درک Autoimmunity و Pancreatic Beta Cells

سیستم ایمنی یک شبکه تنظیم شده است که برای تشخیص خود از بیماری های غیر خودپاتی طراحی شده است، این تبعیض شکست می یابد، منجر به تخریب بافت های سالم است.سلول های بتا پانکراس، واقع در جزایر لانگرهان، به ویژه در شرایط مانند دیابت نوع 1، این سلول ها تنها تولید کنندگان انسولین هستند، یک هورمون ضروری برای سلول های بتااست، و تنظیم مجدد بدن در عوارض مادام العمر، و جلوگیری از دست دادن آن.

پاتوژناسیون های پانکراس شامل هر دو مستعد ژنتیکی و محرک های محیطی است، در حالی که برخی از افراد مبتلا به لکوکیت ضد ژن (HLA) ژنوتیپ ها، به ویژه HLA-DR3 و HLA-DR4، خطر قابل توجهی را به همراه می آورند، اکثریت افراد دارای حساسیت ژنتیکی هرگز این بیماری را به شدت به عوامل محیطی که در مراحل ایمنی یا به طور معمول در واکنش های آسیب پذیر شناخته شده است، توسعه نمی دهند.

مفهوم میمیک مولکولی

تقلید مولکولی یک مکانیسم به خوبی تثبیت شده در autoimmunity است.هنگامی که یک آنتی ژن خارجی مانند پروتئین از آلرژن یا پاتوژن، به اشتراک می گذارد همولوژی ساختاری یا توالی با یک سیستم ایمنی خود، در تلاش برای از بین بردن مهاجم خارجی، تولید آنتی بادی و سلول های T که به طور ناخواسته تشخیص و حمله به خود آنتی ژن برای سلول های پانکراس، بتای خاص (Ib) شناسایی شده است.

آلرژن های زیست محیطی می توانند این آنتی ژن های خود را تقلید کنند، به عنوان مثال، برخی پروتئین ها در شیر گاو - مانند آلبومین سرم بووین - نشان داده شده است که اپیتوپ ها را با آنتی ژن های سلول بتا به اشتراک بگذارند، به همین ترتیب پروتئین های خودآمین یا پروتئین های مخلوط ممکن است سلول های Tآلرژن را تحریک کنند و پروتئین های T.

مهم است، تقلید مولکولی محدود به شباهت خطی صرع نیست؛ تقلید متقابل و تغییرات پس از نقل و نقل می تواند همچنین باعث متقابل فعال شدن شود.به عنوان مثال، کاهش پپتید گلوتن توسط transglutaminase بافت تقویت ایمنی آنها و ممکن است احتمال متقابل متقابل با آنتی ژن های پانکراس در میزبان های حساس افزایش یابد.

زیست محیطی Allergens به هویت پولی Pancreatic متصل شده است

تغذیه ای Allergens

مطالعات اپیدمیولوژیک بارها در معرض قرار گرفتن در اوایل شیر گاو با افزایش خطر ابتلا به دیابت نوع 1 همراه است. متاآنالیز از مطالعات موردی و گروهی نشان داد که نوزادان معرفی شده به شیر گاو قبل از 3 تا 4 ماه از سن مبتلا به HQact بالاتر از ابتلا به گلوتن پیش بینی شده است که مکانیسم پیشنهاد شده شامل تقلید مولکولی بین بوین و سلول بتا است - به طور مشابه می تواند از بیماری های ضد میکروبی جلوگیری کند.

سایر پروتئین های غذایی، از جمله سفیده های سویا و تخم مرغ، نیز مورد بررسی قرار گرفته اند، در حالی که شواهد کمتر قوی هستند، مدل های حیوانی نشان می دهند که جداسازی پروتئین سویا می تواند باعث افزایش ابتلا به دیابت در موش های دیابتی غیر کبدی (NOD) شود، احتمالا از طریق تقلید مولکولی با انسولین یا دیگر اپیلت، زمان و دوز قرار گرفتن در معرض حساسیت بسیار بحرانی به نظر می رسد؛ و قرار گرفتن در معرض تکرار بیشتر از معرفی خودکار.

بازیگران Inhalant Allergens

آلرژن های ناشی از Airborne مانند گرده، گرد و غبار و قارچ ها کمتر مورد مطالعه قرار گرفته اند، اما به عنوان محرک های بالقوه در حال ظهور هستند.یک مطالعه مبتنی بر جمعیت بزرگ در فنلاند نشان داد که کودکان مبتلا به حساسیت های ناشی از هیدروژیک به گرده و علف های تیشی خطر نسبتاً فزاینده ای از توسعه autoantibodies است.

آلرژن های گرد و غبار خانه، به ویژه در p 1 و Der 2، شامل توالی هایی هستند که شبیه به بخش هایی از آنتی ژن سلول بتا IA-2 (پروتئین مرتبط با مولدیوم 2) هستند.در مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که سلول های TLT از بیماران دیابتی به هر دو پپتیدهای گرد و غبار و غبار و IA-2 پاسخ می دهند، که نشان می دهد پروتئین متقابل-reactive نیز از آن استفاده می کنند.

آلرژی و باکتری ها

در حالی که نه آلرژن های کلاسیک، عوامل عفونی می توانند به عنوان محرک های محیطی از طریق مکانیسم های مشابه تقلید عمل کنند (واکنون ها، به ویژه coxsackievirus B، به شدت با دیابت نوع 1 مرتبط بوده اند. [به طور معمول پروتئین ویروسی P2-C باعث ایجاد یک همولوژی توالی با GAD65 می شود، و عفونت می تواند پاسخ های T را ایجاد کند که متقابل با مطالعات ضد باکتری پیشنهاد می شود، به طور مشابه [Ful]

شواهد تجربی و تجربی

ارتباط بین آلرژن های زیست محیطی و autoimmunity پانکراس توسط هر دو مشاهدات اپیدمیولوژیک و مدل های حیوانی تجربی پشتیبانی می شود. شیوع دیابت نوع 1 در 50 سال گذشته به طور چشمگیری افزایش یافته است، به ویژه در کشورهای صنعتی، این افزایش سریع نمی تواند توسط تغییرات ژنتیکی به تنهایی توضیح داده شود، و عوامل محیطی را تکرار می کند.

مطالعات زیست محیطی نشان می دهد ارتباط مثبت بین شیوع منطقه ای از بروز دیابت نوع 1 و نوع 1 است، به عنوان مثال، کشورهایی که دارای نرخ بالاتر آلرژی بادام زمینی و آسم هستند، همچنین تمایل به داشتن نرخ بالاتر از دیابت نوع 1 دوران کودکی دارند.

مطالعات گروهی آینده نگر، مانند مطالعه باروری دیابت در جوانان (DAISY) و عوامل محیط زیست دیابت در جوان (TEDDY)، شواهد مستقیم بیشتری را ارائه داده اند که پس از آن کودکان در معرض خطر ژنتیکی از تولد، دریافت که قرار گرفتن در معرض اولیه به گلوتن شیر گاو و قبل از 6 ماه از سن با یک فرضیه خطر بالاتر در حال توسعه به کودکان مبتلا به بتا حساسیت خاص، علاوه بر این است.

مدل های حیوانی پشتیبانی مکانیکی را ارائه می دهند.در موش های NOD که به طور خود به خودی به دیابت خود ایمنی مبتلا می شوند، مدیریت پروتئین شیر گاو به طور مشابه، تغذیه موش های NOD تاخیر رژیم غذایی بدون گلوتن یا کاهش میزان ابتلا به دیابت را تسریع می کند، در یک آزمایش پیشگامانه، موش های NOD حساسیت به پوکی استخوان (به عنوان پروتئین) و سپس با بالاترین پاسخ های ساده لوحی که من می تواند به آنها انتقال بیماری Tsitive را نشان دهد.

تعاملات ژنتیکی و زیست محیطی

همه کسانی که در معرض یک آلرژن متقابل فعال هستند، تحمل کربن پانکراس را افزایش نمی دهند. عوامل ژنتیکی آستانه برای شکستن تحمل را تنظیم می کنند. قوی ترین عامل خطر ژنتیکی برای دیابت نوع 1، منطقه HLA کلاس II است که تعیین می کند که کدام پپتیدها به ژن های مرتبط با اسید آمینه های HLA بالا (به عنوان مثال، DR3 / DQD) که احتمال بیشتری برای افزایش ژن های آنتی ژن های دست نخورده (به احتمال زیاد شبیه سازی شده است.

زمان قرار گرفتن در معرض حیاتی است.کودک اولیه یک دوره بلوغ ایمنی و استعمار میکروبی است. بافت لنفاوی مرتبط با روده (GALT) نقش مهمی در تحمل دهانی ایفا می کند اگر آلرژن ها خیلی زود معرفی می شوند - قبل از اینکه سد روده به طور کامل توسعه یابد - یا در مقادیر بزرگ، آنها ممکن است مکانیسم های تحمل را دور بزنند و یک پاسخ آلرژیک ایجاد کنند که بعدا با استفاده از مواد غذایی پیچیده از پانزالمعده، همچنین ممکن است به تأخیر بیفتد.

مفاهیم پیشگیری و درمان

درک نقش آلرژن های زیست محیطی در شروع اتوایمنی پانکراس چندین راه برای مداخله باز می کند.استراتژی های پیشگیری اولیه می تواند بر تغییر قرار گرفتن در معرض آلرژن در نوزادان با خطر ژنتیکی تمرکز کند، به عنوان مثال، تغذیه با شیر مادر به طور انحصاری برای 6 ماه اول، پس از معرفی اثرات شیر گاو و گلوتن تا 3 -6 ماه از سن، و اطمینان از ویتامین D کافی و مصرف اسید چرب ممکن است کاهش یابد.

پیشگیری ثانویه افرادی را که قبلا توسعه یافته اند، خود آنتی بادی هستند اما هنوز به دیابت بالینی پیشرفت نکرده اند.در چنین افرادی، اجتناب آلرژنی یا بی آی برای کاهش سیستم ایمنی ممکن است پیشرفت را متوقف کند. پروتکل های جبرانی که قبلا برای بادام زمینی و آلرژی های گرد و غبار استفاده می شود، می تواند سازگار با ایجاد تحمل برای آلرژن های متقابل فعال باشد، با این حال به طور بالقوه کاهش پاسخ به انتخاب دقیق و دقیق نیاز به این روش های نامطلوب دارد.

درمان های بیولوژیکی که پاسخ ایمنی متقابل فعال را مسدود می کنند نیز مورد بررسی قرار می گیرند.ونفونی مونوکلونی در برابر CD3 (تplizumab) وعده داده اند که به تاخیر انداختن شروع دیابت نوع 1 در افراد پرخطر بالا (ترکیب چنین ایمنی با آلرژن خاص سیستم ایمنی هنوز هم می تواند یک اثر هم افزایی ارائه دهد.

برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، کنترل التهاب آلرژیک ممکن است حمله خود ایمنی را کاهش دهد و عملکرد سلول بتا باقی مانده را حفظ کند. گزارش های آنکتیک نشان می دهد که رژیم های حذف دقیق ممکن است الزامات انسولین را در برخی از بیماران کاهش دهند، اگرچه آزمایشات بزرگ با توجه به پیچیدگی سیستم ایمنی، یک رویکرد پزشکی شخصی - با در نظر گرفتن نوع HLA فرد، مشخصات حساسیت، و ترکیبات میکروبی - ضروری است.

مسیر های تحقیقاتی آینده

Several critical questions remain. First, which specific epitopes on environmental allergens are responsible for cross-reactivity with pancreatic antigens? Advances in computational biology and phage display libraries could help identify these sequences and allow for the development of targeted immunotherapies. Second, what is the role of the microbiome in modulating the response to allergens? The gut microbiome influences both allergic sensitization and autoimmune diabetes. Specific bacterial strains, such as Lactobacillus and Bifidobacterium, may promote Treg development and protect against cross-reactive autoimmunity. Probiotic interventions are under investigation in TEDDY and other cohorts.

سوم، چگونه آلرژن های مختلف تعامل دارند؟ بسیاری از افراد به چند آلرژن حساسیت دارند.ممکن است قرار گرفتن در معرض تجمع یا قرار گرفتن در معرض مختلف آلرژن های متقابل فعال به طور همزمان خطر ابتلا به autoimmunity را افزایش می دهد. لانگودیازنال مطالعات با پانل های آلرژن جامع و نظارت مکرر ایمنی مورد نیاز است چهارم، نقش پاسخ های غیر Ig-Eg-cig-imergic (به طور کامل، Tgmunity، T4).

در نهایت، کارآزمایی های کنترل شده در مقیاس بزرگ از اجتناب آلرژنی یا بی آی در جمعیت های در معرض خطر برای ایجاد علیت و اثربخشی بالینی مورد نیاز است، چنین کارآزمایی ها به دلیل تاخیر طولانی بین قرار گرفتن در معرض و شروع بیماری به چالش می کشند، اما استفاده از نقاط انتهایی بی نظیر (به عنوان مثال، autoantibodies) می تواند مدت زمان مطالعه را کوتاه کند.

نتیجه گیری

فرضیه ای که آلرژن های زیست محیطی به شروع پاسخ های خود ایمنی در برابر سلول های پانکراس کمک می کند، توسط یک بدن در حال رشد از اپیدیزلی، ژنتیک و شواهد تجربی پشتیبانی می شود. تقلید مولکولی بین پپتیدهای مشتق شده از آلرژن و واکنش های سلول بتای ممکن است به عنوان مکانیسم قابل قبول در مورد پاسخ های آلرژیک آسیب دیده می تواند تحمل ایمنی و دیابت نوع 1 را کاهش دهد.

منابع خارجی برای خواندن بیشتر: