ملانوما نشان دهنده اختلال عمیقی از استئوستاوز متابولیک است، با مصرف بیش از حد بالینی مزمن هیپرگلیسمی به عنوان نشانه تشخیصی اولیه و مدیر اصلی عوارض طولانی مدت است، در حالی که گلی فلورزین ها، گیرنده سلنیوم-1 مجهز به آنتی اکسیدان های مهم در مدیریت گلیسمیک، آبشار پیچیده آسیب های سلولی که باعث افزایش گلوکز می شود، به عنوان یک چالش مرکزی که عمدتاً آسیب های ضروری بدن را روشن می کند (د).

Pathogenesis استرس اکسیداتیو در دیابت Mellitus

رابطه بین هیپرگلیسمی و استرس اکسیداتیو هم مستقیم و هم خودآشنده است.کلید داخل سلولی به طور مزمن بالا، زنجیره حمل و نقل الکترون میتوکندریال را به هم متصل می کند، که منجر به نشت بیش از حد و نسل از آسیب های فوق العاده ساده در پیچیده III می شود، این انفجار اولیه ROS حداقل چهار مسیر بیماری زا مرتبط را فعال می کند: مسیر پلی ایکس، ایجاد پروتئین های اولیه (C) و ایجاد پروتئین های اولیه (کاهش)

سلول های بتا ماکروپاتی به ویژه در برابر آسیب اکسیداتیو آسیب پذیر هستند، زیرا آنها نسبتاً پایین از آنزیم های آنتی اکسیدانی Endogenous مانند catalase و superoxide dismutase هستند، این کمبود ذاتی باعث می شود که دستگاه های تولید کننده انسولین به طور کامل به ROS با سرعت بالا حساس شوند، استرس اکسیداتیو تجمعی باعث آسیب رساندن به انسولین می شود، کاهش بتا توده ای از طریق یک مقاومت بی نظیر، و کاهش می شود.

زیست شناسی سلنیوم و سنتز سلenoپروتئین

Selenium اثرات بیولوژیکی خود را در درجه اول از طریق ادغام آن به selenoپروتئین به عنوان اسید آمینه بیست و یکم، selenocysteine (Sec) اعمال یک فرایند انتقال دهنده اسید بنزین به طور عمده به عنوان یک عنصر خاص selenocysteine قرار دادن (SECIS) عنصر واقع در منطقه ترجمه نشده است که در درجه اول پروتئین seno جذب شده است.

پروتئین های کلیدی Selenoپروتئین در دفاع ضدoxidant

در میان selenoپروتئین ها، (FLT:0) htathione Peroxidase (GPX) خانواده به عنوان اولین خط دفاع در برابر هیدروکسید های سلول های غیر قابل اطمینان است، که گیرنده قابل کنترل است، همه جا و کاهش هیدروژن برای استفاده از کاهش گلوتاتوئید به عنوان یک روش تشخیص داده شده است.

پارادوکس های سلنیوم-Diabet: کمبود، مازاد و U-Shapeed Curve

برای دهه ها، فرضیه غالب در میان دانشمندان تغذیه که مصرف سلنیوم بالاتر را می طلبد، حفاظت آنتی اکسیدانی بیشتری را به همراه داشته باشد و با گسترش، خطر ابتلا به دیابت را کاهش دهد، این فرضیه به طور قابل ملاحظه ای توسط شواهد اپیدمیولوژیک و کارآزمایی های بالینی نشان می دهد که رابطه بین وضعیت سلنیوم و ارگونوز گلوکز از منحنی (FLT:0U-فرم) پیروی می کند.[۱۰] FLT:1 و کمبود اضافی همراه با نتایج متابولیکی و بهینه است.

مشاهده های اپیدمیولوژیک

مطالعات مقطعی و آینده نگر بزرگ، از جمله داده های بررسی ملی بهداشت و تغذیه (NHANES)، به طور مداوم نشان داده اند که شرکت کنندگان در بالاترین میزان از سرم سلنیوم نشان می دهد شیوع قابل توجهی بالاتر از دیابت نوع 2 در مقایسه با کسانی که در معرض بیماری های متوسط قرار دارند.در NES III، افرادی که دارای سرم بیش از 130ng / mL بودند، 50٪ از افزایش یافته های سنتی آزمایش سلنیوم را در آن ها پیش بینی کرده اند.

محاکمه مداخله و بینش مکانیک

کارآزمایی پیشگیری از سرطان سلینیوم و ویتامین E (SELECT)، یک مطالعه تصادفی و کنترل شده با پلاسبو که شامل بیش از ۳۵۰۰۰ مرد است، هیچ مدرکی مبنی بر اینکه مکمل سلنیوم (۲۰۰ میکروگرم / روز از یافته های مکمل سلنیوم) کاهش می یابد، در واقع، یک روند غیر قابل علامت به سمت افزایش خطر ابتلا به دیابت تنها دوم سلنیوم، کاهش می یابد.

ایالات متحده

در مقابل، کمبود سلنیوم به وضوح زیان آور است.در مناطق با محتوای کم سلنیوم، مانند بخش هایی از چین و اروپا، مصرف سلنیوم جمعیت کمتر از حد متوسط مورد نیاز (EAR) کاهش مصرف کم مصرف GPX و فعالیت TrxR، بافت های آسیب پذیر به آسیب اکسیداتیو را ترک می کند.در زمینه دیابت، وضعیت کم سلنیوم به مارکرهای افزایش آسیب اکسیداتیو، کاهش مصرف کننده و کاهش شدید بیماری های کبدی، و کاهش می دهد.

عوارض جانبی و Diabetic: اثرات بافت

توزیع خاص ارگان از selenoپروتئینs نشان می دهد که چگونه کمبود سلنیوم یا مکمل بر مسیرهای عوارض فردی تأثیر می گذارد. درک این اثرات خاص بافت برای طراحی مداخلات تغذیه هدفمند ضروری است.

phropathy

استرس اکسیداتیو یک واسطه اولیه از آسیب های گلوماتیک در بیماری کلیوی دیابتی است.پرگلیسمی ناشی از تولید superoxide آدرنالa فعال می کند عامل رشد (TGF-β) سیگنال، ترویج آلودگی طولانی مدت، نشانگرهای مایع بالینی قابل توجه، و فیبروزهای لوله کشی.

مفاهیم قلبی عروقی

تاثیر Selenium بر سلامت قلب و عروق در دیابت پیچیده است. پروتئین اتصال Selenium 1 (SELENBP1) در بافت کارتی از بیماران دیابتی کاهش یافته است، در حالی که کاهش میزان تشخیص آنتی اکسیدانی در اثر بیماری های قلبی عروقی، نقش کلیدی در مطالعات واژدی طبیعی دارد، اما کاهش میزان مصرف سلنیوم در برخی از عوارض جانبی آن، کاهش می یابد.

دیبیتیک Retinopathy and Neuropathy

آسیب میکروسکوپی Retinal توسط از دست دادن هردیت، غشای زیرزمین ضخیم شدن، و آسیب های پاتولوژیک آنژیوژنز توسط عامل رشد ووتوکولاتیک عروقی (VEGF) هدایت می شود (VEGF) استرس اکسیداتیو در مرکز این فرآیندها قرار دارد، مکمل سلنیوم باعث کاهش بیان شبکیه می شود و جلوگیری از هرگونه آپوپوز، یک واکنش اولیه، در حالی که ممکن است نیاز به افزایش آسیب های بالینی ناخواسته داشته باشد، اما نمی تواند به عنوان یک آسیب های بالینی ناخواسته تشدید کند.

Neuropathy، شایع ترین عارضه دیابت، شامل آسیب اکسیداتیو به سلول های Schwann، دژنراسیون داخلی و اختلال سرعت هدایت عصب است. Glutathione Peroxidase فعالیت در اعصاب محیطی حیوانات دیابتی کاهش می یابد و بازگشت سلنیوم جریان خون عصبی و پارامترهای الکتروفیزیولوژیک را بهبود می بخشد.

استراتژی های تغذیه، ایمنی مکمل و تنوع ژنتیکی

در نظر گرفتن مکمل سلنیوم باید در درک دقیق از الزامات رژیم غذایی، آستانه سمیت و تنوع ژنتیکی فردی پایه گذاری شود. - مجاز تغذیه توصیه شده (RDA) برای سلنیوم در بزرگسالان 55 میکروگرم در روز است، با سطح مصرف بالای قابل تحمل (UL) 400 میکروگرم در روز. غلظت Serum سلنیوم، منعکس کننده مصرف کوتاه مدت، جمعیت در سراسر ایالات متحده، در حدود 135٪ افزایش یافته است.

منابع غذایی و دسترسی به Bio

آجیل برزیل غنی ترین منبع غذایی سلنیوم است؛ یک آجیل منفرد 68 تا 91 میکروگرم را فراهم می کند، با این حال، محتوای سلنیوم آنها به طور چشمگیری بسته به شرایط خاک متفاوت است و مصرف بیش از حد می تواند به سرعت از UL تجاوز کند، سایر منابع قابل اعتماد شامل غذاهای حاوی سدیم، گوشت اندام، تخم مرغ، دانه های آفتابگردان و غلات کامل رشد یافته در خاک غنی از سلنیوم، بیوفورت محصولات آلی، به ویژه کمبود مصرف برنج در فرم های غنی، و مواد غذایی طبیعی پایین تر از مواد غذایی، به طور معمول در مقادیر پایین تر از مواد غذایی، مواد غذایی گیاهی، مواد غذایی، و مواد غذایی حاوی مقادیر پایین تر از مواد غذایی گیاهی، و مواد غذایی گیاهی، و مواد غذایی موجود در فرم های نمک یافت می شود.

نقش ژن های سلenoپروتئین

پلی مورفیسم ژنتیکی در ژن های ناهمگن می تواند به طور عمیقی بر پاسخ فرد به مصرف سلنیوم تأثیر بگذارد. ژن GPX1 حاوی پلی مورفیسم رایج (Pro198Leu) است که فعالیت آنزیمی را کاهش می دهد، حاملین مکمل های غذایی Leuallele ممکن است به جای کاهش مصرف مکمل های ژنتیکی از طریق گیرنده، به سایر عوامل کاهش یافته و یا کاهش یافته باشد.

چشم انداز بالینی و مسیرهای تحقیقاتی آینده

پایه شواهد فعلی از مکمل های معمول سلنیوم برای پیشگیری یا درمان دیابت نوع 2 حمایت نمی کند.در جمعیت های سلنیوم، مکمل به نظر می رسد هیچ فایده متابولیکی ارائه نمی دهد و ممکن است خطر ابتلا به دیابت حادثه را افزایش دهد. ارزش بالینی اصلی سلنیوم در مراقبت از دیابت در تشخیص و اصلاح کمبود، به ویژه در گروه های آسیب پذیر مانند بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه، اختلالات جذب معده، یا تنظیمات بهینه سلنیوم در این مناطق هدف به طور کلی در نظر گرفته شده است.

تحقیقات نوظهور در حال بررسی ترکیبات ارگانیزه مصنوعی مانند ebselen است که به عنوان گلوتاتیون Peroxidase mimetics بدون سمیت مرتبط با سلنیوم ارگانیک بالا عمل می کند، این ترکیبات مزایای نظری را ارائه می دهند، از جمله خاص بودن هدف و خطر پایین تر از اثرات جانبی. Ebselen نشان داده است که renoive و محافظت از قلب و درمان سنتی در مقایسه با افزایش خواص مشابه و افزایش یافته نمک.

آزمایشات بالینی آینده باید چندین عدم اطمینان باقی مانده را مورد توجه قرار دهند.اثر مکمل سلنیوم بر نقاط انتهایی بالینی سخت، مانند پیشرفت آلبومinuria، حوادث قلبی عروقی و مرگ و میر در بیماران دیابتی، همچنان مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرد. مطالعات طولانی مدت با دقت بالا بردن از وضعیت سلنیوم، selenoپروتئین ژنوtype و نوع دیابت (نوع 1 در مقابل نوع 2) بلافاصله مورد نیاز است که بررسی سرطان زا از طریق نوع بتا و نوع T.

در نتیجه، سلنیوم یک درمان ساده برای استرس اکسیداتیو در دیابت نیست، بلکه یک تنظیم کننده دقیق از تعادل هورمون قرمزوکس سلولی است که نقش درمانی آن باید در زمینه وضعیت فردی سلنیوم، پس زمینه ژنتیکی و خطرات خاص در انطباق دقیق تر از سلامت روان شناسان و متخصصان مراقبت های بهداشتی باید از الگوهای تغذیه ای که سلنیوم کافی را از طریق مواد مغذی تغذیه می کنند، در حالی که مواد غذایی در برابر مکمل های مکمل های مصنوعی در بهبود دقیق تر، به درک دقیق تر از مواد مغذی ضروری و دقیق تر از ایمنی بدن ما کمک می کند، حمایت کند.