هیپرگلیسمی، که به عنوان گلوکز پلاسمای ناشتا 126 mg / dL یا بالاتر یا گلوکز تصادفی 200 mg / dL یا بالاتر تعریف شده است، یکی از شایع ترین اختلالات آزمایشگاهی در مراقبت های اولیه، اندئورینولوژی و پزشکی بیمارستان است که بیمار با گلوکز خون بالا بدون یک پیش بینی آشکار مانند دیابت نوع 2، چاقی، یا ابزار تشخیص بسیار مشخص، به طور قابل توجهی در این موارد تشخیص ایمنی، به طور قابل توجهی مشخص می شود.

چرا غربالگری خودکار در Hyperگلیسمی توضیح داده نشده

جدا کردن بین اشکال مختلف دیابت همیشه ساده نیست، در حالی که دیابت نوع 1 (T1D) به طور معمول در کودکان و بزرگسالان جوان نشان می دهد، می تواند در هر سنی مبتلا به دیابت خود ایمنی اواخر بارداری در بزرگسالان (LADA) رشد کند، ممکن است به عنوان دیابت نوع 2 برای ماه ها یا حتی سالها قبل از اینکه طبیعت خود ایمنی آشکار شود.

بدون یک etiology روشن، بیماران ممکن است رژیم دیابت نوع 2 را با استفاده از متفورمین یا sulfonylureas در نهایت در دیابت خود ایمنی شکست، به تاخیر انداختن شروع درمان انسولین ضروری، شناسایی اولیه خود سلول های خودکار، مدیریت تغییر می کند، کنترل گلیسمیک را بهبود می بخشد و خطر ابتلا به بیماری های تیروئید (همچنین کاهش می دهد ارزیابی ایمنی بالا برای بیماری های خود ایمنی، همچنین در معرض بیماری های خود ایمنی بدن).

پاتوفیزیولوژی Hyperگلیسمی (Autoimmune-Mediated Hyperگلیسمی)

بتا سلول Autoimmunity

نتایج هیپرگلیسمی سلول T از تخریب سلول های بتا تولید کننده انسولین در جزایر لوزالمعده لانگرهان ها، این فرآیند ماه ها تا سالها قبل از اینکه هیپرگلیسمی بالینی آشکار شود، آغاز می شود، در طول این مرحله پیش از بالینی، تشخیص خودکار در برابر آنتی ژن های سلول بتا در سرم در حال انجام قابل تشخیص است.

قابلیت پذیری ژنتیکی و محرک های محیطی

محرک های زیست محیطی، از جمله عفونت های ویروسی مانند واردوویروس ها و coxsackievirus، عوامل رژیم غذایی و تغییرات در میکروبیوم روده، تصور می شود که تحریک autoimmunity در افراد مستعد ژنتیکی را آغاز می کنند، به ویژه نمونه های بالینی HKA 2، به طور تدریجی، از نظر DR3-Q2 و DR4-DQ8، احتمال ابتلا به دیابت خود ایمنی را افزایش می دهد که این تحقیقات فعال است، اما به طور قابل توجهی شبیه به طور قابل توجهی از بتا است.

تست Autoantibody: The Cornerstone of Screening

تست autoantibody سنگ اصلی غربالگری autoimmune در هیپرگلیسمی غیر قابل توضیح است.یک نتیجه مثبت نشان می دهد که حضور autoimmunity سلول بتا و به شدت از تشخیص T1D یا LADA پشتیبانی می کند، اما آنتی بادی های متعدد ممکن است به شدت سالم باشند زیرا مثبت بودن برای دو یا چند آنتی بادی نزدیک به 100 درصد خاص بودن برای دیابت خود ایمنی است، در حالی که یک آنتی بادی مثبت هنوز هم توصیه می شود که گاهی اوقات به شدت سالم است.

دانلود بازی Key Autoantibodies in Clinical Practice

  • ]GAD65 Autoantibodies: به رهبری در برابر 65-kDa ایزوفرم اسید گلوتامیک de Machase هستند، این ها معمولا اندازه گیری شده ترین آنتی بادی هستند و برای سال ها پس از تشخیص مثبت باقی می مانند.
  • [FLT: 1 ] هدف آنتی ژن انسولین مرتبط با انسولینوما 2، همچنین ICA512 نامیده می شود، این آنتی بادی ها دارای ویژگی های بالا برای T1D هستند و اغلب با آنتی بادی های GAD65 همراه هستند.
  • [Zinc Transporter 8 (ZnT8) Autoantibodies: به کارگردانی در برابر حمل کننده سنگ کش روی زینک، که برای بسته بندی انسولین مهم است، حساسیت تشخیصی را بهبود می بخشد، به ویژه در بیمارانی که فاقد سایر اتوantibodies هستند.
  • اتو آنتی اکسیدان ها (IAA): در کودکان کوچکتر در زمان شروع T1D شایع تر است.پس از درمان انسولین غیر قابل اعتماد، این آنتی بادی ها نمی توانند به طور قابل اعتماد تفسیر شوند زیرا بدن آنتی بادی ها را در برابر انسولین تزریق تولید می کند، آنها در بزرگسالان کمتر مفید هستند مگر اینکه قبل از شروع درمان انسولین اندازه گیری شوند.

تفسیر الگوهای Autoantibody

اکثر آزمایشگاه های بالینی یک پانل را ارائه می دهند که شامل GAD65، IA-2 و ZnT8 آنتی بادی است. حضور دو یا بیشتر از این آنتی بادی ها تأیید می کند که یک آنتی بادی تک GAD65، به ویژه در نمونه بالا، آنتی بادی های تشخیصی است، به ویژه در بیماری بزرگسالان که LADA مشکوک است.در بیماران که آزمایش منفی برای autoantibo های شدید انجام می دهند (برای آزمایش های خود ایمنی باید به عنوان یک سلول 6ICA یا سلول های بالینی، آنتی بادی قوی (برای آزمایش های خود ایمنی) به عنوان آنتی بادی های بالینی، به عنوان آنتی بادی 6 در نظر بگیرند.

مهم است که درک کنیم که مثبت بودن autoantibody تابع سلول بتا باقی مانده را تحمل نمی کند. اندازه گیری C- پپتید مکمل آنتی بادی: کم یا غیر قابل کشف C- پپتیدی کمبود انسولین مطلق را تأیید می کند، در حالی که C- پپتیدی حفظ شده نشان می دهد که عملکرد سلول بتا باقی مانده است، که در اوایل LADA اندازه گیری C به طور همزمان با گلوکز خون رایج است.

فراتر از دیابت نوع 1 کلاسیک: سندرم LADA و autoimmune Polyendocrine

بیماری های autoimmune در بزرگسالان

LADA 2 تا 12 درصد از موارد دیابت را تشکیل می دهد و اغلب به عنوان دیابت نوع 2 طبقه بندی می شود. بیماران معمولاً افراد غیر دیابتی بالای 30 سال هستند که نیازی به انسولین در تشخیص ندارند اما پیشرفت نسبتاً سریع به وابستگی به انسولین در طول 6 ماه تا 1 سال نشان می دهند که حداقل یک کالبدک، معمولاً GAD65، تشخیص LADA است که درمان اولیه بسیار مهم است، زیرا هیچ کدام از معیارهای تشخیص سلول های آنتی بیوتیکی و یا تشخیص های اولیه جلوگیری از 30 سال های تشخیصی نیست.

سندرم های Polyendocrine

بیماران مبتلا به دیابت خود ایمنی در معرض خطر بالا برای دیگر بیماری های خود ایمنی هستند. غربالگری آنتی بادی های تیروئید Peroxidase، آنتی بادی های ترانسگلوتامیناز بافت برای بیماری سلیاک و به طور معمول 21- هیدروکسیلاس برای بیماری غده ایمونو 2 در تشخیص و دوره ای توصیه می شود، به ویژه اگر علائم بیش از حد می تواند یک وضعیت ایمنی گسترده تر ارسال شود که در نتیجه بیماری های تیروئیدی (یک) به عنوان یک بیماری های ضد ایمنی مزمن است.

مفاهیم بالینی یک صفحه نمایش مثبت خودکار

تصمیمات درمان

یک صفحه نمایش مثبت خود ایمنی یک تغییر در مدیریت را در دیابت خود ایمنی، شروع اولیه از درمان شدید انسولین با استفاده از رژیم پایه و یا پمپ انسولین کاهش کاهش اثر بتا، بهبود کنترل گلیسمی طولانی مدت، و کاهش خطر ابتلا به درمان های خودنیکی به طور مستقیم، Sulfonylureas، که تحریک ترشح باقی مانده انسولین، ممکن است سرعت بتا سلول و جلوگیری از مصرف ضعیف است به علت وجود دارد.

نظارت بر شرایط مرتبط با autoimmune

مثبت بودن Autoantibody باید غربالگری بیماری های خود ایمنی مرتبط را ایجاد کند.انجمن دیابت آمریکا توصیه می کند تا TSH، T4 آزاد و serology eliac در تشخیص در تمام بیماران مبتلا به دیابت خود ایمنی مرتبط غربالگری کند، غربالگری برای عدم تعادل با کورتیزول و 21 آنتی بادی هیدروکسیلاس نشان داده می شود اگر خستگی، کاهش وزن، یا هیپرکالمی رخ دهد، تنها پس از تشخیص دادن به طور خاص، ممکن است به علت ابتلا به تشخیص بیماری های کم مصرف کننده، کاهش یابد.

محدودیت ها و تشنج ها در صفحه نمایش خودکار ایمنی

هیچ تستی کامل نیست. پانل های Autoantibody ممکن است در حدود 10 درصد از بیماران مبتلا به T1D کلاسیک منفی باشند، یک بیماری که گاهی اوقات به عنوان سرطان نوع 1 سرطان یا غیر طبیعی شناخته می شود، در مقابل، یک آنتی بادی کم چرب GAD65 گاهی اوقات می تواند در افراد سالم یافت شود که به دیابت هزینه و بیمه درمانی نمی پردازند، اما غربالگری برای کودکان مبتلا به شدت وابسته به بیماری های شخصی، و یا حساسیت های بسیار پایین تر از جمله عادت های بدن، توصیه می شود.

حوزه دیگری از بحث شامل استفاده از غربالگری خودکار در بستگان درجه اول از بیماران T1D است. مرحله 1 T1D، تعریف شده به عنوان ویمگلیسمی با دو یا چند autoantibodies، به طور فزاینده ای شناخته شده است، و کارآزمایی های بالینی از ایمنی به ثبت رسیده اند که آیا بستگان خارج از تنظیمات تحقیقاتی همچنان یک تصمیم گیری مشترک برای دسترسی به بیمار است، در حال حاضر ممکن است در دسترس بودن بالینی نیست.

روش عملی برای یکپارچه سازی صفحه نمایش در عمل بالینی

برای پزشکانی که با بیش از حدگلیسمی از علت نامشخص مواجه می شوند، یک رویکرد ساختار یافته توصیه می شود. مراحل زیر یک چارچوب سیستماتیک برای ارزیابی و مدیریت فراهم می کند.

  1. ⁇ تأیید هیپرگلیسمی با تکرار گلوکز ناشتا، HbA1c یا آزمایش تحمل گلوکز خوراکی. اندازه گیری های منفرد می تواند گمراه کننده باشد، به ویژه در تنظیم بیماری حاد یا استرس.
  2. به دست آوردن یک تاریخ کامل، از جمله سن، وزن، مدت زمان علائم، سابقه خانوادگی بیماری خود ایمنی یا دیابت، بیماری ویروسی قبلی و سابقه شخصی دیگر شرایط خود ایمنی.
  3. به طور تصادفی C- پپتید و گلوکز خون را به طور همزمان بررسی کنید.یک پپتید C پایین زیر 0.2 nmol / L با هیپرگلیسمی نشان دهنده کمبود انسولین شدید است و به شدت نشان دهنده دیابت خود ایمنی یا تکوژنیک است.
  4. یک پانل autoantibody که شامل GAD65، IA-2 و ZnT8 است، اگر این ها منفی اما مشکوک بالینی همچنان بالا هستند، آزمایش آنتی بادی های سلولی استلت را در نظر بگیرید یا پنل را در 6 تا 12 ماه تکرار کنید.
  5. اگر آنتی بادی ها مثبت باشند، فوراً شروع به درمان انسولین کنید اگر آنتی بادی ها منفی هستند اما C-Cupid کم است، آزمایش ژنتیکی برای دیابت تکوژنیک مانند MODY را در نظر بگیرید.
  6. غربالگری برای سایر شرایط خود ایمنی با چک کردن TSH، T4، آنتی بادی های ضد TPO، فیبروئیدی بافت Transglutaminase IgA و 21-hydroxylase آنتی بادی.
  7. به پایان شناسی برای موارد پیچیده، برای بیماران مبتلا به LADA مظنون، یا زمانی که آزمایش ژنتیکی در نظر گرفته می شود، اشاره کنید.

پزشکان همچنین باید آستانه پایین برای تکرار تست autoantibody در بیمارانی که دوره بالینی آنها مناسب تشخیص اولیه نیست، حفظ کنند.یک بیمار در ابتدا به عنوان داشتن دیابت نوع 2 که به سرعت به نیازهای انسولین پیشرفت می کند، وزن خود را بدون تلاش از دست می دهد یا توسعه DKA باید تحت ارزیابی خود ایمنی حتی اگر آزمایش قبلی منفی بود.

پیشرفت های نوظهور و مسیرهای آینده

پیشرفت در غربالگری خود ایمنی شامل توسعه سیستم عامل های چندگانه است که اندازه گیری آنتی بادی های متعدد به طور همزمان با حساسیت بیشتر و هزینه پایین تر است.این فن آوری ها ممکن است در نهایت اجازه آزمایش های مراقبت از نقطه در تنظیم کلینیک را به خودیژن های جدید و سلول T را به عنوان مثال پاسخ سلول های خود ایمنی را برای اندازه گیری روند سلول های ضد خود ایمنی بیشتر بهبود می دهد.

در عرصه پیشگیری، کارآزمایی های بالینی ضد CD3 درمان، rituximab و ضدgen-spaps به بررسی راه هایی برای به تاخیر انداختن یا جلوگیری از از از دست دادن سلول بتا در افراد شناسایی شده از طریق غربالگری است.موفقیت از سلول های بتایوئیدی در به تاخیر انداختن شروع T1D بالینی در افراد با خطر بالا نشان دهنده یک نقطه عطف قابل توجه است و ممکن است راه برای درمان های گسترده تر برای بیماران مبتلا به عنوان آسیب پذیری تشخیص داده شده است.

نتیجه گیری

غربالگری ایمنی یک گام تشخیصی ضروری در بیماران است که با هیپرگلیسمی علت نامشخص ارائه می دهد. حضور autoantibodies در برابر آنتی ژن های سلول بتا، از جمله GAD65، IA-2، ZnT8 و انسولین، شواهد روشنی از یک روش تشخیص خود ایمنی و متمایز کردن T1D، LADA و سایر اشکال ایمنی از نوع 2 و تشخیص زودرس را فراهم می کند.