مقدمه: تهدید رو به رشد بیماری های چشم دیبیتیک

بیماری چشم دیبیتیک، به ویژه رتینوپاتی دیابتی، یکی از علل اصلی نابینایی پیشگیری از ابتلا به نابینایی در میان بزرگسالان در سراسر جهان است، به گفته فدراسیون بین المللی دیابت، تقریبا 537 میلیون بزرگسال در سال 2021 با دیابت زندگی می کردند و حدود یک سوم از آنها برخی از انواع رتینوپاتی بیمار را در طول عمر خود بهبود می بخشند.

محصولات پیشرفته Glycation End چیست؟

محصولات پیشرفته گلیکاسیون یک گروه ناهمگن از ترکیبات تشکیل شده از طریق واکنش غیر آنزیمی بین کاهش قندها و گروه های آمینو پروتئین ها، چربی ها یا اسیدهای هسته ای هستند که این واکنش، که به عنوان واکنش میل کننده شناخته می شود، با تشکیل یک پایه برگشت پذیر SchiffAGE شروع می شود، که سپس به محصولات پایدار Amadori پایدار (مانند Hb1، کاهش معکوس، و تزریق مجدد، و تحت این اکسیداسیون بیشتر، و تزریق می شود.

در این میان، در این میان، به طور خاص به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به صورت زیر به کار می رود.

هنگامی که شکل گرفت، AGE ها اثرات خود را از طریق دو مکانیسم اصلی اعمال می کنند: (1) اتصال مستقیم پروتئین ها، تغییر ساختار و عملکرد آنها، و (2) اتصال به گیرنده های خاص، به ویژه گیرنده برای AGE (RAGE) گیرنده RAGE در بسیاری از انواع سلول ها، از جمله سلول های پایان عروقی، هرزیت ها، و سلول های شبکیه ای که باعث ایجاد یک آسیب های تحریک کننده می شوند، اغلب آسیب های سیگنال دهی مثبت و آسیب های سیگنال دهی را تقویت می کنند.

چگونه آسیب به چشم های دیبیتیک

آسیب های عروقی و از دست دادن پر یخ

در شبکیه، اولین تغییرات هیستوپاتیک در رتینوپاتی دیابتی شامل از دست دادن هرگونه یخ زدگی است - سلول های لمسی که اطراف خازن های شبکیه ای را قرار می دهند و جریان خون و یکپارچگی عروق خونی را تنظیم می کنند، باعث کاهش آلودگی بیشتر با ایجاد استرس اکسیداتیو و آپوپتووز می شوند.

شکستن موانع خون (BRB)

موانع داخلی و خارجی خون برای حفظ استostasis شبکیه ضروری است. AGEs، عمل از طریق RAGE، مختل کردن پروتئین های اتصال تنگ (به عنوان مثال، occludin، claudins) در سلول های انتهایی شبکیه کوروتل، منجر به افزایش آسیب پذیری عروقی.این نتایج نشت در مطالعات ماکول، یک چشم انداز عمده از دست دادن بیماران مبتلا به اختلال در پروتئین های آسیب رساندن به عفونت مزمن، علاوه.

التهاب و فعال سازی Immune

فعال سازی سلول های میکروگلال و سلول های مولر باعث آزاد شدن سلول های التهابی مانند cytokins مانند crosis-alpha، interleukin-1β و پایان گیری گلوتکولیک در عامل رشد VEplform (VEGF) می شود، به نوبه خود، التهاب غیر طبیعی - نشانه از تکثیر شدن سطح کبدی (همچنین باعث کاهش اسید آمینه) می شود.

استرس اکسیداتیو و اختلال میکنداری

AGE ها نسل گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) را از طریق چندین مسیر، از جمله فعال سازی NADPH اکسید اکسید اکسید اکسید اکسید NADPH و زنجیره حمل الکترون را مختل می کند، ایجاد یک چرخه شیطانی از تولید بیشتر ROS، به ویژه آسیب رساندن به آسیب رساندن به دید اکسیداتیو و آسیب پذیری سلول های انتقال دهنده و آسیب پذیری سلول های انتقال دهنده به این آسیب پذیری.

تغییرات ساختاری در ماتریس اضافی

ماتریس اضافی شبکیه شبکیه (ECM) پشتیبانی مکانیکی و تنظیم سیگنال های سلول را فراهم می کند. AGE- واسطه پیوند پروتئین های ECM تغییر انطباق و منافذ غشای زیرزمین، و آنها را مستعد به میکروارگانیسم ها و خونریزی.این نقص های ساختاری به عنوان dot-andblot herrhmoages در معاینه بالینی - علاوه بر این آسیب پذیری مستقیم به انریکوپاتیکتیک، آسیب پذیر است.

آسیب عصبی و فعال سازی Glial

رتینوپاتی دیبیتیک تنها یک بیماری عروقی نیست؛ بلکه شامل تغییرات نوروژنیک نیز می شود.سلول های باندی فولاتیک و سایر نورون ها از طریق سلول های گلیوز القا شده در سن AGE می میرند – سلول های ایمنی ساکن – به طور مزمن فعال می شوند، آزاد کردن عوامل سمی عصبی. Müller glial، که به طور معمول حفظ هوموز خانگی شبکیه، و جلوگیری از تشخیص این تغییرات اولیه و جلوگیری از آن است.

عوامل شتاب در اتهام در چشم های دیبیتیک

Hyperگلیسمی و Glycemic Variability

هیپرگلیسمی مزمن محرک اصلی تشکیل AGE در دیابت است.میزان تولید AGE نه تنها به غلظت گلوکز متوسط بستگی دارد بلکه بر میزان تنوع گلوکز سریع گلیکمی نیز می تواند باعث ایجاد انفجار اکسیداتیو شود که مراحل بعدی واکنش مداوم گلوکز را تسریع می کند.

استرس اکسیداتیو و ظرفیت ضد بارداری کم

ROS باعث افزایش تبدیل محصولات Amadori به AGE، ایجاد یک چرخه خود-پرتوازینگ در چشم های دیابتی، سیستم های دفاع آنتی اکسیدانی در معرض خطر قرار می گیرند. سطح Glutathion در شبکیه و لنز اغلب از بین می رود، کاهش ظرفیت برای خنثی کردن واسطه های اکسیداتیو.این عدم تعادل اجازه می دهد تا AGE ها حتی زمانی که کنترل گلوکز متوسط به نظر می رسد، تجمع کنند.

جذب رژیم غذایی از پیش شکل گرفته

غذاهایی که در دمای بالا پخته می شوند – مانند گوشت کباب شده، غذاهای سرخ شده و کالاهای پخته شده – مقادیر قابل توجهی از AGE های قبل از شکل (AGE های غذایی یا dAGE) را در خود جای می دهند.این dAGE ها جذب گردش می شوند و می توانند به پروتئین های پلاسما متصل شوند و به استخر AGE پایان دهنده بالا در غذاهای فرآوری شده و مصرف کم در آنتی اکسیدان های بخار، کاهش می یابد یا کاهش می توانند با استفاده از آن ها مانند روش های بخار، کاهش یابند.

دانلود بازی Real Clearance

AGE ها به طور معمول توسط کلیه ها پاک می شوند، همانطور که نتروپاتی دیابتی پیشرفت می کند، کاهش میزان فیلتراسیون کروی منجر به تجمع سیستماتیک می شود.این یک چرخه معیوب ایجاد می کند: سطوح بالاتر phropathy، که به نوبه خود بیشتر غلظت های AGE را افزایش می دهد.

سن و میزان تبدیل بافت

AGE ها به آرامی در طول زمان تجمع می کنند، و باعث می شوند که افزایش فاکتور خطر به دیابت، بافت ها با گردش آهسته پروتئین - مانند لنز، غشای زیرزمین غنی از کلاژن و غضروف - به ویژه در لنز، AGE انباشته شده در طول دهه، کمک به تشکیل آب مروارید.

AGEs به عنوان نشانه های بالینی برای بیماری های چشم دیابتی

مطالعات متعدد همبستگی قوی بین گردش و غلظت های بافت (۱) و شدت رتینوپاتی دیابتی را ایجاد کرده اند، به عنوان مثال، سطح سرم بالا CML و قلماتدین با یک ابزار ۲ تا ۳ برابر افزایش خطر ابتلا به اسیلپاتی به عنوان HAGEopathy و AGEAK دیابتی، تشخیص دیابت و کارآزمایی های پیچیده (DCCT) که تجمعی را نشان می دهد که باعث کاهش سرعت ردیابی آن می شود، اما افزایش مقدار آن را به عنوان یک £ ۱.

خود RAGE یک عامل بالقوه زیستی است. Soluble RAGE (sRAGE)، یک فرم کوتاه که به عنوان یک گیرنده decoy عمل می کند، اغلب در پلاسما اندازه گیری می شود. سطح پایین تر sRAGE با افزایش خطر رتینوپاتی مرتبط است، در حالی که سطوح بالا به نظر می رسد محافظت می کنند. نسبت AGE به RAGEs ممکن است به عنوان یک مسیر دقیق تر سیگنال های سیگنالوژنیک خدمت کند.

استراتژی های درمانی برای آسیب های ناشی از AGE در چشم

کنترل و مداخلات سبک زندگی

پایه پیشگیری از رتینوپاتی دیابتی همچنان مدیریت گلوکز دقیق است. کارآزمایی های DCCT و UKPDS نشان دادند که هر درصد کاهش نقطه در HbA1c خطر رتینوپاتی را تقریبا 30 تا 40 درصد کاهش می دهد. رویکردهای مدرن شامل استفاده از گلوکز مداوم و سیستم های تحویل انسولین خودکار برای به حداقل رساندن گردش های گلیکمی، تغییرات شیوه زندگی مانند رژیم غذایی کم، محدودیت های منظم و کاهش می شود.

داروخانه های Inhibitors

  • مینوگاندین (pimagedine): اولین مهارکننده برای رسیدن به کارآزمایی های بالینی، آن را به دام می اندازد متوسط کربن واکنش پذیر است، با این حال، توسعه با نگرانی های ایمنی (کمبود ویتامین B6) و اثر ناکافی در مطالعات بزرگ.
  • [LR-90] و OPB-9195: ترکیبات مبتنی بر هیازازین نسل دوم با قدرت بهبود یافته و تحمل پذیری نشان می دهد که آنها مانع تشکیل AGE و کاهش نشت شبکیه در موش های دیابتی می شوند.
  • [Pyridoxamine] (Pyridorin): یک آنالوگ ویتامین B6 که مانع مرحله پس از آخرالزمان می شود، وعده داده است که سرعت پیشرفت نفرپاتی دیابتی و رتینوپاتی در کارآزمایی های کوچک را کاهش دهد.
  • Benfotiamine: مشتق شده از سیامین چربی محلول که مسیر AGE را همراه با دیگر مسیرهای هیپرگلیسمی (polyol، هگزاکسزamine، PKC) مسدود می کند، گزارش بالینی کاهش می یابد که AGE ادرار و بهبود واکنش به نور شبکیه در بیماران دیابتی.

دانلود آهنگ RAGE Antagonist

مسدود کردن گیرنده RAGE یک استراتژی مستقیم برای جلوگیری از سیگنال های AGE است. مدل های پیش بالینی از آنتی بادی های ضد RAGE، مهار کننده های مولکول کوچک و محلول RAGE (sRAGE) به عنوان یک روش تشخیص دهنده جانبی استفاده کرده اند. TTP488 (azeliragon)، یک مهارکننده RAGE خوراکی برای بیماری آلزایمر توسعه یافته است، در حال حاضر برای عوارض اولیه بیماری های کبدی (به طور متوسط تشخیص داده می شود).

استرس اکسیداتیو و فلزات

فلزات انتقالی (iron and مس) مراحل اکسیداتیو تشکیل AGE را به طور خلاصه تجزیه می کنند.Chelatorهایی مانند deferoxamine و trientine کاهش پیوند متقابل در عمل بالینی، نقش آنتی اکسیدان ها همچنان بحث برانگیز است.در حالی که ویتامین C و E، اسید α-lipoic و N-acetylcyestein، با این حال، آزمایش های ثابت نکرده اند که محافظت از شبکیه گسترده است.

Dietary flavonoids—including quercetin, resveratrol, curcumin, and epigallocatechin gallate (EGCG)—act as both AGE inhibitors and Nrf2 activators. Nrf2 upregulates antioxidant defense genes, providing a dual benefit. These compounds are being investigated in combination with standard treatments. Alagebrium (ALT‑711) was designed to break pre‑existing AGE cross‑links. Although early studies showed improvements in arterial compliance, phase 3 trials failed to meet endpoints for diabetic complications. Novel cross‑link breakers with higher specificity for collagen‑related AGEs are in preclinical development. Gene therapy approaches to overexpress glyoxalase 1—an enzyme that detoxifies AGE precursors—are also being explored.

نتیجه گیری: مسیر به جلو

محصولات پیشرفته گلیسمی در توالی آسیب است که منجر به بیماری چشم دیابتی می شود.با آسیب مستقیم به میکروتهاجمی شبکیه شبکیه، مختل کردن مانع اثر خون، التهاب و استرس اکسیداتیو، و تغییر ماتریس اضافی، در نهایت ایجاد یک محیط خصمانه است که منجر به از دست دادن بینایی می شود، در حالی که کنترل دقیق گلیک همچنان به پیشگیری از افزایش می انجامد - جلوگیری از مواد مخدر هدفمند و یا تغییر دادن آن، ممکن است باعث کاهش خطر ابتلا به یک بیماری های بالقوه شود.

برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد بیماری چشم دیابتی و تحقیقات مربوط به سن، این منابع را در نظر بگیرید: