چگونه اصرار ویروسی ممکن است به پاسخ های autoimmune مزمن کمک کند

چگونه ویروس های ضد عفونی Ode و Manipulate سیستم Immune

برای درک ارتباط بین پایداری ویروسی و بیماری خود ایمنی، به بررسی چگونگی زنده ماندن این ویروس ها کمک می کند.سیستم ایمنی به طور معمول با تشخیص آنتی ژن های ویروسی از طریق سنسورهای ذاتی (مانند گیرنده های ضد عفونی کننده TLT3) و پاسخ های سازگار (سلول های TLT1 و آنتی بادی) یک ابزار برای غیرفعال کردن را مشخص می کند.

این تاکتیک های فراری بیش از محافظت از ویروس انجام می دهند.آنها محیطی از فعال سازی ایمنی مزمن ایجاد می کنند. حضور آنتی ژن های ویروسی مداوم به این معنی است که سلول های ایمنی به طور مداوم تحریک می شوند و منجر به افزایش سطح سیتوکین های پیشگیرانه مانند interferon-gamma، عامل crosis-آلفا و interlein6 می شود، در حالی که ممکن است به تدریج تهدیدات ایمنی را تغییر دهد یا سیستم عامل آسیب پذیر نیست.

مکانیسم های مرتبط با اصرار ویروسی به Autoimmunity

چندین مکانیسم متمایز اما همپوشانی توضیح می دهد که چگونه ویروس های مداوم می توانند واکنش های خود ایمنی را ایجاد کنند. درک این مسیرها برای توسعه درمان های هدفمند ضروری است.

مولکولی Mimicry

مکانیسم مورد مطالعه گسترده تر تقلید مولکولی است، که پروتئین های ویروسی شباهت های ساختاری با پروتئین های انسانی را به اشتراک می گذارند؛ هنگامی که سیستم ایمنی واکنش قوی در برابر یک اپیتوپ ویروسی، شبیه سازی سلول های T یا آنتی بادی های متقابل (همچنین ممکن است به طور اشتباه به خودی به توالی های مشابه MS1 حمله عصبی حمله کند.

فعال سازی و گسترش Epitope

ویروس های مداوم همچنین می توانند از طریق فعال سازی مشاهده کننده، باعث ایجاد autoimmunity شوند. [۱] هنگامی که یک ویروس یک بافت را آلوده می کند، التهاب را ایجاد می کند که به سلول های اطراف آسیب می رساند، این آنتی ژن های خود را آزاد می کند که قبلا از طریق ویروس اپیوپی پنهان شده اند (که در ابتدا سلول های بتای 1 را مشاهده می کند، شکستن خود به خود مقاومت در طول زمان، ممکن است به طور کامل گسترش یابد تا جایی که ویروس های مختلف را شناسایی کنند (در ابتدا ویروس بتا ویروس را مشاهده می کنند).

اختلال های ویروسی و Immune Complex Deposition

مکانیسم کمتر قدردانی شامل تجمع ژنوم های ویروسی معیوب در طول عفونت مداوم است. [۳] این ذرات ویروسی کوتاه یا جهش یافته است که نمی توانند تکرار کنند، اما هنوز هم سنسورهای ایمنی ذاتی را تحریک می کنند، که منجر به تولید پیوسته می شود (به ویژه آسیب های التهابی که در بافت های Slinkedrmogenic و سیگنال های هزینه در سلول های ضد پیری هستند، کاهش آستانه برای فعال سازی سلول های عصبی (به علاوه آسیب های التهابی).

تغییر عملکرد T Cell تنظیم کننده

ویروس های مداوم همچنین ممکن است بازوی تنظیم کننده سیستم ایمنی را مختل کنند. تنظیم کننده T سلول ها (Tregs) به طور معمول لنوسیت های فعال خودکار را سرکوب می کنند. عفونت ویروسی مزمن، به ویژه با HIV یا CMV، با کاهش تعداد Treg یا عملکرد خود همراه است. بدون سرکوب کافی، کلون های خود فعال که تحت شرایط طبیعی نگه داشته می شوند و می توانند باعث گسترش بافت شوند، که باعث کاهش بیشتر شدن بیشتر از دست دادن یک ویروس های مقاوم در برابر جلوگیری از خود می شود، و جلوگیری از آن، و جلوگیری از افزایش آسیب بیشتر از افزایش می شود.

بیماری های خاص autoimmune به ویروس های مداوم مرتبط هستند

این ایده که پایداری ویروسی به autoimmunity کمک می کند، یک فرضیه ی یک اندازه ی نیست، به نظر می رسد ویروس های مختلف با شرایط مختلف خود ایمنی مرتبط هستند و قدرت شواهد متفاوت است.

ویروس Sclerosis و Epson-Barr

شاید قوی ترین ارتباط بین EBV و مولتی اس اس اس.ت. متعدد اپیدمیولوژیک مطالعات نشان داده اند که تقریبا تمام بیماران MS برای EBV مثبت هستند، در حالی که افراد EBV منفی خطر بسیار پایین ابتلا به MSLT را به طور چشمگیری پس از تغییر مونونوکلئووز عفونی (به عفونت اولیه EBV) در سال 2022 افزایش می دهد، یک مطالعه بزرگ از عفونت های غیر مستقیم ایالات متحده (این خطر ابتلا به عفونت های مولکولی بیشتر نیست).

تحقیقات در حال حاضر در حال بررسی این است که آیا داروهای ضد ویروسی علیه EBV یا واکسن هایی که از عفونت EBV جلوگیری می کنند می توانند بروز MS را کاهش دهند. کارآزمایی های بالینی درمان های ضد EBV در MS در حال انجام است و نتایج اولیه نشان داده اند که برخی از کاهش فعالیت های بیماری ( Maloglizzi et al.، 2022 .

سیستم عامل Lupus Erythematosus و ویروس اپستین-بارر

استماتوز سیستمیک لوپوس (SLE) یک بیماری خود ایمنی دیگر است که به طور نزدیک به EBV. SLE بیماران اغلب دارای آنتی بادی بالا در برابر EBV هستند و DNA EBV اغلب در خون و بافت های خود تشخیص داده می شود - علاوه بر این، ویروس سلول های B را آلوده می کند و می تواند بقای و فعال سازی آنها را ترویج کند، تولید autoantigens (بر خلاف DNA مزمن) را مشاهده می کند.

استراتژی های نوظهور برای درمان SLE با هدف قرار دادن فعال سازی سلول B (به عنوان مثال، با belimumab) ممکن است به طور غیرمستقیم مسیر هدایت EBV را کاهش دهد. رویکردهای مستقیم ضد ویروسی نیز مورد بررسی قرار می گیرند، اگرچه هیچ ضد ویروسی خاص EBV برای SLE تایید نشده است.

ویروس های Rheumatoid Arthritis و Periodontal/Gut

آرتریت Rheumatoid (RA) دارای اتصال ویروسی پیچیده تر است، در حالی که EBV فعال است - به ویژه در بیماران RA با آنتی بادی های بالا به آنتی بادی های اولیه آنتی بادی EBV - علاقه مند به نقش سایر ویروس های پایدار است، به ویژه انسان هر ویروس 6 [F:1] و [F:2.

• داروهای ضد ویروسی: داروهایی که تکثیر ویروسی را مهار می کنند، مانند یک سیکلویر (برای تبخال) یا دهوفویر (برای HIV)، ممکن است بار ویروسی را کاهش دهد و فعال سازی ایمنی مرتبط با آن را کاهش دهد.
• واکسن های روروکتیک: واکسن های طراحی شده برای افزایش پاسخ سلول T در برابر ویروس های مداوم - به عنوان مثال، واکسن EBV که Gp350 یا واکسن CMV را هدف قرار می دهد - می تواند به سیستم ایمنی کمک کند تا دوباره فعال شود و خطر autoimmune را کاهش دهد.
• انتقال سلول های T خاص ویروس (به عنوان مثال، سلول های T مخصوص ویروس EBV) که به طور خاص سیتوبولت T را تحریک می کنند) وعده داده است در درمان لیم های EBV-محور و از نظر تئوری می تواند برای پاک کردن سلول های آلوده به ویروس که باعث تحریک autoimmunity می شوند، استفاده شود.
• [[۱] [۱۰] [[۱]]] [۱۰] [۱۰]] [۱۰]] [[۳]]] [۳]] با هدف ضد ویروسی [که در MS استفاده می شود]، هر دو دارای یک ضد ویروسی و ایمنی مواد تشکیل دهنده مانند fingolimod [FLT] [F5:5] به طور غیرمستقیم ممکن است فعال سازی مجدد توسط لنت های لنفاوی در معرض آلودگی.