، هنگامی که به انسولین پایه اضافه شد، منجر به کنترل گلیکمی قابل مقایسه با خطر کمتر هیپوگلیسمی شبانه شد، این یافته ها بر اهمیت مشخصات دارویی در نتایج واقعی تزریق و تجزیه و تحلیل ایمنی قابل مقایسه از بیش از ۲۰۰۰ بیمار نشان داد که Lyumvje مشابه سایر واکنش های سریع انسولین است، اگر چه میزان شایع در مورد تزریق وجود دارد.

شواهد اخیر در دنیای واقعی از سوابق سلامت الکترونیکی نشان می دهد که بیمارانی که از Lyumjev استفاده می کنند، کنترل گلوکز پس زمینه ای کمی بهتر از کسانی که از انسولین های سریع عمل می کنند، بدون هیچ افزایش هیپوگلیسمی دارند، با این حال، این داده ها مشاهده و موضوع به سوگیری انتخاب نیاز است.

جمعیت های ویژه

بیماران مبتلا به کودکان

Lyumjev برای استفاده در کودکان 6 ساله و بزرگتر با دیابت نوع 1 تایید شده است. فارماکوکینتیک در این گروه سنی نشان می دهد که جذب سریع تر از بزرگسالان است، به احتمال زیاد به دلیل بافت برش نازک تر است. Tmax کمی کوتاه تر است و مدت عمل ممکن است کاهش یابد.

بیماران مسن

در بیماران مسن، عملکرد آدرنال با سن کاهش می یابد، که می تواند نیمه عمر Lyumjev را افزایش دهد، علاوه بر این، جریان خون زیر پوستی ممکن است کاهش یابد، به طور بالقوه جذب کند، با این حال، مطالعات بالینی تفاوت های قابل توجهی در فارماکوکینتیک بین سالمندان و جوان تر نشان نداده است، با این وجود، دوز محتاط توصیه می شود و بیماران باید به طور دقیق در طول شب، به خصوص تحت نظارت قرار گیرند.

اختلال در عملکرد و سلامت

همانطور که بحث شد، اختلال آدرنال باعث افزایش ترشح انسولین می شود.برای بیماران مبتلا به بیماری مزمن مزمن متوسط و شدید مزمن مزمن مزمن (eGFR زیر 30 mL /min)، اختلال نیمه عمر ممکن است توسط 50 تا 100٪ افزایش یابد. کاهش مصرف Dose توسط 20 تا 50٪ ممکن است لازم باشد، بسته به میزان اختلال و پاسخ گلیک.

بارداری و شیردهی

Lyumjev به عنوان گروه بارداری FDA B طبقه بندی شده است مطالعات حیوانی آسیب های جنینی نشان نداده است، اما مطالعات انسانی کافی فاقد آن است. بسیاری از پزشکان ترجیح می دهند با استفاده از مارمولک انسولین (Humalog) در دوران بارداری به دلیل سابقه ایمنی طولانی مدت، Lyumjev در نظر گرفته شود اگر اقدامات سریع تر مورد نیاز است، به ویژه برای مدیریت هیپرگلیسمی پس از مصرف بیش از حد.

تعامل با مواد مخدر

چندین دارو می تواند بر داروهای مخدر Lyumjev یا فارماکوودینامیک تاثیر بگذارد و نیازهای انسولین را تغییر دهد:

  • کورتیکواستروئیدها: مقاومت به انسولین را افزایش می دهد و ممکن است نیاز به دوزهای بالاتر Lyumjev داشته باشد.
  • دیورتیک های توازید: می تواند باعث هیپرگلیسمی شود و نیاز به انسولین را افزایش دهد.
  • برتا بلوکرها: ممکن است علائم هیپوگلیسمی را پنهان کرده و بهبودی را از هیپوگلیسمی به تاخیر بیاندازد.
  • مهار کننده های خطر: ممکن است حساسیت به انسولین را افزایش دهد و نیازهای انسولین را کاهش دهد.
  • کلسترول ( دوزهای بالا): می تواند اقدام به انسولین را افزایش دهد و خطر هیپوگلیسمی را افزایش دهد.
  • در هیبیت گلوکونئوژنز و می تواند اثر Lyumjev را طولانی تر کند، افزایش خطر هیپوگلیسمی، به ویژه اگر بدون غذا مصرف شود.
  • عوامل ضد دیابتی: استفاده از دیگر داروهای کاهش گلوکز (به عنوان مثال، متفورمین، مهارکننده های SGLT2، GLP-1) ممکن است نیاز به تنظیمات دوز برای جلوگیری از هیپوگلیسمی.

پزشکان باید تمام داروها را هنگام شروع Lyumjev بررسی کنند و دوز را مطابق آن تنظیم کنند. بیماران باید در مورد تعاملات بالقوه و نیاز به نظارت مکرر گلوکز هنگام شروع یا توقف مصرف مواد مخدر تحصیل کنند.

بررسی های عملی برای بیماران

  • ] زمان تزریق: درject Lyumjev در ابتدای یک وعده غذایی، اگر فراموش کنید، می توانید آن را تا 20 دقیقه پس از شروع به خوردن تزریق کنید، اما قبل از آن برای حفظ ثبات گلوکز بهتر است.
  • چرخش محل: از مناطق مختلف در همان منطقه تزریق استفاده کنید و از تزریق به مناطق لیپوهیپرتروفی یا پوست زخم خورده خودداری کنید. شکم برای جذب سریع تر ترجیح داده می شود.
  • مخلوط با انسولین های دیگر: Lyumjev را با انسولین های دیگر در همان سرنگ مخلوط نکنید مگر اینکه به طور خاص توسط یک متخصص بهداشت و درمان مورد مطالعه قرار گیرد.
  • از طریق واژ باز نشده و کارتریج باید در یخچال ذخیره شود (36 درجه فارنهایت - 46 درجه فارنهایت) هنگامی که باز شد، آنها می توانند در دمای اتاق (کمتر 86 درجه فارنهایت) تا 28 روز نگه داشته شوند.
  • Monitoring: منظم خود نظارت بر گلوکز خون (SMBG) یا استفاده از نظارت مستمر گلوکز (CGM) برای تنظیم دوز و تشخیص هیپوگلیسمی اولیه ضروری است، زیرا Lyumjev به سرعت عمل می کند، بیماران باید سطح گلوکز 1 تا 2 ساعت پس از غذا برای ارزیابی کنترل پس از مصرف و پس از مصرف مواد غذایی بررسی کنند.
  • ملاحظات سفر: هنگام سفر در مناطق زمانی، برنامه های انسولین ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد. مشورت با یک مربی دیابت برای یک برنامه مناسب.

عوارض جانبی احتمالی و پروفایل ایمنی

شایع ترین عوارض جانبی Lyumjev هیپوگلیسمی است که می تواند شدید باشد. سایر عوارض جانبی شامل واکنش های سایت تزریقی مانند قرمزی، تورم یا خارش است. کمتر معمولا واکنش های آلرژیک سیستمیک ممکن است رخ دهد، اما این موارد نادر است. لیپوهیپر یا لیپوتروفی) می تواند با تزریق مکرر در همان محل، تاکید بر اینکه هر گونه تغییر پوست و تغییر به طور منظم.

Lyumjev در طول قسمت های هیپوگلیسمی و در بیماران مبتلا به حساسیت بیش از حد به لیتوپ انسولین یا هر گونه مریدی تجویز می شود. Caution در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی یا کبدی توصیه می شود، زیرا ممکن است تغییرات دوز مورد نیاز باشد.در موارد نادر، واکنش های آلرژیک شدید (از جمله یک ضد انعقاد) بیماران باید به دنبال توجه فوری یا مشکل تنفس، اگر آنها یا مواجه باشد، گزارش شده است.

داده های ایمنی بلند مدت با سایر انسولین های سریع سازگار است.هیچ افزایش خطر حوادث قلبی عروقی در کارآزمایی های بالینی مشاهده نشد، اگرچه Lyumjev به طور خاص در یک کارآزمایی قلبی عروقی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

ملاحظات اقتصادی و دسترسی

Lyumjev معمولا گران تر از گلیسریدهای عمومی (Humalog) به دلیل حفاظت از ثبت اختراع و فرمول های جدیدتر است، با این حال، بسیاری از برنامه های بیمه آن را به عنوان یک نام تجاری ترجیحی پوشش می دهند و کارت های پس انداز تولید کننده ممکن است هزینه های خارج از جیب را کاهش دهند.در برخی از کشورها، Lyumjev در یک حق بیمه در مقایسه با انسولین های سریع تر در دسترس است.

انسولین های مشابه در حال ورود به بازار هستند که ممکن است هزینه های آنالوگ قدیمی را کاهش دهند، اما Lyumjev در حال حاضر مشابه زیستی تایید شده است. بیمارانی که به Lyumjev پاسخ می دهند، ممکن است از داروهای منحصر به فرد خود بهره مند شوند، اما مقرون به صرفه بودن همچنان در تصمیم گیری های درمانی مورد توجه قرار می گیرد.

نتیجه گیری

داروهااکوکینتیک Lyumjev - با جذب سریع آن، اوج اولیه و مدت کوتاهی - آن را یک گزینه بسیار موثر برای پوشش انسولین کولیت در هر دو نوع 1 و نوع 2 دیابت، نوآوری های آن را ارائه می دهد شروع سریع تر در مقایسه با انسولین های دارویی سریع، ارائه انعطاف پذیری بیشتر در زمان و بهبود کنترل قند پس از مصرف و قند خون با ادغام یک روش نظارت دقیق از درمان است که می تواند به اهداف معمول کمک کند.

برای مطالعه بیشتر، را ببینید [Fyumjev] پیش از ثبت اطلاعات ، یک مطالعه مقایسه دارویی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، یک دستورالعمل LyfLT:4 American Association در روش های دارویی و ورود به کارآزمایی [F2] برای ثبت نام و ثبت نام در بخش 2LT6.