چرا مطابقت خون در پیوند های سلول جزیره

برای بیماران مبتلا به دیابت شدید، شکننده که سطح قند خون آنها به رغم مدیریت پزشکی مطلوب به طور خطرناکی نوسان می کند، پیوند سلولی استلت یک جایگزین تحول پذیر را ارائه می دهد، با جایگزینی توانایی از دست رفته بدن برای تولید انسولین، این روش می تواند بیماران را از قسمت های مکرر هیپوگلیسمی آزاد کند و وابستگی طولانی مدت آنها به انسولین بیرونی را کاهش دهد.

تطبیق نوع خون یک پس از تفکر نیست؛ یک گام غربالگری اجباری در نامزدی پیوند است که وقتی نادیده گرفته می شود یا ناسازگار است، عواقب آن سریع و شدید است - رد شدید می تواند سلول های پیوند خورده را در عرض چند دقیقه از بین ببرد و علم پشت این واکنش ها، قوانین سازگاری و چشم انداز گسترده تر ایمنی به بیماران کمک می کند و قدردانی از اینکه چرا نوع خون اولین مانع برای غلبه بر سلول پیوند است.

پایه های پیوند سلول های جزیره

سلول های Islet که در داخل پانکراس قرار دارند، شامل سلول های بتا مسئول تولید انسولین در نوع 1 دیابت هستند، سیستم ایمنی به اشتباه به این سلول های بتا حمله می کند، که منجر به کمبود انسولین مطلق می شود.در برخی موارد دیابت نوع 2، عملکرد سلول بتا نیز در طول پیوند سیمی، این خوشه ها از پانکراس اهدا کننده، تصفیه شده و سپس در سطوح ترشح شده به سلول های ترشح شده در سطح قند خون، جدا می شوند.

در مقایسه با پیوند کلپانزه، پیوند سلول های سیملت کمتر تهاجمی است - این نیاز به جراحی اصلی شکمی ندارد - و خطر کمتری از عوارض جراحی دارد.با این حال، نیاز به سرکوب ایمنی مادام العمر برای جلوگیری از رد شدن دارد. این زمینه به طور قابل توجهی از اولین روش های موفقیت آمیز در دهه 1990، با پروتکل هایی مانند پروتکل بهبود یافته ادمونتون، کمبود و جلوگیری از موانع طولانی مدت در برابر این عملکرد قابل توجه خون است.

سیستم ایمنی و نوع خون: یک نخست

انواع خون توسط حضور یا عدم وجود آنتی ژن های خاص در سطح سلول های قرمز خون مشخص می شود. سیستم ABO نوع A، B، AB یا O. افراد مبتلا به نوع A خون دارای آنتی بادی هستند، کسانی که دارای نوع B آنتی بادی هستند، نوع AB دارای هر دو است و نوع O دارای آنتی بادی است.

این آنتی بادی ها از قبل شکل گرفته اند – آنها حتی بدون قرار گرفتن در معرض خون خارجی وجود دارند.هنگامی که یک گیرنده یک ارگان یا سلول ها را از یک اهدا کننده با نوع خونی ناسازگار دریافت می کند، این آنتی بادی های پیش ساخته شده به آنتی ژن های موجود در بافت پیوند پیوند پیوند شده متصل می شوند، که اغلب باعث می شود یک آبشار واکنش های ایمنی بدن را تطبیق دهند.

قابلیت خون در پیوند های سلول های جزیره

قوانین سازگاری برای پیوند سلول های سیملت منعکس کننده کسانی است که برای پیوند اندام جامد در زیر یک تجزیه دقیق است:

  • نوع O: گیرندگان آنتی بادی ضد A و ضد B دارند، بنابراین آنها فقط می توانند سلول های از O اهداکنندگان دریافت کنند، هر نوع دیگر خون باعث رد فوری می شود، با این حال، اهدا کنندگان O برای انتقال سلول های قرمز خون، اما برای پیوند - سلول های آنها اغلب می توانند خون به هر نوع خون داده شوند زیرا مقدار انتقال داده می شود، اما در عمل آنتی ژن، جایگزین می شود، اما سازگار است.
  • ] Blood Type A: گیرندگان فقط آنتی بادی های ضد B دارند، بنابراین آنها با A و O اهداکنندگان سازگار هستند.اگر یک گیرنده نوع A نوع B یا AB دریافت کند، آنتی بادی های ضد B حمله خواهند کرد.
  • نوع B: گیرندگان B آنتی بادی ضد A دارند، بنابراین می توانند از B و اهداکنندگان O دریافت کنند.
  • گیرنده AB هیچ آنتی بادی ضد A یا ضد B ندارد، و آنها را گیرندگان جهانی برای سلول های دارایلت از A، B، AB یا اهدا کنندگان O است، با این حال، پلاسما اهدا کننده ممکن است حاوی آنتی بادی هایی باشد که می تواند با سلول های قرمز گیرنده واکنش نشان دهد اگر از بین رفتن عبور کند، بنابراین هنوز هم انجام می شود.

مهم است که توجه داشته باشید که حتی با سازگاری ABO، سازگاری اضافی برای آنتی ژن های گروه خونی کوچک (مانند Rh، Kell، Duffy) به طور معمول برای پیوند های سیمی انجام نمی شود، زیرا سلول های اسلت این آنتی ژن ها را در سطوح بالا بیان نمی کنند. تمرکز اصلی بر سازگاری ABO و همانطور که در زیر HLA بحث شده است، تطبیق داده شده است.

فراتر از ABO: HLA Matching و Crossmatch

در حالی که تطبیق نوع خون مانع از رد شدن بیش از حد حاد می شود، بقای پیوند طولانی مدت بستگی به سازگاری آنتی ژن های ضدکوکیت انسان (HLA) دارد، مولکول های HLA پروتئین هایی در سطوح سلولی هستند که به سیستم ایمنی کمک می کنند تا خود را از عدم خود متمایز کنند.

قبل از پیوند سلولی، یک آزمایش متقابل انجام می شود. سرم گیرنده با سلول های اهدا کننده مخلوط می شود تا ببیند آیا آنتی بادی هایی وجود دارد که می تواند باعث یک تطبیق مثبت شود.یک تطبیق مثبت، حتی با یک نوع خون سازگار، احتمالا منجر به رد شدن سریع می شود و یک ضد حساسیت مدرن در نظر گرفته می شود.

در عمل، برنامه های پیوند ایزولت ابتدا سازگاری ABO را اولویت بندی می کنند، سپس سعی کنید حداقل برخی از آنتی ژن های HLA، به ویژه HLA-DR را که به شدت با autoimmunity دیابت مرتبط است، مطابقت با کمبود اعضای اهدا کننده، تطبیق کامل HLA به ندرت قابل دستیابی است.ESPuppress دارو، از جمله تاcrolimus، Mycoof، و کاهش بی نظیری یا اثرات ضد التهابی.

تاثیر بالینی نوع خون در نتایج پیوند

داده های مربوط به registries بین المللی، مانند ثبت پیوند مشارکتی (CITR)، به طور مداوم نشان می دهد که پیوند سازگار ABO نتایج برتر در مقایسه با کسانی که با ABO در ناسازگاری پیوند (که در حال حاضر به ندرت به صورت هدفمند انجام می شود) دارند، میزان بقای گرا در یک سال برای پیوند سازگار با ABO در حال حاضر بیش از 85٪ در مراکز سازگار با تجربه در درمان، زمانی که در تنظیمات اولیه بیمار وجود دارد (در شرایط دیگر) و یا غیر قابل توجهی وجود دارد.

فراتر از بقای پیوند پیوند پیوند، تطبیق نوع خون همچنین بر میزان استقلال انسولین تأثیر می گذارد. مطالعه 2020 منتشر شده در پیوند پیوند نشان داد که دریافت کنندگان سلول های کم هویت (یا و گیرنده همان نوع خون) مدت متوسط استقلال انسولین 11 ماه بیشتر از دریافت پاسخ های سازگار است، اما حتی ممکن است تفاوت های ظریف را کاهش دهد:

علاوه بر این، آنتی بادی های پیش ساخته شده علیه آنتی ژن های گروه خونی می توانند به جزایر پیوند خورده متصل شوند و باعث روندی به نام رد شدن آنتی بادی شوند، حتی اگر رد شدن بیش از حد حاد رخ ندهد، این امر نشان می دهد که چرا مراکز پیوند تلاش زیادی برای ایمن کردن اهداکنندگان نوع خون، حرکت به سازگار اما اهداکنندگان ناسازگار تنها در صورت لزوم انجام می دهند.

چالش های موجود در گروه خونی برای پیوند های Islet

بزرگترین چالش استخر محدود اهدا کنندگان بالقوه است.سلول های جزیره باید از اهداکنندگان متوفی با پنکتا سالم و تنها بخشی از این اهداکنندگان مناسب به نظر می رسد، زمانی که شما بیشتر محدود به انواع خون سازگار، لیست انتظار طولانی تر رشد می کند برای بیماران مبتلا به انواع خون نادر (به عنوان مثال، B یا AB)، پیدا کردن یک اهدا کننده به ویژه برخی از استراتژی های کشف مانند:

  • پیوند سازگار با بیبول با حساسیت زدایی: این شامل حذف یا خنثی کردن آنتی بادی های گیرنده از طریق ناهنجاری پلاسما، جذب ایمنی، یا تزریق آی ویگلوبولی داخل وریدی است، در حالی که این با موفقیت در پیوند کلیه استفاده شده است، کاربرد آن در پیوند سیم محدود است زیرا پیوندهایلت آسیب پذیر تر از یک گزارش آسیب پذیر هستند.
  • سیستم های تخصیص پنکایراس: سازمان های تدارکات اندام ملی، مانند UNOS در ایالات متحده، تخصیص پنکتا بر اساس نوع خون، فوریت و زمان انتظار.
  • پیوند عضو: در موارد نادر، بخشی از پانکراس را می توان از یک اهدا کننده زنده (معمولا یک نسبی) برای انزوای اختیاری گرفته شده است، این اجازه می دهد برای نوع برنامه ریزی شده خون تطبیق و حتی بالقوه سرکوب به حداقل رساندن.

مسیر های آینده: غلبه بر موانع نوع خون

تحقیقات در حال انجام است تا پیوند سلول های جزیره ای را کمتر وابسته به تطبیق نوع خون باشد.یک راه امیدوار کننده ایجاد سلول های جهانی گیرنده از طریق مهندسی ژنتیک است.با استفاده از CRISPR-Cas9 برای حذف ژن هایی که آنتی ژن های B را کد می کنند، دانشمندان سلول های نوع را تولید کرده اند که A یا Bgens را بیان نمی کنند. مطالعات پیش بالینی در موش ها نشان می دهد که این سلول ها از اصلاح مقیاس گسترده ای از حد نیاز خون جلوگیری می کنند و اگر این آزمایش های نوع آزمایش های نوع خون را حذف کنند، این نوع آزمایش های ضد خون را از بین ببرند.

رویکرد دیگر شامل سلول های کپسوله در پوشش های سازگار با زیستی است که از سلول های ایمنی و آنتی بادی ها جلوگیری می کند تا به پیوند برسند، چنین پوشش هایی همچنین می توانند ضد ژن های ABO را پوشش دهند، در حالی که آزمایش های بالینی محصولات حاوی کپسوله، مانند ViaCyte خون را بدون هیچ گونه وعده ای نمی دهند.

سلول های سلول های بنیادی دارای مرز دیگری هستند.اگر این سلول ها را می توان از سلول های بنیادی تحریک شده (iPSCs) که از خود بیمار گرفته شده اند، آنها یک بازی بی نقص ایمنی فاز هستند - هیچ گونه مسائل سلول های مشتق شده از بتا 2:LT در ابتدا با بهره وری تمایز، ایمنی (خطر تر از mterma) مطابقت دارد و هزینه برخی از شرکت ها مانند آزمایش های اولیه (F) باقی می ماند.

توصیه های عملی برای بیماران با توجه به پیوند سلول های جزیره

اگر شما یا یکی از عزیزان پیوند سلولی را ارزیابی می کنید، درک کنید که تطبیق نوع خون پیش نیاز است. مراکز پیوند خون را در اوایل فرآیند ارزیابی انجام می دهند، آنها همچنین به سایر آنتی بادی هایی که ممکن است اختلاف را پیچیده کنند، زمان انتظار برای یک اهدا کننده مناسب به نوع خون و در دسترس بودن اهدا کنندگان در منطقه شما بستگی دارد.

بیماران همچنین باید در مورد احتمال شرکت در کارآزمایی های بالینی برای پروتکل های سازگار با ABO یا محصولات کپسوله بحث کنند، اگر نوع خون آنها تطبیق پذیری را دشوار کند، آگاه بودن در مورد خطرات و مزایای سرکوب ایمنی به همان اندازه مهم است، زیرا پیوند آن نیاز به پایبندی مادام العمر به داروهایی دارد که عوارض جانبی دارند، از جمله افزایش خطر ابتلا به عفونت و اختلال بالقوه.

در نهایت، بیماران باید انتظارات واقع گرایانه ای را حفظ کنند، در حالی که بسیاری از آنها پس از پیوند موفق به استقلال موقت انسولین دست می یابند، اکثر آنها در نهایت نیاز به تزریق دوم یا سوم برای حفظ کنترل خوب دارند. هدف لزوما متوقف کردن انسولین برای همیشه نیست بلکه دستیابی به سطح گلوکز پایدار بدون اندازه های خطرناک است.

خلاصه داستان : بنیاد یک پیوند سلول موفق Islet Cell

تطبیق نوع خون اولین و مهم ترین فیلتر ایمنی در پیوند سلول استولت است، جلوگیری از رد شدن بیش از حد حاد فاجعه بار است که در غیر این صورت سلول های اهدا کننده ارزشمند را از بین می برد، در حالی که عوامل اضافی - سازگاری پیوند HLA، وضعیت آنتی بادی و استراتژی پیوند ایمنی بدن - همچنین می تواند نتایج را کاهش دهد، هیچ یک از آنها نمی تواند ABO را در ناسازگاری جبران کند، زیرا زمینه سلول های مهم اهدا کننده و قوانین ایمنی بدن باید به دقت کاهش دهند، اما انطباق با استفاده از درمان بیمار، اما برای بهبود می تواند برای بهبود عملکرد فعلی، اما برای بهبود عملکرد مناسب برای بهبود یابد.

برای بیمار مبتلا به دیابت شکننده، درک این فرآیند، سفر پیچیده پزشکی را پیش بینی می کند.تصمیم برای انجام پیوند سلولی استولت باید در مشورت با یک تیم چند رشته ای، از جمله جراحان پیوند، متخصصین ایمنی، و هماهنگ کنندگان که مدیریت تدارکات تطبیق دهنده های تغذیه با آگاهی بهبود یافته و تحقیقات مداوم، امید بیشتر است که بیماران از این روش زندگی، بدون در حال تغییر بهره مند شوند.