Kahden viime vuosikymmenen aikana kasvava epidemiologinen tutkimus on tutkinut suhdetta imetyksen kesto ja riski sairastua tyypin 1 diabetes. Vaikka tarkka etiologia tämän autoimmuunisairaus pysyy monitekijäinen, keräävät todisteita siitä, että varhaiset lasten ruokintakäytännöt ... erityisesti kesto yksin imetyksen ... voi olla merkittävä rooli immuunijärjestelmän ohjelmoinnissa ja myöhemmin riski beta-solu autoimmuniteetti. Ymmärtäminen tämä yhteys voi auttaa vanhempia, kliinikoita, ja julkisen terveydenhuollon virkamiehet voivat tehdä tietoon perustuvia päätöksiä imeväisten ruokintaa ja varhaisen sairauden ehkäisy.

Ymmärtäminen tyyppi 1 Diabetes: Autoimmuuni kunnossa

Tyypin 1 diabetes (T1D) on krooninen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista insuliinin tuottavien beetasolujen tuhoutuminen haimasaarekkeissa. Immuunijärjestelmä hyökkää vahingossa näitä soluja vastaan, mikä johtaa absoluuttiseen insuliinin puutteeseen ja elinikäiseen riippuvuuteen eksogeenisestä insuliinista. T1D esiintyy tyypillisesti lapsuudessa tai nuoruusaikana, vaikka se voi esiintyä missä iässä tahansa. T1D:n esiintyvyys on kasvanut maailmanlaajuisesti noin 2.

Taudin tulos johtuu monimutkaisesta vuorovaikutuksesta geneettisen herkkyyden . Useimmiten ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) alueella . Ja ympäristön laukaisevia. Suuri joukko tutkimusta on keskittynyt tunnistamaan varhaisvaiheen altistuksia, jotka voivat joko laukaista tai suojata kehitykseltä beetasolujen autoimmuniteetti. Näistä altistuksista, imeväisten ruokavalio, erityisesti imetys, on saanut huomattavaa huomiota, koska sen hyvin dokumentoitu rooli immuunijärjestelmän kypsymistä ja suoliston mikrobiome laitoksen.

Imetys: Kompleksinen bioaktiivinen neste

Rintamaito ei ole vain ravinnon lähde; se on dynaaminen, elävä biologinen neste sisältää vasta-aineita, immuunisoluja, sytokiinejä, hormoneja, prebioottisia oligosakkarideja, ja kasvutekijät. Nämä komponentit aktiivisesti muokkaavat lapsen immuunijärjestelmä ja ruoansulatuskanavan ympäristö. Keskeiset bioaktiiviset tekijät merkityksellisiä T1D riski ovat:

  • Secretory IgA ja muut immunoglobuliinit, jotka tuottavat passiivisen immuniteetin ja muuttavat limakalvon immuunivastetta.
  • Ihmismaitooligosakkaridit (HMO:t)[], jotka toimivat prebiootteina ja ruokkivat valikoivasti hyödyllisiä suolistobakteereja, kuten bifidobacterium[ ja ]laktobacillus[].
  • Lysotsyymi ja laktoferriini, joilla on antibakteerisia ja tulehdusta estäviä ominaisuuksia.
  • ]Pitkäketjuiset monityydyttymättömät rasvahapot, mukaan lukien DHA ja ARA, jotka vaikuttavat immuunisolujen signaaliin ja kalvon liukenevuuteen.
  • Kolostrum . ... ensimmäinen maito on erityisen runsas valkosoluja (mukaan lukien makrofagit ja lymfosyytit) ja immuunia muuntavat sytokiinit kuten TGF-β ja IL-10.

Nämä komponentit säätelevät yhdessä kehittyvää imeväisiä tulehdussävyä, edistävät suun kautta tapahtuvaa siedettävyyttä ja tukevat terveen suoliston mikrobiomin muodostumista.

Gut-Immune Axis ja T1D

Suolen limakalvo on suurin immuuni elin elimistössä, ja sen eheys on ratkaisevan tärkeää estää sopimaton immuuniaktivaatio. Terve suoliston mikrobiome, muotoiltu suurelta osin varhaisessa ruokavaliossa, auttaa ylläpitämään suoliston esteen toimintaa ja edistää sääntely T-soluvasteita. Häiriö tämän mikrobiyhteisön . Disruption kautta varhaisessa muodossa ruokinta, antibioottien käyttö, tai cesarean toimitus . on liitetty lisääntynyt suoliston läpäisevyys ja muuttunut immuunikypsytys, mahdollisesti mahdollistaa mikrobiantigeenien tai ruokavalion proteiinit laukaista autoimmuniteetin. Imetys, erityisesti yksinomainen ja pitkäaikainen, auttaa luomaan monipuolisen, anti-inflammatorisen mikrobiota ja vähentää suoliston läpäisevyyttä, tarjoaa uskottava mekanismi suojaa T1D.

Review of Key Studies on Imetyksen kesto ja T1D Risk

Imetyksen ja T1D:n suhdetta on tutkittu useissa tapauskontrolleissa, kohorttitutkimuksissa ja meta-analysoinneissa. Tulokset eivät kuitenkaan ole täysin johdonmukaisia tutkimusasetelman, populaation ja altistuksen määritelmän erojen vuoksi, mutta yleinen suuntaus viittaa pidemmän imetyksen kestoon.

Varhaiset havainnot

Yksi ensimmäisistä laajamittaisista tutkimuksista oli DAISY (Diabetes Autoimmuniteettitutkimus nuorilla)[] Yhdysvalloissa, jossa seurattiin lapsia, joilla oli lisääntynyt geneettinen riski T1D:lle. DAISY totesi, että [ yksin imetyksen vähintään 6 kuukauden ajan[] liittyi pienempään riskiin kehittää isolet-autovasta-aineita . Samoin ] BABYDIAB[[] -tutkimus Saksassa ilmoitti, että imetyksen lyhyempi aika korreloi autovasta-aineiden aikaisempaan ilmaantumiseen lapsilla, joilla on suuri riski HLA-genotyypeikään.

Norjan äitien ja lasten kohorttitutkimuksessa (MoBa) seurattiin yli 100 000 lasta ja todettiin, että [] kokonaisimetysaika oli 12 kuukautta tai pidempi[] liittyi T1D:n 30%:n pienenemiseen alle 6 kuukauden rintaruokintaan verrattuna lapsiin.

Meta-Analyses ja systemaattiset arvostelut

Kattava -analyysi, joka julkaistiin Diabetologia[][[]], vuonna 2017 yhdistettyjen tietojen perusteella, ja päätelmänä oli, että [] kaikki imetys vähintään 6 kuukauden ajan[] liittyi T1D-riskin merkittävään vähenemiseen (OR 0,78, 95% CI 0,68.410.89). Tuoreempi järjestelmällinen tarkastelu [] klinkaalisesta ravinnosta [[[] (2021) vahvisti myös, että pidempi yksinomainen imetys vähentää T1D-kehityksen todennäköisyyttä noin 30% ja että lehmän maidon maitoa on otettu käyttöön ennen 3 kuukauden ikää.

Ristiriitainen löydös ja heterogenetiikan lähteet

Kaikki tutkimukset eivät ole osoittaneet selkeää suojaavaa vaikutusta. Muutamat suuret skandinaaviset rekisteripohjaiset tutkimukset, mukaan lukien Ruotsin lapsuusdiabetesrekisterin vuoden 2020 analyysi, eivät löytäneet tilastollisesti merkittävää yhdistystä kontrolloituaan kattavia sekoittajia. Nämä tulokset voivat johtua Pohjoismaiden korkeasta lähtötilanteesta, joka vähentää vaihtelua tai tuntemattomien geneettisten tai ympäristötekijöiden aiheuttamaa jäännöstä. Lisäksi takautuvan tapauskontrollitutkimuksen referenssihaavojen soveltaminen voi vaikuttaa imetyksen kestoraporttien tarkkuuteen. Esiin nousevat kohorttitutkimukset, joissa on toistuvia ruokinta-arviointeja, tarjoavat yleensä luotettavampaa tietoa ja osoittavat vahvempia suojayhdistelmiä.

Havaintojen vaihtelu korostaa tutkimuksen monimutkaisuutta. Muun muassa geneettisen taustan, kiinteän ruoan maahantuonnin ajoituksen, D-vitamiinin tilan, äidin T1D-statuksen ja äidinmaidon koostumuksen suhteen on todennäköistä, että maito on rintaruokinnan kanssa vuorovaikutuksessa. Tulevissa tutkimuksissa olisi pyrittävä mittaamaan näitä kovariaatteja tarkemmin ja tarkastelemaan imetyksen intensiteetin vaikutusta (yksinomaan verrattuna osittaiseen) eri aika-aikoihin.

Mahdolliset biologiset mekanismit, joilla imetys yhdistetään T1D-suojaukseen

Useita uskottavia mekanismeja on ehdotettu selittämään, miten imetys voi vähentää T1D: n riskiä. Vaikka mikään yksittäinen mekanismi ei todennäköisesti vastaa koko vaikutusta, useiden reittien vuorovaikutus on sopusoinnussa autoimmuuni diabeteksen monimutkaisen etiologian kanssa.

Viivästynyt käyttöönotto lehmän ... maito antigeenit

Yksi tutkituimmista hypoteesioista on se, että varhainen altistuminen lehmän maitoproteiineille . erityisesti naudan insuliinille ja β-laktoglobuliinille . Tämä voi aiheuttaa poikkeavan immuunivasteen geneettisesti herkillä lapsilla. Lehmän maitoinsuliini eroaa ihmisinsuliinista vain kolmella aminohapolla, mutta se voi silti saada aikaan vasta-aineiden tuotantoa. []TRIGR-tutkimus[]]], suuri kansainvälinen tutkimus, jossa testattiin, ettei hydrolysoidulla kaavalla (joka sisältää vähemmän ehjää lehmää. Maitoproteiinia) voitu vähentää T1D-riskiä suuririskisillä lapsilla. Vaikka primaarinen tulos (T1D:n vähennys) ei ollut tilastollisesti merkitsevä koko kohortissa, alaryhmäanalyysien mukaan mahdollinen hyöty lapsilla, joilla oli tiettyjä HLA-genotyyppejä. Imetys viivästytti lehmän maidon kaavan käyttöönottoa, mikä puolestaan lykkää näiden antigeenien altistumista vasta-aineille, kunnes immuunijärjestelmä on kypsempi ja suolistoeste on paremmin kehittynyt.

Gut Microbiomen mukauttaminen

Rintamaito on äidin suoliston mikrobiometrikoostumuksen ensisijainen kuljettaja. HMOt ravitsevat selektiivisesti hyödyllistä Bifidobacterium[ ja Lactobacillus[]]-lajia, joka tuottaa lyhytketjuisia rasvahappoja, kuten butyraattia, joka edistää T-solujen säätelyä ja vahvistaa suoliston esteen eheyttä. Kaavarehun jälkeläisten mikrobiometrit ovat tyypillisesti monipuolisempia mutta vähemmän vakaita ja joiden proinflammatoristen bakteerien, kuten ], osuus on suurempi. Distibioottisia suolistobiootteja on havaittu lapsilla, jotka myöhemmin kehittyvät autoantivasta-aineita, usein ennen kliinistä diagnoosia. A- 2019 tutkimus [FLT:]Cell Host & Microbe[FLT:]] [FLT:].

Immuunijärjestelmä rintamaidon bioaktiivien kautta

Rintamaito sisältää runsaasti immunomodulatorisia molekyylejä, jotka kouluttavat aktiivisesti imeväisen immuunijärjestelmää. []TGF-β[] (transformoiva kasvutekijä beeta) on yksi tutkituimmista; se edistää toleranssia ruokavalioantigeeneille ja tukee sääntely-T-solujen kehitystä. Alhaiset TGF-β-pitoisuudet rintamaidossa ovat liittyneet atooppisten sairauksien lisääntyneeseen riskiin, ja jotkin tiedot viittaavat samanlaiseen yhteyteen autoimmuniteetin kanssa. IL-7[] ja [] maidosta on osoitettu myös tukevan immuunijärjestelmän statestaatiostaatiosta.

D-vitamiinin tila

Rintamaito sisältää D-vitamiinia, vaikkakin riippuu äidin lisäravinteet. D-vitamiinin puute lapsena on yhdistetty lisääntynyt riski T1D, todennäköisesti sen rooli immuunimodulaatio . D-vitamiinireseptori immuunisolujen reguloida mikrobilääkepeptidit ja edistää tolerogeeninen dendritic soluprofiileja. Imetys, joka yhdistetään riittävä äidin D-vitamiinin saanti tai imeväisille lisäravinto voi antaa lisäsuojaa kautta tämän reitin. [American Academy of Pediatrics[ tällä hetkellä suosittelee D-vitamiinia kaikille rintaruokinta vauvat syntymästä.

Sekoittajat ja metodologiset näkökohdat

Tulkkaus suhde imetyksen kesto ja T1D vaatii huolellista tarkastelua sekoittajat. Äidit, jotka imettävät pidempään yleensä vanhempi, koulutettu, ja on korkeampi sosioekonominen asema . kaikki tekijät itsenäisesti liittyvät parempi terveys tuloksia. Ne voivat myös olla todennäköisemmin hyväksyä muita terveitä käyttäytymistä, kuten viivästynyt käyttöönotto kiinteiden aineiden ja välttäminen varhaisen antibioottien. Nämä ei-rintaruokinta tekijät voisivat osittain selittää havaittua suojaa.

Lisäksi äidin historia T1D tai muut autoimmuunisairaudet voivat vaikuttaa sekä imetyksen menestys ja lapsen geneettinen riski. Äidit T1D on usein pienempi maidon saanti johtuu metabolisia kysymyksiä tai insuliinihoito, ja ne voivat imettää lyhyemmän ajan, mikä voi aiheuttaa mahdollisesti hämmennystä, joka on vaikea erottaa. Tutkimukset, jotka sopeutuvat huolellisesti näiden tekijöiden . Esimerkiksi ne, jotka käyttävät alttius pisteet tai sisarusten vertailut .

Toinen tärkeä seikka on ero [ yksin imetys ja ]kaikkien imetys. Yksinkertainen imetys (ei muita nesteitä tai kiinteitä aineita paitsi lääkkeitä ja vitamiineja) voi olla vahvempi vaikutus immuuniohjelmointiin kuin osittainen imetys kaavan täydentää. Maailman terveysjärjestö suosittelee yksin imetyksen ensimmäisten kuuden kuukauden ajan, jatkoi täydennysruokia enintään kaksi vuotta tai yli. Useimmat tutkimukset tukevat tätä ohjetta suhteen T1D riski, vaikka optimaalinen kesto enimmäissuoja on vielä määritettävä.

Kliiniset ja kansanterveydelliset vaikutukset

Koska olemassa oleva näyttö ... mutta ei lopullisesti syy-seuraussuhde ... äidille ja lapselle on mahdollista saada imetystä varten muita vakiintuneita terveysetuja. Pitkään imettävillä lapsilla on pienempi hengitystieinfektioiden, välikorvatulehduksen, ruoansulatuskanavan infektioiden, nekrotisoivan enterokoliitin, allergioiden ja liikalihavuuden riski. Äideillä imetys vähentää rinta- ja munasarjasyövän, tyypin 2 diabeteksen ja synnytyksen jälkeisen masennuksen riskiä. Siksi jopa rintaruokinnan pidentyneestä kestosta johtuva T1D-riskin vähäinen väheneminen lisäisi merkittävästi rintaruokinnan tukemisen kansanterveyden arvoa.

Terveydenhuollon tarjoajien tulisi keskustella näistä mahdollisista pitkäaikaisista eduista odottavien ja uusien vanhempien kanssa, erityisesti perheissä, joilla on tunnettu T1D tai muut autoimmuunisairaudet. Esimerkiksi niille, joilla on ensimmäisen asteen sukulainen T1D ... ... .........................................................................................................................................................................................................

Imetyksen aloittaminen ja kesto

Systeemisiä muutoksia tarvitaan helpottamaan imetyksen pidempiä kestoja. Vauva-ystävällinen sairaala-aloite, palkallinen vanhempainloma politiikka, helppokäyttöinen imetyskonsultit ja työpaikan majoitus imetyksen tai pumppaaminen kaikki auttaa äidit saavuttaa ruokinta tavoitteet. []CDC.Imetysraportti kortti[[] osoittaa, että Yhdysvalloissa vain noin 56% imeväisistä imettää 6 kuukautta, ja prosenttiosuus yksinomaan imetys on vieläkin pienempi .

Tulevaisuuden tutkimuksen alat

Kirjallisuuden merkittävästä määrästä huolimatta on vielä useita keskeisiä kysymyksiä.

  • Mekanistiset tutkimukset käyttäen läpivirtausta ja mikrobiometrien sekvensointia erityisten suojaa antavien rintamaidon komponenttien tunnistamiseksi.
  • Onko sinulla jokin seuraavista:
  • Kiinteisillä potilailla tehdyt interventiokokeet[, joissa verrataan tavanomaista imetystukea ja tehostettua imetystukea T1D-kehityksen seurantaan. Vaikka itse imetyksen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus ei ole eettisesti toteutettavissa, rintaruokinnan edistämisohjelmien klusterisatutetut tutkimukset voisivat olla informatiivisia.
  • Geenien ympäristöyhteisvaikutukset sen määrittämiseksi, muuttavatko tietyt HLA-genotyypit imetyksen suojavaikutusta.
  • Niiden imeväisten pitkäaikainen seuranta, jotka on otettu mukaan suuriin synnytyskohortteihin ja joilla on yksityiskohtaiset tiedot imeväisten ruokintaa varten, ja jotka jatkavat aikuisuuteen asti T1D:n saamiseksi kiinni.

Myös rintaruokintatietojen integrointi käynnissä oleviin T1D-ennustusmalleihin voisi parantaa riskien osittamista ja yksilöllistä neuvontaa.

Päätelmä

Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että imetyksen pidempi kesto . erityisesti yksin imetyksen vähintään kuuden ensimmäisen elinkuukauden ajan. . liittyy vaatimattomaan mutta kliinisesti merkittävään tyypin 1 diabeteksen kehittymisen riskin vähenemiseen. Suojavaikutus on biologisesti uskottava, joka välittyy viivästyneen altistumisen kautta vieraille antigeeneille, suoliston mikrobioomin modulaatioon ja immuuni-regulaatiotekijöiden siirtymiseen äidistä lapseen. Vaikka heterogeenisuus estääkin lopullisen syy-yhteyden syntymisen, suurten kohorttitutkimusten ja meta-analyysien tulosten kokonaismalli tukee olettamusta, että imetys tarjoaa suojan beetasolujen autoimmuniteettia vastaan.

Imetyksen edistäminen on edelleen arvokas kansanterveysstrategia, jolla on laaja-alaisia etuja. Kun T1D-riski kasvaa maailmanlaajuisesti, jopa pieni riskin väheneminen yksilötasolla voi johtaa merkittävään väestön terveyteen kohdistuvaan vaikutukseen. Terveydenhuollon tarjoajien olisi kannustettava ja tuettava imettämistä aina kun mahdollista, samalla kun tunnustetaan haasteet, joita monet perheet kohtaavat. Jatkuva tutkimus auttaa selkeyttämään mekanismeja, optimaalista kestoa ja alaryhmiä, jotka todennäköisimmin hyötyvät imetyksen pidentyneestä kestosta. Lopulta päätös imettämisestä on henkilökohtainen ja monimutkainen, mutta todisteet korostavat, että pitkäaikainen imetys voi olla yksi varhaisimmista ja helpoimmista toimenpiteistä lasten pitkän aikavälin terveyspolku .