درک مفهوم تهوع دهانی برای کاهش وزن در دیابت نوع 2

دیابت نوع 2 بر بیش از 537 میلیون بزرگسال در سراسر جهان تأثیر می گذارد، با توجه به فدراسیون بین المللی دیابت، مدیریت این بیماری نیاز به یک رویکرد چند منظوره دارد و پیشرفت های دارویی اخیر ابزار را به طور قابل توجهی افزایش داده است.در میان این موارد، semaglutide خوراکی به عنوان یک گزینه قدرتمند ظاهر شده است، به طور منحصر به فرد ترکیب کنترل بالینی موثر با کاهش وزن معنی دار است.

Semaglutide دهانی چیست؟

semaglutide خوراکی متعلق به کلاس پپتیدی مانند گلواگون-1 (GLP-1) گیرنده آرگونیست ها است. GLP-1 یک هورمون incretin است که توسط روده ها در پاسخ به مصرف مواد غذایی ترشح می شود (فرض کنید که ترشح انسولین را از پانکراس به شیوه ای وابسته به گلوکز تحریک می کند، سرکوب glucagon آزاد، کند معده، و جذب مولکول های مصنوعی را افزایش می دهد (فرض می کند).

تایید شده توسط FDA در سال 2019 برای دیابت نوع 2 و بعد از آن برای مدیریت وزن مزمن (به عنوان فرمول تزریقی بالاتر)، semaglutide خوراکی تحت نام تجاری Rybelsus برای دیابت قرار می گیرد، این قرص یک بار در روز مصرف می شود، حداقل 30 دقیقه قبل از اولین وعده غذایی روز بدون بیش از 4 اونس آب، برای اطمینان از رژیم جذب مطلوب این است.

رانندگی با کاهش وزن

semaglutide دهان باعث کاهش وزن از طریق چندین مکانیسم فیزیولوژیکی وابسته به هم می شود، همه از عمل خود در گیرنده های GLP-1 که در سراسر بدن توزیع شده اند، از جمله مغز، پانکراس و دستگاه گوارش.

سرکوب مرکزی Appetite Suppression

گیرنده های GLP-1 در مناطقی از مغز وجود دارند که اشتها و مصرف مواد غذایی را تنظیم می کنند، مانند هیپوتالاموس و مغزها با فعال کردن این گیرنده ها، semaglutide به طور مستقیم سیگنال های گرسنگی را کاهش می دهد. مطالعات MRI عملکردی نشان داده اند که semaglutide فعالیت مغز را در پاسخ به نشانه های غذایی تغییر می دهد، کاهش ارزش پاداش غذاهای پر کالری به این کاهش مصرف خود به طور معمول بدون کاهش مصرف کالری، کاهش می یابد.

تاخیر در تخلیه گاز

یکی از فوری ترین اثرات semaglutide کند شدن خالی شدن معده است، هنگامی که معده محتویات آن را به آرامی در روده کوچک تخلیه می کند، مواد مغذی با کاهش سرعت جذب می شوند، این باعث می شود احساس سیری (جامعه) بعد از غذا و ترشح گلوکز صریح، بیماران اغلب احساس رضایت از اندازه های کوچکتر و تجربه مکرر بین وعده های غذایی را گزارش می دهند.

بهبود مقررات گلوکز و کاهش فراموشی

کنترل گلیسمیک بهتر به طور غیرمستقیم از کاهش وزن حمایت می کند، هنگامی که سطح قند خون تثبیت می شود و در محدوده های هدف باقی می ماند، بالا و پایین های شدید که اغلب باعث افزایش میل به غذاهای قندی می شوند، به حداقل می رسد.ویژگی ترشح انسولین وابسته به گلوکز در طول تثبیت گلوکز، به این معنی است که انسولین تنها زمانی آزاد می شود که قند خون بالا رفته است، کاهش خطر هیپوگلیسمی که می تواند به علاوه بر این سرکوب، کاهش تولید گلوکز، کاهش یابد.

تاثیر بر بهره برداری انرژی و متابولیسم چربی

تحقیقات نوظهور نشان می دهد که semaglutide همچنین ممکن است بر مصرف انرژی و متابولیسم چربی تأثیر بگذارد، برخی مطالعات نشان دهنده افزایش متوسط میزان متابولیسم و تغییر در اکسیداسیون چربی است، اگرچه راننده اصلی کاهش وزن همچنان کاهش مصرف کالری است.

شواهد بالینی برای کاهش وزن

semaglutide خوراکی در برنامه آزمایشی بالینی PIoneER ارزیابی شده است که شامل چندین مرحله 3 مطالعه شامل هزاران بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 است. این کارآزمایی ها به طور مداوم کاهش وزن برتر در مقایسه با پلاسبو و چندین همدست فعال را نشان می دهد.

محاکمه های PIoneER

  • در مقایسه با semaglutide monoتراپی (3، 7، و 14 میلی گرم) به پلاسبو در بیماران مواد مخدر-ناپلاستیک منجر به کاهش وزن در حدود 4.1 کیلوگرم (9 کیلوگرم) بیش از 26 هفته، در مقابل 0.9 کیلوگرم (2 کیلوگرم) برای پلاسبو.
  • سر به جلو در برابر empagliflozin (یک مهارکننده SGLT2) بیش از 52 هفته است که semaglutide 14 میلی گرم منجر به کاهش وزن به طور قابل توجهی بیشتر (4.7 کیلوگرم یا 4.4 کیلوگرم) در مقایسه با empagliflozin (3.7 کیلوگرم یا 8.2 پوند).
  • در مقایسه با semaglutide با sitagliptin (یک مهارکننده DPP-4) در بیماران در حال حاضر در متوترفورین، دوز 14 میلی گرم کاهش وزن 3.4 کیلوگرم (7.5 کیلوگرم) در مقابل 0.6 کیلوگرم (1.3 کیلوگرم) برای نشستنaptgliin بیش از 78 هفته.
  • در مقایسه semaglutide 14 میلی گرم با لیره (i304-1) و کاهش وزن پلاسبو با semaglutide خوراکی 4.4 کیلوگرم (9.7 کیلوگرم)، مشابه لیره اما با راحتی از یک مسیر خوراکی.
  • بیماران با اختلال متوسط کلیوی را تحت تاثیر قرار داد.از دست دادن وزن با semaglutide 14 mg 3.3 کیلوگرم (7.3 کیلوگرم) در مقابل 0.2 کیلوگرم (0.4 کیلوگرم) برای پلاسبو، تایید اثربخشی در یک جمعیت پیچیده.
  • برآورد شده است semaglutide خوراکی در بیماران در حال حاضر با وجود انسولین درمانی همراه با افزایش وزن، semaglutide 14 میلی گرم منجر به کاهش وزن 3.7 کیلوگرم (8.2 پوند) بیش از 52 هفته.

تجزیه و تحلیل پس از جمع آوری داده های PIoneER نشان داد که تقریبا 60 تا 70 درصد از بیماران حداقل 5٪ کاهش وزن بدن را به دست آوردند و 25 تا 35٪ کاهش وزن را به عنوان یک ابزار قدرتمند برای مدیریت وزن در نوع دیابت 2 به دست آوردند.

Semaglutide خوراکی در مقابل دیگر GLP-1 Receptor Agonists برای کاهش وزن

چندین آگونیست گیرنده GLP-1 در دسترس هستند، از جمله exenatide، لیرلوتید، dulaglutide، و semaglutide تزریقی (Ozempic، Wegovy)، semaglutide خوراکی، یک طاقچه منحصر به فرد را به دلیل دولت دهان خود اشغال می کند، در حالی که semaglutide قابل هضم در دوزهای بالاتر (2.4 mg) برای کاهش وزن روزانه (به فرد).

Liraglutide (Victoza for دیابت، Saxenda برای وزن) نیز یک گزینه است، اما نیاز به تزریق روزانه دارد و اغلب باعث عوارض جانبی دستگاه گوارش بیشتر به دلیل یک نیمه عمر کوتاه تر می شود. Dulaglutide (Trulicity) تزریق هفتگی و کاهش وزن متوسط است، اما به طور کلی کمتر از حدید راحت، بسیاری از پزشکان خوراکی را قوی می کند، و اولین بار باعث می شود.

انجام دادن و Titration

semaglutide دهان در دوز کم (3 میلی گرم در روز) برای 30 روز برای بهبود قابل تحمل بودن دستگاه گوارش آغاز می شود، دوز آن به 7 میلی گرم در روز افزایش می یابد اگر قند اضافی یا کنترل وزن مورد نیاز باشد، دوز می تواند به میزان قابل توجهی بیشتر از 14 میلی گرم افزایش یابد، حداقل 30 روز در دوز 7 mg 14، دوز حداکثر دوز مصرف شده برای مصرف مقدار مصرف مواد غذایی و یا مقدار مصرف مقدار مصرف مقدار نوشیدنی های خاص است.

اثرات جانبی و ایمنی

شایع ترین عوارض جانبی semaglutide خوراکی، از جمله تهوع، اسهال، استفراغ، درد شکمی و یبوست است.این ها معمولا خفیف تا متوسط هستند و تمایل به کاهش در طول زمان دارند، به ویژه با کاهش تدریجی دوز مصرف نایک در چند هفته اول برجسته است و می تواند با خوردن غذاهای کوچکتر، غذاهای با چربی بالا، و مصرف مواد غذایی که معده در ملایم هستند، مدیریت شود.

خطرات جدی تر اما نادر شامل لوزالمعده (یک بیماری حاد و مزمن)، کیسه صفرا (cholelithiasis، کلسترول)، و احتمال افزایش احتمال ابتلا به کار تیروئید medullary (بر اساس مطالعات میله ای، منجر به هشدار چشم) بیماران مبتلا به سرطان سینه یا سابقه خانوادگی کار تیروئیدی تیروئیدی یا چندین سندرم نئوپلاسمی نوپلوئیدی توصیه می شود که به طور خاص نمی تواند به طور معمول با استفاده از آن ها کمک کند.

semaglutide دهان در بیماران مبتلا به بیماری شدید گوارش مانند گاسترواستریس، از بین می رود، زیرا استفاده از آن در دوران بارداری و تغذیه با شیر مادر را کندتر می کند، بیماران باید در مورد همه پیشگیری و تعاملات بالقوه مواد مخدر با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بحث کنند.

ادغام Semaglutide شفاهی به یک برنامه مدیریت وزن جامع

کاهش وزن از semaglutide خوراکی زمانی موثر است که با تغییرات شیوه زندگی جفت می شود. دارو به تنهایی جایگزین خوردن سالم و فعالیت فیزیکی نیست.یک برنامه ساختاری که شامل کاهش کالری، افزایش فعالیت فیزیکی و مشاوره رفتاری می تواند نتایج را افزایش دهد و کاهش وزن پس از قطع دارو، بیماران باید با یک رژیم غذایی ثبت شده یا آموزش دیابت گواهی شده کار کنند تا یک برنامه غذایی پایدار ایجاد کنند که فقط بهبود اشتها و کاهش وزن را بهبود می دهد و نه تنها به کاهش وزن و کاهش می دهد.

تعیین انتظارات واقع بینانه مهم است. متوسط وزن از 5 تا 10 درصد از وزن اولیه بدن در 6 تا 12 ماه قابل دستیابی است. کاهش وزن پس از حدود 12 ماه به فلات می رسد، اما حفظ وزن پایین تر ممکن است نیاز به استفاده از دارو یا استراتژی های جایگزین مداوم داشته باشد. برخی از بیماران ممکن است در صورت توقف وزن، برجسته کردن ماهیت مزمن چاقی و نیاز به مدیریت طولانی مدت، دوباره وزن را تجربه کنند.

هزینه، دسترسی و رضایت

semaglutide خوراکی یک داروی نام تجاری با هزینه قابل توجهی است که اغلب بیش از ۹۰۰ دلار در ماه بدون بیمه است، بسیاری از برنامه های بیمه درمانی آن را برای دیابت نوع ۲ پوشش می دهند، اما مجوز قبلی ممکن است لازم باشد.برنامه های کمک بیمار و کوپن های تولید کننده برای کاهش هزینه های خارج از جیبی وجود دارد.

تحقیقات اثربخشی مقایسه ای نشان می دهد که پایبندی بهبود یافته با semaglutide خوراکی به گلیسمی بهتر و نتایج وزن در تنظیمات دنیای واقعی تبدیل می شود، اگرچه مطالعات پایبندی سر به سر هنوز در حال ظهور است. مطالعه ای که در Pubed منتشر شده است، نشان داد که بیماران در semaglutide نرخ پایداری بالاتری در 12 ماه در مقایسه با کسانی که به احتمال زیاد از تزریق کننده استفاده می کنند.

مسیر های آینده و تحقیقات مداوم

تحقیقات در semaglutide خوراکی همچنان در حال گسترش است. فرمول های بالاتر دوز (تا 25 mg یا 50 میلی گرم) برای کاهش وزن در چاقی غیر دیابتی مورد بررسی قرار می گیرند که می تواند نشانه های ترکیب قلب را با سایر عوامل ضد دیابت مانند مهارکننده های SGLT2 و pramtide، تحت مطالعه وزن و کاهش اثرات شدید آزمایش های اثبات شده (کاهش عوارض جانبی) مانند کاهش عوارض جانبی بیماری های قلبی عروقی است.

توسعه گیرنده غیر پپتیدی GLP-1 (مانند یا Forglipron) ممکن است در آینده با semaglutide خوراکی رقابت کند، اما در حال حاضر، semaglutide تنها تایید شده خوراکی GLP-1 با داده های قوی کاهش وزن است.

انتخاب بیمار و مشاوره

کاندیدان برای semaglutide خوراکی شامل بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 که BMI از 27 کیلوگرم / m2 یا بالاتر دارند، به ویژه کسانی که برای دستیابی به کاهش وزن از طریق شیوه زندگی به تنهایی تلاش کرده اند، داروها باید به عنوان بخشی از برنامه جامع مدیریت دیابت در نظر گرفته شوند.

تصمیم گیری مشترک ضروری است. بیمارانی که در حال حاضر در semaglutide تزریقی هستند ممکن است ترجیح دهند به فرم خوراکی برای راحتی تغییر دهند، اگرچه معادل دوز دقیق نیست. کسانی که ساده لوحی به درمان GLP-1 هستند ممکن است از شروع با semaglutide دهانی برای ارزیابی تحمل قبل از در نظر گرفتن گزینه های تزریقی بالاتر برای چاقی مقاوم بهره مند شوند.

نتیجه گیری

semaglutide خوراکی نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی در مدیریت دیابت نوع 2 است، ارائه مزایای دوگانه کاهش گلوکز قوی و کاهش وزن قابل توجه است. فرموله دهان آن دسترسی و پایبندی را بهبود می بخشد، و آن را یک ابزار ارزشمند برای بیماران که نمی توانند یا ترجیح می دهند از طریق محدودیت های درمانی مرکزی استفاده کنند، به تاخیر در درمان مداوم معده، و بهبود تنظیم متابولیک، بهداشت و دهان، تاخیر در درمان وزن به طور بالقوه موثر است که می تواند به عنوان کاهش وزن درمان بیماری های درمانی موثر کمک کند.

برای مطالعه بیشتر، به اطلاعات پیش فرض رسمی از FDA مراجعه کنید، دستورالعمل های بالینی از انجمن دیابت آمریکایی و تجزیه و تحلیل های بررسی شده در دسترس ClinicalTrialitesalTrial.gov [FLT5:5:5:5:5:5]