Kystinen fibroosi. Diabetes (CFRD) on erillinen muoto diabetes, joka kehittyy ihmisillä, joilla on kystinen fibroosi. Se jakaa ominaisuuksia sekä tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes, mutta on ainutlaatuinen perimmäinen syy ja kliininen kurssi. CFRD tapahtuu, kun haima tulee vähitellen arpeutua paksu liman ominaispiirre kystinen fibroosi, heikentää beetasoluja, jotka tuottavat insuliinia. Toisin kuin tyypin 1 diabetes, ei ole autoimmuuni-hyökkäystä; toisin kuin tyyppi 2, insuliiniresistenssi ei ole ensisijainen ongelma. Sen sijaan tärkein vika on asteittainen menetys insuliinin eritystä, usein yhdistettynä jonkinasteinen insuliiniresistenssin liittyvät kroonisen tulehduksen ja infektioiden.

CFRD on yksi yleisimmistä kosairauksista vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla kystinen fibroosi. Noin 20 prosenttia nuorista ja 40..50 prosenttia aikuisista kystinen fibroosi kehittää CFRD. Seulonta CFRD suositellaan vuosittain jälkeen ikä 10 yksilöiden kystinen fibroosi, koska varhainen havaitseminen parantaa keuhkojen toimintaa, ravitsemusta, ja elossaolo. Esiintyvyys edelleen kasvaa elinajanodote kystinen fibroosi kasvaa, jolloin CFRD on tärkein painopiste monitieteisessä hoidossa.

Kystistä fibroosia ja sen systeemisiä vaikutuksia koskevat lisätaustat ovat Kyseisen fibroosin säätiön yleiskatsauksessa[.

Miksi CFRD Differs Type 1 ja tyypin 2 Diabetes

Syy ja patofysiologia

Tyyppi 1 diabetes on autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä vahingossa tuhoaa insuliinin tuottavia beetasoluja haimassa. Tämä tuhoaminen on yleensä nopea, mikä johtaa insuliinin absoluuttinen puute. Ihmisten, joilla on 1 on otettava insuliinia diagnoosin hetkellä. Autoimmuuni prosessi sisältää isot autovasta-aineet ja T-soluvälitteinen hyökkäys, eikä se ole palautuva.

Tyypin 2 diabetes[ alkaa insuliiniresistenssillä.Kohdesolut eivät reagoi kunnolla insuliinille ja haima kompensoi ensin tuottamalla enemmän insuliinia. Ajan kuluessa beetasolut ehtyvät ja insuliinin eritys vähenee. Tyyppi 2 liittyy vahvasti liikalihavuuteen, fyysiseen aktiivisuuteen ja geneettiseen taipumukseen. Kehon maissa liikarasva, erityisesti sisäelinten rasvaisuus, aiheuttaa systeemistä tulehdusta ja heikentää glukoosin kertymistä lihas- ja maksakudokseen.

CFRD[] kehittyy fyysisestä arpeutumisesta (fibroosi) haiman aiheuttama kystinen fibroosi transmembraanijohtavuuden säätäjä (CFTR) geenivirhe. Arpeutuminen häiritsee sekä eksokriinisia että endokriinisia toimintoja haiman. Insuliinin tuotanto vähitellen vähenee, ja maksa voi myös tuottaa liikaa glukoosia johtuu kroonisesta tulehduksesta. Toisin kuin tyypin 2 insuliiniresistenssi on tyypillisesti lievä; toisin kuin tyypin 1 autoimmuunituho puuttuu. Sen sijaan beetasolumassa häviää vähitellen fibroosin vuoksi ja loput isratsat näkyvät glukoosistimuloituneen insuliinin erityksen heikentyneenä. Lisäksi tiheät keuhkotulehdukset ja systeeminen tulehdus lisäävät kortisoli- ja sytokiinitasoja, jotka pahentavat insuliiniresistenssiä tilapäisesti.

Onset-ikä ja kliininen presentaatio

Tyyppi 1 esiintyy usein äkillisesti lapsuudessa tai nuoruus, vaikka se voi esiintyä missä tahansa iässä. Klassinen kolmikko polydipsia, polyuria, ja laihtuminen viikkoja kuukausiin on tyypillistä. Tyyppi 2 yleensä kehittyy jälkeen ikä 45, mutta nousu lihavuusluvut ovat johtaneet kasvavaan diagnoosit nuoremmille ihmisille. Monissa tapauksissa, tyyppi 2 on oireeton vuosia ja havaitaan rutiininomaisesti verityön. CFRD on harvinainen ennen ikää 10 ja tulee yleisemmäksi teini-ikä ja aikuisuus. Keski-ikä diagnoosi on noin 20 vuotta, mutta diagnoosi voi viivästyttää, koska oireet ovat hienovaraisia.

Oireita CFRD voi olla hienovarainen ja ovat usein väärässä pahenemista kystinen fibroosi. Yleisiä merkkejä ovat selittämätön painon lasku, väsymys, usein keuhkoinfektiot, ja lasku keuhkojen toiminnan. Classic diabetes oireita. Polydipsia, polyuria, polyfagia. ovat vähemmän näkyviä tai voidaan peittää päivittäin vaatimuksia hallita kystinen fibroosi, kuten usein yskä, korkea-kalorien ruokavalion ja haimaentsyymin käyttöä. Tämä tekee rutiinin seulonta välttämätöntä. Äkillinen pudotus kehon massaindeksi tai lisääntynyt keuhkojen pahenemisvaiheiden pitäisi kiirehditään muodollinen diabetes arviointi.

Hallinnointistrategiat

Tyyppi 1 diabetes[] hallitaan elinikäinen insuliinihoito, hiilihydraattien laskenta, ja veren glukoosin seuranta. Monet ihmiset käyttävät insuliinipumppuja tai jatkuva glukoosi monitoreja. Tavoitteena on jäljitellä fysiologinen insuliinin eritystä mahdollisimman tarkasti ja välttää vaikea hypoglykemia.

Tyyppi 2 diabetes on alun perin hoidettu elämäntapojen muutoksilla (ruokavalio, liikunta, painonlasku) ja suun kautta annettavilla lääkkeillä, kuten metformiinilla. Insuliinia tai muita injisoitavia aineita lisätään sairauden edetessä. Painopiste on usein kalorien saannin vähentämisessä ja fyysisen aktiivisuuden lisäämisessä insuliiniherkkyyden parantamiseksi.

CFRD[] on lähes aina hoidettu insuliinilla, koska suun kautta otettavat lääkkeet ovat yleensä tehottomampia. Insuliinihoito auttaa ylläpitämään hyvää verensokeritasapainoa samalla kun se tarjoaa kaloreita, joita tarvitaan aliravitsemuksen torjumiseksi. Ruokasuositukset CFRD korostaa korkea-kalori, rasvapitoiset ruoat (kuten normaali diabetes ruokavalio) koska painon ylläpito on ensisijainen. Ravinto-hoito on koordinoitava kystisen fibroosin hoitotiimin kanssa. Suun kautta käytettäviä lääkkeitä kuten metformiini voidaan joskus käyttää lisäravinteina, mutta eivät ole ensilinjan; sulfonyyliureat ja GLP-1-reseptoriagonistit ovat tyypillisesti vältettävissä painon alenemisen vaikutusten ja näytön puutteen vuoksi.

Tarkka diagnoosin merkitys

Virheelliset CFRD-tyypit tyypin 1 tai tyypin 2 voivat johtaa epäasianmukaisiin hoitosuunnitelmiin, jotka vahingoittavat yleistä terveyttä. Esimerkiksi CFRD-tyypin henkilön sijoittaminen vähäkaloriseen ruokavalioon (tyypillinen tyypin 2) voi pahentaa aliravitsemusta ja nopeuttaa keuhkojen heikkenemistä. Samoin jos insuliinia ei aloiteta nopeasti, voi johtaa huonoon glukoositasapainoon, infektioiden lisääntymiseen ja eloonjäämisen vähenemiseen. Toisaalta CFRD-tyypin 1 väärä merkintä voi johtaa tarpeettomaan autovasta-ainetestaukseen ja viivästyttää kystisen fibroosin tunnistamista perimmäisenä syynä.

Diagnoosi perustuu suun kautta glukoosin siedettävyystesti (OGTT), joka on kulta standardi CFRD. Testi mittaa veren glukoosi ennen ja jälkeen glukoosin kuormitus. 2-tunti glukoositaso ≥ 200 mg/dl vahvistaa diabetesta, mutta CFRD voi myös esiintyä paaston hyperglykemia. [] CDC. CDC.s CFRD resurssi[ antaa lisätietoja seulontaohjeet. Väliaikainen hyperglykemia akuutin sairauden aikana on myös yleinen; tällaisissa tapauksissa, diagnoosi olisi vahvistettava toipumisen jälkeen.

Terveydenhuollon tarjoajien on myös vahvistettava diagnoosi kystinen fibroosi itse (hikitesti tai geneettinen testaus) ja sulkea pois muunlainen diabetes. Autovasta-aine testaus voi auttaa sulkemaan pois tyypin 1, kun taas C-peptiditasot ja insuliiniresistenssi markkereita erottaa tyypin 2. C-peptidi on tyypillisesti alhainen mutta ei ole, ja autovasta-aineet ovat negatiivisia. Hemoglobiini A1c ei ole luotettava diagnoosin vuoksi muuttunut punasolujen vaihtuvuus; sitä käytetään vain seurantaan, kun diabetes on todettu.

CFTR:n rooli Modulaatijaterapiassa

CFTR modulator hoitojen . Kuten ivakaftori, lumakaftori, tezakaftori, ja elexakaftor.On muuttanut maiseman kystinen fibroosi hoito. Nämä lääkkeet parantavat CFTR toimintaa ihmisille, joilla on erityisiä geneettisiä mutaatioita, mikä parantaa keuhkojen toimintaa, vähemmän pahenemisvaiheita, ja parantaa ravitsemusta. Tärkeää, muuntajat vaikuttavat myös haimaan. Palauttamalla joitakin CFTR toimintaa haiman kanavasolujen, ne voivat vähentää tulehdusta ja arpia, jotka voivat hidastaa etenemistä endokriinisen toimintahäiriön.

Tutkimukset osoittavat, että CFTR modulaattorihoito voi parantaa insuliinin eritystä ja glukoosinsietoa joillakin potilailla, joilla on CFRD. Kuitenkin, vaikutus ei ole yhtenäinen; potilaat, joilla on pitkälle edennyt haimavaurio voi hyötyä niin paljon. Modulataattorit myös muuttaa energiatasapainoon . potilaat usein lihovat ja voivat kokea muutoksia insuliiniherkkyyden. Tämän seurauksena insuliinintarve voi muuttua, ja tarkka glukoosin seuranta on välttämätöntä, kun aloitetaan tai mukautetaan modulaattorihoito. Interplaying välillä CFTR modulors ja CFRD on aktiivinen tutkimusalue, ja käynnissä tutkimuksissa pyritään selvittämään, voivatko varhaisen intervention modulaattoreita voi estää tai viivästyttää CFRD kokonaan.

Komplikaatiot ja ennuste

Lyhytaikaiset riskit

Ihmiset CFRD ovat vaarassa sekä hyperglykemia ja hypoglykemia. Korkea verensokeri pahentaa keuhkoinfektioita heikentämällä immuunitoimintaa ja edistää bakteerien kasvua. Hyperglykemia myös heikentää neutrofiilien toimintaa ja vähentää limakalvojen puhdistumaa, luoda noidankehän keuhkoinfektioita. Alhainen verensokeri voi esiintyä insuliinihoidon yhdistettynä ateriat tai lisääntynyt fyysinen aktiivisuus. Toisin kuin tyypin 1 diabeettinen ketoasidoosi on harvinainen CFRD koska haima tuottaa edelleen joitakin insuliinia, mutta se voi esiintyä aikana vaikea sairaus tai stressi, varsinkin jos insuliinia ei ole.

Pitkän aikavälin ongelmat

Mikrovaskulaarisia komplikaatioita samanlainen kuin tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes voi kehittyä CFRD, kuten retinopatia, nefropatia, ja neuropatia. Retinopatian esiintyvyys CFRD kasvaa diabeteksen kesto; vuosittaiset silmätutkimukset suositellaan. Nephropatia on harvinaisempi, mutta voidaan nopeuttaa krooninen munuaissairaus muiden kystinen fibroosi hoitoja (esim., aminoglykosidit). Neuropatia oireita, kuten perifeerinen puutuminen tai autonominen toimintahäiriö on raportoitu, vaikka niitä on vähemmän tutkittu. Kuitenkin, makrovaskulaarisia komplikaatioita (sydänkohtaus, aivohalvaus) näyttävät vähemmän yleisiä, todennäköisesti koska ihmiset kystinen fibroosi on usein alhaisempi kolesteroli ja alhaisempi verenpaine johtuu imeytymishäiriö ja nuorempi ikä kuoleman.

Kriittisin pitkän aikavälin seuraus huonossa hoitotasapainossa olevasta fibroosista on nopeutunut keuhkojen toiminnan heikkeneminen, joka on kystisen fibroosin yleisin kuolinsyy. Hyperglykemia heikentää suoraan keuhkojen toimintaa aiheuttamalla proteiiniglykaatiota, edistämällä tulehdusta ja lisäämällä infektioalttiutta, kuten []Pseudomonas aeruginosa[]. CFRD:n varhaisessa vaiheessa ja aggressiivisessa hallinnassa parannetaan tuloksia. Tutkimukset osoittavat, että insuliinihoito säilyttää keuhkojen toiminnan, parantaa ravitsemustilaa ja vähentää hengitysteiden pahenemismahdollisuuksia. Diabetes UK -oppaassa CRD[ esitetään yhteenveto nykyisistä hoitoeduista.

Erityiset johdon näkökohdat

Ravitsemus ja kalorien tarpeet

Toisin kuin normaali diabetes ravitsemus neuvoja, joka usein rajoittaa hiilihydraatteja ja rasvoja, ruokavalion tavoitteena CFRD on ylläpitää tai lisätä painoa. Ihmiset kystinen fibroosi edellyttää 120.150 % tavanomaisesta kalorien saanti johtuu imeytymishäiriöstä ja lisääntynyt energian käyttöä hengitysvaikeuksia. Insuliinihoito on ajoitettu mahdollistaa kulutus korkean-kalori ateriat ja välipalat aiheuttamatta liiallista hyperglykemiaa. Rekisteröity ruokavalion asiantuntija kystinen fibroosi olisi yksilöllistettävä ateriasuunnitelma. Rasvan rajoitus vältetään, sen sijaan potilaita kannustetaan sisällyttämään terveellisiä rasvoja ja proteiinia. Karbohydraatit eivät eliminoida, mutta ovat tasapainossa insuliinin annokset. Ravintolopäiden voidaan tarvita yksilöllisen ruokavalion avulla energian tarpeisiin.

Insuliinihoito

Useimmat henkilöt CFRD käyttää yhdistelmä pitkävaikutteisen (basal) insuliinin ja nopeavaikutteisen (bolus) insuliinin aterioiden kanssa. Jotkut voivat tehdä hyvin valmiiksi valmistetut insuliinit, mutta nämä ovat vähemmän joustavia. Jatkuva glukoosin seuranta (CGM) on erittäin hyödyllistä, koska se voi havaita aterianjälkeisiä piikkejä ja yöllinen hypoglykemia, jotka ovat yleisiä haasteita. Kystinen fibroosi hoitotiimi usein säätää insuliiniannoksia perustuu keuhkojen toimintaan, ruokahalu, ja infektion tila. Akuuttien keuhkojen pahenemisvaiheiden aikana insuliinintarve voi kasvaa dramaattisesti; päinvastoin aikana hyvä terveys ja painonnousu, annokset voivat tarvita pienentää. Toistuva kommunikaatio endokrinologian ja pulmonologian joukkueet ovat välttämättömiä.

Liikunta ja liikunta

Säännöllinen liikunta on suositeltavaa kaikille kystinen fibroosi, koska se parantaa keuhkojen toimintaa, luun tiheys, ja yleinen kunto. Niille CFRD, liikunta voi alentaa veren glukoosin, mutta se myös lisää riskiä hypoglykemia. Ennen ja jälkeen-harjoituksen veren glukoosin valvonta suositellaan. Hiilihydraatti välipaloja voidaan tarvita pitämään turvallinen glukoosin aikana pitkittynyt toiminta. Potilaille olisi opetettava tunnistamaan ja hoitoon hypoglykemia nopeasti. On myös tärkeää säätää insuliinin annosta päivinä, jolloin fyysinen aktiivisuus.

Seulonta- ja seurantasuositukset

Kystic Fibrosis Foundation suosittelee vuosittaista OGTT-seulontaa 10-vuotiaalle kaikille kystistä fibroosia sairastaville henkilöille. Seulonta tulisi suorittaa, kun henkilö on kliinisesti stabiili (ei akuutin keuhkojen pahenemisen aikana), koska sairaus voi aiheuttaa ohimenevää hyperglykemiaa. Jos OGTT on epänormaali mutta ei diagnostinen, seurantatestit tulisi tehdä kuuden kuukauden kuluessa. Lisäksi jotkut keskukset käyttävät jatkuvaa glukoosin seurantaa varhaisen glukoosiarvojen poikkeavuuden havaitsemiseksi ennen kuin OGTT-diagnoosista tulee OGTT.

OGTT:n lisäksi HbA1c-hemoglobiinia käytetään seurantaan, mutta se ei ole kystisessä fibroosissa yhtä luotettava, koska punasolujen vaihtuvuus on muuttunut ja infektioita on usein. Veren glukoosi- ja aterianjälkeiset paastoarvot kotisokeriseurannasta tarjoavat enemmän toimintaa edistäviä tietoja. NIDDK:n [-tietosivulta löytyy lisätietoja seurantaprotokollista. Jo insuliinihoitoa saavilla potilailla CGM:n käyttöä kannustetaan hienohoitoon ja hypoglykemian vähentämiseen.

Psykososiaaliset ja elämänlaatuun liittyvät näkökohdat

Hallitsemalla CFRD lisää toisen tason monimutkaisuutta jo ennestään vaativa kystinen fibroosi hoito-ohjelma. Potilaiden täytyy jongleerata päivittäinen hengitysteiden puhdistuma, entsyymejä, inhaloitavia lääkkeitä, usein klinikan käynnit, ja nyt insuliini injektiot tai pumpun hoito. Tämä voi johtaa hoitoon väsymys, ahdistuneisuus, ja masennus. Hoitotiimien pitäisi seuloa emotionaalinen hätä ja tarjota mielenterveystukea. Vertaistukiryhmät, kuten online-yhteisöt spesifinen CFRD, voivat olla arvokkaita. Kouluttaminen perheenjäsenet myös auttaa heitä diabeteksen hallintaan ja tunnistaa varoitusmerkkejä. Valmius potilaiden itsehoito teknologian, kuten CGM ja älykkään insuliinikynät voivat parantaa luottamusta ja tuloksia.

Tulevaisuuden linjaukset ja tutkimus

Käynnissä olevassa tutkimuksessa keskitytään estämään CFRD:tä käyttämällä CFTR-modulaattoreita varhaisessa vaiheessa, ymmärtämään geneettisiä tekijöitä, jotka määrittävät, kuka kehittää CFRD:tä, ja kehittämään parempia veren glukoosin seurantatyökaluja. Tutkimusta tehdään myös beetasolujen toimintaa suojaavilla uusilla hoitoilla tai haimasaarekkeilla. Lisäksi beetasolujen toimintaa ja haiman uudistumista suojaavilla hoidoilla voidaan muuttaa CFRD:n luonnollista historiaa. Korkealaatuiset -arvosteluartikkeli Diabettilääketiede[][[[]] -julkaisussa on yhteenveto nykyisistä tiedoista ja tulevista tutkimusprioriteeteista. Kystisen fibroosin ja diabeteksen tietoja yhdistävistä yhteistyörekistereistä auttaa seuraamaan tuloksia ja tarkentamaan ohjeita.

Päätelmä

Kystinen fibroosi . Liittyvä diabetes on ainutlaatuinen ja haastava tila, joka vaatii erilaista lähestymistapaa kuin tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes. Sen juuret ovat haima arpeutuminen aiheuttama kystinen fibroosi, ei autoimmuuni hyökkäys tai elintapojen tekijät. Diagnoosi esiintyy usein nuoruus tai aikuisuus, ja oireet voivat olla peittäneet taustalla keuhkosairaus. Oireiden havaitseminen kautta vuosittaisen OGTT seulonta on elintärkeää, koska varhaisessa insuliinihoidossa voidaan säilyttää keuhkojen toimintaa, parantaa ravitsemusta, ja pidentää selviytymistä. Hoito on yhdistettävä kystinen fibroosi hoito, korostamalla korkean kaloria ruokavaliota, räätälöityjä insuliinihoitoja, ja tarkka seuranta sekä glukoosi- ja hengitysteiden terveyttä.

Tietoisuus terveydenhuollon tarjoajien ja perheiden on ensimmäinen askel kohti parempia tuloksia. Ymmärtämällä erillinen luonne CFRD, lääkärit voivat välttää väärin diagnoosin ja toimittaa kohdennettua hoitoa, joka vastaa koko laajuus potilaan tarpeita. Kaikille mukana hoito henkilöille, joilla on kystinen fibroosi, pysyä tietoisesti CFRD ei ole vain hyödyllistä. Edistyminen CFTR muuntimet ja henkilökohtaisempi diabeteksen hallinta työkaluja, tulevaisuus ihmiset elävät CFRD edelleen parantaa.