مقدمه: Adipokine Connection

بافت Adipose در اواخر باستان شناسی مدرن، دوباره به عنوان یک مخزن منفعل برای ذخیره سازی انرژی مشاهده شده است، در حال حاضر به عنوان یک عضو بسیار فعال است که مجموعه متنوعی از مولکول های سیگنال دهی را به طور جمعی به عنوان یک نوع از پروتئین ها، پپتیدها و سیتوکین اثرات عمیقی بر تنظیم اشتها، التهاب، و حساسیت به سوخت و ساز، به طور مشترک نشان می دهد.

شناسایی لپتین در سال 1994 نشان دهنده یک تغییر پارادایم در درک ما از زیست شناسی بافت adipose بود، از آنجا که این کشف، ده ها تن از آگودیپوکین اضافی مشخص شده است، هر یک به یک شبکه پیچیده از بحث متابولیک طراحی شده است، هنگامی که بافت Adipose تحت گسترش چاقی قرار می گیرد - همانطور که در چاقی دیده می شود - پروفایل مخفی آن به سمت مکانیسم های پیشگیرانه، درمان اصلی آن است.

Adipokines و عملکرد آنها

Adipokines اثرات مختلفی بر بافت های هدف محیطی، از جمله هیپوتالاموس، کبد، عضلات اسکلتی و سلول های بتا پانکراس اعمال می کنند. توابع آنها می توانند به طور گسترده به عنوان حساسیت به انسولین یا فلج کننده انسولین طبقه بندی شوند. تعادل بین این نیروهای مخالف تعیین کننده مسیر متابولیک فرد است.

دانلود بازی The Satiety Signal Gone

Leptin عمدتا توسط adipocytes سفید تولید می شود و بر روی نورون های هیپوthalamic برای سرکوب اشتها و افزایش هزینه های انرژی، در افراد لاغر، گردش سطوح لپتین به طور مستقیم با توده چربی مرتبط است، ایجاد یک حلقه بازخورد منفی که از طریق سیگنال های بیش از حد از حد جلوگیری می کند، نشان می دهد، در چاقی، مداوم افزایش خستگی به دلیل بیماری التهابی به عنوان مقاومت مزمن در برابر آسیب پذیری، به ویژه جلوگیری از آسیب رساندن به طور مداوم در برابر آسیب رساندن به سیگنال های آسیب رساندن به طور مداوم در برابر آسیب رساندن به سلول های سیگنال های سیگنال های آسیب پذیری خون.

Adiponectin: Adipokine

Adiponectin در میان adipokins منحصر به فرد است، زیرا غلظت گردش آن کاهش می یابد زیرا بافت adipose گسترش می یابد. حساسیت به انسولین را با فعال کردن مسیرهای سیگنال دهی AMPK و PPAR-α در کبد و عضلات اسکلتی، ترویج اکسیداسیون اسید چرب و جذب گلوکز افزایش می دهد.Adiponectin همچنین دارای خواص قوی ضد التهابی و ضد التهابی است، اگرچه این امر به طور انحصاری یک نوع کاهش چربی را پیش بینی می کند.

مقاومت: پیوند چاقی به مقاومت در برابر انسولین

مقاومت در ابتدا در موش ها به عنوان یک adipokine که باعث مقاومت به انسولین می شود، در انسان، مقاومت عمدتا توسط ماکروفاژها و دیگر سلول های ایمنی در بافت پدوز به جای آن که توسط یکdipocytes افزایش سطح آن در چاقی و به شدت با نشانگرهای التهابی مانند مطالعات پروتئین C-reactive در برابر سیگنال های انسولین توسط سیگنال های کبدی بالا (به میزان 2SO) و سیگنال های غیر کبدی مرتبط است.

عامل Necrosis-Alpha (TNF-α)

TNF-α یک سیتوکین محرک است که توسط هر دو adipocytes و infiltating ماکروphages در بافت هیپرپلوز چاق ترشح می شود، به طور مستقیم با جلوگیری از تحریک التهاب و جلوگیری از عملکرد اسید های چرب در انتهای بتا -NF و کاهش بیان GL4 در سطح سلول تداخل می کند.

سایر Adipokines های غیر قابل قبول

Interleukin-6 (IL-6): با بافت و سلول های ایمنی پنهان شده است، IL-6 دارای اقدامات وابسته به زمینه است.Acute IL-6 آزاد از عضله انقباض در طول ورزش جذب گلوکز و لیپولیز، اما ارتقاء مزمن از چربی های التهابی در چاقی باعث تقویت مقاومت به انسولین و هدف قرار دادن این نوع از درمان درمانی می شود.

همچنین به عنوان nicotinamide فسفریل ترانسفراز (NAMPT) شناخته شده است، در چاقی بالا است و اثرات ضد میکروبی در vitro را با اتصال به گیرنده انسولین نشان می دهد.

این adipokine تنظیم adipogenesis و عمل به عنوان یک شیمی درمانی برای سلول های ⁇ اتیک و ماکروفاژ. Elevated chemerin در چاقی با حساسیت به انسولین و افزایش التهاب بافت adipose مرتبط است.

پروتئین 4 (RBP4): در چاقی بیان شده است، RBP4 با آسیب رساندن به جذب گلوکز در عضلات اسکلتی و افزایش گلوکوئوژنتیک، به مقاومت در برابر انسولین سیستمیک کمک می کند.

Adipokines در چاقی: گسترش چشم انداز مخفی

چاقی با گسترش بافت adipose از طریق هر دو هیپرتروفی (بزرگتر سلول های موجود) و هیپرپلاسیا (فرم از adipocytes جدید)، همراه با نفوذ سلول ایمنی قابل توجه، این بافت بازسازی شده یک مجموعه متمایز از adipokins را که ترویج یک حالت مزمن، کم التهابی پایین با عواقب ناشی از متابولیسم و کاهش می دهد، پنهان می کند.

Adipose بافت ماکروفاژ Infiltration و Polarization

در بافت نازک، ماکروفاژهای ساکن عمدتا یک enoenotype ضد التهابی M2 را نشان می دهند که از هومیوپاتی بافت پشتیبانی می کند، با چاقی، استخدام ماکروفاژهای M1 Pro- التهابی به طور چشمگیری افزایش می یابد، که توسط شیمی درمانی شبیه به MCP-1 و chemerin مشخص شده است. این ماکروفاژهای فعال TNF-α، IL التهابی و سایر ساختارهای مقاومت محلی آن را تقویت می کند - یک اثر ضد میکروبی و ترشح آن را از تغییر می دهد.

مقاومت در برابر چاقی

علی رغم افزایش های مشخص شده در لپتین سرم در میان افراد مبتلا به چاقی، افزایش اشتها و اثرات بی پایان انرژی لپتین به طور قابل ملاحظه ای بی پرده هستند، این مقاومت لپتین چند عاملی است که حمل و نقل را در سراسر مانع مغز خون کاهش می دهد، استرس backticulum Endoplasmic در نورون های هیپوthmic، و افزایش بیان SOCSkin باعث کاهش آلودگی بیشتر در محیط سوخت رسانی داخلی می شود.

سرکوب Adiponectin Suppression

مکانیسم های اساسی سرکوب آگدیپونتین در چاقی به طور ناقص درک شده است. مکانیسم های کاندید شامل هیپوکسی در گسترش بافت adipose (به دلیل عروقی ناکافی)، استرس اکسیداتیو و سرکوب رونویسی توسط TNF-α و سایر اثرات التهابی نشانه کاهش می یابد.

تنظیم مقررات Pro-Inflammatory Adipokines

چاقی مقاومت در برابر TNF-α، chemerin، IL-6 و RBP4 را افزایش می دهد که همه آنها سیگنال انسولین را مختل می کنند و التهاب سیستماتیک را ترویج می کنند. Chemerin سلول های ⁇ اتیک را جذب می کند و ماکروفاژها برای تقویت بافت بیوپسی، تزریق به طور فزاینده ای چرخه التهابی. RBP4 باعث کاهش گلوکز التهابی می شود و باعث بهبود سریع تر شدن آن می شود.

Adipokines در دیابت: از مقاومت در برابر انسولین تا شکست سلول های بتا

دیابت نوع 2 زمانی ایجاد می شود که مقاومت به انسولین همراه با ترشح انسولین جبران ناپذیر از سلول های بتا پانکراس باشد. Adipokines هر دو طرف این معادله را تحت تاثیر قرار می دهد و یک مسیر مستقیم از چاقی به دیابت ایجاد می کند.

سیگنال انسولین Disruption

فعال سازی گیرنده انسولین یک آبشار سیگنال شامل IRS-1 و IRS-2، PI3K و Akt را آغاز می کند که در نهایت منجر به انتقال GLUT4 و جذب گلوکز می شود. مولتیپلپوکین های متعدد در نقاط متمایز در این مسیر دخالت می کنند. TNF-α و مقاومت در برابر فسفر اسید آمینه3، که مانع از 1-1 و IRS-2 فسفریل می شود، IL فعال می شود که باعث افزایش مقاومت در برابر آسیب پذیری های طبیعی است.

سیستم بتا-سلول و آپوپتوز

قرار گرفتن در معرض اسیدهای چرب آزاد و آگودپوکین های تحریک کننده به سلول های بتا پانکراس از طریق چندین مکانیسم آسیب می زند. TNF-α و IL-6 باعث ایجاد استرس رتینوپلاسمی و استرس اکسیداتیو می شوند که منجر به کاهش سنتز انسولین، از بین بردن ترشح انسولین، و افزایش التهاب سرامید، افزایش استرس ناشی از افزایش آسیب پذیر، کاهش بتا، جلوگیری می کند.

پروفایل های Adipokine در Prediabetes و دیابت

مطالعات گروه طولانی مدت الگوهای خاص adipokine را شناسایی کرده اند که پیشرفت از تحمل گلوکز طبیعی را پیش بینی می کند تا تحمل گلوکز را مختل کند و در نهایت به دیابت نوع 2 مبتلا می شود. Elevated مقاومتیin، کم کم کم کم کم کم و بیش از حد استین (پس از تنظیم برای توده چربی) عوامل خطر مستقل برای ترکیب این بیومارکرها ممکن است در نهایت استراتژی های شخصی سازی شده، اجازه می دهد تا افراد از درمان شدید بهره مند شوند.

ارتباط بین چاقی و دیابت: چرخه Vicious

رابطه بین چاقی و دیابت دو جهت و خودآزمایی است که بافت اضافی اضافی اضافی، به ویژه در مخازن التهابی، ترشحات adipokins که مقاومت به انسولین و التهاب را ترویج می کند، به نوبه خود، تقسیم مواد مغذی و متابولیسم انرژی را تغییر می دهد، اغلب منجر به افزایش وزن بیشتر یا کاهش وزن می شود، این چرخه توضیح می دهد که چرا کاهش وزن و کاهش حساسیت به طور مداوم و به طور مداوم در ارتباط است.

نقش Visceral در مقابل چربی زیر پوستی

بافت Adipose Visceral فعال تر از متابولیک است و سطوح بالاتری از adipokins Pro- التهابی (TNF-α، IL-6، مقاومت) و سطح پایین تر adiponectin در مقایسه با چربی زیر بغل و چربی را پنهان می کند.این نمایه مخفی خاص به طور عمده توضیح می دهد که چرا چاقی مرکزی - اندازه گیری شده توسط کمر دور کمر یا نسبت به شدت مهم است - خطر ابتلا به چربی است.

التهاب کم-Grade به عنوان یک مکانیسم یکپارچه

التهاب کم درجه مزمن، که توسط ترشحات دیپلوئیدی تحریک شده، در حال حاضر به عنوان یک ویژگی اصلی پیوند چاقی به مقاومت به انسولین و دیابت شناخته شده است. CRP و سیتوکین های التهابی در هر دو شرایط شایع هستند و پیش بینی نتایج نامطلوب بیماری های قلبی عروقی است.این حالت التهابی نه تنها باعث آسیب رساندن به عمل انسولین می شود، بلکه به عوارض دیابتی از جمله نفرپاتی، و امیدوار کننده بازگشت به بیماری و جلوگیری از طریق بیماری های بیماری و پیش بینی می کند.

اختلالات درمان: استراحت تعادل Adipokine

با توجه به نقش مرکزی آیپوکین ها در تعاملات چاقی- دیابتی، استراتژی های درمانی که عدم تعادل آنها را اصلاح می کند، وعده های قابل توجهی را در اختیار دارند. مداخلات از تغییرات شیوه زندگی به عوامل دارویی که به طور مستقیم یا غیرمستقیم مسیرهای آسپیپکین را هدف قرار می دهند.

مداخلات سبک زندگی

کاهش وزن ناشی از رژیم غذایی و افزایش فعالیت بدنی ابزار قدرتمندی برای بهبود پروفایل های adipokine است. محدودیت کالری و کاهش وزن به طور مداوم افزایش adiponectin، کاهش leptin (به طور جزئی بازگرداندن حساسیت لپتین)، و کاهش TNF-α، مقاومت و IL-6 ورزش به طور مستقل بهبود تعادل Adokine، حتی در عدم وزن، ترویج ترشحات و ارتباط با تغییرات مطلوب مانند ipsix-6.

یک رژیم غذایی مدیترانه غنی از اسیدهای چرب امگا 3، پلی فنول ها و فیبر نشان داده شده است برای ترویج پروفایل های ضد التهابی در مقایسه با الگوهای رژیم غذایی غربی، رژیم های بالا در چربی های اشباع شده، کربوهیدرات های تصفیه شده و غذاهای فوق العاده پردازش شده بدتر از دیسپاریس و مدیریت استرس نیز به نظر می رسد به اسرار مفید نفوذ جعلی، برجسته اهمیت اصلاح شیوه زندگی جامع است.

روش های دارویی

Thiazolidinediones (TZDs): این آگونیست های PPAR-LU به طور چشمگیری افزایش سطح adiponectin، کمک به اثرات حساس به انسولین خود را، TZD همچنین TNF-α و دیگر آگودپویکین های طرفدار التهابی را کاهش می دهد در حالی که ترویج بازسازی بافت مطلوب، با وجود نگرانی های مایع انتخاب شده و سالم، آنها باقی می ماند.

در حالی که متفورمین در درجه اول سرکوب گلوکونئود کبدی، آن را نیز به طور متوسط افزایش adiponectin و مقاومت در برابر، احتمالا از طریق کاهش وزن و بهبود حساسیت به انسولین، این اثرات ثانویه ممکن است به مزایای طولانی مدت آن کمک کند.

] GLP-1 گیرنده Agonists: این درمان های مبتنی بر incretin افزایش وزن قابل توجه و بهبود کنترل گلیسمیک را نشان داده اند که آنها افزایش adiponectin و کاهش adipokins التهابی را نشان داده اند.

این عوامل کنترل گلیسمیک را از طریق گلیوسیا بهبود می بخشد و شواهد کاهش وزن متوسط را افزایش می دهند، نشان می دهد که آنها همچنین ممکن است پروفایل های adipokine را بهبود بخشد، اگرچه مکانیسم ها تحت تحقیقات باقی می مانند.

آنالوگ های لپ تاپ و Sensitizers: Recombinant leptin (metreleptin) در لیپوodystrophy موثر است اما به دلیل مقاومت لپتین، تحقیقات همچنان بر عواملی که حساسیت لپتین را افزایش می دهند، از جمله کسانی که هدف قرار می دهند SOCS3، PTP1، یا پایان نامه، استرس است.

ضد-Inflammatory Bioologys: مهارکننده های TNF-α و IL-1β نشان داده اند بهبود در حساسیت به انسولین در مطالعات بالینی کوچک، اما استفاده از آنها برای مدیریت دیابت محدود با هزینه، عوارض جانبی و نیاز به مدیریت والدین.

اهداف نوظهور و مسیرهای آینده

محققان در حال بررسی تنظیم کننده های گیرنده adipokine هستند، از جمله میکرومولکول Adiponectin گیرنده آگونیست ها و مقاومت در برابر مخالفان، علاوه بر این، استراتژی هایی که قطبی شدن ماکروفاژ را در بافت های adipose به سمت یک فن آوری ضد التهابی M2 هدف قرار می دهد می تواند تعادل adipokine را بازیابی کند. براون adipose.

پیشرفت در پروتوومیتیک ها و متابولیت ها شناسایی آگدیپوکین های جدید، مانند Fetuin-A، لیپوcalin-2 و پروتئین های مشابه آنژیوپویتین، که ممکن است به عنوان بیومارکرها یا اهداف درمانی عمل کند.

نتیجه گیری

Adipokines یک موقعیت مرکزی در پاتوفیزیولوژی چاقی و دیابت نوع 2 را اشغال می کند - که توسط عوامل پیشرفته التهابی و عوامل حفاظتی کاهش یافته - محیط میکرو التهاب و مقاومت به انسولین ایجاد می کند که درک این مکانیسم ها قبلا درمان های مؤثری را به همراه داشته و تحقیقات مداوم انجام شده مداخلات هدفمند با بهبود اثربخشی و ایمنی را وعده می دهد.

برای پزشکان، ارزیابی پروفایل های adipokine در نهایت ممکن است به کاهش در معرض خطر و انتخاب درمان کمک کند، اجازه می دهد مداخله اولیه در افراد پرخطر.برای بیماران، تغییرات شیوه زندگی که التهاب بافت adipose را کاهش می دهد و تعادل adipokine را به طور کامل در پیشگیری و مدیریت ادامه می دهد. داستان Adipokine بر اهمیت بافت Adipose نه تنها به عنوان یک ذخیره انرژی بلکه به عنوان یک بررسی پویا و به طور کامل بدن و اثرات متابولیسم ادامه می دهد.

[[ویرایش] [۱]