Diabetes mellitus, varsinkin huonosti hoidettu, luo vihamielisen ympäristön verenkiertoon. Kroonisesti kohonnut veren glukoositaso aloittaa kaskadi verisuonivaurion, joka voi huipentua ateroskleroosi, hypertensio, perifeerinen valtimosairaus, ja kohonnut riski tromboottisten tapahtumien. Vaikka tavanomainen lääkehoito on edelleen kulmakivi diabeteksen hallinta, kasvava elin tutkimus osoittaa mahdollisuuksia tiettyjen proteolyyttisten entsyymien. Erityisesti nattokinaasi. Kuten liitännäisaineet säilyttää ja parantaa verisuonitoimintaa. Tässä artikkelissa tarkastellaan mekanismeja, joilla nämä entsyymit tukevat verenkiertoon terveyttä, tarkastellaan näyttöpohjaa, ja annetaan käytännön ohjeita niiden turvallisesta integroimisesta diabeteksen hoitoon.

Miten diabetes vahingoittaa verenkierron

Biokemiallinen kaskadi Hyperglykemia

Veren glukoosin nousu laukaisee useita toisistaan riippuvaisia reittejä, jotka vähitellen heikentävät verisuonten rakennetta ja toimintaa. Advanced glykaation lopputuotteet (AGES) muodostavat glukoosin peruuttamattomasti sitoutua proteiineihin ja lipideihin, ristisidonta kollageenia ja elastiinia astian seinissä. Tämä prosessi jäykistää valtimoita, heikentää typpioksidin (NO) tuotantoa ja edistää endoteelihäiriöitä. Samalla polyolin aktivointi tuhoaa NADPH:n ja glutationin, lisää oksidatiivista stressiä. Reaktiiviset happilajit (ROS) aktivoi pro-inflammatoriset transkriptiotekijät, kuten NF-κB, ja vähentää verisuonien elastisuutta.

Diabeettisen verisuonitaudin kliiniset oireet

Diabeetikon verenkiertoon liittyvät komplikaatiot ovat sekä makrovaskulaarisia että mikrovaskulaarisia. Perifeerinen valtimosairaus (PAD) esiintyy ahtaan, levässä ja parantumattomien haavaumat, jotka johtavat usein amputaatioon. Diabeettinen retinopatia johtuu verkkokalvon mikrovaskulaarisista vaurioista ja on johtava syy sokeuteen työikäisille aikuisille. Diabeettinen nefropatia syntyy glomerulusten kapillaarivaurion ja on ensisijainen syy loppuvaiheen munuaissairaus. Lisäksi heikentynyt fibrinolyysi ja lisääntynyt verihiutaleiden aggregaatio voi heikentää riskiä syvän laskimotukoksen, keuhkoembolian ja iskeemisen aivohalvauksen. Kaikki toimenpiteet, jotka voivat vähentää veren viskositeettia, parantaa fibrinolyysiä ja parantaa endoteelitoimintaa on mahdollista vähentää näitä komplikaatioita koko verisuonipuussa.

Proteolyyttiset entsyymit: Lyhyt yleiskatsaus

Proteolyyttiset entsyymit tai proteaasit katalysoivat proteiinien peptidisidosten hydrolyysiä. Verenkierron yhteydessä fibrinolyyttiset entsyymit ovat erityisen arvokkaita, koska ne voivat heikentää fibrinin .Systeemiproteiini, joka muodostaa verihyytymien silmän. Monilla proteaasilla on myös tulehdusta estäviä ominaisuuksia, sivelevät pro-inflammatoriset sytokiinit ja vähentävät turvotusta. Systeeminen entsyymiterapiaa on käytetty vuosikymmeniä Euroopassa ja Aasiassa erilaisiin verisuoni- ja tulehdusolosuhteisiin, ja nykyaikainen tutkimus tutkii niiden erityistä hyödyllisyyttä diabeteksessa. Tärkeimpiä entsyymejä ovat nattokinaasi, bromelaiini, serapeptaasi ja papaiini, joista jokaisella on erilliset mekanismit ja tukevat todisteet.

Nattokinaasi: Ensisijainen fibrinolyyttinen tekijä

Alkuperä ja perinteinen tausta

Nattokinaasi on peräisin nattosta, joka on perinteinen japanilainen ruoka, jota valmistaa fermentoiva soija ]Bacillus subtilis[] natto. Natto on kulutettu vuosisatojen ajan ja on arvostettu sen sydän- ja verisuoniperäisistä hyödyistä. Entsyymin tunnisti ja eristettiin 1980-luvulla tohtori Hiroyuki Sumi. Toisin kuin farmaseuttiset trombolyytit (esim. alteplaasi, streptokinaasi), nattokinaasi on suun kautta biosaatava, sen puoliintumisaika on useita tunteja, ja sillä on suotuisa turvallisuusprofiili, johon liittyy vain muutamia raportoituja haittavaikutuksia.

Vaikutusmekanismi: moniportainen fibrinolyysi

Nattokinaasi vaikuttaa fibrinolyyttisesti useiden toisiaan täydentävien väylien kautta. Se hajottaa suoraan fibriinipolymeerit, leikkaa silmän toimintaa kehon omista entsyymeistä riippumatta. Se myös muuntaa plasminogeenin plasmiiniksi, vahvistaa luonnollista hyytymien liukenemista. Lisäksi nattokinaasi lisää endogeenisen kudosplsinogeenin aktivaattorin (tPA) aktiivisuutta estäen samalla plasminogeenin aktivaattorin estäjä-1:tä (PAI-1) toimintaa. PAI-1:n on usein todettu vähentävän veren viskositeettia alentavan fibrinogeenin ja punasolujen aggregaation avulla. Molemmat näistä kohoavat huonosti kontrolloidussa diabeteksessa.

Kliininen näyttö verenkierron hyötyjen osalta

Ihmisten tutkimuksissa saadut todisteet tukevat nattokinaasihoidon käyttöä erilaisten verisuonien terveyden merkkiaineiden parantamiseksi. Vuoden 2009 satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, joka julkaistiin .Rakennustutkimuksessa[] todettiin, että nattokinaasilisä (100 mg/vrk kahdeksan viikon ajan) alensi merkitsevästi systolista ja diastolista verenpainetta verenpainetta verenpainepotilailla, erityisesti niillä, joilla on korkeampi lähtötason lukema. Muissa tutkimuksissa on osoitettu fibrinogeenipitoisuuksien, veren viskositeetin, LDL-kolesterolin ja valtimon elastisuuden paranemista pulssiaallon nopeudella mitattuna. Diabeetikoilla nämä vaikutukset ovat erityisen merkityksellisiä, koska ne kohdistuvat samanaikaisesti useisiin diabeetikon vaskuopatian puoliin.

Yhdessä pienessä pilottitutkimuksessa, johon osallistui erityisesti tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita, raportoitiin hemoglobiini A1c:n määrän vähentyneen merkittävästi ja flunssavälitteisten dilaatioiden (endoteelifunktion mittaus) parantuneen 12 viikon nattokinaasilisän jälkeen.

Uudet sovellukset: Diabeettinen retinopatia ja nefropatia

Viimeaikainen prekliininen tutkimus viittaa nattokinaasiin, joka voi auttaa vähentämään verkkokalvon kapillaarivuotoa ja estää verkkokalvon uudissuonittumista diabeettisen retinopatian malleissa. Munuaissairaudessa nattokinaasi on osoittautunut heikentävän amyloidien kaltaisia esiintymiä ja vähentävän jyrsijämalleissa fibroosia diabeettisen nefropatian hoidossa. Pieni tutkimus osoitti, että nattokinaasilisä vähensi virtsan albumiinin erittymistä varhaisessa vaiheessa diabeetikkoa sairastavalle munuaissairaudelle.

Muut Verisuonistoa tukevat entsyymit

Bromemaliini: Tulehdus - ja tromboottisia lääkkeitä

Bromemein on ananasvarsista (]] peräisin olevien proteolyyttisten entsyymien seos.Ananas comosus). Sillä on hyvin dokumentoituja tulehdusta estäviä vaikutuksia, jotka välittyvät bradykiniinin, prostaglandiini E2:n ja proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-1β:n ja TNF-α:n, proinflammatoristen sytokiinien, sekä parannetun kävelymatkan potilailla. Toinen tutkimus osoitti myös fibrinolyyttisen aktiivisuuden ja voi vähentää verihiutaleiden aggregaatiota vähentämällä tromboksaani A2:n synteesiä. Diabeettipotilailla bromelaiini saattaa vähentää ateroskleroosin tulehdusta aiheuttavaa komponenttia ja parantaa mikrovaskulaarista verenkiertoa (500 mg/päivä 30 päivän ajan).

Serrapeptaasi: Liuentamaton kudos

Serrapeptaasi (tunnetaan myös nimellä serratsolit) on voimakas proteolyyttinen entsyymi, joka on alun perin eristetty silkkiäistoukkabakteerista [Serratia marcescens[]. Luonnossa silkkimado käyttää serapeptaasia kookoon sulattamiseen, kun se nousee esiin koi. Entsyymi hajoaa fibriini-, lima- ja muiden elämättömien proteiinien vaikutuksesta elävään kudokseen. Sitä markkinoidaan usein sinuiittia ja posturgista turvotusta aiheuttavana tulehdusta estävänä aineena, mutta sen fibrinolyyttiset ominaisuudet tekevät siitä merkityksellistä myös verenkiertoelimistön terveydelle. Vähentämällä fibriiniesiintymiä verisuonissa, serapeptaasi voi auttaa vähentämään veren viskositeettia ja parantaa perfuusiota.

Papaiini: veren viskositeetin vähentäminen

Papaiini, uutettu papaya lateksi ([]]]Carica papaya[]]), on toinen proteolyyttinen entsyymi lievä fibrinolyyttisiä ja irtoavia ominaisuuksia. Sitä on käytetty historiallisesti hoitoon haavoja ja ruoansulatuskanavan ongelmia. Viimeaikainen tutkimus viittaa papaiini voi vähentää koko veren viskositeettia hajottamalla proteiinin osat verihyytymiä ja häiritsemällä punasolujen aggregaatiota. Diabeetissa, jossa hyperviskositeetin on yhteinen johtuen kohonnut fibrinogeeni ja lisääntynyt punasolujen aggregaatio, papaiini voi auttaa palauttamaan normaalia normaalia veren virtausta. Kuitenkin sen systeeminen imeytyminen, kun otetaan suun kautta on vaihteleva, ja useimmat kaupalliset valmisteet sisältävät sen osana sekoitusta eikä stanomaan agentti.

Entsyymiyhdistelmähoito: Synergia toiminnassa

Kaupallisesti saatavilla olevat entsyymilisät sisältävät usein nattokinaasin, bromelainin, serapeptaasin ja muiden proteaasien, kuten papaiinin, trypsiinin ja khymotrypsiinin, sekoituksia. Perusteena on, että nämä entsyymit toimivat synergistisesti fibrinmuodostuksen ja tulehduksen eri näkökohtien kohdentamiseksi. Esimerkiksi bromeliini saattaa lisätä nattokinaasin imeytymistä vähentämällä suolistotulehdusta ja parantamalla limakalvojen läpäisevyyttä. Serrapetaasi voi auttaa kirkasta hajoamista fibriinidebrisissä, kun taas nattokinaasi jatkaa uusien hyytymien hajottamista. A 2017-tarkastelu -integratiivisen lääkkeen yhdistelmä: A Clinician's Journal[]-tutkimuksessa todettiin, että yhdistelmäentsyymiterapia vaikuttaa turvalliselta ja voi tarjota suurempaa hyötyä kuin yksittäinen entsyymin lähestymistavat krooniseen tulehdus- ja verisuoniolosuhteisiin.

Entsyymin lisäravinteen sisällyttäminen diabeteksen hoitoon

Täydentävä standardi Diabetes hoito

Entsyymi täydentää ei pitäisi koskaan korvata tavanomaista diabeteshoitoa, kuten glukoosia alentavaa lääkitystä, verenpainetta kontrolloivaa hoitoa, statiinihoitoa ja elämäntapojen muutoksia. Kuitenkin, ne voivat täydentää näitä toimenpiteitä käsittelemällä vaskulaarista jäännösriskiä, joka jatkuu jopa optimaalinen lääkehoito. Esimerkiksi säännöllinen fyysinen aktiivisuus jo parantaa fibrinolyysiä ja endoteelitoimintaa; lisäämällä nattokinaasi voi lisätä näitä etuja. Ruokavalio, joka sisältää runsaasti tulehdusta estäviä elintarvikkeita (esim. marjoja, rasvaisia kaloja, lehtivihreitä) voi myös vähentää oksidatiivisen stressin, joka pahentaa verisuonivaurioita. Harkittaessa entsyymiterapiaa, on tärkeää koordinoida terveydenhuollon tarjoajan kanssa varmistaa, että lisäravinteet eivät häiritse olemassa olevia hoitoja ja perustaa kardiovaskulaarinen riski merkkiaineita.

Käytännön pohdintoja: Annostus, ajoitus, ja Formulation

Nattokinaasiannos on yleensä 100-200 mg vuorokaudessa (2 000-4000 FU tai fibrinolyyttistä yksikköä), joka otetaan tyhjään mahaan imeytymisen optimoimiseksi. Joissakin tutkimuksissa on käytetty suurempia annoksia, mutta siedettävyyttä on arvioitava yksilöllisesti. Bromemaliiniannokset vaihtelevat 500-3000 GDU:sta (gelatiinia liukenevat yksiköt) päivässä, ja ne jaetaan usein kahteen tai kolmeen annokseen. Serrapetaasiannos on yleensä 10 000-20000 IU vuorokaudessa. Valmistajat suosittelevat usein entsyymivalmisteiden ottamista vähintään 30 minuuttia ennen aterioita tai kahden tunnin kuluttua aterioista, jotta vatsahappo ei hajoaisi.

Ruokavalion ja elämäntavan synergiat

Entsyymit toimivat parhaiten yhteydessä diabetesystävällinen elämäntapa. Välimeren-tyylinen ruokavalio riittävä omega-3 rasvahappoja voi vähentää systeemistä tulehdusta ja auttaa alentamaan PAI-1 tasoja, synergizing nattokinaasi. Säännöllinen aerobic liikunta lisää endogeeninen tPA ja vähentää fibrinogeeni, luoda ympäristö, jossa entsyymilisä voi olla tehokkaampi. Stressin hallinta ja riittävä uni ovat myös tärkeitä, koska kortisoli ja unen puute itsenäisesti heikentää fibrinolyysiä. Hydraation tila vaikuttaa veren viskositeettia; ylläpitää asianmukaista nesteen saantia voi edelleen parantaa hyötyä entsyymiterapian. Potilaita olisi kannustettava seuraamaan heidän verensokeria, verenpainetta, ja kaikki verenkiertoon oireet (esim., Claudication etäisyys, haavan paraneminen) arvioida vaikutuksen täydentää.

Turvallisuus, yhteisvaikutukset ja vasta- aiheet

Antikoagulantti- ja verihiutaleiden salpaajat

Koska nattokinaasi ja muut fibrinolyyttiset entsyymit voivat voimistaa verenohennusaineiden vaikutuksia. Kuten varfariini, apiksabaani, rivaroksabaani, edoksabaani ja aspiriini.Noin ollen hoito tulisi aloittaa vain tarkassa lääkärin valvonnassa. Jos yhdistelmä ei hoideta asianmukaisesti, on olemassa teoreettinen ja dokumentoitu riski liiallisesta verenvuodosta. Terveydenhuollon tarjoajien saattaa olla tarpeen seurata hyytymisparametreja (esim. INR, fibrinogeenipitoisuus, aPTT) ja muuttaa lääkeannoksia sen mukaisesti. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi epätavallisista verenvuotoista tai mustelmista. Sama koskee potilaita, jotka käyttävät verihiutaleiden toimintaa estäviä aineita, kuten klopidogreelia tai tikagreloideja, vaikkakin yhteisvaikutuksista on vähemmän tietoa.

Verenvuoto ja kirurgia

Myös potilaat, jotka on suunniteltu elektiiviseen leikkaukseen, pitäisi lopettaa entsyymilisä vähintään 1-2 viikkoa ennen toimenpidettä vähentää riskiä leikkauksen verenvuoto. Tämä on erityisen tärkeää leikkausten, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten nivelten korvaaminen tai vatsan toimenpiteet. Kerro aina sekä perushoidon lääkärille ja kirurgille kaikista lisäravinteiden käyttöä. Jopa pienet toimenpiteet, kuten hampaiden poistot tai kolonoskopiat voivat vaatia väliaikaista lopettamista.

Ruoansulatuselimistön toleranssi ja allergiset reaktiot

Entsyymi täydentää voi aiheuttaa lieviä ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, turvotusta, ripulia tai muutoksia ulosteen koostumusta. Nämä yleensä ratkaista annoksen säätämisen tai ottamalla täydentää ruoan kanssa (vaikka ruoka voi vähentää imeytymistä). Allergiset reaktiot ovat harvinaisia, mutta mahdollisia, erityisesti bromeliinia (mäntyankeriasallergia) tai papain (papapayaallergia). Nattokinaasi on peräisin soijasta, joten yksilöiden soijaallergian pitäisi välttää sitä tai etsiä soijaton vaihtoehto. Ne, joilla on keliakia tai gluteeniherkkyys pitäisi tarkistaa, että tuote on sertifioitu gluteeniton. Laatu ja puhtaus täydentää ovat kriittisiä, koska vierasaineet voivat aiheuttaa haittavaikutuksia.

Lisäravinteiden laatu ja puhtaus

Lisätuotteiden markkinat eivät ole tiukasti säänneltyjä, joten laadukkaiden tuotteiden valitseminen hyvämaineisten valmistajien on tärkeää. Etsi tuotemerkkejä, jotka tarjoavat riippumattoman kolmannen osapuolen testauksen teho, puhtaus, ja ei kontaminantteja kuten raskasmetalleja, mikrobeja, tai soija allergeeneja (erityisesti merkitystä, koska nattokinaasi on peräisin soijasta). Tuotteet pitäisi määrittää FU tai entsyymi aktiivisuutta annosta kohti eikä vain listata milligrammoja, koska entsymaattisen toiminnan määrittää tehokkuutta. Nattokinaasi, standardi on FU; bromelain, GDU; serrapetaasi, IU. Toimivat valmistajat kuten Doctor's Best, NOW Foods, ja Purekapselointi usein täyttävät nämä kriteerit. Myös tarkistaa luomutodellinen sertifiointi, jos mahdollista välttää torjunta-ainejäämiä.

Diabeettinen verisuonitauti - entsyymitutkimus

Tutkijat tutkivat nattokinaasien käyttöä diabeetikkojen amyloidiesiintymien liuottamiseksi ja verkkokalvon kapillaarivuotojen vähentämiseksi retinopatiassa.Modifioituja entsyymivalmisteita, joiden vakaus ja enterolääkeannostelu on parantunut, kehitetään parantamaan suun kautta tapahtuvaa hyötyosuutta ja vähentämään imeytymistä. Nattokinaasien ja uusien sydän- ja verisuonitautien hoitoon käytettävien lääkkeiden yhteisvaikutusta koskevat tutkimukset (kuten sydäninfarkti, aivohalvaus ja amputaatio) ovat tarpeen, jotta voidaan vähentää verkkokalvon kapillaarivuotoa retinopatiassa.Monimuistetut entsyymivalmisteet, jotka ovat vakaampia ja enterolääke, kehitetään parantamaan suun kautta tapahtuvaa biologista hyötysuhdetta ja vähentämään imeytymistä. Esimerkiksi GLP-1-agonistit parantavat endoteelien toimintaa ja vähentävät PAI-1:tä; niiden yhdistäminen natokinaasiin voi tarjota additiivisia antitromboottisia hyötyjä. Lisäksi tutkijat tutkivat entsyymien roolia suoliston mikrobiometrin muuttamisessa.

Päätelmä

Entsyymit kuten nattokinaasi, bromelain, serapeptaasi ja papaiini tarjoavat lupaavan, vähäriskisen lisän perinteiselle diabeteksen hoidolle parantaakseen verenkiertoa. Niiden kyky parantaa fibrinolyysiä, vähentää tulehdusta ja veren viskositeettia käsittelee useita keskeisiä patofysiologisia ominaisuuksia diabeettinen vaskuopatia.Endteelihäiriö ja hyperkoagulaation riski mikrovaskulaarisuuteen. Ne eivät kuitenkaan korvaa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa. Kun niitä käytetään harkitusti lääkärin valvonnassa, nämä entsyymit voivat auttaa vähentämään verisuonikomplikaatioita ja parantamaan diabeteksen kanssa elävien ihmisten elämänlaatua. Tutkimusten edetessä erityiset käyttöaiheet, optimaalinen annostelu ja pitkäaikaiset tulokset tulevat selvemmiksi, saattavat lisätä klinikoiden käytettävissä olevia välineitä, jotka voivat vähentää diabeteksen verisuonia vastaan. Potilaiden ja palveluntarjoajien tulisi pysyä ajan tasalla uusista todisteista ja osallistua yhteiseen päätöksentekoon sen määrittämiseksi, onko entsyymin täydentäminen henkilökohtaisten terveystavoitteiden ja riskiprofiilien profiilien kanssa.