Viimeaikainen tutkimus viittaa siihen, että virusrokotteet voivat vaikuttaa riskiin kehittää tyypin 1 diabetes. Tämä autoimmuunisairaus tapahtuu, kun elimistön immuunijärjestelmä vahingossa hyökkää ja tuhoaa insuliinin tuottavia beetasoluja haimassa. Ilman insuliinia, elimistö ei voi säännellä veren glukoositasoa, mikä aiheuttaa vakavia terveyskomplikaatioita. Virusten, rokotteiden ja diabeteksen riskin ymmärtäminen on tärkeää sekä tiedemiehille ja terveydenhuollon tarjoajille, koska se voi avata uusia keinoja ennaltaehkäisyyn ja varhaiseen interventioon. Vaikka tarkat mekanismit ovat edelleen tutkinnassa, kasvava näyttöaineisto osoittaa, että geneettinen alttius, ympäristö laukaisee ja immuunivasteet ovat paljon vivahtelevampia kuin aiemmin on.

Tyypin 1 diabeteksen ja sen laukaisevien entsyymien ymmärtäminen

Tyypin 1 diabetes (T1D) on noin 5..10% kaikista diabeteksen tapauksista maailmassa ja on yksi yleisimmistä kroonisten autoimmuunisairauksien lapsilla ja nuorilla. Toisin kuin tyypin 2 diabetes, joka on usein yhteydessä elämäntapatekijöihin, T1D on ensisijaisesti autoimmuuniprosessi, joka voi alkaa vuosia ennen kliinisten oireiden ilmaantumista. Ymmärtäminen, mikä käynnistää tämän prosessin on keskeinen painopiste nykyisen tutkimuksen.

Autoimmuunimekanismi

Immuunijärjestelmä tuottaa tyypin 1 diabeteksessa autovasta-aineita insuliinia, glutamiinihappodekarboksylaasia (GAD), insulinomaan liittyvää proteiinia 2 (IA-2) ja sinkkiä siirtäjää 8 (ZnT8)[] vastaan. Kahden tai useamman tällaisen autovasta-aineen esiintyminen osoittaa suuren riskin sairastua kliiniseen sairauteen. Autoimmuunihyökkäyksen arvellaan laukeavan, kun virus tai muu ympäristön loukkaus aiheuttaa immuunijärjestelmän väärän tunnistamisen beetasoluproteiineiksi vieraiksi, mikä käynnistää kaskadin, joka johtaa beetasolujen tuhoutumiseen.

Geneettinen herkkyys

Geneettiset tekijät ovat merkittävässä asemassa T1D-riskissä, kun taas muut (kuten DR15-DQ6) näyttävät suojaavan. Geneettiset tekijät eivät kuitenkaan yksin pysty selittämään T1D... ympäristötekijöiden lisääntymistä, sillä niiden on selvästikin aloitettava autoimmuunihyökkäys geneettisesti altistuneilla henkilöillä.

Ympäristön kannalta merkitykselliset kimmokkeet

Useat ympäristötekijät ovat olleet mukana T1D:n laukaisemisessa, mukaan lukien virusinfektiot, ruokavalion komponentit (kuten varhainen altistuminen lehmän maidolle tai gluteenille), D-vitamiinin puutos ja muutokset suolistossa mikrobiome[[. Näistä virusinfektioista erityisesti enterovirukset on saanut eniten huomiota, koska ne ovat infektoineet haimasoluja ja moduloineet immuunivastetta. Näiden aiheuttajien ymmärtäminen on olennaista arvioitaessa, miten rokotukset voivat joko vähentää tai pahentaa riskiä.

Virusinfektioiden rooli tyypin 1 diabeteksen käynnistämisessä

Virusinfektioita on pitkään epäilty autoimmuunisairauksien laukaisijoiksi. T1D:n tapauksessa tiettyjen virusten ja taudin puhkeamisen välillä on kertynyt vuosikymmenien aikana näyttöä sekä epidemiologisten tutkimusten että laboratoriokokeiden tueksi.

Enteroviruset ja muut Culprit

Enterovirukset, erityisesti coxsackievirus B (CVB), ovat olleet johdonmukaisesti yhteydessä T1D kehitykseen[. Nämä virukset voivat tartuttaa suoraan haiman beetasoluja viljelmässä, ja virus-RNA:ta on havaittu haimassa henkilöillä, joilla on hiljattain todettu T1D. Muita tutkittuja viruksia ovat sytomegalovirus (CMV), vihurirokko, rotavirus ja Epstein-Barr-virus (EBV). Jotkin tutkimukset viittaavat siihen, että tartunnan ajoitus ja intensiteetti voivat olla kriittisiä lapsuuden varhaisvaiheen infektioita, erityisesti ensimmäisen elinvuoden aikana, voivat olla erityisen tärkeitä.

Molekyyli- ja sivullisten aktivointi

Kaksi päämekanismia on ehdotettu selittämään, miten virukset voivat laukaista autoimmuniteetin. Molekyyli-imikointi tapahtuu, kun virusproteiineilla on rakenteellisia yhtäläisyyksiä beetasoluproteiineihin, mikä aiheuttaa immuunisolujen alkuvaiheen viruksen ristireagoimiseksi itseantigensien kanssa[[]. Esimerkiksi sekvenssi P2-C-koksackievirus B4:n proteiinissa jakaa homologian beetasolujen GAD65 proteiinin kanssa. Kilpirauhasen aktivointi puolestaan tapahtuu, kun virusinfektio aiheuttaa haiman tulehdusta ja soluvaurioita, vapauttaen itsereaktiivisia T-soluja aktivoivia itsestään aktivoituvia autoantigenentteja.

Epidemiologiset todisteet

Suuret prospektiiviset syntymäkohorttitutkimukset, kuten ] tyypin 1 diabetes-ennus- ja ehkäisytutkimus (DIPP) Suomessa[[], ovat seuranneet lapsia syntymästä lähtien, seuranneet heitä virusinfektioiden varalta ja autoimmuniteetin kehittymiseksi. Nämä tutkimukset ovat antaneet vahvimman näytön siitä, että enterovirusinfektiot. Erityisesti toistuvat tai jatkuvat infektiot.

Miten rokotukset voivat muuttaa diabetesriski

Koska virusinfektiot yhdistetään T1D:hen, on loogista kysyä, voidaanko rokotteet . jotka estävät näitä infektioita. Voisivat myös vähentää diabetesriskiä. Samalla on esitetty huolta siitä, voivatko rokotteet itse, stimuloimalla immuunijärjestelmää, aiheuttaa vahingossa autoimmuniteetin herkillä henkilöillä.

Suojahypoteesi

Saattaa olla, että T1D:n laukaisevia viruksia vastaan annettavat rokotteet voivat vähentää diabeteksen riskiä estämällä infektion aloittamista[. Esimerkiksi jos coxsackievirus B on merkittävä laukaiseva tekijä, CVCB-rokote voi mahdollisesti estää T1D:tä. Samoin rotavirusta vastaan annettuun rokotteeseen on joissakin tutkimuksissa liittynyt T1D:n riskin väheneminen, mahdollisesti estämällä immuunijärjestelmään vaikuttavia suolistoinfektioita. Ajatus siitä, että rokotteet voivat suojata autoimmuunitauteja vastaan, ei ole uusi. Tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkorokotteen tiedetään estävän infektioiden lisäksi myös näihin tauteihin liittyviä autoimmuunikomplikaatioita.

Teoreettinen riski

Eräät tutkijat ovat spekuloineet, että rokotteet voivat teoriassa laukaista autoimmuniteetin molekyylien jäljittelyn, sivullisten aktivoinnin tai immuunijärjestelmän dysregulationin[ kautta. Esimerkiksi jos rokote sisältää proteiinia, joka muistuttaa läheisesti beetasoluantigeeniä, se voi teoriassa olla paras immuunijärjestelmä hyökkäämään haimaa vastaan. Rokotuksissa immuunivasteen parantamiseksi käytettyjä adjuvantteja on myös ehdotettu mahdollisiksi laukaisijoiksi. Nämä huolenaiheet ovat kuitenkin edelleen suurelta osin teoreettisia, ja on olemassa runsaasti todisteita siitä, että rokoteturvallisuuden seuranta on vuosikymmenien ajalta ollut täysin mahdotonta rutiinirokotteiden ja T1D.

Nykyiset kliiniset ja turvallisuustiedot

Nykyiset todisteet tukevat ylivoimaisesti T1D-riskiä koskevien rokotteiden turvallisuutta. Useissa suurissa kohorttitutkimuksissa ja järjestelmällisissä arvioinneissa ei ole havaittu yhteyttä lapsuuden rokotusten välillä. Esimerkiksi JAMAn Pediatrics[] -tutkimuksessa todettiin, että rotavirusrokotteen saaneiden lasten riski sairastua rokottamattomiin lapsiin oli 30..40% pienempi.

Tärkeää on, että teoreettista riskiä on punnittava rokotusten tunnettuihin hyötyihin[. Rokotteet ehkäisevät vakavia virusinfektioita, jotka voivat aiheuttaa sairaalahoitoa, kuolemaa ja pitkäaikaiskomplikaatioita.

Tärkeimmät tutkimukset ja havainnot

Useat maamerkit ovat muokanneet ymmärrystämme rokotusten ja T1D-riskin suhteesta. Nämä tutkimukset ovat vahva perusta kliinisille suosituksille ja kansanterveyspolitiikalle.

Suomen tyypin 1 diabetesta koskeva ennuste- ja ehkäisytutkimus

DiPP-tutkimus on yksi suurimmista ja kattavimmista T1D-riskitekijöiden prospektiivisista tutkimuksista[. Se on seurannut tuhansia lapsia, joilla on HLA-genotyypeittäin syntymästä lähtien, virusinfektioiden seuranta, autovasta-aineiden kehitys ja taudin eteneminen kliiniseen diabetekseen. DIPP-tutkimuksen tiedot ovat myös osoittaneet, että enterovirusinfektioihin liittyy lisääntynyt autoimmuniteetin riski, mutta että rutiinirokotusten lapsuusajan MSR, DTaP ja poliorokotteet.

Viimeaikaiset meta-Analyses

Useissa meta-analyseissa on koottu yhteen tietoja useista tutkimuksista, joiden perusteella on saatu kattava arvio rokotusten ja T1D:n välisestä yhteydestä. A 2020 -meta-analyysi julkaistiin Diabeteshoito[]]:ssä, johon sisältyi 12 kohorttitutkimusta ja jossa todettiin ], että minkään lapsuuden rokotteen ja T1D:n kehittymisen välillä ei ole merkittävää yhteyttä.

CDC tyypin 1 diabetes -sivu tarjoaa kattavan tiedon. NIDDK-resurssi diabeteksesta [ tarjoaa lisää syvyyttä tautimekanismeihin. Rokotekohtaisten turvallisuustietojen osalta WHO:n rokoteturvallisuussivu käsittelee yhteisiä huolenaiheita.

Tulevaisuuden tutkimuksen ohjeet

Vaikka nykyiset todisteet tukevat rokotteen turvallisuutta ja vihjeitä mahdollisista suojavaikutuksista, paljon ei ole vielä tiedossa. Tulevina vuosina on todennäköisesti merkittävää edistystä ymmärryksessämme siitä, miten virukset ja rokotteet vaikuttavat geneettisiin ja immuunitekijöihin T1D-riskin vaikutuksena.

Rokotteiden kehittäminen ja diabeteksen ehkäisy

Yksi jännittävimmistä tutkimusalueista on sellaisten rokotteiden kehittäminen, jotka on erityisesti suunniteltu estämään T1D. Nämä voivat toimia useilla tavoilla. Ensinnäkin rokotteet tunnettuja viruslaukaisimia vastaan. Kuten coxsackievirus B -rokote.Varhaiset CVB-rokotteen kliiniset tutkimukset ovat jo käynnissä ja näiden tutkimusten tuloksia tullaan seuraamaan innokkaasti. Toiseksi terapeuttisia rokotteita, jotka indusoivat toleranssia beetasoluantigeeneille, voitaisiin käyttää henkilöillä, jotka ovat jo kehittäneet autovasta-aineita estämään taudin eteneminen kliiniseksi diabetekseksi. Useat tällaiset rokotteet ovat prekliinisessä kehityksessä.

Henkilökohtaiset rokotusstrategiat

Kun ymmärrämme geneettisiä riskitekijöitä paremmin, saattaa olla mahdollista kehittää yksilökohtaisia rokotusstrategioita henkilöille, joilla on suuri riski T1D. Esimerkiksi lapsia, joilla on HLA-haplotyyppejä, voidaan asettaa etusijalle enterovirusten tai muiden tunnettujen laukaisimien vastaisten rokotteiden osalta. Vaihtoehtoisesti jotkut henkilöt saattavat hyötyä tiettyjen rokotteiden antamisen viivästymisestä, jotta vältetään rokotukset, joissa on aikoja, jolloin immuuni on suuri haavoittuvuus. Kuitenkin tarvitaan paljon enemmän tutkimusta ennen kuin tällaisia lähestymistapoja voidaan toteuttaa, ja kaikki yksilölliset lähestymistavat on tasapainotettava väestönlaajuisen immunisaation etuja vastaan.

Pitkän aikavälin ennakoivat tutkimukset

Isot pitkäaikaiset prospektiiviset tutkimukset, jotka jäljittävät lapsia syntymästä aikuisuuteen, ovat välttämättömiä virusten, rokotteiden ja T1D välisten suhteiden selventämiseksi. Näihin tutkimuksiin tulisi sisältyä virusaltistuksen, immuunivasteiden, autovasta-aineiden kehityksen ja kliinisten tulosten yksityiskohtainen seuranta. TEDDTY (Diabetesn ympäristöpäättäjät Youngissa) -tutkimus on erinomainen esimerkki tällaisesta työstä, jossa on mukana sivustoja Yhdysvalloissa ja Euroopassa. TEDDY-tiedot ovat jo antaneet tärkeitä oivalluksia enteroviruksen ajoituksesta ja T1D-riskistä, ja jatkoseurannan odotetaan tuovan enemmän lopullisia vastauksia.

Vaikutukset kansanterveyteen ja kliiniseen käytäntöön

Tällä hetkellä saatavilla olevalla näytöllä on merkittäviä vaikutuksia terveydenhuollon tarjoajiin, päätöksentekijöihin ja potilaisiin. Virusrokon ja tyypin 1 diabeteksen välisen suhteen ymmärtäminen on elintärkeää tehokkaiden ehkäisystrategioiden kehittämiseksi ja yleisön luottamuksen säilyttämiseksi rokotusohjelmiin.

Rokotussuositukset

Saatavilla olevan näytön perusteella kaikki rutiinilapsuuden rokotteet tulisi antaa vakioaikataulujen mukaisesti[. Ei ole näyttöä siitä, että rokote viivästyisi tai se evättäisiin T1D-riskin vuoksi. Itse asiassa rokotusten edistäminen mahdollisesti diabetesta aiheuttavia viruksia vastaan voisi vähentää tämän autoimmuunitaudin ilmaantuvuutta. Terveydenhuollon tarjoajien olisi ilmoitettava nämä löydökset selkeästi vanhemmille, joilla saattaa olla huolta rokotteen turvallisuudesta perheen autoimmuunitaudin yhteydessä.

Seuranta ja valvonta

Rokotteen turvallisuuden ja T1D-ilmaantuvuuden jatkuva seuranta on olennaista[. Rokotteen haittavaikutusraportointijärjestelmät, kuten rokotehaittatapahtumien raportointijärjestelmä (VAERS) Yhdysvalloissa, tarjoavat mekanismin harvinaisten tai odottamattomien haittavaikutusten havaitsemiseksi. Lisäksi väestöpohjaisia diabetesrekistereitä voidaan käyttää T1D-ilmaantuvuuskehityksen seuraamiseen ja mahdollisten rokotusohjelmien yhdistämisen tutkimiseen. Koska uusia rokotteita otetaan käyttöön, kuten uusia CVB-rokotteita on oltava käytössä niiden pitkäaikaisen vaikutuksen arvioimiseksi autoimmuunitautiriskiin.

Potilaiden ja perheiden koulutus

Terveydenhuollon tarjoajien tulisi olla valmiita keskustelemaan rokotteista ja diabetesriskistä [ kärsivien potilaiden ja perheiden kanssa. Keskeisiä viestejä ovat: (1) T1D:n kehittymisen riski virusinfektion jälkeen on paljon suurempi kuin minkään rokotuksen teoreettisen riskin; (2) tutkimuksessa ei ole havaittu syy-yhteyttä rutiinilapsuuden ja T1D:n välillä; ja (3) jotkin rokotteet voivat itse asiassa vähentää T1D:n riskiä ehkäisemällä infektioita. Selkeä, tarkka ja tasapainoinen tieto voi auttaa käsittelemään rokotteen epäröintiä ja varmistaa korkean immunisaation kattavuuden.

Päätelmä

Virusrokon ja tyypin 1 diabeteksen välinen suhde on monimutkainen ja kehittyvä tutkimusalue. Nykyiset todisteet tukevat voimakkaasti rutiinilapsuudessa annettavien rokotteiden turvallisuutta eivätkä löydä mitään näyttöä siitä, että ne lisäävät T1D:n kehittymisen riskiä. Päinvastoin, jotkin tutkimukset viittaavat siihen, että tiettyjen virusten rokotteet.erityisesti rotavirus ja mahdollisesti enterovirukset. Teoreettisia mekanismeja, joilla rokotteet voivat aiheuttaa autoimmuniteetin, eivät tue kliinisiä tietoja.

Tutkimuksen jatkuessa meillä on lupaus vähentää tyypin 1 diabeteksen aiheuttamaa maailmanlaajuista taakkaa. Siihen asti korkea rokotusten kattavuus on edelleen yksi tehokkaimmista kansanterveydellisistä strategioista tartuntatautien ja niiden mahdollisten autoimmuunivaikutusten ehkäisemiseksi. Terveydenhuollon tarjoajien olisi pysyttävä ajan tasalla uusista tutkimuksista ja jatkettava rokotteiden suosittelemista vakiintuneiden ohjeiden mukaisesti ja samalla käsiteltävä potilaiden huolenaiheita näyttöön perustuvilla tiedoilla.

Lisätietoja viimeisimmästä tyypin 1 diabeteksen ehkäisyn tutkimuksesta saa NIDDK-tutkimussivulta. Lisätietoja rokotteen ennalta ehkäisevistä sairauksista ja autoimmuuniriskistä on saatavilla CDC-rokotteet -sivulta[.].