مقدمه مقدماتی

ملانوما همچنان به تحمیل یک بار بهداشت جهانی قابل توجه ادامه می دهد، با حدود 537 میلیون بزرگسال زندگی می کنند که در سال 2021 با این بیماری زندگی می کنند. دیابت نوع 2 برای اکثریت گسترده موارد و ویژگی های مشخص آن - مقاومت در برابر فیبروئیدی - اغلب با وجود درمان های استاندارد مانند گلیسین، سولفات و مداخلات شیوه زندگی، بهبود می یابد و توانایی های بالقوه موثر برای کنترل دقیق آن، بدون استفاده از روش های درمانی پایدار، همچنان ادامه دارد.

وانمایوم چیست؟

واناادیوم یک فلز انتقال است که به طور گسترده در پوسته زمین توزیع شده و در مقادیر ردیابی در بسیاری از غذاها وجود دارد، در چندین حالت اکسیداسیون وجود دارد، با وانdate (V+ و ونادیل (V + [F:3LT3) که به طور قابل توجهی از انواع غذایی، برخی از دانه های معمولی، دانه های خوراکی، حاوی دانه های خوراکی، دانه های خوراکی، دانه های خوراکی و فلفلی متفاوت است.

اگرچه وانادیوم به عنوان یک عنصر فوق العاده رقابتی طبقه بندی شده است، اما هیچ گونه کمبود مرتبط با انسان به طور قطعی تثبیت نشده است.در مدل های حیوانی، کمبود وانادیوم با رشد و بازتولید اختلال مرتبط است، اما هیچ سندرم کمبود متناظر در انسان ها نشان داده شده است علاقه زیست پزشکی به وانیوم در اواخر قرن 20 بعد از کشف که datevana می تواند مطالعات گلوکز را تحریک کند و اثرات قوی در آنتی بادی نشان داده شده است.

Vanadium و Glycemic Control

تحقیقات اولیه به طور مداوم نشان داده است که ترکیبات وانم کنترل گلیسمیک را از طریق مکانیسم های مختلف بهبود می بخشد. Streptozotocin-ed موش های دیابتی با استفاده از کرم وانیل سولفات نشان می دهد کاهش قابل توجهی در قند خون ناشتا، افزایش تحمل گلوکز، و افزایش حساسیت به انسولین به ویژه قابل توجه است زیرا آنها حتی در غیاب سلول های کاربردی پانکراس، بتای که نشان می دهد که در برابر آسیب پذیری موش مشاهده شده است.

مطالعات انسانی، اگرچه در اندازه و مدت زمان محدود شده است، نتایج دلگرم کننده ای را گزارش کرده اند. کارآزمایی نیمه بومی توسط بودن و همکارانش در سال 1996 نشان داد که سولفات خوراکی (50 میلی گرم دو بار در روز به مدت چهار هفته) به طور قابل توجهی کاهش تولید گلوکز هگزاتیک و بهبود حساسیت به انسولین در افراد چاق، مقاوم به انسولین با 2 نوع آزمایش های کوچک زیرکونت کاهش یافته است در روزه داری و هموگلوبین (A1) هیچ گونه کاهش قابل توجهی از Hvana1 کاهش یافته است.

مکانیسم های عمل

اثرات گلیکمی وانم از توانایی آن برای تنظیم چندین مسیر بیوشیمیایی کلیدی درگیر در استستااست گلوکز ناشی می شود. درک این مکانیسم ها برای طراحی درمان های مبتنی برvanadium امن تر و موثرتر ضروری است.

Inhibition of protein Tyrosine Phosphatases

یکی از بهترین اقدامات vanadium مهار پروتئین tyrosine فسفاتatases (PTPs)، به ویژه PTP1B. PTP1B. PTP1B به عنوان یک تنظیم کننده منفی سیگنال انسولین توسط de فسفاتoryiseing انسولین و زیر بستر آن است.

افزایش فعالیت Glucose Transporter

ترکیبات وانام بیان و جابجایی نوع انتقال دهنده گلوکز 4 (GLUT4) را به غشای پلاسما افزایش می دهند، در لوله های منو و آپدیپووسیت ها، درمان های وابسته به وانلینگ ها GLUT4 mRNA و سطح پروتئین، تسهیل ورود گلوکز حتی در غیاب انسولین.این مسیر غیر التهابی به ویژه در حالت مقاومت شدید است که در آن آسیب رساندن به انسولین آسیب دیده است.

اثرات ضد بارداری و ضد تورم

هیپرگلیسمی مزمن استرس اکسیداتیو و التهاب کم درجه را هدایت می کند که هر دو به مقاومت به انسولین و اختلال سلول بتا کمک می کند. Vanadium خواص آنتی اکسیدانی را با گونه های اکسیژن واکنشی اس (ROS) و افزایش حساسیت های آنتی اکسیدانی پایان دهنده (BNF) بهبود می بخشد، این ترکیبات بتا، آسیب پذیری، و گلوتاتیونیزون، می تواند به کاهش ترکیبات تولید هسته ای کمک کند.

اصلاح متابولیسم Hepatic

در کبد، وانم با سرکوب فعالیت آنزیم های کلیدی مانند فسفاتئوموکولاراتک فتوکسیکیناز (PEPCK) و گلوکز-6 فسفاتاتاز، در همان زمان، سنتز گلیکوژن را تحریک می کند، ذخیره سازی گلوکز را به عنوان گلیکوژن کاهش می دهد.

فعال سازی پروتئین های پروتئینی-Activated

واناdium نشان داده شده است که فعال سازی پروتئین فعال AMP (AMPK)، یک تنظیم کننده ارشد تعادل انرژی سلولی، فعال سازی AMPK باعث افزایش جذب گلوکز، ارتقاء اکسیداسیون اسید چرب و سرکوب گلوکونیووژنز در کبد می شود، این مکانیسم با متفورمین به اشتراک گذاشته می شود، و این نشان می دهد که وانادیوم ممکن است اثرات درمان های دیابت خط اول را تکمیل کند.

تحقیقات و شواهد فعلی

علی رغم دهه ها وعده پیش بالینی، پایه شواهد بالینی برای وانام به عنوان یک درمان مکمل دیابت نسبتا نازک باقی مانده است. اکثر مطالعات انسانی تعداد کمی از شرکت کنندگان (معمولا کمتر از 30)، تنها 4 تا 12 هفته به طول انجامید و فاقد شواهد قوی کور یا کنترل دارونما 2014 متاآنا تنها چهار معیار تصادفی کنترل شده است که شامل معیارهای قابل توجه است، با فواصل ناهمگن در مقیاس های کلی کاهش و کاهش یافته است.

تحقیقات اخیر تمرکز را به سمت مجتمع های هماهنگیvanadium برای بهبود دسترسی زیستی دهانی و کاهش سمیت.آگان ارگانیک مانند ethylmaltol، picolinate و دیریکولینت برای ایجاد ترکیباتی مانند بیوان (مالتیولا)oxanaovanadium (IV) فاز II و کارآزمایی های بالینی تاییدیه دی اکسید کربن استفاده شده است، در مقایسه با برخی از عوارض قند پایین در مصرف کنندگان، هیچ گونه گزارش شده است.

علاوه بر این، برخی از محققان ترکیب وانم را با عوامل دیگر بررسی کرده اند.به عنوان مثال، تجزیه و تحلیل وانادیل سولفات با متافورین در موش های دیابتی اثرات افزودنی بر کنترل گلیسمیک تولید کرده اند.در یک مطالعه آزمایشی کوچک انسانی، ترکیبی از وانیوم و کروم HbA1c را بیشتر از هر دو ماده معدنی بهبود بخشید، اگرچه مطالعه به اندازه کافی برای نتیجه گیری های اولیه در تحقیقات بیشتر، این آزمایشات طولانی تر، انجام نشده است.

چالش ها و نگرانی های ایمنی

پنجره درمانی برای وانیوم باریک است و سمیت مهم ترین مانع برای استفاده بالینی آن است.در دوزهای مورد نیاز برای دستیابی به اثرات گلیسمی معنی دار (معمولا 50-150 میلی گرم در روز از وانمیوم عنصر)، عوارض جانبی دستگاه گوارش شایع است، از جمله تهوع، گرفتگی شکمی و یکنواخت.

مطالعات سمیت مزمن در حیوانات نگرانی هایی در مورد تجمع وانم در استخوان ها، کبد و کلیه ها، با پتانسیل آسیب های لوله کلیه، سمیت کبدی و ناهنجاری های هماتولوژی را افزایش داده اند.داده های انسانی در مورد ایمنی طولانی مدت کم است، یک مطالعه که بیماران مصرف کننده سولفات ورونیل را برای 12 ماه گزارش کرد، هیچ گونه حوادث جدی نامطلوب، اما آدرنالین و عملکرد اوپسی به طور سیستماتیک در مورد خطر ابتلا به دیابت 2، به آن، به طور سیستماتیک ارزیابی می شود.

تعاملات دارویی هنوز به دلیل نفوذ آن بر عوامل انعقادی ضعیف است.انادیوم ممکن است اثرات ضد انعقادی مانند وارفارین را به دلیل نفوذ آن بر عوامل انعقادی تقویت کند و می تواند با درمان جایگزینی هورمون تیروئید با اختلال عملکرد تیروئید ارتباط برقرار کند. اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای هر گونه نشانه درمانی، و کیفیت بیش از حد مکمل های ضد سرطان، بدون استفاده از خودvana، تأیید نشده است.

برای کاهش سمیت، محققان در حال توسعه فرمول هایvanadium با پروفایل های ایمنی بهبود یافته هستند. Approaches شامل elating vanadium با ligands آلی برای افزایش جذب در دوزهای پایین تر، ترکیبات وانیوم در لیپوزوم ها یا نانوذرات پلیمری، و عوامل محافظ Co-ad مانند اسیدcorbic یا مطالعات اسید آلفا لیپوئیک اولیه، نتایج اولیه حیوانی را امیدوار کننده می دانند، اما مراحل ترجمه بالینی در مراحل اولیه باقی مانده است.

مسیر های آینده

مسیر پیش رو برای وانام به عنوان یک درمان کمکی بستگی به توسعه فرمول های موثر و ایمن دارد. چندین مسیر به طور فعال دنبال می شوند:

  • مجتمع های هماهنگی Novel: ترکیبات مانند BEOV و بیسکویت (picolinato)oxovanadium (IV) برای به حداکثر رساندن دسترسی زیستی و به حداقل رساندن تحریکات بالینی اوایل فاز پیشنهاد می کند که این عوامل جدیدتر ممکن است به مزایای گلیکمی با دوزهایvanadium به عنوان کم 10-20 گرم در روز برسند.
  • تحویل مبتنی بر فناوری نانو؛ نانوذرات بارگیری شده Vanadium، از جمله کسانی که از پلیمرهای تجزیه و تحلیل شده یا سیلیکاماتیک ساخته شده اند، می توانند بافت های خاص (به عنوان مثال کبد، عضلات اسکلتی) را هدف قرار دهند و و و و و وانادیوم را به شیوه ای کنترل شده آزاد کنند.این روش، داروهای دارویی را بهبود داده و پروفایل های سمیت سیستمیک را در مدل های حیوانی کاهش داده است.
  • درمان ترکیبی: مطالعات مقدماتی نشان می دهد که وانم می تواند با متوفیین، تیازولدینی و گیرنده های گیرنده بالینی GLP-1 مشورت کند و در مورد چنین ترکیباتی تحقیق کند که می تواند اثربخشی را شناسایی کند در حالی که اجازه می دهد کاهش دوز هر جزء، در نتیجه کاهش عوارض جانبی.
  • [Expansion to other متابولیک شرایط: مقاومت انسولین مرکزی برای سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) و بیماری کبد چرب غیر آلیکولیک (NAFLD) است. شواهد اولیه نشان می دهد که وانم ممکن است پارامترهای متابولیک را در PCOS بهبود بخشد و مطالعات در مدل های NAFLD در حال انجام است.
  • برنامه های دیابت نوع 1: در نوع 1 دیابت، خواص انسولین وانمیوم به طور بالقوه می تواند نیازهای انسولین غیرسرطانی را کاهش دهد و نوسانات گلوکز خون را تثبیت کند.

کارآزمایی های کنترل شده در مقیاس بزرگ و طولانی مدت برای تعیین نسبت ریسک-سود از درمان های مبتنی برvanadium ضروری هستند، این کارآزمایی ها باید شامل فرمول های استاندارد شده یvanadium، نابینا شدن کافی و نظارت جامع از کلیه، هگزاتیک و پارامترهای ایمنی اوماتولوژیک باشد تا زمانی که چنین شواهد در دسترس باشد، وان باید به عنوان جایگزینی تجربی شناخته شود، نه یک جایگزین برای مراقبت های تجربی.

نتیجه گیری

Vanadium موضوع تحقیقات علمی شدید برای خواص حساسیت به انسولین و انسولین است که توسط یک پایه قوی پیش بالینی و سیگنال های بالینی معتدل پشتیبانی می شود. مکانیسم های چند منظوره آن - از جمله مهار PTP1B، GLUT4، تنظیم مقررات، اثرات آنتی اکسیدانی و فعال سازی AMPK - یک منطق قانع کننده برای استفاده آن به عنوان یک درمان طولانی مدت، با این حال، کمبود داده های قابل توجه، و جلوگیری از مسمومیت، از یک پنجره های قابل توجه، جلوگیری می کند.

در حال حاضر، وانام همچنان یک کاندیدای بالقوه است که هنوز وعده خود را برآورده نکرده است. بیماران و پزشکان باید با احتیاط به مکمل وانمیوم نزدیک شوند و هرگز نباید به عنوان جایگزینی برای درمان پزشکی دستورالعمل هدایت شده استفاده شود که می تواند به طور قطعی در هماهنگی شیمی و تجزیه و تحلیل نانو کمک کند.

[[ویرایش] [۱]