نقش DHEA و آندروژن در دیابت: Beyond Glucose Control

تنظیم کننده دیابت در حال حاضر بیش از ۵۰۰ میلیون نفر در سراسر جهان را تحت تاثیر قرار می دهد، یک عدد پیش بینی شده برای صعود از ۷۰۰ میلیون تا ۲۰۴۵، در حالی که توجه بالینی به درستی مراکز اهداف گلیکمی، این بیماری ایجاد یک اختلال بسیار گسترده تر از درمان کبدی و هیپرگلیسمی آن را مختل می کند: به ویژه بر روی غلظت های بالینی و درمان های نامطلوب (Doxttukey) و DICSIPR، و DICSIBPI.

درک DHEA: Master Pre Compass

DHEA یک هورمون استروئید است که در درجه اول در زولونا از قشر آدرنال، با کمک های جزئی از گنت و مغز سنتز می شود، آن را در دو شکل به گردش می گذارد: DHEA آزاد و سولفات آن را به سرعت کاهش می دهد - DHEAS به عنوان یک مخزن پایدار و طولانی مدت که می تواند به DHEA در بافت های محیطی تبدیل شود، فعالیت های ضعیف دارد؛ و سپس کاهش اسید آمینه به عنوان کاهش دهنده تستوسترون است.

خطوط متعدد شواهد از نقش مستقیمی برای DHEA در استostasis گلوکز در سطح سلولی، DHEA فعالیت (FLT:0) را به طور مداوم فعالیت از گیرنده های فعال کننده اسیدوئیدی (PPAR) را بهبود می بخشد، [FLT 1، به ویژه PPARα و PPARLUAR.α باعث افزایش اکسیداسیون چربی در کبد و کاهش ظرفیت ذخیره سازی عضلانی اسکلتی می شود که باعث افزایش پروتئین داخل سلول می شود.

داده های انسانی بیشتر تجزیه و تحلیل می شوند اما به اثرات بالینی معنادار در جمعیت های خاص اشاره می کنند. A 2022 متاآنالیز از 18 کارآزمایی کنترل شده تصادفی نشان داد که مکمل DHEA به طور قابل توجهی کاهش گلوکز ناشتا (تفاوت قندی -5.2 mg / dL) و HbA1LT (0.3٪ در افراد مبتلا به سندرم متابولیک یا دیابت نوع 2 اشاره کرد. اثرات آن در افرادی با سطوح پایین تر از سطح قند بالا افزایش یافته است که اغلب به دلیل اختلال هورمونی ثابت است.

التهاب، استرس اکسیداتیو و DHEA

التهاب کم درجه مزمن نشانه ای از دیابت نوع 2 است. ⁇ اختلال بافت بالاتر (به ویژه در چربی های التهابی، منجر به آزاد شدن سیتوکین های فعال کننده مانند عامل ضد ملانوما (TNF-α) و جلوگیری از آسیب رساندن به آمیلوئید-6 (IL-6) می شود.

فراتر از التهاب، DHEA از عملکرد میتوکندری پشتیبانی می کند. آن را ترویج می کند mitochondrial biogenesis از طریق فعال سازی Sirtuin 1 (SIRT1) و PGC-1α، و کاهش تولید اکسیژن واکنشی (ROS) با افزایش بهره وری حمل و نقل الکترونی، این عمل به ویژه برای خستگی مرتبط با دیابت، یک علامت کاهش می یابد که اغلب از بهبود حساسیت های انرژی و یا بهبود عملکرد مستقیم زندگی گزارش شده است.

آندروژن ها در دیابت: یک خیابان دو ورد

تستوسترون، آندروژن اولیه، به اشتراک گذاشتن یک رابطه دو طرفه با دیابت. تستوسترون پایین هر دو نتیجه و یک مشارکت کننده در مقاومت به انسولین است، در مردان، شیوع هیپوگونگییسم تقریبا 30-40٪ در کسانی که مبتلا به دیابت نوع 2 هستند، در مقایسه با 10 تا 15٪ در جمعیت کل هورمون مطابقت با هورمون های معمول است.

در زنان، رابطه پیچیده تر است و از منحنی U-form. Poly کیستیک ovary Syndrome (PCOS)، که توسط هیپراندوژنیسم مشخص شده است، یک عامل خطر عمده برای مقاومت به انسولین و دیابت نوع 2 است. بنابراین کاهش سطح آندروژن بسیار مضر و کاهش می تواند باعث کاهش میزان آندروژن و کاهش شدید شود.

تستوسترون و ترکیب بدن: عضلات، چربی و متابولیسم

تستوسترون یک هورمون آنابولیک قوی است که به طور مستقیم سنتز پروتئین عضلانی را تحریک می کند و فعالیت لیپوپروتئین لیپوپروتئین لیپواز را در بافت Adipose، کاهش ذخیره چربی، در مردان هیپوگونadal، درمان جایگزینی تستوسترون (TRT) نشان داده شده است که کاهش سریع تر از هر عامل سیگنال دهی گلوکز H1 تا حدودی، افزایش توده بدن ضعیف توسط 2 -4 کیلوگرم، و بهبود حساسیت به انسولین - به طور مستقیم کاهش می دهد.

با این حال، TRT بدون ریسک نیست.جامعه در داخله توصیه می کند که آن را برای مردان با هیپوگونگی بالینی تأیید شده نگه دارید [به علاوه هشدار مصرف کننده در صبح پایین به طور معمول تستوسترون پایین زیر 300 ng / dL] عوارض بالقوه شامل پلی سیمی (افزایش Hematocrit)، تشدید تشدید انسداد، و تمایل طولانی مدت به عنوان نگرانی های شدید مشاهده جنسی، حتی به عنوان بیماری های قلبی عروقی بالا، به عنوان عوارض جانبی بالا، درمان های شدید، عوارض جانبی.

DHEA، کورتیزول و HPA Axis در دیابت

هیپرگلیسمی مزمن و استرس روانی، هیپوthalamic-pituitary (HPA) محور را فعال می کند که منجر به افزایش سطح کورتیزول می شود. کورتیزول عمل انسولین را تشدید می کند، گلوکوئوژنیسم را در کبد تقویت می کند و باعث افزایش تجمع چربی قلبی عروقی می شود.همچنین باعث تسریع پروتئین عضلانی و دفع گلوکز در همان زمان می شود.

مکمل DHEA ممکن است به اصلاح این عدم تعادل کمک کند.با ارائه بستر برای سنتز آندروژن و به طور مستقیم تنظیم فعالیت گیرنده گلوکوکورتیکوئید، DHEA می تواند اثرات منفی کورتیزول را کاهش دهد.مطالعات در دیابت نوع 2 نشان داده اند که مدیریت DHEA نسبت کورتیزول /DHEA را کاهش می دهد و نشانگرهای حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد مستقل از کاهش وزن.این بین المللی نشان می دهد که چرا پزشکان باید به عنوان FLT:0 در نظر بگیرند و [در مورد استفاده از مکمل های هورمون های متابولیکی با کیفیت بالا] در هنگام ارزیابی آسان برای کاهش می گیرند.

بررسی بالینی برای مکمل

DHEA Dosing، ایمنی و نظارت

DHEA در دسترس است در برابر به عنوان مکمل رژیم غذایی، اما مقررات آن ناسازگار است (کیفیت محصول به طور گسترده ای متفاوت است؛ تست مستقل نشان داده است که محتوای واقعی DHEA می تواند از 0٪ تا 150٪ از مقادیر برچسب شده باشد. دوزهای معمول از 25 تا 100 میلی گرم در روز، با دوزهای پایین تر از آن در زنان برای به حداقل رساندن عوارض جانبی آندروژنی شروع می شود.

نظارت باید شامل پانل های هورمون تکرار هر 3 تا 6 ماه، همراه با گلوکز ناشتا، HbA1c و تست عملکرد کبد باشد.در مردان، آنتی ژن خاص پروستات (PSA) باید در پایه و دوره ای بررسی شود. DHEA می تواند با داروهای ضد تشنج (به عنوان مثال، phenyto، carbamazepine) با ایجاد تغییرات احتمالی و یا آنزیم های ضد کورتیکواستروئید، ارتباط برقرار کند.

درمان جایگزین تستوسترون: چه کسی، چه زمانی و چگونه

TRT تنها برای مردان مبتلا به هیپوژازی علائمی که به عنوان تستوسترون کم صبحگاهی (<300 ng/dL) همراه با علائمی مانند کاهش میل جنسی، اختلال نعوظ، خستگی، افسردگی یا از دست دادن توده عضلانی است، شامل ژل های بالینی ترانس (به عنوان مثال، وروگل، آزمایش طبیعی)، تزریق های داخل چشم (معمولاً 3-2) است.

• محدودیت ها و پیشداوری ها

هر دو DHEA و TRT نیاز به غربالگری دقیق دارند.تقررات مطلق برای TRT شامل پروستات فعال یا سرطان سینه (در مردان)، یک nodule پروستات قابل لمس و علائم دستگاه ادراری شدید (IPSS >19) برای DHEA، داروهای مطلق شامل سرطان های حساس به هورمون (حالت، پستان، تخمدان) و حاملگی / تغذیه شدید (با این حال، ممکن است برخی از سندرم های غیر قابل درمان باشد.

توسعه تحقیقات و مسیرهای آینده

این زمینه به سرعت در حال تکامل است. تنظیم کننده های گیرنده آندروژن انتخابی (SARMs) برای ارائه اثرات آنابولیک بر عضلات و استخوان با کاهش عوارض جانبی آندروژنی بر روی پروستات، پوست و مو توسعه یافته است. فاز دوم در سارک بازیا و حافظه سرطان نشان می دهد بهبود در توده و عملکرد فیزیکی ضعیف، و برخی از آنها برای سندرم متابولیک مورد بررسی قرار می گیرند، با این حال هیچ یک از آنها برای بهبود عملکرد بالینی و یا سوء استفاده از آن به عنوان جلوگیری از عملکرد ضد بالینی تایید شده است.

راه امیدوار کننده دیگر پروفایل پایان دهنده شخصی .پیشرفت در متاببولومیک، proteomics، و یادگیری ماشین ممکن است به زودی اجازه دهد تا پزشکان برای شناسایی نقص های هورمونی خاص - کم DHEA با کورتیزول بالا، تستوسترون آزاد با طبیعی SHBG، یا تبدیل اختلال به DHT - و ارزیابی های بزرگ که هنوز کنترل شده اند دستورالعمل های ایمنی دائمی (از جمله تجزیه و تحلیل دقیق از جمله موارد دقیق از جمله تجزیه و تحلیل دقیق هورمون های پایدار گلوکز).

توصیه های عملی برای بیماران و تمرین کنندگان

] (fi 1) [FLT 1: 1 ] تعادل هورمونی یک عامل کم اهمیت و قابل اصلاح در مدیریت دیابت است.ارزیابی DHEA و وضعیت آندروژن باید در بیماران با کنترل گلیسمی ضعیف، خستگی، از دست دادن توده عضلانی یا اختلالات خلق در نظر گرفته شود.

  • برای بیماران : شروع به DHEA بدون اولین بحث در مورد ارائه دهنده خدمات بهداشتی خود را.آیا آزمایشگاه های پایه کشیده شده اند و جلوگیری از بیش از 50 میلی گرم در روز مگر اینکه تحت نظارت گزارش هر گونه عوارض جانبی مانند آکنه، تغییرات خلق و خوی و یا چرخه قاعدگی نامنظم به سرعت.
  • برای پزشکان : کل صبح و تستوسترون آزاد، DHEAS، SHBG، و کورتیزول (یا نسبت کورتیزول /DHEAS) در کار برای علائم هیپوگونگیال یا زوال متابولیک غیر قابل توضیح، ارجاع به یک متخصص غدد برای موارد پیچیده شامل PCOS، نارسایی آدرنال، کمبود هورمونی یا عدم تعادل هورمونی را در نظر بگیرید.
  • عوامل سبک زندگی: آموزش مقاومت (حداقل 2 تا 3 بار در هفته)، خواب کافی (7 تا 9 ساعت)، و کاهش استرس (ذهنی، یوگا یا مدیتیشن) به طور طبیعی می تواند سطح DHEA و آندروژن را افزایش دهد. Optimizing این باید پایه هر گونه مداخله هورمونی، زیرا آنها بهبود سلامت کلی متابولیک و کاهش مکمل های دارویی است.

نتیجه گیری

DHEA و آندروژن ها بسیار بیشتر از هورمون های باروری هستند؛ آنها به طور جدایی ناپذیر به هومیوپاتی گلوکز، کنترل التهاب و سلامت کلی متابولیک هستند.در نوع 2 دیابت، کمبود در این استروئید ها رایج هستند و ممکن است پیشرفت بیماری را تشدید کنند، در حالی که مکمل ها وعده می دهند، آن یک پانacea نیست و باید با caution، فردی، doized، و نظارت منظم، بهبود می یابد. [۱]

برای مطالعه بیشتر، با منابع معتبر زیر مشورت کنید: