Table of Contents

معرفی semaglutide خوراکی یک تغییر قابل توجه در مدیریت دیابت نوع 2 را نشان داد، ارائه بیماران اولین گزینه غیر لبنی در کلاس آگونیست گیرنده GLP-1 را نشان می دهد، در حالی که مقاله اصلی اصول را به خوبی پوشش می دهد، این راهنمای گسترش یافته به آخرین اثربخشی، سیگنال های ایمنی دنیای واقعی، استراتژی های عملی و تحقیقات در حال ظهور - همه به بیماران آگاه کمک می کند.

Semaglutide و چگونه کار می کند؟

semaglutide خوراکی یک آنالوگ مصنوعی از هورمون پپتیدی مانند انسان (GLP-1) است که به گیرنده های GLP-1 در سراسر بدن متصل می شود، که منجر به ترشح انسولین وابسته به گلوکز می شود، سرکوب ترشح گلوکاگون، به تاخیر انداختن خالی شدن معده، و افزایش سیری آن می شود.

در دسترس بودن semaglutide خوراکی تقریبا 1٪ است که کم اما کافی برای دستیابی به غلظت های پلاسما درمانی است.این دارو به سرعت جذب می شود و در حدود 1 ساعت به غلظت پلاسما اوج می رسد.

از زمان تایید FDA در سال 2019، semaglutide خوراکی به دستورالعمل های بالینی عمده، از جمله کسانی که از انجمن دیابت آمریکا (ADA) و انجمن اروپایی برای مطالعه دیابت (EASD) به عنوان یک گزینه ترجیحی برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که نیاز به کاهش گلوکز، کاهش وزن یا کاهش خطر بیماری های قلبی عروقی دارند، به ویژه هنگامی که یک عامل تزریقی مورد نظر نیست.

مشخصات ایمنی Semaglutide دهانی: بیماران باید چه چیزهایی را بدانند

درک مشخصات ایمنی semaglutide خوراکی به بیماران کمک می کند تا عوارض جانبی بالقوه را پیش بینی و مدیریت کنند در حالی که برای رویدادهای نادر اما جدی هشدار می دهند.

عوارض جانبی مشترک و مدیریت عملی

عوارض جانبی گاستروتینال (GI) بر مشخصات رویداد نامطلوب semaglutide خوراکی غالب است.این گزارش اغلب گزارش شده است (15-25٪ از بیماران)، استفراغ (5 تا 10٪)، اسهال (10 - 15٪، درد شکمی و یبوست. این تمایل به تلفظ بیشتر در طول 4 تا 8 هفته اول درمان و اغلب به عنوان بدن سازگار است.

استراتژی های مدیریت عملی شامل:

  • پایبندی به روال عادی خالی از نفس کشیدن: قرص را پس از بیدار شدن بدون بیش از 120 میلی لیتر آب ساده، حداقل 30 دقیقه قبل از خوردن، نوشیدن، یا مصرف داروهای دیگر صبر کنید.
  • دوز کم: دوز توصیه شده 3 میلی گرم در روز برای 30 روز است، سپس به 7 میلی گرم افزایش می یابد، اگر تحمل شود، دوز ممکن است به 14 میلی گرم بعد از 30 روز اضافی افزایش یابد. برخی از بیماران از یک سر و صدا کندتر (به عنوان مثال 3 میلی گرم برای 2 ماه) تحت هدایت پزشکی.
  • تغییرات پولی: خوردن وعده های کوچک تر، مکرر؛ اجتناب از غذاهای پرچرب، چرب یا تند؛ و صاف ماندن حداقل 30 دقیقه پس از مصرف غذا می تواند تهوع را کاهش دهد.
  • (فَلَّهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُوا مَنَّهِهُمَهُمَهُمَهُوا بِهَهَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُهُهُهُهُهُهُمْهُهُهُهُهُهُوا مَهُمَهُوا مَهُمَهُمْهُمَهُوا مَهُمْهُمَهُمَهُمَهُهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُوا مَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُوَهُوَهُهُم

اگر تهوع شدید یا بیش از 8 هفته ادامه یابد، پزشکان ممکن است کاهش دوز موقت یا سوئیچ به فرمول های مختلف را در نظر بگیرند، مهم است که بین عوارض جانبی و علائم پانکراتیت، مانند کاهش شدید درد صرع به پشت، که ارزیابی فوری پزشکی و قطع آن را تضمین می کند، تمایز قائل شوند.

رویدادهای جدی: آنچه نمایش داده ها

داده های ایمنی بلند مدت از مطالعات گسترش PIoneER و نظارت بر بازاریابی پس از بازاریابی، مشخصات خطر semaglutide دهانی را روشن کرده اند:

  • پانکراتیت حاد: موارد گزارش شده است، اما شیوع کم (کمتر از 0.3٪ در کارآزمایی های بالینی) است. [در صورت شک و تردید، باید متوقف شود و دوباره شروع نشود مگر اینکه علت دیگری تایید شود.
  • ] بیماری کیسه صفرا مشاهده شده است؛ خطر افزایش سیتریازیاوز و سیستیتریت به احتمال زیاد به علت کاهش وزن به جای اثر مستقیم دارو، بیماران مبتلا به سابقه سنگ صفرا باید تحت نظارت قرار گیرد.
  • عوارض رتینوپاتی دیابتی: بهبود سریع گلیسمیک می تواند به طور موقت retinopathy را بدتر کند. کارآزمایی های PIoneER افزایش قابل توجهی در رویدادهای رتینوپاتی نشان نداده اند، اما بیماران مبتلا به رتینوپاتی قبل از آن باید امتحانات چشم منظم داشته باشند.
  • تومورهای سلول C تیروئید (FLT:1) هشدار جعبه وجود دارد، زیرا دوزهای بالا از semaglutide باعث کارسینوم تیروئید medullary تیروئید (MTC) در میله ها می شود. داده های انسانی یک پیوند علت ایجاد نکرده اند، اما دارو در بیماران مبتلا به سابقه شخصی یا خانوادگی MTC یا نوع چندگانه (۲) آلوده شده است.
  • آسیب حاد کلیه: گزارش های اختلال کلیوی معمولا در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل موجود یا کسانی که در داروهای نوفrotoxic باید در حالت و به صورت دوره ای نظارت شود.

تحریکات و تعاملات دارویی

semaglutide دهانی در بیماران مبتلا به سابقه شخصی یا خانوادگی MTC یا MEN 2، سابقه ای از پانکراس (در حال حاضر یا گذشته)، بیماری شدید GI (به عنوان مثال، گاستروفیلیس) یا حساسیت شناخته شده به دارو یا اجزای آن، ممنوع است.

تعاملات کلیدی مواد مخدر شامل:

  • سولفید و انسولین: افزایش خطر هیپوگلیسمی.دو کاهش این عوامل اغلب در هنگام شروع semaglutide مورد نیاز است.
  • داروهای ارتوپدی که نیاز به جذب سریع دارند: به دلیل تاخیرهای semaglutide خالی شدن معده، می تواند جذب سایر داروهای خوراکی را تغییر دهد. A 30 دقیقه صبر قبل از مصرف داروهای دیگر استاندارد است. برای داروهایی با شاخص درمانی محدود (به عنوان مثال، Warfarin، ضد سیمینوئید، نظارت دقیق تر توصیه می شود.
  • هیچ تعامل مستقیمی ندارد، اما الکل می تواند بر گلوکز خون تأثیر بگذارد و ممکن است علائم GI را بدتر کند.

همیشه با ارائه دهنده خدمات بهداشتی در مورد تمام داروها، از جمله محصولات و مکمل های بدون نسخه، به ویژه کسانی که می توانند بر عملکرد کلیه یا سطح گلوکز تاثیر بگذارند، مشورت کنید.

شواهد احتمالی: نگاهی نزدیک تر به داده های کارآزمایی بالینی

برنامه PIoneER (تحقیق برای درمان اولیه دیابت) بزرگترین برنامه آزمایشی بالینی برای semaglutide خوراکی است که شامل 10 مرحله 3 کارآزمایی است.

کنترل خون آشام: Beyond HbA1c

در PIoneER 1 (مونوتراپی)، semaglutide 14 mg کاهش HbA1c به میزان 1.4% از پایه 8.0٪، در مقایسه با 0.3٪ با پلاسبو، دوز 7 mg کاهش HbA1c1c توسط 1.2٪ کاهش یافته است. ناشتا بودن گلوکز در 2٪ دیده می شود.

بهبود زمان در محدوده (TIR) نیز در زیرمجموعه ها با استفاده از نظارت مستمر گلوکز گزارش شده است. بیماران در semaglutide خوراکی حدود 3 تا 4 ساعت اضافی در روز در محدوده گلوکز هدف (70-180 میلی گرم / dL) در مقایسه با پلاسبو یا عوامل تشکیل دهنده مصرف کردند.

کاهش وزن: Dose-Dependent و بادوام

کاهش وزن یک مزیت کلیدی است که تا زمانی که دارو مصرف می شود، به معنای کاهش وزن در 26 هفته از 2.3 کیلوگرم (7 mg) تا 4.5 کیلوگرم (14 mg) در بیماران مبتلا به BMI پایه در حدود 30 کیلوگرم / m2، در مقایسه با 0.5 کیلوگرم با پلاسبو، از دست دادن وزن با 14 mg 4.5 -5.5 کیلوگرم در بیماران درمان ساده و حدود 3.5-4.5٪ بیماران در حدود 50٪ ثابت است.

نتایج قلبی عروقی: PIoneER 6 و Beyond

کارآزمایی نتایج قلبی عروقی در مورد 3،183 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 و بیماری قلبی عروقی یا عوامل خطر متعدد ثبت نام کرد. نقطه اصلی کامپوزیت (به دلیل رویدادهای قلبی عروقی عمده: مرگ قلبی عروقی، عدم چربی در دور انقراض، غیر کشنده - 0/9٪ - 0.1٪ از گروه semaglutide در مقابل 4.8% با مصرف پلاسبو، روند مرگ و میر به طور قابل توجهی کاهش یافته است (0.1٪).

شواهد دنیای واقعی از ] CVOT مطالعات مشابه [ تأیید این یافته ها، با semaglutide خوراکی مرتبط با خطرات پایین تر MACE در مقایسه با مهارکننده های DPP-4 و مهارکننده های SGLT2 در عمل بالینی معمول، منافع قلبی عروقی به نظر می رسد از طریق اثرات چندعاملی، از جمله کنترل وزن، کاهش تنش و کاهش مستقیم خون و جلوگیری از پایان خون.

مقایسه با Icar Semaglutide: ملاحظات عملی

هر دو فرمول حاوی همان ماده فعال هستند، اما تفاوت در داروهاکوکینتیک ها و دولت بر انتخاب بیمار تأثیر می گذارد.من semaglutide تزریقی (Ozempic، Rybelsus خوراکی است، اما توجه داشته باشید که Wegovy یک تزریق بالاتر برای کاهش وزن است) نزدیک به ۱۰۰٪ دسترسی زیستی و یک بار در هفته است، با این حال بسیاری از بیماران خوراکی که به طور ناشتا نیاز دارند، مصرف یک درمان عمده و یا مصرف کننده است.

نکته کلیدی عملی: اگر بیمار چندین هفته تزریق را از دست بدهد، شروع مجدد در دوز تعمیر و نگهداری به طور کلی توصیه نمی شود؛ تزریق مجدد بین فرمول ها ممکن است لازم باشد، اما دوزهای تبدیل دهان به طور روزانه بیش از حد بخشنده است - به سادگی از دست رفته دوز از دست رفته و ادامه در زمان برنامه ریزی شده بعدی.

سوالات متداول اغلب گسترش یافته است

آیا semaglutide خوراکی می تواند در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه استفاده شود؟

بیماران مبتلا به اختلال خفیف تا متوسط آدرنالین (eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2) می توانند از semaglutide دهانی بدون تنظیم دوز استفاده کنند.برای اختلال شدید کلیوی (به عنوان مثال GFR 15-29 mL / ml / m/1.73 m2) یا بیماری کلیوی مرحله نهایی، داده های ایمنی محدود هستند و مطالعات دارویی به دلیل تجمع احتمالی از بیماران مبتلا به پپتیدهای اولیه کافی توصیه نمی شود.

چه باید بکنم اگر استفراغ مداوم یا درد شدید شکم را تجربه کنم؟

استفراغ که مانع از مصرف مایعات یا ایجاد کمبود آب می شود نیاز به توجه فوری پزشکی دارد.درد شدید شکمی که به پشت می رسد، به ویژه اگر همراه با تهوع و استفراغ، می تواند نشان دهنده لوزالمعده باشد.این دارو باید متوقف شود و ارزیابی پزشکی به دنبال آن باشد.اگر لوزالمعده تایید شود، semaglutide نباید دوباره شروع شود.

آیا semaglutide خوراکی برای استفاده طولانی مدت ایمن است؟

داده های بلند مدت در حال حاضر تا 4 سال از مطالعات گسترش PIoneER گسترش می یابد.هیچ سیگنال ایمنی جدید ظهور کرده است. اثربخشی پایدار در HbA1c و کاهش وزن مشاهده شده است. نظارت دوره ای از عملکرد کلیوی، وضعیت شبکیه (به ویژه در بیماران مبتلا به رتینوپاتی قبل از موجود)، و سونوگرافی تیروئید (در صورت بالینی نشان داده شده) توصیه می شود که این دارو به تنهایی نمی تواند برخی از بیماران مبتلا به کاهش قابل توجه و کاهش وزن باشد.

چگونه semaglutide خوراکی با سایر داروهای دیابت از نظر هزینه و بیمه مقایسه می شود؟

semaglutide خوراکی یک داروی نام تجاری است و به طور کلی گران تر از داروهای عمومی قدیمی مانند متفورمین یا sulfonylureas پوشش بیمه است؛ بسیاری از برنامه ها نیاز به مجوز قبلی و درمان گام (سهمینال از کارت های متوفی یا سایر عوامل) دارند که از طریق تولید کننده (Nvo Nordisk) واجد شرایط برای بیماران در مقایسه با استفاده از یک طرح دارویی مهم است، یا برنامه های مراقبت از آنها ممکن است به طور کمی شبیه به مصرف داروهای خوراکی باشد.

آیا می توان از semaglutide خوراکی برای کاهش وزن به تنهایی در افراد غیر دیابتی استفاده کرد؟

در حال حاضر، semaglutide خوراکی تنها FDA برای دیابت نوع 2 است. A بالاتر دوز خوراکی فرمول (50 میلی گرم در روز) برای مدیریت وزن مورد مطالعه قرار می گیرد و نتایج امیدوار کننده ای در کارآزمایی بالینی OASIS نشان داده است، بیماران بدون دیابت باید به دنبال کاهش وزن تزریقی (Wey) یا سایر عوامل تایید شده استفاده از مواد مخدر غیر گرم برای کاهش وزن و عدم مصرف مواد غذایی توصیه می شود.

آیا semaglutide خوراکی بر باروری یا حاملگی تاثیر می گذارد؟

مطالعات حیوانی نشان داده است که آسیب جنین در دوزهای بالا داده های انسانی محدود است و دارو باید در طول بارداری تنها در صورت لزوم و پس از تجزیه و تحلیل دقیق خطر مناسب استفاده شود. زنان بالقوه باروری باید از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند مگر اینکه دارو در مطالعات شیر مادر دفع شود؛ احتیاط در هنگام شیردهی توصیه می شود اگر بیمار باردار شود در حالی که در حالی که بیمار در معرض خطر ابتلا به selutmagide دارو قرار می گیرد، مگر اینکه مزایای آن متوقف شود.

نکات مشاوره بیمار: مروارید های عملی برای استفاده روزانه

  • پروتکل دوزی: اگر دوز از دست رفته باشد، آن را بردارید و دوز بعدی را در زمان معمول مصرف نکنید.
  • (به اندازه ی کافی به آن اشاره کنید:) و به طور کامل از آب استفاده کنید (شکل ۱:۱۰) یا به طور کامل آن را قطع نکنید، یا جویدن نکنید.
  • مدیریت زمان: قرص را از کنار تخت خود نگه دارید و بلافاصله بعد از بیدار شدن آن را تنظیم کنید.
  • هیپرئوگلیسمی آگاهی: اگر با انسولین یا سولفات استفاده کنید، گلوکز خون را اغلب بیشتر بررسی کنید، به ویژه در طول افزایش دوز، گلوکز سریع عمل می کند (به عنوان مثال، آب، قرص گلوکز، آب نبات).
  • راهنمایی سفر: قرص ها را در بسته اصلی خود نگه دارید تا از گرما یا رطوبت شدید جلوگیری کنید.
  • آشتی ریشه کن: همیشه تیم مراقبت های بهداشتی خود را در مورد استفاده از semaglutide، از جمله دندانپزشکان و جراحان، مطلع کنید، زیرا ممکن است بر جذب داروهای دیگر تاثیر بگذارد.
  • نظارت بر آن: برنامه HbA1c، عملکرد کلیه، آنزیم های کبدی و امتحانات چشم ممکن است در نظر گرفته شود اگر شما سابقه خانوادگی سرطان تیروئید دارید.

مسیر های آینده و تحقیقات نوظهور

خط لوله برای semaglutide دهانی فعال است. OASIS 1 کارآزمایی ارزیابی 50 mg semaglutide برای چاقی در بزرگسالان غیر دیابتی نشان داد که کاهش وزن 17.2.4٪ در 68 هفته، نزدیک به نتایج دیده شده با semaglutide 2.4 mg (Wey مطالعات اضافی) که در آن را بررسی می کنند.

فرمول منحصر به فرد semaglutide ممکن است دسترسی به درمان GLP1 برای جمعیت هایی که تمایل به شروع تزریقی ندارند، به طور بالقوه به گروهی گسترده تر از بیماران که می توانند از کاهش گلوکز، کاهش وزن و اثرات محافظتی کار بهره مند شوند، گسترش یابد.

نتیجه گیری

[یادداشت]: [[۱]] [۶] [۱] [۱] [۶] [۶] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱]] [۱] [۱] [۶] [۶] [۶] [۶] [۱] [۱]] [۱] [۱] [۱]] [۱۰] [۱]] [۱]] [۱]] [۱۰] [۱]] [۱] [۱]] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱]] [۱] [۱]]] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱]]]]]]]]]]]] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۲] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۲] [۱] [۱]