مقدمه: چالش دیابت شدید

ملانوما بیش از 530 میلیون بزرگسال در سطح جهان را تحت تاثیر قرار می دهد، با دیابت نوع 1 (تقریبا 5 تا 10 درصد موارد را تشکیل می دهد، در حالی که پیشرفت در آنالوگ انسولین، نظارت مستمر گلوکز و سیستم های تحویل انسولین خودکار، مدیریت دیابت را تغییر داده اند، یک زیرمجموعه قابل توجهی از بیماران همچنان به انتخاب حساسیت شدید، بی اطلاع بودن مکرر، و عوارض تدریجی میکروواسپاتیک برای افراد جایگزین (FI) که یک جایگزین منحصر به فرد هستند، ارائه می دهد.

پیوند سلول های جزیره: درمان سلولی کم کم تهاجمی

روش و مکانیسم

پیوند سلول Islet یک روش برشی، حداقل تهاجمی است.Islandss of Langerhans - میکروارگانیسم هایی که حاوی سلول های بتا تولید کننده انسولین هستند و همچنین آلفا، delta و سلول های PP هستند - به طور معمول از یک پانکراس اهدا شده با استفاده از هضم آنزیمی (collagenase) و تصفیه کننده درجه بندی شده جدا می شوند. نتیجه آماده سازی در آن زمان به سرعت در یک منبع هدایت آنزیمی و یا به طور کامل تنظیم شده توسط یک دستورالعمل های کبدی بزرگ تحت یک دستور کار می رود.

کاندید و Indications

ICT در درجه اول برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 که دارای بی اطلاعی شدید هیپوگلیسمی و گلیسمی] کمبود هیپوگلیسمی است، علی رغم اینکه درمان شدید پزشکی - از جمله استفاده از پمپ های انسولین و نظارت مداوم گلوکز، کاندیدهای دارای شاخص توده بدنی (BMI) کمتر از 302، و بدون هیچ گونه بیماری قابل توجهی هستند (به عنوان مثال).

نتایج و محدودیت ها

داده های ثبت پیوند همکاری با Islet نشان می دهد که تقریبا 50 تا 70 درصد از گیرندگان ICT به استقلال انسولین (بدون نیاز به انسولین بیرونی) برای حداقل یک سال، به طور معمول، بسیاری از گیرندگان نیاز به دو یا چند تزریق افزایش دارند - به ویژه کاهش مقدار کافی از عوارض کبدی و جلوگیری از آن، از دست دادن تدریجی عملکرد پیوند به دلیل ترکیبی از رد شدن ایمنی، سمیت از داروهای ایمنی (به ویژه جلوگیری از مسمومیت با کاهش شدید آنزیم ها) و جلوگیری از آن، کاهش می یابد.

پیوند پانکوراس: جایگزین کامل

انواع روش های پیوند Pancreas

پیوند کامل پانکراس یک روش جراحی بزرگ است که می تواند در چندین پیکربندی بسته به وضعیت کلیوی گیرنده انجام شود:

  • [SPK] پانکراس-کیدینیکی پوست سر و صدا (SPK): برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD)، پانکراس و کلیه از همان اهدا کننده متوفی با هم پیوند می یابند.این رایج ترین و موفق ترین نوع است، با بقای یک ساله پیوند پانکراس بیش از 85٪ در مراکز با تجربه پیوند داده می شود.
  • پنکایراس پس از کلیه (PAK): پانکراس پس از پیوند کلیه زنده یا اهدا کننده قبلی پیوند داده می شود، این امر به دلیل نیاز به دو عملیات جداگانه و پروتکل های سرکوب ایمنی، کمتر رایج است.
  • پیوند پنکدراس به تنهایی (PTA): برای بیماران دارای عملکرد آدرنالین حفظ شده اما شدید، دشوار به کنترل دیابت، به تنهایی می تواند پیوند داده شود، این به دلیل خطر بالاتر از رد و دسترس بودن ICT به عنوان یک جایگزین کمتر تهاجمی انجام می شود.

پانکراس اهدا کننده به عروق iliac گیرنده متصل است و زهکشی بیرونی ادرار توسط aastomosing بخش دودنال متصل به مثانه (انتقال کیسه صفرا) یا به یهودیجونوم (انتقال داخلی) مدیریت می شود، در حال حاضر ترجیح داده می شود زیرا از عوارض urological زهکشی مثانه به طور مستقیم جلوگیری می کند.

کاندید و Indications

پیوند پانکوراس به طور معمول برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 (و گاهی اوقات به انسولین وابسته به دیابت نوع 2) که نزدیک به آن هستند یا نارسایی کلیوی را توسعه داده اند، یا که دارای بی اطلاعی هیپوگلیسمی تهدید کننده زندگی هستند که شدت درمان پزشکی را شکست داده اند و باید از ضد جراحی های اصلی و سرکوب ایمنی، مانند بیماری پیشرفته، عفونت فعال، یا عدم سازگاری با بیماران محافظت شده به طور همزمان از طریق درمان های دوگانه، اطمینان حاصل شود.

نتایج و محدودیت ها

نتایج پیوند پانکراس در طول دهه های اخیر به دلیل تکنیک های جراحی بهتر، بهبود حفظ اندام و موثرتر سرکوب ایمنی بهبود یافته است. نرخ بقای پیوند یک ساله پانکراس بیش از 85٪ برای پیوند های SPK است، و پیوند پنج ساله به علت آسیب پذیری شدید آن است - بیش از 90٪ از دریافت کنندگان به استقلال انسولین در یک سال، و استقلال انسولین برای بسیاری از سال های مرگ و میر مزمن حفظ می شود.

تحلیل مقایسه ای: Islet vs. Pancreas پیوند

عدم فرار و بهبودی

ICT بسیار کمتر تهاجمی است و تنها نیاز به تزریق پوستی از طریق پورتال وانتال بیمارستان به طور معمول 1 تا 3 روز است و بهبودی با کمترین درد سریع است. پیوند پانکوراس نیاز به یک عمل جراحی بزرگ باز یا لاپاراسکوپی دارد که 3 تا 5 ساعت طول می کشد، با بستری شدن بیمارستان 1 تا 2 هفته و یک دوره هماهنگی 6 تا 8 بیمار که اغلب نیاز به کار روزانه دارند و یا بیماران مبتلا به مدت زمان طولانی مدت زمان طولانی مدت زمان طولانی مدت زمان طولانی مدت.

قابلیت دور بودن و استقلال انسولین طولانی مدت

پیوند پانکوراس ارائه می دهد استقلال انسولین قوی تر و بادوام تر تقریبا 80-90٪ از گیرندگان SPK بدون انسولین در پنج سال، در مقایسه با 30 تا 50٪ برای ICT، با این حال، مهم است که توجه داشته باشید که هنگامی که ICT شکست می خورد، به ندرت منجر به از دست دادن کامل از حفاظت از بیماری های پانکراس می شود.

کنترل و کیفیت زندگی

هر دو روش می توانند به آنتی بیوتیک نزدیک به غیرسرطانی دست یابند. گیرندگان ICT به طور معمول نشان می دهند که بهبود زمان در برد، کاهش HbA1c (هر چند به این معنی است که HbA1c ممکن است کمی بالاتر از دریافت کنندگان PT باشد)، و کاهش قابل توجهی در تنوع گلیکاسیون شدید هیپوگلیسمی تقریبا با هر دو درمان حذف می شود.

ایمنی سرکوب Burden

هر دو مداخله نیاز به سرکوب ایمنی مادام العمر دارند. گیرندگان ICT به طور کلی درمان القا با عوامل برش T (به عنوان مثال، آلموتوزوماب، ضد پوکیتوگلوبولین) دریافت می کنند و نگهداری با گیرنده های ضد انعقاد اسید ضد التهاب اغلب به عنوان کاهش عوارض جانبی کبدی استفاده می شود.

معیارهای انتخاب بیمار: انتخاب رویکرد مناسب

تصمیم بین ICT و PT بسیار فردی است و به چندین عامل بالینی بستگی دارد:

  • تابع بازگشتی: بیماران مبتلا به ESRD کاندیدهای قوی برای پیوند SPK هستند، که به طور همزمان به دیابت و نارسایی کلیه می پردازد.کسانی که دارای عملکرد کلیه حفظ شده اند ممکن است برای ICT یا PTA در نظر گرفته شوند، اما ICT اغلب ترجیح می دهد زیرا از نیاز به جراحی عمده جلوگیری می کند و عملکرد آدرنال را در موارد دیگر به خطر نمی اندازد.
  • ] خطر ویرانگر: بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی مهم، جراحی های شکمی قبل یا BMI بالا ممکن است برای ICT مناسب تر باشد به دلیل بیماری های کم و خطر جراحی آن.
  • هرگونه هیپوگلیسمی: برای افراد مبتلا به کمگلیسمی و رویدادهای شدید مکرر، هر دو درمان می تواند موثر باشد.
  • مقاومت اندام های اهدا کننده و تخصص انزوای اختیاری: پیوند Islet توسط عرضه پنکترتا اهدا کننده مناسب و تخصص تخصصی مورد نیاز برای انزوای اختیاری محدود است - یک فرایند پیچیده که نیاز به یک تاسیسات اختصاصی دارد. Pancreas از کل ارگان به طور مستقیم استفاده می کند، اما همچنین توسط کمبود اعضای اهدا کننده برای دریافت همان ارگانهای دریافت می شود.
  • ترجیح اولویت اصلی: برخی از بیماران اولویت یک روش واحد که شانس بالایی از استقلال انسولین طولانی مدت (PT) را ارائه می دهد، در حالی که دیگران ترجیح می دهند یک رویکرد کمتر تهاجمی با احتمال تکرار روش ها و کاهش خطر پیش رو (ICT) است که تصمیم گیری مشترک ضروری است، و بیماران باید به طور کامل از نتایج مورد انتظار، و عوارض بالقوه مطلع شوند.

ریسک ها و پیچیدگی ها

جراحی و خطرات رویه

پیوند پنکایراس: خطرات جراحی عمده شامل تروموموموموموموموموموموموز پیوند (5-10٪)، خونریزی داخل داخل وریدی، نشت آشوتی، عفونت زخم و فتق برشی قابل توجه است.این عوارض ممکن است نیاز به بازسازی و می تواند منجر به از دست دادن پیوند دودال نشت، و عفونت های غیر فعال، اما خطر ابتلا به مرگ و میر شدید است.

پیوند سلولی: روش تزریق خطر کم تری از تروموموموملو (<؛5٪)، خونریزی از محل سوراخ کبد، و افزایش گذرا از آنزیم های کبدی به طور کلی خود محدود و به ندرت نیاز به مداخله جراحی.

خطرات ناشی از سرکوب

هر دو درمان بیماران را به سرکوب ایمنی مزمن، افزایش خطر عفونت های فرصت طلبانه (به عنوان مثال، سیتگاللوویروس، پنومونی، عفونت های مجاری ادراری)، بدخیمی محیطی (به ویژه سرطان پوست و نظارت پس از انتقال عفونت های لنفاوی)، سمیت زمانی که با استفاده از غده های التهابی، و جلوگیری از آن، به ویژه کاهش استخوان های سمی (از دست دادن آن، و جلوگیری از آن) می شود.

شکست و رد

شکست پیوند پانکوراس ممکن است ناشی از رد شدید یا مزمن، تروموموز یا بیماری خود ایمنی مکرر باشد. رد حاد توسط نظارت بر آمیلاز سرم و لیپواز، آمیلاز ادرار (در پیوندهای آلوده به مثانه، و با بیوپسی مزمن منجر به فیبروز مترقی و از دست دادن عملکرد است.

مسیر های آینده

فن آوری های نوظهور هدف غلبه بر محدودیت های گزینه های پیوند فعلی است.استفاده از رژیم (FLT:0) سلول های مشتق شده از پنوموموم (به عنوان مثال، از سلول های بنیادی جنینی انسان یا نمونه های پیوند ماکرو، حاوی وعده برای عرضه نامحدود سلول های بتا، به طور بالقوه حذف کارآزمایی های بالینی از سلول های بنیادی است که قبلاً با برخی از سلول های کنترل میکروبی بهبود یافته اند و نمونه های کنترل میکروبی بهبود یافته اند.

برای پیوند کامل پانکراس، پیشرفت در تزریق دستگاه و یا حفظ اندام در حال گسترش استخر اهدا کننده و بهبود نتایج پیوند است. تکنیک های جراحی مینی تهاجمی، از جمله پیوند پانکراس به کمک رباتیک، ممکن است کاهش بیماری از درمان های ترکیبی مانند تزریق به یک گیرنده پیوند قبل از پیوند با کاهش عملکرد پیوند، بررسی شده است به استقلال انسولین جدید، درمان های کبدی آزمایش شده است، و عوامل جانبی کمتری مانند اثرات جانبی، مانند تزریق به عنوان گیرنده های جانبی، و اثرات جانبی آزمایش می شود.

ملاحظات عملی: هزینه، دسترسی و پیگیری

هر دو ICT و PT روش های بسیار تخصصی هستند که تنها در مراکز مراقبت های عالی با برنامه های پیوند اختصاصی انجام می شوند. دسترسی جغرافیایی یک مانع قابل توجه است، به ویژه برای ICT، که نیاز به یک آزمایشگاه انزوای پیچیده دارد، پیوند ایزوولت هنوز با برخی از عوارض استاندارد برای همه بیماران تحت پوشش قرار نمی گیرد؛ اغلب به عنوان تحقیقات و یا محدود به کارآزمایی های بالینی در مقایسه، پیوند پانکراس یک روش نظارت استاندارد برای درمان های ایمنی خاص است که شامل عوارض مراقبت از درمان های ایمنی و درمان های درمانی قابل توجهی است.

نتیجه گیری

هر دو پیوند سلولی و پیوند پانکراس مزایای تغییر زندگی را برای بیماران با دقت انتخاب شده با دیابت شدید ارائه می دهد، چه پیوند سلول Islet یک درمان سلولی کمتر تهاجمی و تکراری فراهم می کند که به طور موثر هیپوگلیسمی شدید را از بین می برد و ثبات گلیسمیک را بهبود می بخشد، اگرچه با کاهش میزان استقلال طولانی مدت انسولین، به ویژه پیوند پانکراس، پیوند همزمان، پیوند کبدی، یک خطر بازسازی طولانی مدت و پایدار را بهبود می دهد.

[در این باره] [و] برای خواندن بیشتر بخوانید [[ویرایش]