درک نقش سیستم ایمنی Innate Immune در دیابت خودکار

دیابت ایمنی، اغلب داروهای دیابت نوع 1، نتایج از تخریب انتخابی سلول های بتا پانکراس تولید کننده انسولین توسط سیستم ایمنی بدن خود را، در حالی که مکانیسم های ایمنی سازگار با سلول های T و سلول های B مدت طولانی در درک ما از این روند، سیستم ایمنی ذاتی - و به طور خاص گیرنده های التهاب مانند را - به عنوان یک عامل حیاتی در پیشگیری از درمان و تقویت کننده سلول های بالقوه مرتبط با خود، به طور مستقیم می تواند به تشخیص دهد.

ساختار و زیست شناسی عملکردی از گیرنده های مانند Toll-like

گیرنده های آسیب پذیری مانند پروتئین های ترانسمبرمن عمدتا در سلول های ایمنی ذاتی مانند ماکروفاژها، سلول های هیدروتریک و monocytes بیان می شوند، اگرچه آنها همچنین در سلول های ⁇ ال یافت می شوند، فیبروبلاست ها و حتی برخی از سیگنال های گیرنده عصبی وجود دارد: ساختار DNA شامل یک دامنه تکرار کننده اضافی سلول های عصبی است که مسئول تشخیص و تشخیص RNA و سلول های غیرسلولی هستند که هر کدام از سیگنال های سلول های سلول های سلول های TLR1 را فعال می کنند.

پس از اتصال، TLR ها پروتئین های آداپتور مانند MyD88، TRIF، TIRAP و TRAM را فعال می کنند که سیگنال های داخل سلولی را به طور خاص در فعال سازی عوامل رونویسی از جمله NF- ⁇ -B، گیرنده-۱ و عوامل تنظیم کننده ی ثابت منجر می کنند.

مکانیسم های فعال سازی خودکار ایمنی TLR-Mediated در دیابت

در دیابت نوع 1، حمله سیستم ایمنی به سلول های بتا پانکراس نیاز به شکستن تحمل ایمنی، یک فرایند که شامل هر دو حساسیت ژنتیکی و محرک های محیطی است. گیرنده های مانند Toll به عنوان گره های حیاتی که سیگنال های زیست محیطی - از جمله عفونت های ویروسی، آسیب های رژیم غذایی و استرس متابولیک - رابط با سیستم ایمنی. Endous TLR و آزاد شده از سلول های عصبی یا سلول های کشنده مانند بتاو یا پروتئین های کشنده (Turomo)،

استرس متابولیک باعث ایجاد استرس اکسیداتیو و استرس اسمزی در سلول های بتا می شود که منجر به افزایش بیان TLR2 و TLR4 می شود و حساسیت فزاینده به هر دو سلول های عصبی و آسیب پذیری سلول های عصبی قوی تر می تواند اثرات التهابی را کاهش دهد.

TLR2: نقش های دوگانه در بی ثباتی و التهاب

TLR2 همچنین باعث می شود که سلول های TLR1 یا TLR6 باکتری را تشخیص دهند، TLR1 باعث کاهش بتایژن های باکتریایی، peptidoglycan، zymosan و باکتری های ضد عفونی کننده می شود که در درجه اول باعث کاهش پروتئین های آسیب پذیری سلول های بتای می شوند.

TLR4: یک مرکز مرکزی برای سیگنال های متابولیک و Inflammatory

TLR4 مسلماً بیشترین ارزیابی های تول مانند در بیماری متابولیک است، حساسیت آن به لیپوپولیساکید از باکتری های گرم منفی نشان دهنده نقش تکاملی آن در دفاع میزبان در برابر میکروب های کبدی است، اما TLR4 نیز به چندین آسیب رساندن به سلول های بتایژنی که در طول استرس متابولیک تولید می شوند، پاسخ می دهد: اسیدهای چرب اشباع شده، LDL، فیبرونین اضافی، و فعال سازی های التهابی مزمن.

TLR9: سن و سالکمون خود-DNA و تقویت خودکارسازی

TLR9 تشخیص می دهد که تزریقات CpG غیر متیل شده در DNA باکتری و ویروسی شایع است، اما محلی سازی آن در محفظه های انتهایی به طور همزمان برای تشخیص سلول های خود DNA آزاد شده در شرایط التهابی سلول BLRI، نشانگر 1 اسپکتوز و نکوز در مراحل اولیه دیابت است که به طور همزمان منتشر شده است و DNA تولید به طور عمیقی در این نوع سلول های ضد سرطان زا را افزایش می دهد.

TLR های اضافی در چشم انداز Diabetic

در حالی که TLR2، TLR4 و TLR9 بیشترین توجه را دریافت کرده اند، سایر اعضای خانواده نیز به پاتوژن های مختلف مبتلا به عفونت های ایمنی بدن کمک می کنند، که RNA دو رشته ای از ویروس ها را تشخیص می دهند، به طور خاص در سلول های TLRtc7، سیگنال های Tovir و شروع دیابت نوع 1، سیگنال های TLR3 را تقویت می کنند.

استراتژی های درمانی که مسیر های گیرنده ی Toll-like را هدف قرار می دهند

تشخیص اینکه سیگنال TLR هر دو شروع و تکرار دیابت خود ایمنی را تحریک می کند، تلاش های توسعه مواد مخدر فشرده را تحریک می کند. رویکردهای درمانی به چندین دسته تقسیم می شوند: حریف مستقیم TLR، مهار کننده های سیگنال دهی پایین، توانایی های دستیابی به بیماری های خاص و تنظیم کننده، هر استراتژی دارای مزایای و چالش های متمایز است که باید در زمینه یک بیماری مزمن خود ایمنی در نظر گرفته شود، در حالی که توانایی های ایمنی را در برابر این روش ها و درمان های محافظت از طریق هدایت می کند.

مولکول های کوچک و Bio Cognitive TLR Antagonist

مسدود کردن گیرنده مستقیم ساده ترین رویکرد برای جلوگیری از سیگنال TLR را ارائه می دهد، NOitoran، یک آنالوگ لیپید مصنوعی که به طور رقابتی TLR4 را مسدود می کند، ایمنی قابل قبول در کارآزمایی های فاز III پس از آن را نشان می دهد و به طور بالقوه می تواند برای جلوگیری از آسیب پذیری های پیش از درمان TLR10 نشان داده شود.

Ligand Sequestration و خنثی سازی

یک استراتژی جایگزین شامل خنثی کردن TLRogenicous TLR و ligcople است که باعث التهاب مزمن در دیابت می شود. بوکسور بالا و قابلیت فعال سازی ضد میکروبی 1 (HMGB1) یک الگوی مولکولی مرتبط با آسیب های شایع است که از سلول های آنزیمی آزاد می شود که هر دو TLR2 و TAGE4 را فعال می کند.

اصلاح عوامل سیگنالینگ و Traition

به جای هدف قرار دادن TLRs فردی، سنسورهای هدایت شده در واسطه های مشترک TB-lexan، پتانسیل های ضد التهابی گسترده تری را ارائه می دهند.Inhibitors از NF- ⁇ B، مانند حساسیت مهارکننده های اولیه یا مهارکننده های سلول های عصبی I ⁇ B، به عنوان مهار کننده های اختصاصی TFSF2، اثربخشی بیشتری در مدل های خود ایمنی نشان داده اند، اما خطرات قابل توجهی را به دلیل فرآیندهای انتخابی NF-B (RF3) انجام می دهند.

ترکیب و رویکرد شخصی

با توجه به ماهیت ناهمگن دیابت نوع 1 انسان، یک هدف تک TLR بعید است که به تمام بیماران پلی مورفیسم ژنتیکی در ژن های TLR، تفاوت در معرض میکروبی و حالت های متابولیک مختلف، به این معنی است که پروفایل های فعال سازی TLR به احتمال زیاد در سراسر افراد مختلف متفاوت است.درمان آینده ممکن است به طور همزمان با ترکیب امضاهای بیومارکر هدایت شود - مانند سطوح گردش در معرض الگوهای مسدود کننده TLR و یا بیان ترکیب دقیق تر.

چالش ها و مسیرهای آینده

علی رغم شواهد قوی پیش بالینی که از TLR با هدف قرار دادن در دیابت خود ایمنی پشتیبانی می کند، چندین مانع قبل از رسیدن به روش بالینی باقی می مانند: مهار کننده TLR جهانی باعث آسیب پذیری سلول های ضد باکتری، ویروسی و عفونت های تشخیص غیر طبیعی می شود، و همچنین ایمنی تشخیص بیماری های پیش از حد ممکن است به دلیل کاهش خطر ابتلا به سرطان در حال حاضر افزایش یابد.

علی رغم این چالش ها، مزایای بالقوه درمان های TLR-directed، تحقیقات مداوم را توجیه می کند.این زمینه به سرعت در حال پیشرفت است، با بینش های جدید از زیست شناسی ساختاری که امکان طراحی منطقی مهار کننده های خاص گیرنده را فراهم می کند، مانند روش های پردازش سلول های عصبی و فیبرین، حتی می تواند دیدگاه های دقیق از ژن های TLR-lig و تعاملات که کشف دارو را تسهیل می کند، بهبود بخشد.

ادغام TLR Biology به روش بالینی

برای پزشکان و محققانی که در مراقبت از دیابت کار می کنند، درک نوظهور از زیست شناسی TLR می تواند پیامدهای فوری عملی فراتر از توسعه دارو را به همراه داشته باشد. نظارت بر بیان TLR2 و گردش سطوح واجد شرایط می تواند به عنوان نشانگر زیستی برای فعالیت های بیماری و پیشرفت های ایمنی موثر باشد که نشان دهنده ترکیب سریع تر HLR1 یا محلول TLR2 است که به عنوان شاخص های التهابی التهابی قابل دسترسی دارند.

نتیجه گیری

گیرنده های تندرست موقعیت مرکزی را در تقاطع ایمنی ذاتی، استرس متابولیک و autoimmunity در دیابت اشغال می کنند، توانایی آنها برای تشخیص تهدیدات میکروبی و سیگنال های آسیب های کشنده در سراسر جهان آنها را در خط مقدم فعال سازی ایمنی بدن قرار می دهد و روش های تشخیص بیماری به شدت به تجزیه خود به تحمل که دیابت نوع 1، TLR4 را مشخص می کند، نشان می دهد که کل سلول های پیشگیری از درمان و جلوگیری از آن ها به طور جدی است.

[در این باره] [[[ویرایش]