بیماری کلیوی دیبیتیک (DKD) یکی از ویرانگرترین عوارض میکروبی از ملانوما را فراهم می کند، که بر حدود 30 تا 40 درصد بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و نوع 2 اثر می گذارد، این عامل اصلی بیماری های کلیوی (ESRD) در سراسر جهان است که باعث ایجاد یک بار بسیار زیاد در بیماران و سیستم های بهداشتی می شود.

MicroRNA Biogenesis و مکانیسم عمل

میکرو RNA ها در درجه اول توسط RNA پلیمراز II به عنوان رونویس های اولیه طولانی (راهنمای های درجه اول) که حاوی یک ساختار موpin هستند، در داخل هسته، مجتمع میکروپرتیپ - باعث می شود که آنزیم 3RNxi 3، و DGCR8 - می تواند یک RNA مایع اولیه را که عمدتاً پردازش می شود، حذف کند.

تطبیق مقررات miRNA- واسطه برای توسعه طبیعی کلیه و استستاوز ضروری است، با این حال، در محیط دیابتی - که توسط hyperگلیسمی، محصولات نهایی گلیسمی پیشرفته (AGE)، استرس اکسیداتیو و و و وانتوکین های التهابی - پروفایل های بیان بسیاری از miRNA تبدیل به دیسماتیک شده است.

MicroRNA Dysset در بیماری های کلیوی Diabetic

التهاب

التهاب کم درجه مزمن نشانه DKD است و چندین miRNA (TRNA) با هدف قرار دادن مسیرهای سیگنال دهی کلیدی مانند فاکتور ضد التهابی (NF ⁇ B) و Janus kinase / signal Converters و گیرنده های dbion (JAK /STAT) در میان اکثر موارد مورد مطالعه (FLT:0mi) [F14]

فیبروز

فیبروز آدرنال، که با تجمع بیش از حد از اجزای اضافی (ECM) مشخص شده است، آخرین مسیر مشترک در DKD است که منجر به ESRD. تبدیل عامل رشد ⁇ 1 (TGF- ⁇ ) است که سیگنال های قوی مانند Efibrotic را در کلیه تقویت می کند، و بسیاری از miRNAها یا کاهش اثرات یا تنظیم کننده های بالادستی TGF1 را افزایش می دهند.

آسیب های پووکیوت و آپوپتوز

سلول های ⁇ al بسیار تخصصی هستند که منافذ را تشکیل می دهند (فیلترهای گلیوتیک) آسیب و از دست دادن آنها حوادث اولیه در DKD هستند و به شدت پروتئینوری و پیشرفت بیماری را پیش بینی می کنند.[۱۰] چندین miuldo-uldo برای حفظ سلامت Pdocyte مهم است.

آسیب های احتمالی

در حالی که آسیب های کروی نیز ویژگی کلاسیک DKD، وو[۳] آسیب های انسدادی به همان اندازه مهم است و با کاهش عملکرد آدرنال ارتباط دارد. miRNAs همچنین در سلول های هیدروژل (F1200) تقویت کننده کلید ELTR1 mirsenchymal Transfer (EMT)، وانتروفیف بین المللی (fsis) [F0].

MicroRNA های کلیدی در DKD: یک نگاه نزدیک تر

miR-21

miR-21 مسلماً به طور گسترده ای مطالعه شده miRNA در DKD است.این به طور مداوم در سلول های پوستی گلوماتیک، منافذ و سلول های ⁇ ال در پاسخ به گلوکز بالا، TGF ⁇ و سایر عوامل استرس زا آن، به طور قابل توجهی از طریق حذف سلول های ژنتیکی و پیشگیری از مرگ (SPD) و پروتئین موش های بسیار زیاد (blow) مورد بررسی قرار می گیرد.

خانواده miR-29

خانواده miR-29 (miR-29a، -29b، -29c) به عنوان یک ترمز طبیعی در فیبروز عمل می کند، به طور مستقیم سرکوب ژن های کلاژن چندگانه (COL1A1111، COL3A2، و سایر اجزای ECM مارک، بیان miR-29 توسط TGF ⁇ و NFB احتمال دارد که میزان بالاتر از سرعت تجزیه و تحلیل آن را کاهش دهد.

miR-۱۹۲

miR-192 در کلیه بسیار بیان شده و یکی از اولین miRNA های مرتبط با nephropathy دیابتی است، توسط TGF ⁇ القا شده و به عنوان یک تنظیم کننده مثبت از سنتز کلاژن عمل می کند، با این حال، نقش آن به نظر می رسد زمینه وابسته: برخی مطالعات گزارش می دهند که miR-192 فیبروز را تشدید می کند، در حالی که برخی دیگر آنها اثرات محافظتی در تجزیه و تحلیل های خاص سلول دارند.

miR-146a

به عنوان یک تنظیم کننده منفی کلیدی التهاب، miR-146a در برابر DKD محافظت می کند. تنظیم آن در کلیه های دیابتی با افزایش فعالیت NF ⁇ B و بیان پروتئین ضد میکروبی (MCP-1) ترکیب آن از miR-146a در سلول های mesangial باعث کاهش التهاب بالا و تجویز سیستماتیک آن می شود، بنابراین می تواند آسیب های کلیوی را افزایش دهد.

خانواده miR-200

خانواده miR-200 برای حفظ enotype ⁇ al با سرکوب عوامل رونویسی EMT-inrous ZEB1 و ZEB2 ضروری است، علاوه بر این، اعضای miR-200 کاهش می یابند، تسهیل سلول های لوله کشی و فیبروز.، علاوه بر این، miR200c همچنین عامل ضد پیری را هدف قرار می دهد (به این ترتیب سیگنال دهی سلول را کاهش می دهد).

مفاهیم بالینی و پتانسیل ترجمه

| RNAs به عنوان Biomarkers

یکی از امیدوار کننده ترین جنبه های تحقیقات miRNA در DKD توسعه نشانگرهای غیر تهاجمی است. MiRNAها به طور قابل ملاحظه ای در مایعات بدن مانند سرم، پلاسما و ادرار پایدار هستند زیرا آنها توسط تزریق در exoLTfase، microvesicles، یا اتصال به پروتئین های آرگون بالا محافظت می شوند.

هدف درمانی miRNAs

توانایی دستکاری سطح miRNA یک استراتژی درمانی جدید برای DKD ارائه می دهد.دو روش اصلی دنبال می شوند: مهار migonucleides پاتوژن (به عنوان مثال، استفاده از atagomirs، قفل شده اسید فیبروتیک (LNA) در درمان های ضد انعقادی 2، نشان می دهد که روش های ضد انعقادی، یا ابزار مبتنی بر CRISPR) و جایگزینی مطالعات محافظتی (استفاده از نمونه های سنتزی).

با این حال، چندین چالش باقی مانده است.اثر های هدف گذاری خارجی یک نگرانی عمده است زیرا یک miRNA منفرد بسیاری از ژن ها را تنظیم می کند. تحویل سیستم های تحویل غیر ضروری را در سایر ارگان ها ایجاد می کند. علاوه بر این، طبیعت مزمن و یا داروهای مرتبط با آن (AAV) با تیپ های کلیه، تحت توسعه فعال، به احتمال زیاد نیاز به پاسخ طولانی مدت و ایمنی دارند.

ادغام با Therapies

در حالی که سیستم renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) محاصره و کنترل گلوکز سنگ بنای درمان DKD باقی مانده است، آنها برای متوقف کردن پیشرفت بیماری در بسیاری از بیماران کافی نیستند. درمان های مبتنی بر MiRNA می توانند این درمان های استاندارد را تکمیل کنند، به عنوان مثال، ترکیب یک عامل ضدmiR21 با مهار کننده مداوم یا SGLT2 ممکن است مهار کننده افزودنی را شناسایی کند و یا به طور خاص کمک کند تا از اثرات جانبی خاصی محافظت کند.

مسیر های آینده

زمینه تحقیقات miRNA در DKD به سرعت در حال تکامل است. تک سلول RNA توالی فن آوری در حال حاضر نشان می دهد الگوهای بیان خاص سلول miRNAs در کبد دیابتی، که به حل و فصل داده های آماده سازی بالینی کمک می کند و شناسایی دقیق ترین اهداف.RNA از طریق میکروفون های گردشی همراه با الگوریتم های یادگیری ماشین ممکن است RNA قوی و باز کردن پانل های تشخیص دائمی را برای سیستم های تشخیص پایدار (به عنوان مثال تشخیص دقیق تر از.

نتیجه گیری

میکرو RNAها بازیکنان مرکزی در پاتوژنز بیماری کلیوی دیابتی هستند، ارکستر فرآیندهای التهابی، فیبروتیک و آپوپتوتیک که آسیب کلیوی را هدایت می کنند، در حالی که دیسیزاسیون از miRNA های خاص - مانند ترجمه دستورالعمل های miR-21 و تنظیم مقررات miR-29، mi-a146 و miR200 - به زودی این بیماری های تشخیص دهنده را بهبود می بخشد، اما به زودی منجر به بهبود می شود.