مدیریت سطح گلوکز خون به طور موثر یک سنگ بنای مراقبت از دیابت است و سرعت که انسولین شروع به کار می کند نقش مهمی در دستیابی به آن کنترل دارد. انسولین های سریع و منظم در حال حاضر شروع سریع تر از انسولین منظم دارند، اما Lyumjev (نسخه اصلی ارتقاء یافته) فشار می دهد که بهره وری بیشتر فرموله شده با جذب خاص از پیش بینی شده است، که می خواهد به سرعت افزایش یابد.

تکامل انسولین سریع-Acting

قبل از غواصی در فن آوری خاص Lyumjev، آن را در زمینه گسترده تر توسعه انسولین، انسولین منظم انسان معرفی شده، دهه ها پیش، فرم های Hexamers (خصوصی شش مولکول) که باید جدا از مونومرها قبل از اینکه آنها را به جریان خون جذب کنند، معرفی شده است، تاخیر در عمل به سرعت 60 دقیقه به حداکثر سرعت مهندسی شده (Nopidlipiding) و به سرعت به انسولین.

Lyumjev که همچنین بر روی ستون فقرات انسولین ساخته شده است، نشان دهنده پیشرفت نسل دوم است، به جای تغییر خود مولکول انسولین، تولید کننده (Eli Lilly و Company) دو مرید غیر التهابیین را اضافه کرد - تغییر اساسی در عمل به معنی تغییر در 12.15 دقیقه عمل بالینی - که به طور فعال جذب در سایت این ترفند تزریق را تسریع می کند.

چه چیزی باعث می شود Lyumjev Fast-Acting؟ نگاهی به درونگراها

انسولین Lispro: بنیاد

مارمولک انسولین یک آنالوگ به خوبی مورد تایید FDA است که با انسولین انسان توسط دو اسید آمینه متفاوت است (پرولین در موقعیت B28 با lysine در B29 مبادله می شود) این برگشت کوچک جلوگیری از تشکیل هگزامرهای پایدار، اجازه می دهد انسولین به مونومر سریع تر از انسولین معمولی جدا شود، حتی بدون اینکه باعث افزایش مصرف آن شود، دو عامل فعال تر از قبل از شروع آن، همچنان به طور منظم است.

Treprostinil: Vasodilator

Treprostinil یک آنالوگ مصنوعی از پروتز است، یک vasodilator به طور طبیعی در دوزهای بالاتر، آن را به صورت داخل وریدی یا زیر پوستی درمان آرتریت ریه، در غلظت بسیار کم در Lyumjev موقت (۱۵ میلی لیتر)، treprosiltiniltinil [F:[۳] به راحتی افزایش می دهد زمان جذب سیستمیک در محل تزریق موقت نیست.

Nicotinamide: The Permeability Enhancer

Nicotinamide (یک نوع ویتامین B3) برای دهه ها برای توانایی آن برای افزایش قابلیت پوست و بافت مورد مطالعه قرار گرفته است.در Lyumjev، این کار نقش دوگانه ای دارد: به مایع تزریقی کمک می کند که به سرعت در فضای زیر برش گسترش یابد و به نظر می رسد اتصالات انتهایی خازن های محلی را کاهش می دهد، و آن را برای انسولین مونومر آسان تر می کند (به خوبی در مقادیر کوچک مصرف می شود).

عمل ترکیبی از treprostinil و nicotinamide توضیح می دهد که چرا نمایه جذب Lyumjev از تمام انسولین های در حال حاضر در دسترس است. A :2019] مطالعه بالینی منتشر شده در Diabets مراقبت [ [F3] نشان داد که Lyumjev حداکثر زمان (حداکثر) به حداکثر سرعت 30٪ (حداکثر 40٪) رسیده است.

فرآیند جذب چگونه کار می کند؟ مرحله با مرحله

هنگامی که بیمار به صورت پوست Lyumjev تزریق می کند (معمولاً در شکم، ران یا بازوی بالا)، مایع شروع به پراکنده شدن بلافاصله می کند.

  1. پراکنده و مخلوط تزریق depot - حدود 0.1 تا 0.3 mL برای یک دوز معمولی - از طریق فضای بین المللی جمع آوری می شود. Nicotinamide حتی توزیع را ترویج می کند، جلوگیری از انسولین از تجمع در جیب کوچک.
  2. از دست دادن واژدهایکال Treprostinil به Arterioles نزدیک و پیش از مهار کننده گسترش می یابد، و باعث می شود آنها به دیات جریان خون محلی را تا 2 تا 4 برابر سطح پایه در عرض چند دقیقه افزایش دهد.
  3. حساسیت به تنگی را Nicotinamide، از طریق مکانیسم هایی که هنوز تحت تحقیقات هستند، به نظر می رسد کاهش مقاومت هیدرولیک دیواره کاپیتالی، و آن را آسان تر برای مونومر نسبتا بزرگ انسولین ( 5.8 kDa) برای عبور به گردش.
  4. جذب سیستمیک [1] هنگامی که در سراسر سد پایانوتل، انسولین وارد بازگشت و به کبد و بافت های محیطی می شود، جذب سریع تر به سرکوب سریع تر از تولید گلوکز کبدی سریع تر] ترجمه می شود و تحریک اولیه گلوکز جذب محیطی.

از آنجا که کل توالی در عرض 15 دقیقه آشکار می شود، کاهش گلوکز به طور قابل توجهی زودتر از انسولین های سریع تر عمل می کند.در مطالعات برش ایگلیسمی، شروع عمل Lyumjev به عنوان اوایل 5 تا 10 دقیقه پس از تزریق مشاهده شد.

اطلاعات بالینی در مورد سرعت جذب و فارماکوکینتیک

مشخصات دارویی (PK) Lyumjev در چندین مرحله III و در مطالعات پرتوی ذکر شده است.

  • نیمه عمر: زمان اولیه به 50٪ از غلظت اوج (از نظر ظاهری t ]50 تقریبا 6 دقیقه برای Lyumjev در مقابل 12 دقیقه برای مارمولک است.
  • غلظت Peak: حداکثر غلظت انسولین سرم مشاهده شده (Cmax حدود 30 تا 50 درصد بالاتر، حتی در همان دوز (30 U).
  • [[۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰]] [۱۰] [۱۰] [۱۰]] [۱۰]] [۱۰] [۳]] [۱۰]] [۳]] [۳]] [۳]] [بر [۲]] [۲]] [۲] [۲]] [۳] [۲]] [۲] [۲] [۲]] [۲] [۳]]] [۲] [۲]]] [۲]]] [۲] [۲] [۲]]]]]] [۲]]]]] [۲] [۳] [۲] [۲] [۲] [۲] [۲]]] [۳] [۳]] [۳]]]]]] [۲] [۲] [۳] [۳]]] [۳] [۳] [بر [۲] [۳] [۲] [۲] [۳] [۲] [۲] [۲] [۲]]]] [۲] [۲]] [۲] [۳
  • زمان به حداکثر اثر بر گلوکز: در یک آزمون تحمل مختلط [آزمون تحمل]، Lyumjev سرکوب گشت و گذار پس از مصرف گلوکز پس از مصرف به طور موثر در ساعت اول نشان داد PRONTO-PrRONTO - مطالعه [F:3] [FLT3 [F3:3] (NC03970668) کاهش 34٪ در اوایل و در مقایسه با آنتی بیوتیک.

مهم است که توجه داشته باشید که جذب سریع تر طول کل عمل را تغییر نمی دهد که حدود 4 تا 6 ساعت برای دوزهای معمول بولوس باقی می ماند، زیرا اوج بالاتر و زودتر است، بیماران ممکن است متوجه یک اثر کاهش گلوکز قوی تر در ساعت اول بعد از غذا خوردن شوند.

مزایای جذب سریع در مدیریت دیابت

کنترل بهتر قند خون پس از زایمان

پس از یک وعده غذایی، گلوکز خون به سرعت افزایش می یابد، اغلب در 60-90 دقیقه به اوج می رسد ( انسولین های سریع سنتی با حداکثری از حدود 30 تا 60 دقیقه، اغلب پشت آن اوج گلوکز قرار می گیرند، و در نتیجه یک دوره هیپرگلیسمی کنترل نشده با خطر ابتلا به LyziType به عنوان انسولین باقی می ماند.

انعطاف پذیری بیشتر در Dosing Timing

بیشتر انسولین های سریع عمل نیاز به یک پنجره 0 تا 15 دقیقه قبل از تزریق دارند. جذب سریع Lyumjev به بیماران اجازه می دهد بلافاصله قبل از غذا تزریق کنند یا حتی اندکی بعد از شروع غذا، برای افرادی که زمان تزریق غذا یا غذا غیر قابل پیش بینی است – مانند کودکان لی، افراد مبتلا به گاستروفیلیس یا کسانی که با برنامه های کاری متغیر تزریق می کنند – این انعطاف پذیری یک مزیت واقعی است که برخی از آنها استفاده می کنند.

کاهش خطر هیپوگلیسمی از غیر قانونی جذب

از آنجا که جذب Lyumjev کمتر وابسته به عوامل خاص بیمار مانند انتقال جریان خون تزریقی است (که می تواند تحت تاثیر دما، ورزش یا زخم بافت قرار گیرد)، عمل آن قابل پیش بینی تر است.در جذب منجر به پاسخ های سازگار گلوکز از یک تزریق به بعدی، کاهش احتمال اینکه یک دوز تحت اصلاح یا بیش از حد اصلاح شده به دلیل تکرار ضعیف، نشان دهد که نشان می دهد که کاهش قابل اثبات است.

پتانسیل کاهش توتال روزانه انسولین Does

برخی از بیماران در کارآزمایی های PRONTO توانستند دوز انسولین را تقریبا 5 تا 10 درصد کاهش دهند، در حالی که همه افراد نیاز به تنظیم دوز دارند، احتمال استفاده از انسولین کمی کمتر برای دستیابی به همان سطح کنترل گلیسمیک یک جنبه جذاب برای هزینه و مدیریت وزن است.

مقایسه Lyumjev با دیگر انسولین های سریع

Property Lyumjev (lispro‑aabc) Humalog (insulin lispro) NovoLog (insulin aspart) Fiasp (faster aspart)
Onset of action 5–10 min 15–30 min 15–30 min 10–15 min
Peak time 12–15 min 30–50 min 40–50 min 15–30 min
Duration of action 4–6 h 4–6 h 4–6 h 4–6 h
Absorption enhancers Treprostinil + nicotinamide None None Nicotinamide (only)
Approved for insulin pumps Yes (U‑100 only) Yes Yes Yes
Hypoglycemia risk vs. earlier insulins Similar overall – – Slightly higher in some studies

Fiasp (سرعت بخش فرعی) همچنین از nicotinamide استفاده می کند، اما توضیح می دهد که چرا زمان اوج Lyumjev کوتاه تر است و Cmax بالاتر از Fiasp است. treprosil است منحصر به فرد به فرد برای جذب Lyumjev اولیه و جذب آن است.

استفاده عملی: Dosing، injection Sites و Pump Compatibility

توصیه های عمومی

Lyumjev در دو فرمول موجود است: U-100 (100 U / mL) در از طریق و پر کردن KwikPens و U-200 (200 U / mL) در یک KwikPen، نسخه U-200 برای بیمارانی که بیش از 20 در هر وعده غذایی نیاز دارند، در نظر گرفته می شود؛ همان حجم را در هر واحد متمرکز شده در یک راه حل دوز دوز بالاتر (به عنوان مثال ممکن است برای شروع یک دوز سریع از یک مصرف کننده دیگر از مصرف کننده باشد.

تغذیه با غذاهای سالم

برچسب FDA توصیه می کند تا لیمئوف را در عرض 20 دقیقه قبل از شروع غذا تزریق کنید. بسیاری از پزشکان توصیه می کنند بلافاصله قبل از اولین لقمه تزریق کنند.برای وعده های غذایی که بسیار آهسته مصرف می شوند (بیش از یک ساعت)، زمان مطلوب ممکن است تغییر کند – برخی از مربیان دیابت توصیه می کنند که تزریق بعد از غذا شروع شده است اگر بیمار متوجه شود که اوج اولیه باعث کاهش شدید قبل از اتمام مطالعات غذایی شده است، اما به طور موثر می تواند نشان دهد که تزریق آن را انجام دهد.

سایت تزریق و تکنیک

همانند تمام انسولین های زیر پوستی، شکم سریع ترین و سازگارترین جذب را فراهم می کند. T بالا و بازوی بالا جایگزین هستند اما ممکن است جذب کمی کندتر شود – اگرچه هنوز هم سریعتر از سایر انسولین ها در آن سایت ها است.در حال چرخش سایت های تزریق در همان منطقه توصیه می شود تا از لیپوتروفی جلوگیری شود.وسیلین القا می کند که باعث ایجاد گرما موقت یا رفع گرما می شود.

استفاده در پمپ های انسولین

فرمول U-100 Lyumjev FDA برای استفاده در پمپ های انسولین خارجی ( پمپ های پمپ و پمپ های لوله) تأیید شده است فرمول U-200 برای استفاده از پمپ به دلیل ویسکوزیته بالاتر و احتمال کاهش خطرهای پمپی، Lyumjev نشان داد که ثبات مشابه با لیت های انسولین برای 7 روز استفاده از مخزن، اما توصیه می کند که تولید کننده به کاهش سرعت نیاز دارد یا تنظیم شده است.

مشخصات ایمنی و اثرات جانبی مشترک

Lyumjev همان هشدار جعبه ای را به عنوان تمام محصولات انسولین حمل می کند: هیپوگلیسمی می تواند رخ دهد، به ویژه با وعده های غذایی از دست رفته، ورزش یا خطاهای دوز، زیرا اوج Lyumjev زودتر است، پنجره حداکثر کاهش خطر هیپوگلیسمی به ساعت اول پس از تزریق بیماران باید از این آگاه باشد و گلوکز سریع در کارآزمایی های بالینی موجود باشد، به طور کلی میزان ابتلا به آن را مشاهده می کند.

واکنش های محلی تزریق در حدود 3 تا 5 درصد بیماران رخ داده است، از جمله:

  • قرمزی گذرا (به دلیل واژداسیون)
  • خارش
  • Lumps یا تورم (lipohypertrophy، کمتر با چرخش سایت رایج است)

واکنش های آلرژیک سیستمیک نادر است اما گزارش شده است؛ بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به پروستینیل یا nicotinamide نباید از Lyumjev استفاده کنند، زیرا treprostil یک آنالوگ آگندولین است، نگرانی نظری در بیماران مبتلا به اختلالات خونریزی یا استفاده از آنتی انعقادی وجود دارد - هر چند، مطالعات دوز کم است که خطر خونریزی قابل توجهی در پس از آن مشاهده نشده است.

اطلاعات ایمنی طولانی مدت از مطالعات تمدید (FLT:0)PRONTO تا 12 ماه هیچ سیگنال ایمنی جدید نشان نداده است.

چه کسی باید Lyumjev را در نظر بگیرد؟

Lyumjev برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 2 که نیاز به انسولین زمان غذا دارند مناسب است، به ویژه برای:

  • بیماران با سفرهای سریع و بالا گلوکز
  • کسانی که انسولین های سریع را خیلی آهسته می بینند تا غذای خود را بپوشاند
  • افرادی که دارای زمان های غذایی غیر قابل پیش بینی هستند که نیاز به گزینه تزریق در جدول دارند.
  • افرادی که در پمپ های انسولین هستند که می خواهند سریع تر اصلاح شوند
  • بیمارانی که هیپوگلیسمی پس از زایمان را تجربه کرده اند با سایر انسولین ها

اما ممکن است برای موارد زیر مناسب نباشد:

  • افرادی که به ندرت کربوهیدرات می خورند یا غذاهای بسیار کوچک دارند (سرعت اوج می تواند باعث کاهش سریع شود)
  • بیماران مبتلا به سابقه بیماری های پوستی یا بیماری عروق شدید (تreprostinil می تواند به لحاظ نظری باعث تشدید خارش محلی شود – اگرچه گزارش نشده است)
  • کسانی که قادر به نظارت بر گلوکز خون اغلب در طول ساعت اول بعد از غذا نیستند

در همه موارد، بحث با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی پیش فرض برای ارزیابی ریسک فردی ضروری است.

نتیجه گیری

Lyumjev نشان دهنده پیشرفت معنی دار در علم جذب انسولین است.با استفاده استراتژیک از لیت انسولینpro با treprostilnil و nicotinamide، توسعه دهندگان آن یک ابزار تزریق شده است که کار در دقیقه به جای ده ها دقیقه، و کنترل شدید بر روی ساعت اول بحرانی پس از خوردن، تجزیه و تحلیل های دارویی روشن است: سرعت بالا، و انعطاف پذیری اولیه آن ها در بیماران افزایش می یابد، زیرا هر زمان تزریق آنها می تواند به طور دقیق تر به عنوان یک ساعت قبل از آن، به بیماران بهبود یابد.