چگونه عفونت های ویروسی در دوران کودکی می تواند پاسخ های autoimmune را تحریک کند

مطالعات آینده نگر پس از کودکان در معرض خطر ژنتیکی T1D نشان داده اند که عفونت های واردوویروس اغلب قبل از ظهور سرطان های خودکار تا ماه ها تا سال ها پیش از ظهور بیماری های خود آنتی بادی هستند: عفونت هایی که در اوایل کودکی اتفاق می افتد، به ویژه بین 1 تا 3 سال، با بالاترین خطر همراه هستند.

Cytogramlovirus (CMV) و Systemic Lupus Erythematosus

Cytogramlovirus، ویروس دیگر، به اسکرماتوس هیدروژاتیک (SLE) در برخی مطالعات مرتبط است. عفونت CMV به طور معمول به عنوان متخصص در کودکان سالم است، اما می تواند باعث ایجاد ایمنی مداوم شود. محققان تقلید مولکولی بین پروتئین های CMV و آنتی ژن های لوپوس را شناسایی کرده اند و عفونت CMV در بیماران مبتلا به لوپوس شایع تر از کنترل های ایمنی ثابت شده است و حتی برای برخی از شواهد ثابت و ثابت هستند.

سایر ویروس ها تحت بازجویی

روتا ویروس [[۱]] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] به نظر می رسد علت اسهال شدید (FLT2: Hepatitis B ویروس [۳] در دوران کودکی با افزایش توانایی های خود ایمنی همراه بوده است.[۱۰]

زمانبندی و سن: ویندوز انتقادی از قابلیت پذیری

تمام عفونت های ویروسی دوران کودکی خطر مشابهی را ندارند. سنی که عفونت در آن رخ می دهد ممکن است به اندازه خود ویروس مهم باشد.چند سال اول زندگی، هنگامی که سیستم ایمنی هنوز در حال یادگیری تحمل است، به ویژه عفونت های عفونی در طول این دوره می تواند ایجاد مقررات ایمنی را مختل کند یا به طور فعال ترویج autoreactive.

مکانیسم های تحریک خودکارسازی: توپ های مولکولی و خرد کردن

درک مکانیسم های خاص که ویروس ها می توانند واکنش های خود ایمنی را تحریک کنند برای توسعه مداخلات هدفمند ضروری است. مسیرهای متعدد شناسایی شده اند و آنها به طور متقابل منحصر به فرد نیستند.

مولکولی Mimicry

این مکانیسم به طور گسترده ای مورد مطالعه است. برخی پروتئین های ویروسی حاوی توالی های اسید آمینه هستند که به طور ساختاری شبیه به پروتئین های انسانی هستند، هنگامی که سیستم ایمنی پاسخ را در برابر پروتئین ویروسی، آنتی بادی های حاصل شده یا سلول های T می توانند به طور غیرمستقیم به نوع اصلی از MS1 حمله کنند، پروتئین EBV-1-1 یک توالی با پروتئین پروتئین گلوتیل انسانی من، Gli، و آنتی بادی های ضد اسید پروستات به طور مشابه می تواند به یک نوع پروتئین اصلی MS-1 مبتلا شود.

فعال سازی و گسترش Epitope

هنگامی که یک ویروس یک بافت را آلوده می کند، سلول های آلوده را به طور مستقیم می کشد (یا باعث تخریب آنها توسط سلول های ایمنی می شود) این سیل از آنتی ژن های خود را آزاد می کند که به طور معمول در داخل سلول ها، مانند DNA، سنگ های خود و آنزیم های درون سلولی، آنها را گسترش می دهد.

تداوم ویروسی و فعال سازی مزمن Immune

ویروس هایی مانند EBV و CMV تاخیر مادام العمر را در میزبان ایجاد می کنند، به طور دوره ای فعال می شوند.این منجر به فعال سازی ایمنی مزمن می شود، با تحریک مداوم کم سطح سلول های B و T. در طول سالها، این فعال سازی مداوم می تواند گسترش کلون های خودکار فعال را که ممکن است در غیر این صورت توسط مکانیسم های نظارتی حذف شود، عفونت های ویروسی مزمن همچنین منجر به سطوح بالاتر از interferons و التهابی دیگر، که ایمنی بیشتری را مختل می کند.

تنظیم مقررات تنظیم کننده سلول های T (Tregs)

سیگنال های جایگزین شده مانند گیرنده (TLR)

بسیاری از ویروس ها TLRs را فعال می کنند که گیرنده های تشخیص الگو در سلول های ایمنی هستند. سیگنال TLR بلند یا اغراق شده می تواند تحمل را با ترویج فعال سازی سلول های ⁇ اتیک که خود آنتی ژن ها را ارائه می دهند و با ایجاد تولید سیتوکین های خودکار مانند BAFF (عامل سلول B فعال کننده) این مکانیسم به ویژه برای پاسخ های ایمنی ذاتی مانند همگام سازی و همگام سازی ویروس (مانند همگام سازی) و همگام سازی های قوی (مانند ویروس های ضد میکروبی) مختل کننده) شکستن کند.

مفاهیم بالینی: از PO به Bedside

شناخت ارتباط بین عفونت های ویروسی و autoimmunity چندین راه عملی برای کاهش بار بیماری باز می کند.

واکسیناسیون: خط اول دفاع

شاید قوی ترین مداخله واکسن پیشگیرانه باشد. واکسن ها در حال حاضر در کاهش میزان بیماری های خود ایمنی موثر بوده اند، به عنوان مثال، معرفی واکسن روتاویروس با کاهش خطر autoimmunity بودن آن در ابتدا همراه بوده است.[۳] هپاتیت B یک عامل عمده هپاتیت خود ایمنی در بسیاری از مناطق را از بین برده است.

پیشگیری از ضد ویروسی و درمان

برای کودکان در معرض خطر ژنتیکی بالا از بیماری های خود ایمنی، درمان ضد ویروسی در طول عفونت های حاد ممکن است به جلوگیری از شروع خود ایمنی کمک کند، در حالی که این در حال حاضر استاندارد نیست، کارآزمایی های بالینی در حال بررسی استفاده از داروهای ضد ویروسی مانند valacyclovir در افراد EBV مثبت در معرض خطر MS هستند. این چالش در شناسایی کودکان در معرض خطر به اندازه کافی و اطمینان از اینکه درمان ضد ویروسی امن و موثر است.

اصلاح و تحمل ⁇

محققان همچنین در حال بررسی راه هایی برای تحمل مجدد ایمنی پس از عفونت ماشه ای هستند، این می تواند شامل استفاده از رپایسین کم دوز برای جلوگیری از سیگنال های mTOR در سلول های T خودکار فعال یا مدیریت پپتیدهای تخصصی که باعث تحمل به خود آنتی ژن های خاص می شود، باشد. رویکردهای دیگر شامل استفاده از پروبیوتیک ها برای تنظیم میکروبیوم روده است که نقش حیاتی در ایمنی و ایمنی برای نفوذ به خود-ایمنی دارد.

مسیر های آینده: Unraveling the Complex Web

علی رغم پیشرفت قابل توجه، بسیاری از سوالات باقی مانده است، چرا تنها اقلیتی از کودکان آلوده به واکنش های خود ایمنی مبتلا می شوند؟ آستانه دقیق از استعداد ژنتیکی مورد نیاز چیست؟ چگونه میکروبیوم با عفونت های ویروسی برای تاثیر بر خطر خود ایمنی ارتباط برقرار می کند؟ و آیا می توانیم پیش بینی کنیم و جلوگیری از - خودکار سازی قبل از علائم بالینی ظاهر می شود؟

تحقیقات آینده احتمالا بر مطالعات بزرگ آینده نگر که کودکان را از تولد دنبال می کنند، نظارت بر عفونت ها، نشانگرهای ایمنی و ظهور autoantibodies تمرکز خواهد کرد، استفاده از روش های چند ترمیک (genomics، رونویسی، پروتئومیکس، متابئومیکس) همراه با مدل های محاسباتی پیشرفته کمک خواهد کرد تا حیاتی ترین مسیرها را شناسایی کنند. [F0]

پزشکی شخصی ممکن است در نهایت به ما اجازه دهد تا نوزادان را برای نشانگرهای ژنتیکی با خطر بالا نمایش دهیم و سپس برنامه های فردی برای واکسیناسیون، پیشگیری از ضد ویروسی و نظارت بر ایمنی در سراسر دوران کودکی طراحی کنیم.این می تواند رویکرد واکنش پذیری فعلی به بیماری خود ایمنی را به یک مدل پیشگیرانه و پیشگیرانه تبدیل کند.

نتیجه گیری: یک تماس برای ادامه خشونت و تحقیقات

عفونت های ویروسی در دوران کودکی همچنان در همه جا باقی مانده است، اما رابطه آنها با بیماری خود ایمنی بسیار ساده است.شواهد مربوط به ویروس های خاص مانند EBV، واردوویروس ها و CMV به شرایطی مانند MS، دیابت نوع 1 و لوپوس قانع کننده است، اما به این معنا نیست که هر عفونت منجر به autoimmunity می شود، به نظر می رسد که این عفونت ها به اندازه لازم عمل می کنند، اما به اندازه کافی در معرض خطر ابتلا به عفونت های اضافی، و زمان آلودگی بدن کودک، و وضعیت موجود در معرض خطر ابتلا به آن نیست.

این بدان معنی است که والدین و پزشکان این است که پیشگیری و مدیریت عفونت های دوران کودکی مهم است - نه تنها برای سلامتی فوری، بلکه برای سلامت ایمنی طولانی مدت، واکسن ها قدرتمندترین ابزار هستند که ما داریم.همانطور که تحقیقات ادامه می دهد، ما ممکن است به زودی مداخلات بیشتری برای کاهش بیشتر بار بیماری های خود ایمنی داشته باشیم که اغلب در دوران کودکی به طور مداوم شروع می شوند.