آزمایش حساسیت ژنتیکی به عنوان یک ابزار حیاتی در پزشکی پیشگیرانه، به ویژه برای افراد مبتلا به سابقه خانوادگی قوی از بیماری های خاص ظهور کرده است، پزشکان می توانند خطر عمر فرد را برای شرایطی مانند سرطان پستان و تخمدان، سندرم لینچ، هیپرکلسترولمی خانوادگی و سایر اختلالات ارثی تخمین بزنند.این تست فراتر از درمان واکنشی حرکت می کند، با این حال قادر به حفظ این درمان های دقیق است.

درک قابلیت های ژنتیکی

آزمایش حساسیت ژنتیکی چیست؟

آزمایش حساسیت ژنتیکی DNA فرد را برای انواع ارثی – که همچنین جهش ها یا پلی مورفیسم ها نامیده می شوند – که با افزایش خطر ابتلا به بیماری های خاص همراه است، بر خلاف آزمایش تشخیصی، که یک وضعیت در یک فرد نشانه ای را تأیید می کند، آزمایشات حساسیت در افراد شناخته شده به عنوان نمونه یا نوع DNA انجام می شود.

انواع آزمایشات ژنتیکی

  • [[ویرایش] [[[ویرایش] [[[۱]]] [۱]] [۱]] [۱]] [۱]] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳]] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۲] [۲] [۲] [۱۰] [۲] [۱۰] [۳] [۳] [۲] [۲] [۲] [۲] [۲] [۳] [۲] [۲] [۲] [۳] [۲] [۲] [۲] [۲] [۲] [۲] [۲] [۲] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [
  • ] پانل های Gene: تجزیه و تحلیل ژن های متعدد به طور همزمان، اغلب به یک گروه بیماری خاص (به عنوان مثال، پانل سرطان ارثی، پانل کارمیپاتی و یا پانل آریتمی).
  • [Exome] یا توالی ژنوم: یک رویکرد گسترده تر که کد نویسی یا کل ژنوم را می خواند، مفید است زمانی که تاریخ خانواده نشان می دهد یک سندرم ژنتیکی اما ژن کاتتری نیز ناشناخته است.
  • ] امتیازات خطر ژنتیکی (PRS): یک نوع نوظهور که اثرات بسیاری از انواع رایج را جمع می کند، هر کدام با یک اثر کوچک، برآورد خطر تجمعی برای بیماری های پیچیده مانند بیماری عروق کرونر، نوع 2 دیابت یا سرطان سینه.

چه کسی "خطر بالا" را در نظر می گیرد؟

جمعیت های پرخطر معمولا شامل افرادی با یک یا چند مورد زیر هستند:

  • یک خویشاوند درجه اول (پدر و مادر، برادر، کودک) که در سنین اولیه با یک بیماری ارثی تشخیص داده شده است.
  • اعضای متعدد خانواده در همان طرف خانواده با سرطان های مشابه یا مرتبط.
  • یک نوع بیماری زای شناخته شده در یک عضو خانواده مشخص شده است.
  • سابقه شخصی برخی از سرطان ها که در سنین پایین و یا نادر هستند (به عنوان مثال، سرطان سینه مرد، سرطان دو جانبه یا چندین سرطان اولیه).
  • پس زمینه های قومی با فرکانس های حامل بالاتر برای انواع ژنتیکی خاص، مانند اجداد یهودی اشکناز برای BRCA جهش.
  • وجود ویژگی های بالینی خاص (به عنوان مثال، پولیپ های رنگی چندگانه، بیماری عروق کرونری زودرس) که یک مستعد ارثی را پیشنهاد می کند.

مزایای جمعیت های بالای دیسک

تشخیص زودهنگام و نظارت

هنگامی که حساسیت ژنتیکی شناسایی می شود، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی می توانند پروتکل های غربالگری را در سنین 25 تا 30 سالگی افزایش دهند و ممکن است زنان مبتلا به BRCA جهش شروع به MRI سینه و ماموگرافی در 25 تا 30 سالگی کنند و ممکن است قبل از آن، در معرض نظارت بالا برای تشخیص سندرم لینچ قرار گیرند که هر دو سال شروع به طور قابل توجهی در این مرحله از 20 تا 25 سالگی شروع می شود.

مداخله ریسک-Reuce

دانش یک رشته ژنتیکی به بیماران اجازه می دهد گزینه های پزشکی یا جراحی را که خطر را کاهش می دهد، در نظر بگیرند.یک زن با یک BRCA1 ممکن است ماستکتومی دو طرفه و سلفی واژینال را انتخاب کند - همچنین می تواند تغییرات ژنتیکی زودرس را افزایش دهد و جلوگیری از تغییرات جسمی.

برنامه ریزی خانوادگی

نتایج آزمایش حساسیت ژنتیکی می تواند تصمیمات باروری را هدایت کند. افراد ممکن است آزمایش های پیش از زایمان، تشخیص ژنتیکی پیش از کاشت (PGD)، یا بازی های اهدا کننده را برای جلوگیری از عبور در یک نوع شناخته شده بیماری زا دنبال کنند. - تست های ارثی به بستگان در معرض خطر - منافع قلبی را به اعضای خانواده که ممکن است از خطر ابتلا به این روش تشخیص داده نشده است در خانواده های مبتلا به سرطان یا بیماری های ارثی بسیار موثر است.

مزایای روانشناختی و قدرت

در حالی که یادگیری در مورد یک خطر بالا می تواند ناراحت کننده باشد، بسیاری از بیماران گزارش می دهند که دانستن وضعیت آنها عدم اطمینان را کاهش می دهد و آنها را قادر می سازد تا گام های پیشگیرانه ای را بردارند. A 2020 بررسی سیستماتیک نشان داد که اکثر افرادی که تحت آزمایش سرطان ارثی قرار می گیرند، نتایج روانشناختی طولانی مدت را تجربه نمی کنند، به ویژه هنگامی که مشاوره ژنتیکی کافی ارائه می شود.

برای یک مرور جامع از چگونگی استفاده از تست ژنتیکی در عمل بالینی، ] دفتر ژنومیک و بهداشت عمومی دقیق منابع عالی برای هر دو بیمار و ارائه دهندگان فراهم می کند.

چالش ها و ملاحظات اخلاقی

حریم خصوصی و امنیت داده ها

اطلاعات ژنتیکی منحصر به فرد حساس است - نه تنها یک فرد را شناسایی می کند بلکه اطلاعاتی را در مورد بستگان بیولوژیکی نشان می دهد که در مورد نقض داده ها، دسترسی غیرمجاز یا سوء استفاده قانونی هستند.در ایالات متحده، قانون عدم تبعیض اطلاعات ژنتیکی (GINA) از سال ۲۰۰۸، بیمه درمانی و کارفرمایان را از استفاده از اطلاعات ژنتیکی برای انکار پوشش یا تبعیض در استخدام، ارتقاء، یا اخراج، با این حال، GINA باید مراقبت های شدید از این بیمه عمر را انتخاب کند.

اثرات روانشناختی

دریافت نتیجه مثبت برای جهش بالا می تواند اضطراب، افسردگی یا "نگرانی پیش بینی" را ایجاد کند، حتی با یک نتیجه منفی باقی می ماند: یک آزمایش منفی برای جهش خانوادگی شناخته شده، واقعاً اطمینان بخش است، اما یک نتیجه منفی بدون یک نوع خانواده شناخته شده (به عنوان مثال، هیچ نوع بیماری یافت شده) خطر دیگری را ندارد - یا عوامل مشاوره ژنتیکی هنوز می تواند به این معنی باشد که پاسخ های ژنتیکی را تأیید می کنند و یا پاسخ های ژنتیکی را به این معنی می دهد.

تبعیض ژنتیکی ژنتیکی

علی رغم حفاظت از GINA، نگرانی ها در مورد تبعیض، به ویژه در مورد بیمه عمر. A 2022 توسط انجمن ملی مشاوران ژنتیک نشان داد که 40 درصد از افراد در معرض خطر ابتلا به سرطان ارثی در مورد تبعیض بیمه، و برخی از آزمایش های اجتناب از آن به دلیل آن گروه های حمایت از آن به فشار برای قوانین گسترده تر ضد تبعیض، بیماران باید به صراحت در مورد این مسائل مشورت و با توجه به گزینه پرداخت از پرداخت پرداخت هزینه های پرداخت کنند.

مشارکت و مشاوره

آزمایش ژنتیکی اخلاقی نیاز به رضایت آگاهانه دارد، به این معنی که بیمار باید هدف آزمون را درک کند، نتایج احتمالی (مثبت، منفی یا نوع از اهمیت نامشخص [VUS])، محدودیت ها، پیامدهای اعضای خانواده و خطرات نقض حریم خصوصی ژنتیکی توصیه می شود که این اطلاعات را به شیوه ای غیر مستقیم ارائه دهند، به بیمار اجازه می دهد که به طور داوطلبانه تصمیم بگیرد که کالج پزشکی و مشاوره ژنتیک (IPG) ارائه می دهد.

عدالت و دسترسی

آزمایش حساسیت ژنتیکی به طور نامشروط در دسترس است، اغلب در کشورهای با درآمد بالا و به افراد با بیمه خصوصی در دسترس است. اقلیت های نژادی و قومی در پایگاه های ژنومی کمتر نشان داده می شوند، که منجر به افزایش میزان نتایج VUS و دقت پایین تر از برآورد های خطر می شود.

انواع ثبت نام های بدون بازداشت (VUS)

VUS یک تغییر ژنتیکی است که هنوز به عنوان خوش خیم یا بیماری زا طبقه بندی نشده است. AU نتیجه نشان دهنده افزایش خطر نیست، اما می تواند ناامید کننده و اضطراب برانگیز برای بیماران باشد. آزمایشگاه ها به طور دوره ای VUS را بر اساس شواهد جدید طبقه بندی می کنند، بنابراین بیماران باید تشویق شوند تا به کلینیک ژنتیک خود برای به روز رسانی ها بازگردند. ACMG توصیه می کند که پزشکان تماس بگیرند و تشخیص دهند که VUS همیشه می تواند به طور منظم این معنی ارتباط را کاهش دهد یا به طور مداوم روشن کند.

برای راهنمایی در مورد ملاحظات اخلاقی، جامعه ژنتیک انسانی [FLT 1] بیانیه های سیاست و منابع دقیق برای پزشکان و محققان ارائه می دهد.

مراحل عملی قبل، در طول و بعد از آزمایش

مشاوره ژنتیکی پیش از آزمایش

قبل از هر آزمایش ژنتیکی، فرد باید با یک مشاور ژنتیک یا یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آموزش دیده در ژنتیک ملاقات کند:

  • تاریخچه پزشکی شخصی و خانوادگی را به طور عمیق بررسی کنید.
  • در مورد گزینه های تست موجود بحث کنید، از جمله اینکه کدام ژن ها یا پنل های خاص مناسب تر هستند.
  • نتایج احتمالی و پیامدهای آن را توضیح دهید.
  • آمادگی عاطفی و سیستم پشتیبانی بیمار را ارزیابی کنید.
  • بیمه درمانی و هزینه های خارج از جیب در صورت لزوم

انتخاب آزمایشگاه تست

همه آزمایشگاه ها برابر نیستند. کلینیک ها باید آزمایشگاه هایی را که دارای گواهی CLIA و CAP-accredited برای اطمینان از کیفیت و دقت هستند، توصیه کنند. بسیاری از مراکز پزشکی دانشگاهی تست های در معرض خطر را ارائه می دهند، در حالی که آزمایشگاه های تجاری مانند Invitae، Ambrygenetics و Color Genomics نیز خدمات تست را ارائه می دهند. این انتخاب ممکن است به ژن های شامل، زمان نوبت، و قیمت گذاری بیماران نیاز به برخی از گزینه های مشاوره مستقیم (Dsum) دارد.

پس از آزمایش پیگیری

پس از دریافت نتایج، یک طرح پیگیری ساختار یافته بسیار مهم است:

  • ] نتیجه حساس: یک برنامه پیشگیری شخصی، از جمله برنامه های غربالگری، جراحی های خطرساز، داروها و تغییرات شیوه زندگی را توسعه دهید.
  • نتیجه ی رسمی (هنگامی که یک نوع خانوادگی شناخته شده وجود داشت): غربالگری استاندارد مبتنی بر جمعیت به طور کلی مناسب است.هیچ آزمایش ژنتیکی دیگری برای این شرایط خاص مورد نیاز نیست.
  • نتیجه ی ناخواسته (هنگامی که هیچ گونه نوع خانوادگی شناخته نمی شود): عدم وجود یک نوع بیماری زا خطر ارثی را از بین نمی برد. بیمار هنوز باید توصیه های غربالگری مبتنی بر خانواده را دنبال کند.
  • توضیح دهید که هیچ اقدام بالینی بر اساس یک VUS تنها توصیه نمی شود، یک پیگیری در 1 تا 2 سال برای بررسی مجدد طبقه بندی.

حمایت روانشناختی

بسیاری از کلینیک های ژنتیک به متخصصان بهداشت روان دسترسی دارند که در معرض خطر ژنتیکی قرار دارند. گروه های پشتیبانی مانند FORCE (با توجه به خطر ابتلا به سرطان) برای سرطان ارثی – می توانند بیماران را با تجربیات مشابه مرتبط کنند.

راهنمایی های آینده در آزمایش حساسیت ژنتیکی

امتیازات خطر چندوژنیک و غربالگری جمعیت

تست های تک ژن برای جهش های بالا تنها آغازی است که امتیازات خطر Polyogenic (PRS) هزاران نوع رایج را ترکیب می کنند تا خطر بیماری های پیچیده مانند بیماری عروق کرونر، دیابت نوع 2 و سرطان سینه را تخمین بزنند، از جمله مطالعات تاج و تخت انگلستان، PRS را در جمعیت های مختلف معتبر می کنند.

ادغام با عوامل محیطی و شیوه زندگی

حساسیت ژنتیکی در انزوا عمل نمی کند؛ قرار گرفتن در معرض محیط زیست، رژیم غذایی، ورزش و داروها با انواع ژنتیکی ارتباط برقرار می کند. زمینه "exposomics" با هدف اندازه گیری تمام نوردهی ها در طول یک عمر است. ترکیب داده های ژنومی با سنسورهای پوشیدنی، سوابق بهداشت الکترونیکی و داده های رفتاری واقعا مدل های خطر شخصی را قادر می سازد.

تشخیص مایع Biopsy و Early detection

تست های تشخیص زودهنگام چند سرطانی (MCED) مانند آزمون گالوی، تجزیه و تحلیل DNA بدون سلول در گردش خون برای شناسایی سیگنال های سرطان از هر گونه آزمایش بافت.در حالی که به شدت یک آزمایش حساسیتی نیست، این ابزارها می توانند سرطان های اولیه را در افراد آسیتواتیک، به ویژه کسانی که در معرض خطر ژنتیکی بالا قرار دارند، تشخیص دهند.

ژن ها و کاهش ریسک

برای افرادی که دارای جهش های با خطر بالا هستند، فن آوری های ویرایش ژن (مانند CRISPR) پتانسیل اصلاح جهش اساسی را قبل از شروع بیماری دارند، در حالی که این هنوز تجربی است، آزمایشات بالینی برای شرایط خاصی مانند بیماری سلول بیمار و بتا-تالیسمی برای سندرم های سرطان ارثی در حال انجام است، تحقیقات در حال بررسی این است که آیا درمان های هدفمند - مانند مهار کننده های PARP برای (FLT: 1) می تواند برای تنظیم پیش بینی بالا استفاده شود.

چارچوب های اخلاقی برای آزمایش های گسترده

از آنجایی که تست جامع تر و قابل دسترس تر می شود، چارچوب های اخلاقی باید تکامل یابند. مفهوم "یافته های بی هویت" با توالی ژنوم پیچیده تر می شود، که به طور اجتناب ناپذیری خطراتی را برای شرایط غیر مرتبط با نشانه اصلی نشان می دهد. ACMG در حال حاضر نتایج بازگشت 73 ژن مرتبط با شرایط پزشکی قابل اجرا، صرف نظر از دلیل آزمایش بحث های مداوم در مورد آزمایش کودکان، آزمایش مستقیم به شکل گیری، و بازگشت به مشتریان، و سیاست های اجتماعی بیمار را توصیه می کند.

نتیجه گیری

آزمایش حساسیت ژنتیکی در حال حاضر مدیریت شرایط ارثی را در جمعیت های پرخطر تغییر داده است.با شناسایی افراد در معرض خطر بالا، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی می توانند نظارت هدفمند، مداخلات پیشگیرانه و آزمایش آبشار مبتنی بر خانواده را که کاهش بیماری و مرگ و میر را کاهش می دهد، با این حال، وعده کامل آزمایش ژنتیکی تنها در صورتی تحقق خواهد یافت که با دقت اخلاقی تحویل داده شود: اطمینان از حفاظت آگاهانه، رضایت از دسترسی به طور عادلانه و دسترسی به همه جمعیت.

از آنجا که تحقیقات همچنان به اصلاح امتیازات خطر چندوژنیک ادامه می دهد، داده های چند ترمیک را ادغام می کند و درمان های پیشگیرانه جدید را توسعه می دهد، نقش آزمایش ژنتیکی در طب اصلی تنها رشد خواهد کرد. کلینیک ها، بیماران و سیاستگذاران باید با هم کار کنند تا سیستمی بسازند که اطلاعات ژنتیکی برای توانمند کردن افراد استفاده می شود – نه برای تبعیض و یا ایجاد اضطراب برای کسانی که در جمعیت های پرخطر بالا هستند، پیام روشن است: دانش واقعاً زمانی است که به سلامت می آید.

برای مطالعه اضافی، صفحه ژنتیک موسسه ملی سرطان اطلاعات دقیق در مورد سندرم های سرطان ارثی و دستورالعمل های تست را ارائه می دهد.