درک دیابت حاملگی: نگرانی در حال رشد

ملانوما در دیابت حاملگی (GDM) تقریبا 7 تا 10 درصد از بارداری ها را در سطح جهان تحت تاثیر قرار می دهد و این یکی از شایع ترین اختلالات متابولیکی است که در دوران بارداری با آن مواجه می شود. این وضعیت زمانی ایجاد می شود که تغییرات هورمونی ناشی از تحمل انسولین جفت، که منجر به بیش از حد از حد بالامی شود، عوامل خطر ابتلا به بیش از 25، قبل از بارداری، سابقه خانوادگی دیابت نوع 2، پولیپ کیستیک، و سندرم تشخیص گلوکز (به طور معمول در هفته های طبیعی و یا GSIC).

اگر بدون مدیریت باقی مانده، GDM خطر ابتلا به preeclampsia، سزارین، هیپوگلیسمی نوزادان، ماکروزومی و تروما تولد را افزایش می دهد، برای مادر، GDM به طور قابل توجهی خطر ابتلا به دیابت نوع 2 را افزایش می دهد. زنان مبتلا به GDM دارای خطر 7 برابر بیشتر در مقایسه با کسانی که بدون، و تحقیق از برنامه پیشگیری از دیابت نشان می دهد که 50٪ از پیشرفت در طول دوره زایمان موثر است.

بار اقتصادی GDM قابل توجه است. تجزیه و تحلیل 2020 در دیابتی مراقبت برآورد کرد که هزینه سالانه GDM در ایالات متحده بیش از 1.6 میلیارد دلار است، با افزایش بستری مادران و بیمارستان های نوزادان، نرخ بالاتر زایمان سزارین، و عواقب متابولیک طولانی مدت برای مادر و کودک، فراتر از اضطراب روانی برای افزایش بیماری و درمان بیماری، باید شامل مشکلات روانی و بیماری های پیچیده باشد.

استراتژی های مدیریت فعلی: قدرت ها و محدودیت ها

استاندارد مراقبت از GDM با تغییرات شیوه زندگی آغاز می شود: درمان تغذیه پزشکی (NT) متناسب با بارداری، فعالیت بدنی متوسط و خودکنترلی گلوکز خون.هنگامی که اهداف گلمی به دست نمی آید، مداخله دارویی بیمار به ویژه تزریق مکرر بیمار و غیر عملی درمان دارویی اول دارویی به دلیل ایمنی طولانی مدت آن است که ممکن است نیاز به تزریق مکرر باشد و عدم انتقال دوز مصرف کند.

در برخی مناطق، عوامل خوراکی مانند فرمین و آسان تر برای درمان های کوتاه مدت GDM استفاده می شود، متاآنالیز توصیه می کند که متابولین محدودیت های کبدی بیشتر است، با نرخ پایین تر از افزایش وزن مادر و هیپوگلیسمی در مقایسه با انسولین، اما افزایش آن را کاهش می دهد.

فراتر از دارو درمانی، اهمیت پیگیری پس از زایمان نمی تواند بیش از حد مشخص شود.انجمن دیابت آمریکا توصیه می کند که زنان مبتلا به GDM در 4 تا 12 هفته پس از زایمان 75 گرم OGTT را برای ارزیابی تحمل مداوم گلوکز و با این وجود، پایبندی به این توصیه ضعیف است، با مطالعات گزارش می دهد که کمتر از 50 درصد از زنان کامل غربالگری دیابت پس از زایمان در این فرصت برای جلوگیری از دست رفته و نوع مداخله 2، این کمبود مراقبت از دست رفته است.

ظهور اندیشه شفاهی

Semaglutide یک پپتیدی مانند گلواگون-1 (GLP-1) گیرنده است که در ابتدا به عنوان تزریق برای دیابت نوع 2 و بعدا برای مدیریت وزن مزمن تأیید شده است.در سال 2019، FDA یک برش اسید مایع معنی دار را از semaglutide تأیید کرد (Rybelsus)، اولین گیرنده خوراکی که گیرنده خوراکی را در سراسر مواد مخدر (کاهش دهنده غیر مسئوماتیک) ارائه می دهد.

برنامه PIoneER، یک سری از 10 مرحله 3 کارآزمایی، ایجاد اثربخشی و ایمنی مشخصات semaglutide دهان در طیف وسیعی از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. در کارآزمایی PIone PIER 1، semaglutide 14 میلی گرم در روز، HbA1c را با 1.3٪ کاهش و وزن بدن توسط 4.5 کیلوگرم در مقایسه با هر 26 هفته.

مکانیسم عمل در زمینه بارداری

فارماکوودینامیک semaglutide به خوبی تثبیت شده اند: آن را به گیرنده های گلوکز 1 متصل می کند، ترشح انسولین وابسته به گلوکز، سرکوب آزاد گلوکاگون، کاهش تخلیه معده و ترویج کمبود گلوکز 1، پاسخ بالینی به طور قابل توجهی کاهش یافته است، پاسخ GLP-1، به طور بالقوه کمک به تاخیر پاتوفی دهان مطالعه GDM می کند.[۱۰]

طبیعت وابسته به گلوکز از آگونیست های GLP-1 در بارداری بسیار جذاب است، زیرا این عوامل ترشح انسولین را فقط هنگامی که سطح گلوکز بالا است، خطر هیپوگلیسمی به طور ذاتی در مقایسه با داروهای غیر دارویی غیر دارویی سابق است که برای ایمنی جنین بسیار مهم است، زیرا هیپوآ مادر می تواند انتقال اکسیژن به جنین را کاهش دهد و باعث استرس متابولیک شود، با این حال، اثرات تاخیر در تحویل مواد مغذی ضروری است.

مزایای بالقوه برای زنان باردار

  1. سازگاری و پایبندی: یک قرص روزانه دهان نیاز به تزریق را از بین می برد، که به ویژه برای زنانی که ممکن است در مورد سوزن یا رژیم های انسولین پیچیده مضطرب باشند، جذاب است.
  2. مدیریت دقیق: GDM به شدت با بیش از حد آلودگی ارتباط دارد. semaglutide دهان افزایش وزن کم وزن، که می تواند سلامت متابولیک مادر را بهبود بخشد و خطر بازگشت GDM در حاملگی های آینده را کاهش دهد.
  3. به طور جدی خطر هیپوگلیسمی پایین تر است: از آنجا که آگونیست های GLP-1 به شیوه ای وابسته به گلوکز کار می کنند، آنها خطر ذاتی پایین هیپوگلیسمی را در مقایسه با انسولین یا گوگردا مطلوب دارند، و آنها را در یک جمعیت جذاب می کند که در آن یک هیپوگلیسمی می تواند به مادر و تشخیص ایمنی دهان آسیب برساند که در مقایسه با نرخ های شدید از 1٪ از هر دو نشان می دهد.
  4. نمایه قلب و عروق: در جمعیت غیر باردار، semaglutide اثرات محافظتی کاردیو در هر دو کارآزمایی های قلبی و عروقی (SUSTAIN 6 برای semaglutide تزریقی) و در آزمون PIoneER 6 برای فرمول بندی دهان نشان داده است، در حالی که داده های خاص بارداری وجود ندارد، بهبود عوامل خطر بیماری طولانی مدت برای زنان مبتلا به بیماری های مستقل در آینده است.
  5. ]Potential for p پس از زایمان: زنان با سابقه GDM کاندید ایده آل برای استراتژی های پیشگیری از دیابت پس از زایمان هستند.اگر semaglutide خوراکی در طول بارداری ایمن است، می تواند به طور یکپارچه به دوره پس از زایمان ادامه دهد تا هر دو کنترل گلیک و مدیریت وزن را بررسی کند، کاهش خطر پیشرفت به دیابت نوع 2.

ملاحظات ایمنی و شکاف های دانش

علی رغم این مزایای نظری، semaglutide در حال حاضر برای استفاده در دوران بارداری تایید نشده است مطالعات حیوانی با آگونیست های GLP-1 باید اندازه جنین را در دوزهای بالا نشان دهند، به احتمال زیاد در مورد کاهش مصرف مواد غذایی و کاهش وزن، در مطالعه موش از آزمایش لیره، یک برچسب دیگر GLP-1، حداکثر میزان مصرف جنین در مورد کاهش یافته است و موارد کمتر از نظر می رسد در معرض بیماری های کاهش یافته است.

داروهااکوکینتیک های semaglutide خوراکی در بارداری ناشناخته است. بارداری باعث تغییرات عمیقی در عملکرد دستگاه گوارش می شود، از جمله مطالعات تخلیه معده تاخیر (اثر شناخته شده ای از GLP-1 آگونیست)، افزایش pH معده، جریان خون کبدی را تغییر می دهد و افزایش ترخیص کلیه.

همچنین سوال ایمنی جنین بلند مدت وجود دارد. ماهیت برنامه ریزی شده از جنین به این معنی است که هر گونه اختلال متابولیسم مادر، از جمله کاهش وزن ناشی از مواد مخدر یا پویایی گلوکز تغییر یافته، می تواند اثرات پایدار بر روی فرزندان داشته باشد، مفهوم برنامه نویسی جنین، به عنوان بیان شده توسط فرضیه Barker، نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض رحمی باعث ایجاد متابولیسم مادام العمر و سلامت قلبی عروقی می شود، در حالی که به طور بالقوه برای کاهش نگرانی های مفید است.

تحقیق و شواهد در مورد تاریخ

تا به امروز، هیچ کارآزمایی کنترل شده آینده نگر، semaglutide خوراکی را در زنان باردار با GDM ارزیابی نکرده است، با این حال، چندین خط شواهد این بحث را به اطلاع می رسانند و مبنایی برای جهت های تحقیقاتی آینده ارائه می دهند.

  • دیابت نوع 2 غیر باردار: برنامه PIoneER نشان داد که semaglutide خوراکی برای کنترل گلیسمیک و کاهش وزن در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2، با عوارض جانبی دستگاه گوارش شایع ترین است. تهوع، استفراغ و اسهال در حدود 20 درصد از بیماران در معرض کاهش قرار دارد، اگرچه به طور معمول کاهش میزان مصرف کننده و کاهش میزان مصرف کننده است.
  • ] GDM پاتophysiology: مطالعات نشان می دهد که زنان با GDM اثر incretin را کاهش داده اند و ترشح GLP-1 پایین تر است. Restoring GLP-1 فعالیت با درمان exogenous یک هدف درمانی قابل قبول است. A 2021 در [F:2 Endoc Connections ، برجسته کردن یک شکاف نظری قوی برای بررسی دقیق و منطقی است.
  • مطالعات آنارشیستی: مطالعات موش با لیرلوتید نشان داد محدودیت رشد جنین و ناهنجاری های اسکلتی، به احتمال زیاد به دلیل کاهش وزن مادر، با این حال، مشخصات جذب منحصر به فرد خوراکی semaglutide ممکن است منجر به مواد مخدر مختلف در بارداری، از جمله انتقال جفت تغییر یافته است.
  • گزارش های قرار گرفتن در معرض خطر: تعداد کمی از گزارش های موردی توصیف قرار گرفتن تصادفی در معرض semaglutide یا دیگر آگونیست های GLP-1 در اوایل بارداری، اغلب قبل از بارداری شناخته شده است.در این موارد، نتایج حاملگی به طور کلی غیر قابل تشخیص بود، اما داده ها کم کم رنگ، و بدون کنترل، و موضوع به حفظ یک برنامه پایه پزشکی قوی برای ساخت GLP-1S.
  • تحقیقات مداوم: جستجو در بالینیTrials.gov نشان می دهد که در حال حاضر ثبت نام کارآزمایی های semaglutide خوراکی برای GDM وجود دارد، با این حال، علاقه فزاینده ای در میان محققان وجود دارد، و برخی از فاز من مطالعات ایمنی ممکن است در افق باشد.

راهنمایی های آینده و ملاحظات بالینی

برای semaglutide خوراکی برای تبدیل شدن به یک گزینه قابل قبول در مدیریت GDM، باید چندین گام مهم را برداشته شود. Pathway از یک فرضیه بیولوژیکی امیدوار کننده به یک درمان بالینی تایید شده برای استفاده در بارداری، خواستار و به طور مناسب محافظه کارانه است.

  1. مطالعات انتقال جفت و جفت: محققان نیاز به ارزیابی اینکه آیا دارو از جفت عبور می کند و اگر چنین، در چه میزان مدل های حیوانی با فرمول های خوراکی قبل از شروع آزمایش های انسانی مورد نیاز است. Ex vivo Human جفت مدل های تزریق مانند کسانی که با متوفورین و سایر داروها استفاده می شوند، می توانند داده های اولیه را بدون در معرض هر گونه پویایی زنده ارائه دهند.
  2. پیدا کردن دوز در بارداری: حاملگی جذب مواد مخدر، توزیع و ترخیص را تغییر می دهد، استاندارد 3 تا 14 میلی گرم دوز یکبار مصرف شده در بزرگسالان غیر باردار ممکن است نیاز به تنظیم درمان داشته باشد. میزان فیلتراسیون glomerular در طول بارداری افزایش می یابد، که می تواند دارو را تسریع کند، در حالی که تغییرات در هنگام تزریق pH و مصرف آن می تواند به طور منظم دوز مصرف شود.
  3. پیگیری طولانی مدت: Offspring در معرض semaglutide در کاررو نیاز به نظارت طولانی مدت برای متابولیسم، توسعه عصبی و نتایج رشد به طور ایده آل، این شامل ارزیابی های استاندارد از اثرات میگاستوز، ترکیب بدن، عملکرد شناختی و نشانگرهای خطر در فواصل منظم در سراسر دوران کودکی و نوجوانی است که از دوره های مشاهده طولانی مدت آشکار شده است،
  4. آزمون های اثربخشی مشارکتی: اگر ایمنی ایجاد شود، semaglutide دهانی باید سر به سمت انسولین و انطباق با افزایش وزن مادر، و عدم تبعیض در زندگی پس از زایمان و برتری با توجه به نتایج گلیسمی و ایمنی نوزادان مقایسه شود. نقطه اصلی در چنین کارآزمایی ها باید ترکیبی از کاهش وزن مادر باشد (از جمله نتایج پیش از زایمان)، و پیش از زایمان (از آن باید شامل آسیب های اولیه و عواقب سلامت زودرس باشد.
  5. ملاحظات انگیزشی: به دست آوردن تأیید ویژه حاملگی از FDA یا آژانس پزشکی اروپا نیاز به یک برنامه توسعه دقیق طراحی شده، احتمالا با یک رجیستری بارداری برای جمع آوری داده های ایمنی قبل از حرکت به کارآزمایی های مداخله ای، مسیر تنظیم کننده داروها در بارداری به دلیل نگرانی های اخلاقی در مورد افشای پتانسیل جمعیت آسیب پذیر، اما زمانی که تغییر خطر جدی برای درمان های جدی است، چالش برانگیز است.

در حالی که وعده یک عامل مناسب برای دهان جذاب است، اصل اول هیچ آسیبی نمی رساند باید هر گونه اکتشاف درمان های جدید در بارداری را هدایت کند و پزشکان باید محتاط باشند و به رویکردهای مبتنی بر شواهد تکیه کنند تا داده های ایمنی قوی در دسترس نباشد، این بدان معنا نیست که تحقیقات باید دلسرد شوند؛ بر خلاف تحقیقات اختصاص داده شده تنها راه حل و حل آن است.

پزشکان مراقبت از زنان مبتلا به GDM می توانند با تشویق بیماران به ثبت نام در حاملگی و با مستندسازی هر گونه قرار گرفتن در معرض دارو تصادفی در طول بارداری، مراکز علمی باید در نظر بگیرند ساخت زیرساخت های تحقیقاتی برای مطالعات دارویی در بارداری، که در حال حاضر به دور از جمعیت های غیر باردار است، از جمله موسسه ملی بهداشت و کمیسیون اروپا، سرمایه گذاری های مادر، ادامه می دهد، اما سرمایه گذاری مادرانه نیاز به ادامه دارد.

نتیجه گیری: یک ابزار برای آینده، نه امروز

semaglutide خوراکی نشان دهنده یک مرز جذاب در مراقبت از دیابت است و گسترش بالقوه آن به دیابت حاملگی از نظر بیولوژیکی قابل قبول و بالینی وسوسه انگیز است. محور incretin در GDM مختل شده است و بازسازی دارویی GLP-1 می تواند به نقص های اصلی پاتوفیولوژیک در حالی که ارائه راحتی یک عامل اثربخشی خوراکی است.برنامه تک تک تکرر به طور منظم نوآوری های خوراکی و تقاضای ایمنی در بزرگسالان غیر دارویی در سراسر جهان را نشان داده است.

با این حال، فقدان داده های ایمنی خاص بارداری، همراه با خطرات نظری از مطالعات حیوانی و ناشناخته های شناخته شده در مورد انتقال جفت، دارو، و نتایج طولانی مدت کودکان، به این معنی است که semaglutide خوراکی نمی تواند برای GDM در این زمان توصیه شود. استاندارد فعلی مراقبت، اصلاح شیوه زندگی، نظارت و انسولین زمانی که نیاز است، امن ترین و موثرترین روش مشاوره در مورد اهداف فعلی بارداری، به ویژه جلوگیری از کاهش شواهد طبیعی و اطمینان از آن است.

ارائه دهندگان خدمات بهداشتی باید به زنان با GDM در مورد درمان های نوظهور در زمینه مشارکت تحقیقاتی مشورت کنند، نه عمل بالینی، زنان بالقوه کودکانه که در نظر دارند semaglutide برای دیابت نوع 2 یا مدیریت وزن باید در مورد پیشگیری موثر مشورت شود و اهمیت قطع دارو در صورت برنامه ریزی، semaglutide دهانی ممکن است یک روز ارائه یک گزینه راحت تر، اما موثر برای مدیریت این مطالعه، هنوز به این روند بالینی ادامه نمی دهد، و هنوز هم به این روند تحقیقات بالینی ضروری است.

برای پزشکان، پیام یکی از خوش بینی های محتاطانه است. زیست شناسی قانع کننده است، نیاز درمانی واقعی است و احتمال درمان GDM درمانی دهانی ارزش پیگیری دارد، اما تا زمانی که شواهد در آن وجود داشته باشد، مسیر امن برای مادران و نوزادان آنها همچنان جاده ای به خوبی سفر شده از انسولین، شیوه زندگی و نظارت دقیق گلیک است.

[در این باره] [و] برای خواندن بیشتر بخوانید [[ویرایش]