فیبروز سیستیک (CF) یک اختلال ژنتیکی محدود کننده زندگی است که عمدتا بر ریه ها و سیستم گوارش تأثیر می گذارد، اما دسترسی آن به مراتب فراتر از التهاب است.در میان عوارض جانبی ترین آن، تنظیم فیبروز مرتبط با بیماری (CFRD)، یک شکل متمایز از دیابت است که ویژگی های هر دو نوع 1 و دیابت نوع 2 را بهبود می بخشد.D در 50٪ با افزایش اثرات کلیدی بدن بیمار مبتلا به بیماری کبدی، و کاهش می یابد.

Cystic Fibrosis و پیچیدگی های متابولیکی آن

فیبروز Cystic نتیجه از جهش در ژن، که یک کانال کلرید را برای تنظیم مایع و حمل و نقل الکترولیت در سراسر سطوح ⁇ ال کدگذاری می کند، CFmasive CFTR منجر به ضخیم، مخاط چسبنده در چندین اندام، باعث عفونت مزمن ریه، پانکراس در کفایت، و انسداد روده در طول سه دهه گذشته، پیشرفت های تغذیه جدید و امید به طور چشمگیری گسترش یافته است:

CFRD زمانی که پانکراس پایان دهنده – به ویژه جزایر لانگرهان – از آسیب های مترقی از فیبروز، نفوذ چربی و التهاب بر خلاف دیابت نوع 1، رنج می برد، هیچ تخریب خود ایمنی از سلول های بتا وجود ندارد و بر خلاف دیابت نوع 2، مقاومت به انسولین در ابتدا کمتر برجسته است، اگرچه اغلب در طول بیماری حاد یا با مصرف گلوکوکورتیکوئید به نظر می رسد - به علت کاهش مصرف پروتئین های مختلف و کاهش پروتئین های مختلف، به طور مستقیم، و به علت کاهش پروتئین های ضد عفونی نمی شود.

با این حال، پانکراس ممکن است تنها منبع اختلال عملکرد اندئورین نباشد.تحقیقات اخیر روده را به عنوان یک اصلاح کننده مهم متابولیسم گلوکز برجسته کرده است و داده های در حال ظهور نشان می دهد که تغییرات در میکروبیوتا روده - یک وضعیت دیبیوز - نقش علی یا مشارکت کننده در پاتوژنز و پیشرفت CFRD ایفا می کند.

Microbiota: یک بازیکن کلیدی در سلامت و بیماری

و در این میان، از جمله در آیات قرآن کریم و قرآن کریم، سوره ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه ی بقره، آیه

ترکیب میکروبیتا روده در اوایل زندگی با حالت تحویل، رژیم غذایی، قرار گرفتن در معرض آنتی بیوتیک و ژنتیک شکل می گیرد و در بزرگسالی نسبتا پایدار است که اختلالات عمده ای را ایجاد می کند. جامعه میکروبی متنوع و متعادل، نشانه ای از سلامت روان است، در مقابل، دیسبیوز - وضعیت تنوع، از دست دادن میکروب های مفید، و بیش از حد طبیعی بیماری های التهابی - که شامل مولکول های متعدد سرطان، از جمله نوع ویروس های کبدی، عوارض جانبی، و انواع مختلف است.

تغییرات میکروبی میکروبی در Cystic Fibrosis

بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک تغییرات عمیقی در میکروبیوتا روده خود از سنین بسیار جوان نشان می دهند. چندین فاکتور به این دیسبیوز کمک می کنند: دوره های آنتی بیوتیک مکرر برای عفونت های ریه، ترشح اسید دول به دلیل اختلال عملکرد CFTR، التهاب روده و عدم توانایی پانکراس با سوء جذب.

کاهش تنوع

مطالعات متعدد نشان داده اند که بیماران CF به طور قابل توجهی تنوع آلفا را کاهش می دهند - اندازه گیری تعداد و فراوانی گونه ها - در میکروبیوتا مدفوع خود در مقایسه با افراد سالم، کاهش تنوع به طور مداوم با نتایج سلامت ضعیف، از جمله افزایش التهاب و خطر بیشتر بیماری مزمن مرتبط است.

ترکیب بندی جایگزین

در این میان، بیماران مبتلا به بیماری های غیر فعال و دارای محدودیت های بیشتری هستند و در این میان، به صورت مستقیم به صورت زیر به صورت زیر می روند.

افزایش التهاب های داخل تست

روده دیسbiotic در CF با سطوح بالایی از سیتوکین های التهابی، از جمله عامل سیروز تومور آلفا (TNF-α) و التهاب سلول های التهابی قوی مشخص می شود، از دست دادن باکتری های تولید کننده امایک به طور خاص مضر است، زیرا اما میزان سوخت اولیه برای کولونوسیت ها و اثرات قوی ضد التهابی است، اما همچنین می تواند باعث افزایش سطح هورمون های روده شود (دیکاسیون روده ای).

مکانیسم های اتصال Gut Dysbiosis به CFRD

ارتباط بین دیبیازوتا و CFRD هنوز هم از بین می رود، اما چندین مکانیسم قابل قبول از مطالعات بالینی و بالینی پیش از بالینی ظهور کرده اند.

اسیدهای چرب کوتاه و حساسیت به انسولین

SCFA ها، به ویژه، استات و پروپیونات، توسط تخمیر باکتری فیبر غذایی تولید می شوند، آنها به گردش جذب می شوند و در بافت های میزبان از طریق گیرنده های خاص G-پروتئین-پروتئین-186d (GPR41، GPR43) و با جلوگیری از کاهش دیکسیلاس های او، التهاب را بهبود می بخشد، و در نتیجه کاهش سطح تولید سمبولی (به احتمال زیاد باعث کاهش هورمون های تصفیه کننده) می شود.

متابولیسم اسید Bile Metabolism

اسید های Bile، که در کبد سنتز شده و توسط میکروبیوتا روده اصلاح شده اند، تنظیم کننده های حیاتی گلوکز و متابولیسم چربی هستند.در CF، CFTR معیوب ترشح اسید صفرا را مختل می کند و گردش مایع وارد می کند که منجر به یک نسبت بالاتر از اسیدهای اولیه و کاهش انتقال دی ان ای به اسیدهای ثانویه می شود.

عدم توانایی و پایان ناپذیری

افزایش میزان حساسیت روده نشانه ای از بیماری روده مرتبط با CF است.از دست دادن یکپارچگی اتصال تنگ، تا حدودی به دلیل کم امای و التهاب بالا، اجازه می دهد تا اندوتتوکسین باکتریایی (LPS) برای ورود به گردش پورتال، LPS فعال به طور قابل توجهی مانند 4 (TLR4) در سلول های ایمنی و آنژیوپویوسیت ها، باعث یک نمونه از پیشگیری از دیابت می شود و نشان می دهد که در افراد مبتلا به میزان پایین بودن انسولین هستند.

۳-Grain-Pancreas Axis

میکروب های گوتت می توانند متابولیسم گلوکز را از طریق سیستم عصبی ورودی و از طریق اثرات مستقیم بر هورمون های کورتین، از جمله پپتیدهای گلوکاگون-like-1 (GLP-1) و پلی پپتید وابسته به گلوکز (GIP) تأثیر بگذارند، اما سیگنال های کبدی را با دیابوئیدی دیگر تحریک می کنند که دیابول های L را در روده برای ترشح GLP-1، که ترشح انسولین و افزایش ترشح به ویروس بتا، کاهش می دهد، ممکن است به طور واضح تولید عصبی سمی شوند.

تنظیم مقررات Immune Dysset

میکروبیتا روده یک تنظیم کننده ارشد از هر دو پاسخ ایمنی محلی و سیستمیک است.[۵] در CF، ترکیب قرار گرفتن در معرض آنتی بیوتیک مکرر، عفونت مزمن و دیسبیوز ایجاد یک حالت فعال سازی مداوم ایمنی است.پروتوکین های التهابی مانند TNF-α و Interleukin-1 می تواند به طور مستقیم عملکرد سلول بتا را مختل کند و باعث ایجاد التهاب حاد شود. [۱۰]

مفاهیم بالینی و بالقوه Therapies

به رسمیت شناختن اینکه دیبیوز میکروبیتا روده نقش مهمی در CFRD ایفا می کند، چندین استراتژی درمانی بالقوه را باز کرده است که بسیاری از آنها به طور فعال مورد بررسی قرار می گیرند.

پروبیوتیک Probiotics

پروبیوتیک ها میکروارگانیسم های زنده هستند که وقتی در مقادیر کافی اداره می شوند، مزایای سلامتی را در میزبان. در CF، سویه های مختلف پروبیوتیک برای اثرات آنها بر عملکرد ریه، علائم دستگاه گوارش و التهاب مورد مطالعه قرار می گیرند.برای مثال، یک کارآزمایی کوچک نیز نتایج متابولیک را بررسی کرده اند.به عنوان مثال، یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده توسط Nikniaz et al دریافت که دولت از طریق پیشگیری ازactobacill0 (به طور معمول نیاز به بهبود میزان حساسیت سریع تر از آن دارد.

پیشاباتیک و فیبر رژیمی

پیشاباتیک مواد غذایی غیر قابل قبول است که به طور انتخابی رشد و فعالیت باکتری های روده مفید را تحریک می کند. Inulin-type فروکتوز و مطالعات مکمل فیبری گالوگوس نشان داده شده است که افزایش یافته های فیبری و فیبری را در هفته های 2020 بهبود می بخشد.

پیوند Microbiota (FMT)

FMT شامل انتقال مدفوع از یک اهدا کننده سالم به روده یک گیرنده برای بازگرداندن یک جامعه میکروبی متعادل است.FMT اثربخشی قابل توجهی برای تکرار مکرر (FLT:0Clostridioید difficile غیر فعال نشان داده است عفونت و برای بسیاری از شرایط دیگر، از جمله سندرم متابولیک مورد بررسی قرار می گیرد.

CFTR Modulator و Microbiome

ظهور درمان های بسیار موثر CFTR، مانند درمان سه گانه (۱) ترکیب ELTaftor / tezacaftor /ivacaftor (ETI)، اصلاح کننده بهره برداری از این داروها تا حدودی بهبود می یابد، منجر به بهبود چشمگیر در عملکرد ریه، کلرید عرق، و وضعیت تغذیه ای. Exly Citation، شواهد در حال ظهور نشان می دهد که CFTR0 همچنین می تواند به طور مثبت بهبود یابد.

رویکردهای مبتنی بر Microbiome

با توجه به تنوع پذیری بالا در ترکیب میکروبیوتا روده و پاسخ به مداخلات، یک رویکرد یک اندازه-fits-all بعید است که موفق شود، آینده مدیریت CFRD ممکن است شامل داروهای دقیق میکروبیوم باشد: استفاده از نمایه میکروبی پایه فرد برای پیش بینی اینکه پروبیوتیک، پیش زمینه، تغییر رژیم غذایی، یا حتی مطالعات اهدا کننده ممکن است به طور فزاینده ای در این دستگاه های زیست شناسی قابل پیش بینی مورد نیاز باشد.

تحقیقات فعلی و مسیرهای آینده

علم میکروبیتا روده در CFRD هنوز در دوران کودکی خود است، اما سرعت کشف تسریع می شود. سوالاتی که محققان برای پاسخ به آن تلاش می کنند عبارتند از:

  • رابطه زمانی بین دیسبیوز روده و شروع CFRD چیست؟ آیا اختلال میکروبی قبل از آن یا از هیپرگلیسمی پیروی می کند؟
  • کدام گونه های میکروبی خاص یا متابولیت ها به طور جدی به کمبود انسولین و مقاومت در CF مربوط می شوند؟
  • آیا می توانیم میکروبیوم را برای جلوگیری یا به تعویق انداختن پیشرفت از تحمل گلوکز طبیعی به CFRD استفاده کنیم؟
  • چگونه اصلاح کننده های CFTR و سایر درمان های خاص CF با میکروبیوم روده برای تاثیر بر نتایج متابولیک تعامل دارند؟

پاسخ به این سوالات نیاز به ترکیبی از مطالعات آینده نگر، آزمایش های مداخله ای و آزمایش های مکانیکی با استفاده از مدل های حیوانی gnotobiotic دارد. بنیاد سایستیک Fibrosis اهمیت این زمینه را به رسمیت شناخته و چندین طرح تحقیقاتی را با هدف درک نقش میکروبیوم در CF، همکاری بین مراکز CF، میکروبیوم، دانشمندان، و دانشمندان و دانشمندان نهایی ضروری خواهد بود.

علاوه بر این، علاقه فزاینده ای به استفاده از رویکردهای چند جانبه وجود دارد - ترکیب metagenomics، متاببولومی، Proteomics، و رونویسی - برای گرفتن یک تصویر جامع از تعاملات میزبان-میکروبbe، چنین تجزیه و تحلیل های درمانی می تواند نشانگرهای جدید را برای تشخیص زودهنگام CFRD و شناسایی اهداف جدید دارو نشان دهد.

در نهایت، هدف این است که ارزیابی میکروبیوم را در مراقبت های معمول CF ترکیب کرده و برای توسعه درمان های مبتنی بر میکروبیوم ایمن، موثر و فردی که مکمل درمان های موجود هستند، با توجه به پیچیدگی CF و عوامل متعدد رانندگی CFRD، بعید است که یک مداخله میکروبی تنها در نهایت یک پاناس باشد، اما با بهبود سلامت روده - کاهش التهاب، افزایش تولید SCFA و بازگرداندن تنوع میکروبی - ما ممکن است بهبود کیفیت زندگی و بهبود کیفیت بهبود بخشد.

میکروبیوتتا روده یک ناظر منفعل در دیابت مرتبط با کیستیک نیست؛ این یک شرکت فعال است.شواهدی که دیسبیوز را به متابولیسم تغییر داده و التهاب تبدیل می کند قوی و در حال رشد است، در حالی که این زمینه منتظر آزمایش های بالینی قطعی است، روشن است که پزشکان مراقبت از بیماران CF باید به سلامت روده توجه کنند به عنوان بخشی از یک رویکرد جامع برای جلوگیری از و مدیریت تغذیه مناسب، در حال حاضر ممکن است همه مراحل پیش از مصرف پروبیوتیک را به حداقل برسانند.

برای یادگیری بیشتر در مورد دیابت مرتبط با فیبروز و آخرین تحقیقات در مورد میکروبیوم روده، از صفحه تحقیقاتی بنیاد فیبروز (FLT:2Pubmed بازدید کنید.