Piilotettu linkit autoimmuuni Kilpirauhasen sairaus, Addison... ja Diabetes

Autoimmuunisairaudet ovat yksi monimutkaisimmista ja usein päällekkäisiä ehtoja modernin lääketieteen. Kun elimistön immuunijärjestelmä vahingossa hyökkää omia kudoksia, seuraukset voivat olla systeemisiä.Eikä mikään ole näin selkeämpi kuin suhde autoimmuuni kilpirauhasen sairauksia, Addison. tauti (primaari lisämunuaisten vajaatoiminta), ja tyypin 1 diabetes. Nämä kolme sairautta usein klusteri yhdessä, jonka taustalla on jaettu geneettinen haavoittuvuus ja immuunijärjestelmän häiriö. Ymmärtäminen niiden yhteenliittäminen ei ole vain akateemista: se suoraan muokkaa varhaisen diagnoosin, seulontaprotokollia, ja hoitostrategioita, jotka voivat dramaattisesti parantaa potilaan tuloksia.

Tämä artikkeli menee pidemmälle kuin perusasiat tutkia molekyyli-ja kliinisiä siteitä sitova näitä sairauksia, rooli autoimmuuni polyendokriinisia syndroomat, ja käytännön toimia sekä potilaille ja kliinikoille hallita riskejä ja realiteetteja elää useita autoimmuuni endokrinopatiat.

Autoimmuuni-inhimillisten oireiden kolmio

Autoimmuuni Kilpirauhassairaus: Hashimoto... ja Graves...

Autoimmuuni kilpirauhasen häiriöt ovat yleisimpiä elinspesifisiä autoimmuunisairauksia. Kaksi perusmuotoa on olemassa. []Hashimoto.s kilpirauhastulehdus[]] (krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus) johtaa kilpirauhasen kudosten asteittaiseen tuhoutumiseen, mikä johtaa kilpirauhasen vajaatoimintaan. Potilaat usein läsnä on väsymystä, painonnousua, kylmän intoleranssia, ummetusta, masennusta ja käsin kosketeltava goiter. [Graves. tauti[[], sitä vastoin, stimuloi kilpirauhasen tuottaa liikaa hormonia kilpirauhasen immunoglobuliinien kautta. Oireet ovat painon menetys, lämpöintoleranssi, palpitaatio, vapina, ahdistuneisuus, ja eksoftalmos (bulging silmät).

Molemmat vaihtoehdot ovat T-lymfosyyttien infiltraation ja autovasta-aineiden.TPO-anti-tyreoosin ja anti-tyroglobuliinin Hashimoto-s; TSH-reseptorivasta-aineet Graves. Naiset kärsivät noin viisi kertaa useammin kuin miehet, ja alkaa tyypillisesti tapahtuu ikäisten 30-50. Maailmanlaajuinen esiintyvyys autoimmuuni kilpirauhassairaus on arviolta 5.

Addison... ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Addison.Sairaus johtuu autoimmuuni tuhoaminen lisämunuaisen aivokuoren, johtaa puutteelliseen tuotantoon kortisolin ja aldosteronin. Vaikka vähemmän yleisiä. Vaikka vaikuttaa noin 1 100 000 ihmistä.Se on vakava riski, jos diagnosoimaton. Klassinen oireita ovat progressiivinen väsymys, hyperpigmentaatio (erityisesti ihon rypyt, arvet ja ikenet), hypotensio, suolanhimoa, ja ruoansulatuskanavan häiriöt.

Noin 60.70% Addison.Staudista kehittyneissä maissa ovat autoimmuuni alkuperä. Loput tapaukset johtuvat infektioista (esim., tuberkuloosi), metastasoinut sairaus, tai verenvuoto. Tärkeää, autoimmuuni Addison.S harvoin esiintyy eristyksissä; se on usein osa laajempaa autoimmuuni polyendokriinioireyhtymä.

Tyypin 1 diabetes

Tyypin 1 diabetes (T1D) on autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä tuhoaa haimasaarekkeiden insuliinintuotantosoluja. Tämä johtaa insuliinin absoluuttiseen puutokseen, hyperglykemiaan ja riippuvuuteen eksogeenisestä insuliinista eloonjäämisen kannalta. Onset on usein lapsuudessa tai nuorella aikuisuudella, vaikka sitä voi esiintyä missä iässä tahansa. Oireita ovat polyuria, polydipsia, painon lasku ja näön hämärtyminen, toisinaan diabeettinen ketoasidoosi.

T1D:n tunnusmerkki on haiman antigeenien autovasta-aineiden esiintyminen: saarekesolujen vasta-aineet (ICA), insuliinin autovasta-aineet (IAA), glutamiinihapon dekarboksylaasivasta-aineet (GADA) ja muut. Geneettinen herkkyys liittyy voimakkaasti HLA-luokan II geeneihin, erityisesti HLA-DR3 ja HLA-DR4. T1D:n osuus kaikista diabetestapauksista on noin 5.

Yhteiset geneettiset ja immunologiset mekanismit

Autoimmuuni kilpirauhasen sairaus, Addison. ja T1D ei ole sattumaa. Laaja tutkimus on tunnistanut useita yhteisiä geneettisiä loci ja immuunireittejä, jotka altistavat yksilöiden useita autoimmuuni endokrinopatiat.

HLA Genes: Suuri alttius Locus

Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) alueella kromosomi 6 sisältää geenejä, jotka koodaavat immuunitunnistuksen kannalta välttämättömiä proteiineja. Tietyt HLA-alleelit liittyvät vahvasti kaikkiin kolmeen sairautta koskevaan oireyhtymään. Esimerkiksi HLA-DR3[]] ja []] HLA-DR4[] liittyvät T1D:hen, Graves.

Muut kuin HLA-epäilygeenit

HLA:n lisäksi useat muut geenit vaikuttavat yhteiseen riskiin:

  • CTLA-4 (sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni-4) on T-solujen aktivaation negatiivinen säätelijä. CTLA-4:n polymorfismit on yhdistetty Graves... tautiin, Hashimoto... ja T1D.
  • PTPN22 (proteiinityrosiinifosfataasi, joka ei ole reseptorityyppi 22) koodaa lymfaattisen fosfataasin.
  • FOXP3[ -mutaatiot aiheuttavat IPEX-oireyhtymän (immuunidysregulation, polyendokrinopatia, enteropatia, X-linked), mikä korostaa sääntely-T-solujen roolia monijärjestelmän autoimmuniteetin ehkäisemisessä.

Nämä geneettiset päällekkäisyydet selittää, miksi potilaalla, jolla on yksi autoimmuuni endokrinopatia on merkittävästi suurentunut riski kehittää toinen. Familiaalinen klusterointi on hyvin dokumentoitu, ja ensimmäisen asteen sukulaiset probandien kanssa T1D, esimerkiksi on lisääntynyt autoimmuuni kilpirauhastulehdus ja Addison.

Immuuni- ja autoimmuunitautien hallinta

Geeniherkkyys ei yksin riitä; ympäristön infektiot, stressi, mikrobiomin muutokset, D-vitamiinin puutos. Ajatellaan käynnistää immuunitoleranssin menetys. Kun suvaitsevaisuuskatkoksia, kaskadi T-solun ja B-solun aktivointi kohdistuu useita kudoksia, erityisesti kilpirauhasen, lisämunuaisen aivokuoren, ja haiman beetasoluja, koska nämä kudoksissa ilmentää yhteisiä autoantigens tai ovat erityisen alttiita immuunivälitteinen hyökkäys.

Yksi kiehtova hypoteesi on, että lisämunuaiskuoressa ja kilpirauhasen follikulaarinen solut jakavat tiettyjä steroidigenitiivisiä tai entsymaattiset reitit ja että ristireaktiivisuus vasta-aineiden tai T-solukloonien välillä edistää moniulotteista osallistumista. Tutkittaessa vielä, käsite ... jaettu epotooppien .

Autoimmuuni polyendokriiniset oireyhtymät (APS)

Samanaikainen tai peräkkäinen esiintyminen useita autoimmuuni hormonaalisia sairauksia on virallisesti luokiteltu autoimmuuni polyendokriinisia oireyhtymät (APS). Näiden oireyhtymät on tärkeää, jotta kliinikoiden ennakoida ja seuloa liittyvät olosuhteet.

APS tyyppi 1 (Autoimmuuni Polyendokrinopatia-kandidiaasi-ektodermaalinen dystrofia, APECED)

APS-1 on harvinainen monogeeninen sairaus, jonka aiheuttaa mutaatiot ]AIRE[]] geenissä (autoimmuunisäädin). Se esiintyy tyypillisesti lapsuudessa ja sisältää klassisen kolmiadin: krooninen mukokutaaninen kandidiaasi, hypoparatyreoosi, ja Addison. Muita komponentteja voivat olla autoimmuuni kilpirauhastulehdus, tyypin 1 diabetes, hepatiitti, ja ektodermaalinen dystrofia. Koska AIRE heikentää keskustoleranssia, jolloin itsereaktiiviset T-solut pääsevät reunaan. Tämä oireyhtymä vaatii elinikäistä monitieteistä hoitoa.

APS tyyppi 2 (Schmidt-oireyhtymä)

APS-2 on paljon yleisempi kuin APS-1 ja on polygeeninen. Määrittelevä ominaisuus on Addison-taudin rinnakkaiselo autoimmuuni kilpirauhasen ja/tai tyypin 1 diabeteksen kanssa. Muut autoimmuunisairaudet (esim., vitiligo, pernicious anemia, keliakia, alopesia) voi olla myös läsnä. Toisin kuin APS-1, APS-2 ei ole krooninen kandidiaasi tai hypoparatyreoosi. Onset on tyypillisesti aikuisiässä (huippu 30...50 vuotta) ja vaikuttaa naisiin useammin. Yleisin esitys on potilas, jolla on autoimmuuni kilpirauhasen sairaus, joka myöhemmin kehittyy Addison.

APS-tyyppi 3

APS-3 on ominaista olemassa autoimmuuni kilpirauhasen sairaus yhdessä toisen autoimmuunisairaus (kuten tyypin 1 diabetes, pahanlaatuinen anemia, tai vitiligo) mutta ilman lisämunuaisen vajaatoimintaa. Tämä ero on tärkeä: potilailla, joilla on APS-3 ei ole Addison.

Näiden oireyhtymän tunnistaminen mahdollistaa kohdennetun seulontaan. Esimerkiksi potilas, jolla on äskettäin diagnosoitu Hashimoto. ja vitiligo on arvioitava muiden autoimmuunien endokrinopatiat, mukaan lukien lisämunuaisten vajaatoiminta.

Kliiniset rokotukset: Diagnoosi ja seulonta

Autoimmuuni kilpirauhasen toimintahäiriöiden, Addison. Diabetes on sidoksissa luonteeltaan suora vaikutus kliiniseen käytäntöön. Viivästynyt diagnoosi toinen autoimmuunisairaus voi johtaa vakavaan sairastuvuuteen.Eniten addisonin kriisi, joka voi laukaista käynnistyy käynnistämällä kilpirauhashormonin korvaushoito diagnosoimattoman Addison.

Seulontasuositukset

  • Autoimmuuni kilpirauhasen sairaus: Säännöllinen arviointi merkkejä lisämunuaisten vajaatoiminta (väsymys, hyperpigmentaatio, alhainen verenpaine, hyponatremia, hyperkalemia) on varovainen. Kilpirauhasen autovasta-aineet ovat yleisiä, mutta seulonta diabeteksen (nopea glukoosi, HbA1c) ja keliakia on myös kohtuullinen, varsinkin jos oireita näistä ehdoista ilmenee.
  • Tyypillisen 1 diabeteksen potilaat: Noin 20.30% T1D-potilaista tulee kehittämään autoimmuuni kilpirauhassairaus, yleisimmin Hashimoto. American Diabetes Association suosittelee vuosittaista TSH- ja TPO-vasta-aineseulontaa, joka alkaa pian diagnoosin jälkeen. Addison. Seulonta Addison. Olisi harkittava, jos selittämätön hypoglykemia, suolanhimo tai hyperpigmentaatio ilmaantuu.
  • Addisonin tautia sairastavat potilaat:[] Koska Addison... on usein osa APS:ää, kilpirauhasen sairaus (TSH, TPO, tyroglobuliinivasta-aineet), tyypin 1 diabetes (ruuana saatava glukoosi, HbA1c, isolet autovasta-aineet) ja muut autoimmuunisairaudet (pernoiva anemia, villigo, keliakia) on tehtävä diagnoosin yhteydessä ja määräajoin sen jälkeen.

Diagnostinen testaus

Addison.Saatavilla on oltava kosyntropiinin (ACTH) stimulaatiotesti: seerumin kortisoli alle 18 μg/dl (500 nmol/L) stimulaation jälkeen diagnostinen. Plasman ACTH-arvot ovat koholla primaarisessa lisämunuaisten vajaatoiminnassa. Autoimmuuni kilpirauhasen sairaudessa, seerumin TSH:ssa, vapaassa T4:ssä ja TPO-vasta-aineissa ovat perusstavat. Tyypin 1 diabetes diagnosoi hyperglykemian (nopeus ≥126 mg/dl, HbA1c ≥ 6,5% tai satunnaisen ≥200 mg/dl ja oireet).

Hoitotavat: Useiden autoimmuuni-olosuhteiden tasapainottaminen

Kahden tai kolmen autoimmuunien endokrinopatian hoito edellyttää huolellista koordinointia haitallisten yhteisvaikutusten välttämiseksi.

Hormonin korvaaminen

  • ]Kilpirauhashormoni (levotyroksiini)[]] hypotyreoosi. Tärkeää, alkaa kilpirauhashormoni hoitamaton Addison.Sillä voi aiheuttaa lisämunuaisen kriisi, koska lisääntynyt metabolinen kysyntä ylittää lisämunuaisten kapasiteetti tuottaa kortisolia. Siksi lisämunuaisen on ennen kilpirauhashoitoa, kun Addison.
  • Glokortikoidi (hydrokortisoni tai prednisoni) ja joskus ]mineralokortikoidi (fludrokortisoni)[] Addison. Annokset on nostettava sairauden, vamman tai leikkauksen aikana (stressiannos).
  • Insuliini tyypin 1 diabeteksessa. Tiukka glykeemisen kontrollin avulla voidaan vähentää mikrovaskulaarisia komplikaatioita, mutta se lisää hypoglykemian riskiä, erityisesti jos potilaan kortisolin puutos korvataan epäoptimaalisesti (cortisoli on säätelyn vastahormoni).

Immunosuppressio ja sairautta muuttavat terapiat

Suoraan tukahduttaa taustalla autoimmuuniprosessi harvoin yrittää näitä endokrinopatiat koska vakiintunut elinvaurio ei ole palautuva. Kuitenkin Graves. Graves. sairaudessa, kilpirauhaslääke (metimatsoli, propyylitiourasiili) voi estää hormonisynteesiä, kun taas beetasalpaajat hallita oireita. Immunosuppressantit (esim. rituksimabi) ovat tutkimusvaiheessa. T1D, immunoterapioita kuten teplitsumabi (CD3-monoklonaalinen vasta-aine) on hyväksytty viivästyttää taudin puhkeamista riskialtista yksilöitä, mutta ne eivät ole vielä vakioita vakiintunut sairaus.

Vuotuisia toimintasuunnitelmia koskevat erityiset näkökohdat

APS-2- tai APS-3 -potilaita on seurattava elinikäisen seurannan avulla paitsi klassisen triadin myös muiden autoimmuunisairauksien, kuten peräkkäisten anemian (B12-vitamiinin pitoisuuksien arviointi, itse hyytymistekijän vasta-aineiden tarkistus), keliakia (serologia) ja sukurauhasten vajaatoimintaa vastaan. Rokotusta pneumokokkia, influenssaa ja COVID-19-rokotetta vastaan suositellaan erityisesti, jos potilas käyttää kroonisia steroideja.

Elämäntapa- ja johtamisstrategiat

Farmakologisen hoidon lisäksi elintapojen muutokset voivat auttaa muuttamaan immuunijärjestelmää ja vähentämään oireita:

  • Stress management:[ Krooninen psykologinen stressi nostaa kortisolia terveillä ihmisillä, mutta voi horjuttaa potilaiden lisämunuaisten vajaatoiminta. Mieliala, jooga, ja riittävä uni ovat hyödyllisiä.
  • ravinto:[ Tasapainoinen ruokavalio tukee yleistä terveyttä. T1D-potilaiden on laskettava huolellisesti hiilihydraatteja. Keliakia sairastaville on pakko antaa gluteenitonta ruokavaliota. Jodin saannin pitäisi olla riittävää, mutta ei liiallista kilpirauhasen autoimmuniteettia.
  • Harjoitus:[ Säännöllinen fyysinen aktiivisuus parantaa insuliiniherkkyyttä, sydän- ja verisuonikuntoa sekä mielialaa. Kuitenkin potilaiden, joilla Addison. On varmistettava ennen exercise glukokortikoidi peitto estää hypoglykemian ja hemodynaamisen epävakauden.
  • Verensokerin (T1D:n) omaseuranta, kilpirauhasen toimintakokeet ja lisämunuaisten kriisistä varoittavat oireet (vatsakipu, oksentelu, sekavuus, alhainen verenpaine) ovat välttämättömiä. Potilaiden tulee pitää mukana lääkärin varoitusranneke, jossa luetellaan heidän diagnoosinsa ja lääkityksensä (mukaan lukien steroidiannos).

Kehittyvä tutkimus ja tulevaisuuden linjaukset

Genome-laaja-yhdistystutkimukset (GWAS) ovat paljastaneet kymmeniä riskiloci, jotkut jaetaan eri olosuhteissa, toiset ainutlaatuinen. Tämä tieto voi lopulta mahdollistaa riski-stratifioitu seulonta. Jos potilas ... geneettinen profiili määrittää, kuinka usein testata kehitystä muiden autoimmuunisairauksia.

Immunoterapiatutkimuksissa tutkitaan tapoja, joilla voidaan saada aikaan siedettävyys tietyille autoantigeeneille. Esimerkiksi GAD-alum-injektiot äskettäin käynnistyneissä T1D:ssä ovat osoittaneet beetasolujen toiminnan säilyvän vaatimattomana. Addison-tutkimuksissa tutkitaan autologista T-soluhoitoa. Vaikka nämä lähestymistavat ovat vielä kokeellisia, ne ovat lupaavia monisuoneen osallistumisen estämiseksi.

Samaan aikaan tärkeimpien hormonaalisten yhteisöjen kliiniset ohjeet korostavat yhä enemmän tarvetta säännölliseen elinikäiseen seurantaan potilailla, joilla on yksi autoimmuuni endokrinopatia muille. Euroopan endokriinologiayhdistys on julkaissut konsensuslausunnot APS:n diagnoosista ja hoidosta, ja American Khyroid Association[ tarjoaa potilailleen suunnattuja resursseja samanaikaisesti autoimmuunisairauksien hoitoon.

Päätelmä

Autoimmuuni kilpirauhasen häiriöt, Addison. Diabetes ja tyypin 1 diabetes ovat enemmän kuin sattumanvarainen trio. Ne ovat sidoksissa jaettu geneettinen juuret, päällekkäisiä immuunimekanismeja, ja taipumus esiintyä yhdessä osana autoimmuuni polyendokriinisia oireyhtymät. Klinikalla, tunnistaa nämä yhteydet mahdollistaa ennakoivan seulonnan, joka voi estää hengenvaarallisia kriisejä ja parantaa pitkän aikavälin elämänlaatua. Potilaille, ymmärtäminen linkki antaa heille valtuudet suositella kattavaa hoitoa. ei vain heidän tiedossaan kunnossa mutta varhaiset merkit muiden. Kuten tutkimus kiihtyy, toivomme, että jonain päivänä voimme pysäyttää autoimmuuni kaskadi ennen kuin se saavuttaa lisämunuaisen, kilpirauhasen tai haiman tavoite, säästää potilaiden taakkaa useita kroonisia sairauksia.

]Lisälukea varten autoimmuuni polyendokriinisten oireyhtymän kliinisestä hoidosta National Institute of Diabetes and Digestive and Munuais Diseases (NIDDK) tarjoaa yksityiskohtaisia resursseja, ja Amerikkalainen diabetesyhdistys [ antaa ohjeita tyypin 1 diabeteksen aiheuttamien autoimmuunisairauksien seulontaan.