چگونه پیوند سلول های Islet می تواند وابستگی به تزریق انسولین را کاهش دهد

آناتومی و عملکرد پلاکت های پانکراتاتیک

برای درک کامل فرآیند پیوند، به درک میکروارکت از اینلت کمک می کند.در یک پانکراس سالم، جزایر در سراسر بافت بیرونی پراکنده هستند. سلول های بتا هسته ای از سیمل را اشغال می کنند، در حالی که آلفا، دلتا و سلول های PP در قسمت های اطراف قرار دارند.این سازمان سیگنال های پارارین را تسهیل می کند - به عنوان مثال، گوجه فرنگی از سلول های دلتای بلوکی به طور معمول جلوگیری از اتصال جدا شدن از هدف های پنهان و اتصال مجدد.

چگونه پیوند سلول های جزیره کار می کند: از دانور تا داور

فرآیند پیوند استلت شامل یک توالی دقیق از انتخاب اهدا کننده، تدارکات پانکراس، انزوای، تصفیه و در نهایت تزریق به گیرنده است. هر مرحله برای بقای پیوند و موفقیت بالینی حیاتی است.

Donor Pancreas Harvesting و Islet Isolation

پانکراس از اهداکنندگان عضو متوفی به دست می آید، به طور معمول کسانی که معیارهای جلسه مشابه پیوند پانکراس کل سازمان ملل را دارند. پانکراس در داخل بلوک برداشته شده و به یک آزمایشگاه جداگانه تخصصی منتقل می شود، عضو با استفاده از یک ترکیب آنزیم کلاژناز در یک تکنیک پیشگام پروتکل ادمونتون هضم می شود. انتشار هضم از بافت بیرونی است که پس از آن از آن از آن از استفاده از تراکم بدن (حداقل به مقدار 5000 کیلوگرم) معادل آن نیاز دارد.

پیوند به کبد Recipient

جزایر تصفیه شده از طریق یک کاتتر قرار داده شده در داخل ورید پورتال، معمولا از طریق یک رویکرد ترانسhepatic پوست سر در دست گرفتن، راهروها در شاخه های کوچک سیستم سنگفرشی پورتال در کبد تزریق می شوند، که در آن آنها بیش از چند هفته به عنوان محل پیوند انتخاب می شوند، زیرا منبع تغذیه دوگانه آن از پورتال و عروق، با این حال، ظرفیت اکسیژن بالا و جلوگیری از دفع آن، جلوگیری از تزریق می کند.

• تدارکات پانکراس دانور - ارگانها برای بیماری های عفونی و کیفیت پانکراس بررسی می شوند.
• [[۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰]] انزوای [۱۰] [۱] [۱]] - هضم و تصفیه در یک اتاق تمیز.
• ارزیابی کیفیت - شمارش جزیره، بقا (معمولا و به طور معمول؛ 70٪)، شتاب و تست اندوتتوکسین.
• تزریق - تزریق آهسته داخل گزارش بیش از 20 تا 60 دقیقه تحت بیهوشی محلی با آرام سازی.
• مراقبت از گیاهان پس از زایمان - القاء فشار ایمنی با ضد pimocyte گلوبولین یا آلموتوزوماب، پس از آن با نگهداری با تاcrolimus و Mycophenolate mofetil.

مزایای پیوند سلول های Islet برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1

هدف اولیه پیوند سیملت بهبود کنترل متابولیک در حالی که کاهش خطر ابتلا به هیپوگلیسمی شدید است، آزمایشات بالینی نشان داده اند که این روش می تواند مزایای بادوام را برای یک زیرمجموعه از بیماران فراهم کند.

استقلال انسولین و کاهش الزامات انسولین

در میان بیمارانی که پیوند های ایزوولت را با توجه به پروتکل ادمونتون دریافت می کنند، تقریبا 80 درصد از آنها به استقلال انسولین در یک سال دست یافتند، اگرچه این میزان به دلیل اختلال عملکرد پیوند پیشرفته کاهش می یابد، حتی زمانی که استقلال انسولین پایدار نیست، بسیاری از بیماران کاهش قابل توجهی در دوزهای انسولین روزانه دارند – اغلب 50 تا 80 درصد – و تنوع گلوکز بهتر است.

بهبود کیفیت زندگی و پیشگیری از پیچیدگی ها

بیمارانی که تحت تاثیر پیوند موفق قرار می گیرند، بهبود قابل توجهی در ترس هیپوگلیسمی، ناراحتی دیابت و کیفیت کلی زندگی را گزارش می دهند. احیای آگاهی هیپوگلیسمی یکی از قانع کننده ترین مزایای است: گیرندگان می توانند بار دیگر گلوکز خون پایین را حس کنند و اقدامات اصلاحی را انجام دهند، علاوه بر این، کنترل گلیکیسم پایدار پیشرفت رتینوپاتی دیابتی، نفپاتی، و هر چند داده های طولانی مدت هنوز هم انباشته می شوند.

کاهش خطر هیپوگلیسمی شدید

قبل از پیوند، بسیاری از نامزدها چندین مورد از هیپوگلیسمی شدید را تجربه کردند که نیاز به کمک اضطراری دارند.پس از پیوند، فرکانس چنین حوادث به طور چشمگیری کاهش می یابد.در یک مطالعه چند مرکز کانادایی، میزان سالانه حوادث هیپوگلیسمی شدید از 13.3 مورد در هر بیمار به صفر می رسد پس از پیوند این کاهش به تنهایی می تواند زندگی را تغییر دهد، زیرا هیپوگلیسمی یک علت اصلی مرگ و میر در T1D است.

• نرخ استقلال انسولین: 50 تا 70 درصد در 1 سال، 30 تا 50 درصد در 5 سال (بسته به مرکز و پروتکل)
• کاهش قابل توجه HbA1c (معمولا از >؛8.0٪ به <؛7.0٪)
• نزدیک به توجیه حوادث شدید هیپوگلیسمی.
• بهبود نتایج بیمار و عملکرد فیزیکی

چالش ها و محدودیت های پیوند سلول های جزیره

علی رغم وعده های آن، پیوند سیمی هنوز یک درمان روتین نیست.چندین مانع از پذیرش گسترده می شود و نتایج بلند مدت برای بسیاری از بیماران زیر بهینه باقی می ماند.

سرکوب ایمنی و رد شدن Immune

از آنجا که جزایر پیوند شده همهوژنیک هستند، گیرندگان باید داروهای ضد تقویت کننده را به طور نامحدود برای جلوگیری از رد کردن مصرف کنند. رژیم های فعلی شامل مهار کننده های کیستینگلیسمی (تاcrolimus)، داروهای ضد تکثیر (Mycophenolate)، و کورتیکواستروئیدها در برخی از پروتکل ها، عوارض جانبی قابل توجهی دارند، از جمله سمیت، و عفونت های ضد فشار خون، و خطر ابتلا به این عوارض التهابی مزمن که بیماران تهدید کننده زندگی آنها نیاز دارند.

اختلال و از دست دادن در طول زمان

حتی در سرکوب ایمنی، پیوندهای بی سیم به تدریج از دست دادن عملکرد در عرض پنج سال، بیش از نیمی از دریافت کنندگان برخی از استفاده از انسولین را از سر می برند. Causes شامل autoimmunity مکرر، allorejection، ایمنی مزمن سرکوب سمیت، و خستگی متابولیک سلول های بتا پیوند خورده است.

کوتاه مدت و دسترسی محدود

پیوند Islet بستگی به اهداکنندگان عضو از دست رفته دارد، اما عرضه به مراتب کم تقاضا است.تنها یک بخش کوچک از پانکراس اهدا کننده برای انزوای ایزولت مناسب است، به دلیل سن، شاخص توده بدن (BMI)، و کیفیت پانکراس به طور معمول، دو تا چهار پانکراس اهدا کننده برای به دست آوردن مقادیر کافی برای یک گیرنده، بیشتر محدود کردن مقیاس پذیری این کمبود جایگزین، تحقیقات به منابع سلول های مشتق شده از بتا و سلول های بنیادی است.

هزینه و بازگشت

این روش گران است، با هزینه بیش از 1500.000 دلار برای پیوند اولیه و هزینه های قابل توجه مداوم برای سرکوب و نظارت ایمنی.در بسیاری از کشورها، از جمله ایالات متحده، پیوند سیمی توسط بیمه به عنوان یک درمان استاندارد پوشش داده نمی شود و تنها از طریق پروتکل های تحقیقاتی یا مراکز تایید شده تحت پوشش پیوند سلول Medicare است که تجزیه و تحلیل های اقتصادی پیشنهاد می کند که برای بیماران انتخاب شده، مزایای طولانی مدت در هزینه های جبران، اما ممکن است از آن اجتناب شود.

مسیرهای آینده: نوآوری ها برای غلبه بر موانع فعلی

محققان به طور فعال استراتژی هایی را برای پیوند دادن ایزولت موثرتر، امن تر و قابل دسترس تر دنبال می کنند.این شامل مهندسی زیستی، ایمنی و منابع سلول جایگزین است.

سلول های جزیره سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های سلول های بنیادی

شاید تحول پذیرترین توسعه توانایی تولید سلول های بتا تولید کننده انسولین از سلول های بنیادی انسان باشد.شرکت هایی مانند Vertex داروها گزارش داده اند که سلول های دارای اسید آمینه مشتق شده از سلول های سلول های بنیادی (VX-880) می توانند انسولین های سلول های سرطانی را تولید کنند و کنترل گلیسمیک را در بیماران با T1D قابل اندازه گیری بهبود دهند، بدون اینکه نیاز به تهیه کننده داشته باشند، این روش های ایمنی نامحدود را فراهم می کند و به آنها اطمینان می دهد که نتایج ایمنی بالینی را کاهش می دهد و به آنها را کاهش می دهد.

عدم استفاده و حفاظت از Immune

برای جلوگیری از نیاز به سرکوب ایمنی مادام العمر، دانشمندان در حال توسعه دستگاه های انقباضی هستند که اطراف با یک غشای نیمه قابل درک احاطه شده اند.این دستگاه ها اجازه می دهند که عبور گلوکز و انسولین اما سلول های ایمنی و آنتی بادی های ایمنی را مسدود کنند. ماکرونcapsulation سلول ها (به عنوان مثال، دستگاه توسعه یافته توسط ViaCyte) و میکرونcapulation (الاژکت) از روش تشخیص مناسب و فیبروزه های ضد اکسیژن، شامل می شود و جلوگیری از تنظیمات تشخیصی.

سایت های پیوند جایگزین

کبد یک سایت ایده آل نیست. محققان در حال بررسی مکان های دیگر مانند omentum، فضای زیر پوستی، عضله یا زیرمئوکوس معده هستند. omentum، به طور خاص، ارائه می دهد یک محیط التهابی کمتر، و دیگر نقاط استخوان فوق العاده، و احتمال نظارت و بازیابی آسان تر است. A اولین کارآزمایی انسانی از oletmental استفاده از هر یک از استخوان های اولیه و وعده داده شده است.

کاشتن Xenotransgene: Porcine Islets

استفاده از جزایر از خوک های مهندسی شده ژنتیکی پتانسیل حل کمبود اهداکننده را دارد.ک.ک.ک.ک.ک.ک تقریباً با انسولین انسان یکسان است و برای دهه ها مورد استفاده قرار گرفته است.پیشرفت در ویرایش ژن (به عنوان مثال، کریسپر) اجازه تولید خوک ها را با کاهش ایمنی بدن و کاهش خطر انتقال ویروس باغ وحش را می دهد.

چه کسی برای پیوند سلول جزیره ای (Lat Cell) یک کاندید است؟

در حال حاضر پیوند ایزولت برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 که دارای بی ثباتی شدید گلیسمی علی رغم مدیریت پزشکی مطلوب است، محفوظ است:

• سابقه تکراری هیپوگلیسمی شدید (کمک شخص ثالث) یا بی اطلاع بودن هیپوگلیسمی را مستند می کند.
• اختلال قابل توجهی در کیفیت زندگی به دلیل مدیریت دیابت
• عدم وجود پیشگیری از داروهای ضد تشنج به ایمنی (به عنوان مثال، عفونت های فعال، بدخیمی، اختلال آدرنال با eGFR <؛ 40 mL /min)
• سن معمولا بین 18 تا 65 سال است.
• توانایی انطباق با درمان های پیگیری مادام العمر و سرکوب ایمنی

بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به طور کلی کاندید نیستند مگر اینکه کمبود انسولین مطلق و مشکلات هیپوگلیسمی مشابه داشته باشند.تصمیم به ادامه نیاز به ارزیابی چند رشته ای شامل اندئورینولوژی، جراحی پیوند و حمایت روانی.

نتیجه گیری: پل به آینده بدون تزریق روزانه

پیوند سلول Islet نشان دهنده پیشرفت برجسته در درمان دیابت نوع 1 است، ارائه یک راه حل فیزیولوژیک برای کمبود انسولین.برای بیماران با دقت انتخاب شده، می تواند وابستگی به تزریق انسولین را کاهش دهد، هیپوگلیسمی شدید را از بین ببرد و کیفیت زندگی را بهبود بخشد، با این حال، این روش یک درمان است - آن را یکی از مجموعه ای از چالش ها ( تزریقاتولین) برای دیگری (imuposion و تجزیه و تحلیل ایمنی در دسترس است، به عنوان یک چشم انداز بسیار پایدار، به عنوان یک درمان سلول های سالم، و یک فرد، به عنوان یک درمان سلول های پیشگیری از دست دادن، به عنوان یک درمان پایدار، به عنوان یک فرد، و یک درمان سلول های زیست شناسی پیشرفته تر، به عنوان یک درمان.

[[ویرایش] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۱۰] [۳] [۳] [FLT: ۴] و پایگاه های آزمایشی بالینی مانند Trialalals [۲۶] مطالعات فعلی پیوند [FLT] [۷]

درخواست کننده: این مقاله برای اهداف اطلاعاتی است و نه مشاوره پزشکی.