نقش Semaglutide خوراکی در کاهش نیاز به انسولین در دیابت نوع 2

نوع 2 دیابت mellitus (T2DM) یک اختلال متابولیک پیشرفته است که توسط مقاومت به انسولین و کاهش عملکرد سلول بتا مشخص می شود، برای دهه ها، مسیر استاندارد درمان از تغییرات شیوه زندگی منتقل شده و به علاوه نهایی درمان انسولین نیز به عنوان یک گزینه اعتماد به نفس بالا نشان می دهد. انسولین همچنان یک درمان بسیار موثر است، اما بسیاری از بیماران و پزشکان به دنبال گزینه هایی هستند که حتی می توانند تزریق های بالقوه را کاهش دهند (تنها به عنوان یک گیرنده قابل توجهی از طریق آسیب پذیری).

این مقاله مکانیسم های پشت semaglutide خوراکی را بررسی می کند، شواهد بالینی حمایت از نقش آن در کاهش نیاز به انسولین، مزایای آن فراتر از کاهش گلوکز و ملاحظات عملی برای ترکیب آن در برنامه های مدیریت دیابت.

درک مفهوم واژه شفاهی: مکانیسم و فرمول

Semaglutide یک آنالوگ مصنوعی از هورمون GLP-1 انسانی است که نقش کلیدی در هومیوپاتی گلوکز ایفا می کند، هنگامی که اجرا می شود، آن را به گیرنده های GLP-1 متصل می کند، باعث ایجاد یک آبشار از اثرات می شود: آن را افزایش ترشح انسولین وابسته به گلوکز از سلول های بتا پانکراس، سرکوب آزاد گلوکاگون از سلول های آلفا سلول های آلفا، آهسته و سریع هنگامی که این اقدامات پس از مصرف می شود.

چالش در توسعه فرموله های خوراکی در این واقعیت است که مولکول های GLP-1 پپتیدهایی هستند که به سرعت توسط آنزیم های معده تخریب می شوند و در سراسر مخاط گوارش ضعیف هستند. semaglutide خوراکی بر این مانع با استفاده از یک تزریق کننده جدید با جذب سدیم (FLT:0N -Windows (ویتامینی خوراکی) pH transspzo روزانه کمک می کند.

انجام semaglutide خوراکی یک برنامه توالی گام زیر را دنبال می کند: شروع به 3 میلی گرم در روز به مدت 30 روز، سپس افزایش به 7 mg، و اگر کنترل گلیسم اضافی مورد نیاز است، به 14 میلی گرم، این افزایش تدریجی کمک می کند تا کاهش عوارض جانبی دستگاه گوارش، که با درمان های GLP-1 رایج است.

شواهد بالینی: چگونه Semaglutide دهان نیاز به انسولین را کاهش می دهد

سنگ بنای شواهد برای semaglutide خوراکی از برنامه آزمایشی بالینی (FLT:0PIoneER) می آید که شامل بیش از ۱۰۰۰۰ بیمار و دارو در طیف گسترده ای از جمعیت T2DM، از جمله کسانی که قبلا از انسولین پایه استفاده می کردند، ارزیابی می شود.

چندین کارآزمایی PIoneER به طور مستقیم به پتانسیل کاهش یا به تأخیر انداختن شروع انسولین اشاره کرد، به عنوان مثال، هر دو PIoneER 8 و شروع به کاهش یا تأخیر در شروع انسولین 9 نشان داد که اضافه کردن semaglutide به انسولین درمانی موجود نه تنها Hb1 را بهبود بخشید بلکه اجازه داد تا بسیاری از بیماران را در مقایسه با دوز قابل توجه روزانه کاهش دهند (در مقایسه با مصرف انسولین به این معنی کاهش دهد.

حتی قانع کننده تر بودن شواهد از کارآزمایی هایی است که در آن ها از semaglutide خوراکی در الگوریتم درمان استفاده می شد.در PIoneER 2 ، بیماران به اندازه کافی در مورد دوزوئید به تنهایی در حد طبیعی خود شروع به semaglutide (تا 14 mg) یا empagliflozin پس از 52 هفته، توانایی بالاتر از کاهش وزن و یا کاهش مقدار قابل توجهی (کاهش قندو1٪ برای کاهش مصرف آن) و کاهش به طور قابل توجهی.

تجزیه و تحلیل جمع آوری شده از برنامه PIoneER بیشتر این یافته ها را تقویت کرد: نسبت بیمارانی که انسولین را در طول آزمایشات شروع می کردند، به طور مداوم در میان کسانی که با semaglutide خوراکی در مقایسه با پلاسبو یا هموطنان فعال درمان می شدند، در مقایسه با مطالعات متعدد، 70-80٪ از بیماران در semagluide دهانی به دست آوردن Hb1c هدف در مقایسه با گروه های کنترل انسولین تقریبا 40٪ در مقایسه با نیاز به طور تقریبی 40٪.

نکات کلیدی داده ها از برنامه PIoneER

  • [HbA1c کاهش: semaglutide 14 mg HbA1c را با ⁇ به 1.5٪ کاهش می دهد، بسته به ارزش های پایه و درمان پس زمینه.
  • [در این میان] از دست دادن به معنی کاهش وزن 3 تا 5 کیلوگرم است که در برخی از زیرگروه ها تا 8 کیلوگرم مشاهده می شود.
  • کاهش دوز Insulin: در بیماران در حال حاضر در انسولین پایه، اضافه کردن semaglutide خوراکی اجازه کاهش 10 تا 15٪ در دوز روزانه انسولین در حالی که حفظ و یا بهبود کنترل گلیسمیک.
  • کاهش در شروع انسولین: نسبت خطر برای شروع انسولین تقریبا 0.50-0.70 به نفع semaglutide خوراکی در مقایسه با sitagliptin یا پلاسبو بود.

این نتایج به طور محکمی ثابت می کنند که semaglutide خوراکی می تواند یک ابزار قدرتمند نه تنها برای بهبود نتایج بلکه برای تغییر مسیر درمان دیابت از وابستگی به انسولین باشد.

مزایای فراتر از کنترل گلییک: وزن، ایمنی قلب و عروق C و هیپوگلیسمی

کاهش نیاز به انسولین نه تنها یک راحتی است؛ بلکه با چندین مزایای پایین جریان همراه است.درمان انسولین اغلب همراه با افزایش وزن، حفظ مایعات و افزایش خطر هیپوگلیسمی است - به ویژه هنگامی که رژیم های فشرده استفاده می شود.

کاهش شدید: بر خلاف انسولین، که لیپوموژن و افزایش وزن را ترویج می کند، semaglutide خوراکی باعث کاهش وزن قابل توجهی از طریق تخلیه معده و سرکوب اشتها مرکزی به تاخیر می شود، این به ویژه در T2DM ارزشمند است، که در آن افزایش وزن اضافی مقاومت به انسولین را تشدید می کند.

خطر هیپوگلیسمی: از آنجا که اثر انسولین لرزه دارید وابسته به گلوکز است - به این معنی که ترشح انسولین تنها زمانی افزایش می یابد که گلوکز خون بالا می رود - خطر هیپوگلیسمی بسیار پایین است.در کارآزمایی ها، میزان هیپوگلیسمی شدید با semagluide خوراکی مشابه با پلاسبو - به طور قابل توجهی کاهش یافته است.

] نتایج قلبی عروقی: ] [ ] [ [ ] [maglutide] ، semaglutide نشان داده است ایمنی قلبی عروقی در حوادث عمده قلبی و عروقی (MACE) و کاهش روند در برابر مرگ (STA9٪) ، حاشیه غیر قلبی و عروق را با 0.29٪ مطابقت داد.

این مزایا به طور جمعی به این معنی است که برای بسیاری از بیماران، semaglutide خوراکی می تواند انسولین را به تاخیر بیندازد یا جایگزین کند در حالی که به طور همزمان پروفایل وزن را بهبود می بخشد و خطر هیپوگلیسمی را کاهش می دهد – یک مزیت سه گانه است.

انتخاب بیمار: چه کسی بیشترین سود را از Semaglutide خوراکی می برد؟

تصمیم گیری در مورد استفاده از semaglutide خوراکی برای کاهش نیاز به انسولین نیازمند انتخاب دقیق بیمار است.این دارو برای همه مناسب نیست و نقش آن در الگوریتم درمان همچنان در حال تکامل است.

کاندیدان به طور مساوی برای بهره برداری

  • بیماران مبتلا به به طور ناگهانی مرحله T2DM که کنترل کافی بر متفورمین به تنهایی یا با یک عامل خوراکی اضافی دارند، شروع یک زود شناس GLP-1 ممکن است عملکرد سلول بتا را حفظ کند و نیاز به انسولین را به تاخیر بیاندازد.
  • بیماران در کم تا دوزهای متوسط انسولین پایه که با افزایش وزن یا هیپوگلیسمی مکرر مبارزه می کنند، اغلب اجازه می دهند کاهش دوز انسولین یا حتی قطع آن را کاهش دهند.
  • بیمارانی که دارای قدرت قوی هستند (FLT:0) پیش بینی برای درمان دهان بر روی تزریق می توانند پیگیری را بهبود بخشند که به طور مستقیم با نتایج بهتر مرتبط است.
  • افراد دارای توانایی و یا توانایی و توانایی و توانایی های خود را دارند.

ملاحظات و محدودیت ها

  • semaglutide خوراکی در بیماران مبتلا به سابقه شخصی یا خانوادگی کار تیروئید تیروئید یا کسانی که دارای سندرم نئوپلاسیا چندگانه هستند، تجویز می شود.
  • در بیماران دارای سابقه ای از ، از احتیاط استفاده شود، اگرچه خطر مطلق کم است.
  • عوارض جانبی گاستروتینال (ناusea، استفراغ، اسهال) در طول تکثیر شایع هستند، اما به طور معمول در طول زمان کاهش می یابد.
  • عملکرد رنال باید نظارت شود؛ semaglutide خوراکی در اختلال شدید کلیوی توصیه نمی شود (eGFR <15 mL /min) اما می تواند با احتیاط در اختلال متوسط استفاده شود.
  • از آنجا که semaglutide خوراکی در معده جذب می شود، باید در معده خالی پس از بیدار شدن بدون بیش از 4 اونس (120 mL) آب مصرف شود. بیماران باید حداقل 30 دقیقه قبل از خوردن یا نوشیدن هر چیز دیگری صبر کنند.

شیر دهان در مقابل من GLP-1 رای گیرنده Agonists

با توجه به اینکه آگونیست های گیرنده GLP-1 تزریقی (به عنوان مثال، لیرلوتید، semaglutide تزریقی، dulaglutide) برای سال ها در دسترس بوده و همچنین نیاز به انسولین را کاهش می دهد، منصفانه است که بپرسیم چرا semaglutide خوراکی سزاوار توجه ویژه است. پاسخ در درجه اول در بیمار و پایبندی

بسیاری از بیمارانی که تمایل به شروع درمان تزریقی ندارند مایل به مصرف قرص روزانه هستند، این می تواند به شروع اولیه GLP-1 Therapy و نتایج طولانی مدت بهتر تبدیل شود. مطالعات سر به جلو در برنامه PIoneER میلی گرم (به عنوان مثال، PIoneER 4 مقایسه راحتی دهان به لیره تزریقی) نشان داد که دهان به طور کلی کاهش می یابد یا کاهش می یابد (به عنوان مثال، گیرنده Hide1، هنوز هم قوی تر است.

علاوه بر این، semaglutide خوراکی دارای مزیت انجام یک بار در معرض بدون یخچال و تزریق مورد نیاز برای همتایان تزریقی آن است.این ممکن است نرخ های پایبندی را بهبود بخشد که به طور بدنام در داده های دنیای واقعی نشان می دهد که پایداری با semaglutide خوراکی در شش ماه حدود 60 تا 70٪ است، قابل مقایسه با تزریق GLP-1.

ترکیب ایده آل دهان به الگوریتم های درمان فعلی

دستورالعمل های عمده دیابت به سرعت در توصیه های خود گنجانده شده است. انجمن دیابت آمریکا (ADA) استانداردهای مراقبت پزشکی در حال حاضر توصیه می کند GLP-1 آگونیست گیرنده، از جمله semaglutide خوراکی، به عنوان یک گزینه تزریقی اول - خطی پس از ملاقات، به ویژه بیماران مبتلا به بیماری های مزمن (F4٪) و یا شاخص های بیماری های مزمن (F5)

راهنمایی های خاص مربوط به کاهش نیاز به انسولین:

  • برای بیماران مبتلا به T2DM دستیابی به اهداف گلیکیک در مهار کننده های متفورمین + SGLT2، یک آگونیست گیرنده GLP-1 (oral یا تزریقی) باید قبل از انسولین پایه در نظر گرفته شود.
  • برای بیمارانی که در حال حاضر در کنترل تدریجی انسولین هستند، اضافه کردن یک آگونیست گیرنده GLP-1 ترجیح می دهد تا رژیم انسولین را تشدید کند (به عنوان مثال، حرکت به درمان پایه پایه)، زیرا اثربخشی قابل مقایسه با کاهش وزن و کاهش خطر هیپوگلیسمی را فراهم می کند.
  • semaglutide خوراکی یک گزینه مناسب برای بیمارانی است که GLP-1 تزریقی را کاهش می دهند و به آنها اجازه می دهد تا از مکانیسم بهره مند شوند.

مفهوم "اثر دزدی" همچنین از استفاده اولیه پشتیبانی می کند: کنترل گلوکز بهتر که در سال های اولیه دیابت به دست می آید ممکن است مزایای پایداری در عوارض میکروواسی داشته باشد، مستقل از کنترل بعدی.با استفاده از semaglutide خوراکی و کاهش نیاز به انسولین، پزشکان ممکن است به حفظ عملکرد سلول بتا و تغییر تاریخ طبیعی بیماری کمک کنند.

برای مطالعه بیشتر، صفحه مدیریت دارو انجمن دیابت آمریکا یک مرور کلی از درمان های موجود و اثربخشی کامل .2) 6 نتیجه در مجله از طریق دیابت مراقبت :5: [FLT] کارآزمایی آزمایشی در جزئیات پایه 9 [F6] در مورد بررسی قرار می گیرد.

مسیر های آینده و محدودیت ها

در حالی که semaglutide خوراکی یک گام بزرگ به جلو است، اما این یک پاناس نیست، برخی از محدودیت های بحث و گفتگو:

  • Cost: به عنوان یک داروی نام تجاری، semaglutide خوراکی به طور قابل توجهی گران تر از متوفیفین، sulfonylureas، یا پوشش بیمه انسولین و فرمول های بیمار می تواند دسترسی را محدود کند.
  • تا 20 تا 30 درصد بیماران تهوع در هفته های اولیه را تجربه می کنند، اگرچه اغلب گذرا هستند، این می تواند منجر به قطع زودرس شود.
  • الزامات دولت محدود: [FLT 1] پنجره روزه و محدودیت آب می تواند ناخوشایند باشد و ممکن است پایبندی به تنظیمات در دنیای واقعی در مقایسه با رژیم های انعطاف پذیر تر کاهش یابد.
  • داده های بلند مدت در مورد حفظ سلول های بتا را محدود می کند: در حالی که نشانگرهای سورروgate پیشنهاد حفظ، شواهد مستقیم که semaglutide متوقف پیشرفت بیماری در یک روش بادوام هنوز مورد نیاز است.
  • برای همه بیماران: همانطور که اشاره شد، بیماران مبتلا به اختلال کلیوی قابل توجه، گاستروفیلیس شدید، یا ضد انعقاد به آنالوگ GLP-1 نمی توانند از این دارو استفاده کنند.

تحقیقات آینده احتمالا بر فرمول های ترکیبی (به عنوان مثال، semaglutide با مهارکننده های SGLT2 در یک قرص)، GLP-1s طولانی تر و استفاده از semaglutide خوراکی در پیش دیابتs تمرکز خواهد کرد، در همین حال، شواهد موجود از نقش قوی برای semagluide دهانی در کاهش نیاز به انسولین در سراسر طیف گسترده ای از بزرگسالان TDM2 پشتیبانی می کند.

نتیجه گیری

مدیریت دیابت نوع 2 وارد یک دوره جدید شده است که در آن انسولین دیگر مرحله نهایی اجتناب ناپذیر نیست.دیگللوتید خوراکی، اولین آگونیست گیرنده GLP-1 خوراکی، از طریق کارآزمایی های بالینی دقیق اثبات شده است که می تواند به طور موثر HbA1c را کاهش دهد، کاهش وزن، خطر هیپوگلیسمی و - مهمتر از همه - کاهش یا نیاز به انسولین برای درمان منحصر به فرد آن، برای جلوگیری از یک گزینه مهم است.

با ترکیب semaglutide خوراکی در الگوریتم درمان در زمان مناسب - چه به عنوان یک افزودنی برای متوformin، به عنوان جایگزینی برای رژیم دهان به زودی و یا به عنوان یک مکمل انسولین پایه ای - بالینی می تواند بیماران خود را به یک Pathway که کاهش بار انسولین در حالی که به حداکثر رساندن گلیک و کاردیوانه دیابت با استفاده از این روش زندگی می کنند، به عنوان یک عامل انسولین کمک می کند و به آن توجه می کند.