زیست شناسی Latency و Reactive

تأخیر ویروسی یک حالت برگشت پذیر از عفونت غیر مولد است که در آن ژنوم ویروسی در سلول های میزبان بدون تولید ذرات عفونی ادامه می یابد، این استراتژی اجازه می دهد تا ویروس برای جلوگیری از ترخیص ایمنی به طور نامحدود. Reactive نشان دهنده تغییر به چرخه lytic است، که در طی آن ویروس شروع به تکثیر و تولید virions جدید، اغلب باعث یک پاسخ التهابی قابل توجه بین این ایالت ها توسط یک بیان پیچیده و تغییرات ایمنی، نظارت بر روی صفحه، و میزبان، تنظیم می شود.

تعریف دولت دورمنت

خانواده های مختلف ویروس استراتژی های منحصر به فرد برای ایجاد تاخیر در ویروس های هرپس، مانند ویروس اپستین-بارr (EBV)، ایجاد تاخیر در سلول های B، که در آن ژنوم ویروسی به عنوان یک ویروس ثابت نگه می دارد، ویروس 6 (HVzo) ژن خود را به تلومرهاکس های میزبان متصل می کند، یک پدیده شناخته شده به عنوان یکپارچه سازی ویروسی (DPR) و کنترل دقیق ویروس (HVzo.

محرک های فعال سازی مجدد

فعال سازی مجدد تصادفی نیست، اغلب با تغییر در حالت فیزیولوژیکی میزبان پیش بینی می شود. محرک های رایج شامل استرس فیزیکی یا عاطفی، سرکوب ایمنی (از دارو، دیگر بیماری یا پیری)، تغییرات هورمونی ظریف (به عنوان مثال، حاملگی، یائسگی)، ژن های اشعه UV، و ایمنی، به عنوان مثال، مهار کننده مراقبت های بازرسی، در جهت تکثیر ویروس، می تواند به طور فوری در تنظیم مجدد اثرات ژنتیکی آن، و تنظیم مجدد آن، به دنبال آن، تنظیم مجدد، واکنش های بالینی مشاهده شده باشد.

ارتباط اپیدمیولوژیک: اتصال دوباره فعال سازی به Autoimmunity

همبستگی بین حوادث فعال کننده ویروسی خاص و شروع بیماری خود ایمنی از طریق مطالعات اپیدمیولوژیک در مقیاس بزرگ تاسیس شده است، شواهد به ویژه برای ویروس اپستین-بارr قوی است، یک مطالعه برجسته ردیابی بیش از 10 میلیون پرسنل نظامی ایالات متحده نشان داد که خطر ابتلا به اسکلروز متعدد بیش از 30 برابر پس از عفونت EBV افزایش یافته است، اما پس از سایر عفونت های ویروسی این نشان می دهد که EBV برای بسیاری از ویروس ها ضروری است.

اتصال EBV-MS

تحقیقات منتشر شده در ] علم [ ] نشان داد که آنتی بادی ها در برابر پروتئین EBV-1 با پروتئین یافت شده در سیستم عصبی مرکزی، ارائه یک مکانیسم مستقیم ضد عفونی، مطالعه آینده نگر با استفاده از نمونه های اپیدمیولوژیک جمع آوری شده از سربازان قبل از شروع MS نشان داد که EBV seroversion قبل از بیماری، با یک ویروس غیر طبیعی به طور مشابه (ADVmato) نشان می دهد.

برای تجزیه و تحلیل دقیق مطالعه گروه نظامی، به انتشار اصلی در [FLT: 1 ] مراجعه کنید.

شواهد برای سایر ویروس ها

فراتر از EBV، ویروس های دیگر غیر فعال سازی HHV-6 با عود MS و توسعه سندرم هیپرسنتریت ناشی از دارو مرتبط است، که می تواند باعث بروز خود ایمنی ویروس در نوع شتاب دهنده ای از آرتریت روماتوئید و با توسعه و توسعه وانکولیت در برخی از تنظیمات آلوده به طور جدی، نشان می دهد که ویروس Back به نوع خاصی از ویروس های ویروس های ویروس های ویروسی مرتبط است که به نوع 1 مبتلا هستند.

چگونه فعال سازی Viral Reimmune Pathways

چندین مکانیسم متمایز و در عین حال همپوشانی، بیولوژیکی توضیح می دهد که چگونه پاسخ ایمنی به ویروس فعال مجدد می تواند تحمل را مختل کند و باعث تحریک autoimmunity شود.

مولکولی Mimicry

این مکانیسم به خوبی تثبیت شده است. پروتئین های ویروسی شباهت های ساختاری با پروتئین های خود را به اشتراک می گذارند، هنگامی که سیستم ایمنی به ویروس حمله می کند، به طور ناخواسته میزبان را هدف قرار می دهد.به عنوان مثال، پروتئین EBV-1 شبیه به آنتیگلووژن ROKI است که به خوبی پروتئین Bgliving را نشان می دهد.

فعال سازی و گسترش Epitope

التهاب شدید تولید شده در طی فعال سازی مجدد ویروسی می تواند به سلول های میزبان مجاور آسیب برساند، تکثیر خود آنتی ژن ها را آزاد کند، سپس توسط سلول های ضد ژن موجود انتخاب می شوند و به سلول های T ارائه می شوند، فعال کردن کلون های خودآشکار خاص که قبلا در بررسی نگه داشته شده اند، به عنوان میکروفون التهابی، پاسخ ایمنی گسترش از هدف قرار دادن بیماری های ویروسی به منظور گسترش عفونت های تک، که اغلب به عنوان یک مکانیسم خود ایمنی شناخته شده است، توضیح می دهد، به عنوان یک فرایند خود ایمنی بدن خود را توضیح می دهد، به عنوان یک عامل، به عنوان یک عامل خود ایمنی، توضیح می دهد، به عنوان یک فرایند تکثیر خود ایمنی.

محدودیت های بازرسی Immune

فعال سازی مجدد می تواند تعادل ظریف سلول های T تنظیم کننده (Tregs) و سلول های T را مختل کند. برخی از ویروس ها پروتئین هایی را تولید می کنند که به طور مستقیم سیگنال ایمنی را تنظیم می کنند. EBV بیان ویروسی درون سلول های آلوده را بیان می کند (گواهی 10) هومئولوگ که مکانیسم های تحمل ایمنی طبیعی را سرکوب می کند. علاوه بر این، فعال سازی ویروسی می تواند منجر به تشکیل بیماری های نوتروفیلی (Intileanti) شود که باعث دخالت در سیستم عامل های ضد میکروبی و نظارت بر خوداکید.

بررسی اخیر در رابطه بین عفونت های ویروسی و امضای تداخل در autoimmunity را می توان در موسسات ملی کتابخانه بهداشت یافت.

Superantigens Viral و Polyclonalization

برخی از ویروس ها آنتی آنتی ژن هایی را که می توانند زیرمجموعه های بزرگ سلول های T را بدون در نظر گرفتن ویژگی های آنتی ژن خود فعال کنند، EBV پیشنهاد شده است که یک سوپر آنتی ژن تولید کند که سلول های T را با زنجیره های خاص Vβ تحریک می کند، که منجر به انتشار گسترده سیتوکین و فعال سازی بالقوه از کلون های autoreactive می شود. Polynal B فعال سازی توسط اجزای ویروسی همچنین می تواند منجر به تولید خود ایمنی و سایر شرایط خاص شود.

بیماری های خود ایمنی با مشارکت قوی ویروسی

در حالی که بسیاری از شرایط خود ایمنی با محرک های ویروسی مرتبط است، شواهد برای موارد زیر به ویژه قوی است.

چندین Sclerosis

MS یک بیماری تحریک کننده از سیستم عصبی مرکزی است.ارتباط با EBV قوی ترین در تمام autoimmunity است. HHV-6 فعال سازی مجدد نیز در MS عود می کند و کشف سلول های عصبی EBV آلوده شده در مردانing از بیماران MS نشان می دهد که التهاب به طور فعال التهاب محلی را ترویج می کند و ساختارهای سلول های عفونی کننده به طور مستقیم به ارزیابی این سیستم های بالینی خاص Tecoid منجر شده است.

سیستم عامل Lupus Erythematosus

لوپوس با یک نوع قوی که امضای و ضدونمونانس را در برابر آنتی ژن های هسته ای مشخص می کند. فعال سازی مجدد EBV در بیماران لوپوس رایج است و یک محرک قوی برای شعله های بیماری است، علاوه بر این، متقابل بین EBNA-1 و چندین آنتی بادی خود آنتی بادی مشاهده شده (Ro60، SmD) یک محرک خوب شناخته شده از واکنش های ویروس EBV است و T.

آرتریت روماتوئید Rheumatoid Arthritis

RA شامل التهاب مزمن مفاصل. EBV و فعال سازی مجدد CMV اغلب در مایع مشترک یافت می شود. ویروس می تواند تولید فاکتور روماتوئید و آنتی بادی های پروتئین ضد تحریک شده (ACPAs) را تحریک کند، علاوه بر این، عفونت با سایر پاتوژن ها مانند P. gingivalis گمان می رود که به فعال سازی ویروسی با واکنش های خاص تر شدن در برابر تولید و تحریک بیشتر از آن، واکنش های تهاجمی تر کند.

دیابت نوع 1

نتایج T1D از تخریب خود ایمنی سلول های بتا پانکراس. Enteroviruses، به ویژه coxsackievirus B، شناخته شده است به ماشه یا تسریع بیماری. مطالعات اخیر RNA واردoviral را در نوک پانکراس از کودکان مبتلا به T1D تشخیص داده شده، نشان می دهد که یک عفونت مداوم یا دوباره فعال کننده بتا، تخریب سلول آزمایشی اخیر با استفاده از یک عامل ضد ویروس جدید در بیماران مبتلا به C1، نشان می دهد که می تواند سطح تشخیص داده شده است.

تحقیقات از ژورنال نیوانگلند پزشکی نشان دهنده حضور امضاهای واردوویر در پنکتراتا از بیماران T1D است.

سندرم Sjögren

این وضعیت خود ایمنی که با چشم های خشک و دهان مشخص می شود نیز به شدت با EBV مرتبط است.این ویروس سلول های ⁇ ال بزاق را آلوده می کند و دوباره فعال شدن در این غدد باعث تحریک التهاب محلی و تولید آنتی بادی ضد تشنج بدن می شود.

درمان افق: هدف قرار دادن ویروس برای درمان autoimmunity

به رسمیت شناختن فعال سازی مجدد ویروسی به عنوان یک راننده پیشرفت خود ایمنی، استراتژی های درمانی کاملا جدید را باز کرده است.

مستقیم-Acting A ضد ویروسی

داروها معمولا برای درمان عفونت های تبخالی مانند valacyclovir و ganciclovir استفاده می شوند، در حال حاضر در بیماری های خود ایمنی ارزیابی می شوند.یک مطالعه آزمایشی با استفاده از valacyclovir در بیماران مبتلا به MS نشان داد که کاهش در آزمایش های بالینی جدید برای مشاهده اینکه آیا سرکوب شبیه سازی EBV می تواند از شریس جلوگیری کند، برای داروهای CMV، مانند اینکه اجازه دهند تا بیماران جذب شوند و به ویژه در مورد استفاده از بیماری های پیشرفته تر از انتروبی.

واکسن های ضد بارداری و درمانی

واکسن EBV به طور بالقوه می تواند از عفونت اولیه و فعال سازی بعدی جلوگیری کند، در نتیجه کاهش خطر ابتلا به MS، لوپوس یا RA. چندین کاندید واکسن EBV، از جمله کسانی که از تکنولوژی mRNA استفاده می کنند، در توسعه بالینی اولیه هستند.یک واکسن موفق به عنوان یک پیروزی عمده بهداشت عمومی، جلوگیری از تکلئووز عفونی و تعدادی از موارد قابل توجه autoimmune شناخته شده است که سازمان بهداشت جهانی به عنوان یک روش کنترل واکسن EBV در معرض خطر قرار دارد.

درمان سلول های درمانی

این شامل جداسازی سلول های T از بیمار، گسترش آنها برای هدف قرار دادن یک ویروس خاص، و سپس تزریق آنها به سلول های T خاص EBV در حال حاضر برای درمان بیماری پس از انتقال لنترولیف اپیفرولیفریک استفاده می شود، محققان در حال بررسی این هستند که آیا این سلول ها می توانند سلول های B.V را در CNS بیماران MS هدف قرار دهند، به طور بالقوه حذف کننده التهاب کارآزمایی های اولیه ایمنی سیستمیک و سیستم های ایمنی سیستمیک نشان می دهد که می تواند یک روش های ضد ایمنی سیستم ایمنی را به حداقل برساند.

بررسی های عملی برای مدیریت بالینی

در حالی که پیوند قوی است، آزمایش ضد ویروسی معمول هنوز در تمام کلینیک های خود ایمنی استاندارد نیست.

  • تاریخ: یک تاریخ دقیق از مونونوکلئووز عفونی، shingles، یا زخم های سرد مکرر زمینه ارزشمندی برای فعالیت های غیر قابل توضیح خود ایمنی و یا پاسخ ضعیف به سرکوب استاندارد ایمنی فراهم می کند.
  • آزمایش: Serology for EBV, CMV, و HHV-6, همراه با تست بار ویروسی (PCR)، می تواند به شناسایی بیماران با فعال سازی مجدد فعال کمک کند.
  • واکسن shingles recombinant بسیار موثر و توصیه شده برای بزرگسالان تثبیت شده به طور بالقوه حذف یک عامل فعال سازی مشترک علاوه بر این، اطمینان از بیماران به روز در مورد ایمن سازی معمول ممکن است عفونت های comorbid که باعث ایجاد مجدد می شوند کاهش یابد.
  • سبک زندگی: بیمار باید بر اثر استرس، خواب و تغذیه بر فعال سازی مجدد ویروسی مشورت کنند.حمایت از سلامت کلی ایمنی بدن یک جزء کلیدی از یک استراتژی مدیریت بیماری جامع است.کاهش استرس روانی از طریق درمان شناختی یا ذهنیت نشان داده شده است که کاهش مارکرهای فعال ویروسی در برخی مطالعات.

نتیجه گیری

شواهد مبنی بر اینکه فعال سازی ویروسی یک محرک کلیدی در پیشرفت بیماری های خود ایمنی است مکالمه را از همبستگی به causation منتقل کرده است، داده های اپیدمیولوژیک قوی که EBV را به MS متصل می کند، همراه با بینش دقیق مکانیکی در مورد تقلید مولکولی و تنظیم ایمنی، در نهایت یک منطق قوی برای هدف قرار دادن ویروس های درمانی برای پزشکان ایجاد کرده است، این بدان معنی است که یک رویکرد تغییر به سمت یک رویکرد بالقوه شخصی تر است که باعث می شود تا بخشی از تغییر هویت های مولکولی و درمان، به طور دقیق تر شود: هدف قرار دادن بیماری های درمانی.