Diabetes ja uhka visio: Kasvava kansanterveys haaste

Diabetes mellitus vaikuttaa nyt yli 530 miljoonaa aikuista maailmassa, ennusteiden yli 780 miljoonaa vuoteen 2045. Mediumhäiriö häiritsee glukoosin säätelyä, mutta sen kaikkein heikentäviä seurauksia usein ilmenee mikrovaskutyyri. Diabeettinen retinopatia (DR) on yleisin mikrovaskulaarinen komplikaatio, vaikuttaa noin yksi kolmesta ihmistä diabetes. Tila alkaa hiljainen prosessi. Capillary mikroaneurysms ja dot-blot hemorragit näyttävät kauan ennen kuin mitään silmäoireita. Ilman interventiota, proliferatiivinen retinopatia voi edetä proliferatiivinen muoto, jolle on ominaista epävakaa uusi verisuonten kasvua uhkaa vetoverkkokalvon irtauma ja peruuttamaton näön menetys. Diabeettinen makular ödeema (DME), buildingup of nestettä keskeisessä retina, yhdisteet riski ja edustaa yleisin syy näön heikkenemistä tässä väestössä.

Omega-3-perheen ymmärtäminen

Miksi nämä rasvat ovat välttämättömiä

Omega-3 rasvahapot kuuluvat luokkaan monityydyttymättömiä rasvoja, jotka on määritelty kaksinkertainen side kolmannen hiilen metyyliterminus hiiliketju. Ihmisillä ei ole desaturaasi-entsyymejä tarvitaan lisätä tämä kaksinkertainen side, joten ruokavalion saanti pakollista. Kolme primaarimuotoa muodostavat omega-3 perhe. Alfa-linoleenihappo (ALA), 18 hiili ja kolme kaksinkertainen joukkovelkakirjaa, löytyy kasvilähteet kuten pellavansiemeniä, chia siemenet, saksanpähkinät, ja canolaöljy. Eicosapentaeenihappo (EPA) sisältää 20 hiili-ja viisi kaksinkertainen sidettä. Docosaheksaeenihappo (DHA) sisältää 22 hiiliä ja kuusi kaksinkertainen sidettä. EPA ja DHA peräisin pääasiassa meren lähteistä, erityisesti kylmän veden rasvainen kala.

Erilaiset roolit ihmisen biologiassa

ALA toimii pääasiassa energianlähteenä ja pienenä esiasteena pidempiketjuisille muodoille. EPA toimii alustana eiconsanoidien synteesille. DHA:lla on kuitenkin rakenteellinen rooli, jonka merkitys on yksittäinen. Se kertyy selektiivisesti keskushermoston ja verkkokalvon fosfolipidikalvoihin. Fotoreseptisolukalvot sisältävät DHA-pitoisuuksia, jotka ovat 50..60% kokonaisrasvahappopitoisuudesta. Tämä rikastus ei ole satunnaista. DHA tuottaa biofyysisiä ominaisuuksia. DHA tuottaa biofyysisiä ominaisuuksia.

Diabetes retina: Haavoittuva hermokudos

Verkkokalvo on usein kuvattu jatkeena aivojen, ja kuten hermokudoksen, se vaatii korkea ja jatkuva hapen ja glukoosin saanti. Methbolia nopeus fotoreseptorit on yksi korkein kehossa, tukena suonikalvon verenkiertoa ja sisä verkkokalvon vaskulaatin. Diabeteksessa, hyperglykemia laukaista kaskadi biokemian häiriöitä. Polyoli polku muuntaa liikaa glukoosia sorbitolia, kertyy osmoottinen stressi. Advanced glykaatio lopputuotteet (AGES) muodossa ja ristilinkki proteiinit, heikentää niiden toimintaa. proteiinikinaasi C aktivoiminen edistää verisuonien läpäisevyyttä ja kasvutekijän vapautuminen. Nämä polut lähentyvät kaksi yhteistä päätepistettä: hapettava stressi ja tulehdus.

Verkkokalvon puolustusmekanismit

Membraanirakenteen ja -toiminnon säilyttäminen

Valonsiirto vaatii nopeaa isomerointia 11-cis-retinaalin all-trans-retinaaliin, conformational muutos upotettu kalvoon proteiini rodopsiin. DHA-rikastetut fosfolipidi kaksilayerit tarjoavat viskolelastisen ympäristön olennaista tätä reaktiota. Diabeettisessa tilassa, kohonnut glukoosi ja reaktiivinen happi laji edistää korvaamista DHA lyhyempi, vähemmän nesteitä rasvahappoja kalvon fosfolipidejä. Tämä koostumus muutos heikentää rodopsiinin aktivointi kinetiikkejä ja vähentää tehokkuutta fotonien kaappaus. Kokeelliset tutkimukset osoittavat, että DHA täydentää palauttaa kalvon järjestys, parantaa fotoreseptorin selviytyminen hyperglykeemisen stressin, ja säilyttää sähkövasteet mitataan elektroretinografia.

Tulehduksen yhdistäminen pikemminkin kuin pelkkä sen estäminen

Diabeettinen retinopatia on siirretty krooniseksi matala-asteiseksi tulehdussairaudeksi. Diabeetikon verkkokalvon kapillaareissa näkyy adheesiomolekyylien, kuten ICAM-1:n ja VCAM-1:n, lisääntynyt ilmentyminen. Leukosyyttien kiinnittyminen endoteeliin, vapauttamaan proteolyyttisiä entsyymejä ja reaktiivisia happilajeja, ja ne edistävät kapillaarista tukkeutumista ja tippumista. Omega-3:n, erityisesti EPA:n, käyttö vähentää leukoosyyttien biosynteesiä, stimuloi apopteettisten solujen makrofagien porosytoosia ja estää proinflammatoristen sytokiinien, mukaan lukien tumornekroositekijä alfa- ja interleukiini-6:n, tuotantoa. Eläinmalleissa SPM:n käyttö vähentää leukoosemiaa yli 60% ja pehmeneoosektiota.

Hapettava stressi: Kaksitoiminen puolustus

Hyperglykemian aiheuttama mitokondrioiden superoksidin tuotanto on diabeettisten komplikaatioiden yhdistävä tekijä. Verkkokalvon solut voivat parantaa NADPHoksidaasin (Nox2, Nox4) ja mitokondrioiden elektronin kuljetusketju toimintaa, tuottaa liiallista reaktiivista happea (ROS). Tuloksena oksidatiiviset vauriot kohteet lipidit, proteiinit ja DNA. Omega-3-rasvahappoja torjua oksidatiivisen stressin kahdella tasolla. Ensinnäkin DHA integroituu sisämitokondrioihin, parantaa tehokkuutta monimutkainen I ja monimutkainen III aktiivisuus ja vähentää elektronivuotoa, joka tuottaa superoksidia. Toinen, omega-3-kulutus parantaa ilmentymistä ja toimintaa antioksidanttien entsyymejä, mukaan lukien superoksidi dismutaasi, katalaasi ja glutationi peroksiaasi kautta Nrf2-reitit aktivointi.

Angiogeenista modulaatiota

Proliferatiivinen diabeettinen retinopatia määritellään verkkokalvon neovaskulaaristuminen, joka johtuu pääasiassa verisuonien endoteelikasvutekijästä (VEGF). Hypoksia, hypoksia, hypoksia-indusible tekijä 1-alfan (HIF-1α), indusoi VEGF-transkriptiota eri verkkokalvon solutyypeissä. Tuloksena olevat uudet verisuonet ovat rakenteellisesti poikkeavia, vuotavia ja altis verenvuodolle. Omega-3s, erityisesti DHA ja sen metaboliitti neuroproteetti D1 (NPD1), tukahduttaa HIF-1α-kertyneisyyttä ja vähentää VEGF-tuotantoa verkkokalvon pigmenttiepiteelissä ja Müller-soluissa. Vakiintuneessa happi-induoitu retinopatiamalli, ravinnostaminen omega-3s vähentää neovaskulaarista tuft muodostumista 40.

Veren verkkokalvon salpaajan eheys

Tiukka liitäntä proteiinit . Omega-3 hoito on osoitettu säilyttää occludinin fosforylaatiosta tila ja ylläpitää klaudin-5 ilmentymistä diabeettinen jyrsijä verkkokalvot. Fluoresseiini angiografia vahvistaa vähentää vuotoa täydentää eläimiä. Vaikutus näkyy osittain välittänyt esto VEGF ja angiopoietiini-2 signaalia, jotka molemmat edistävät verisuonien läpäisevyyttä. Potilailla, joilla on ei-proliferatiivinen retinopatia, tämä este-vakava vaikutus voi hidastaa tai estää puhkeamista makuloid ödeema.

Neurosuoja Vaskuluun ulkopuolella

Verkkokalvon neurodegeneraatio tapahtuu varhaisessa vaiheessa diabetesta, usein ennen näkyvää verisuonipatologiaa kuukausia tai vuosia. Verkkokalvon hermosolut, jotka välittävät näkötietoa aivoihin, läpi apoptoosi kautta luontainen mitokondrioreales. Glutamaatti entoksiditoksisuus, oksidatiivisen stressin, ja menetys neurotrofinen tuki kaikki vaikuttavat. NPD1, syntetisoiminen DHA kautta 15-lip oxynease-1, on voimakas neurosuoja molekyyli verkkokalvon kudosta. Se reguloi anti-apoptoottisia proteiineja Bcl-2 ja Bcl-XL samalla tukahduttaa pro-apoptoottinen Bax ja kaspase-3 aktivointi. Diabeettisessä rotan mallissa, intravitreal NPD1 injektio säilyttää retinaalin ganglion solumäärä ja ylläpitää axonal ehesibilititysence mitattuna optisten tomografia.

Ihmisen kliinisten tietojen tarkistaminen

Havainnolliset tutkimukset: Johdonmukaiset yhteenliittymät

Laaja-asteiset epidemiologiset tutkimukset tarjoavat vakuuttavaa aihetodistetta. Monietninen tutkimus naisten terveys Across the Nation (SWAN) totesi, että tyypin 2 diabetesta sairastavilla naisilla, jotka kuluttavat kalaa vähintään kahdesti viikossa, oli 32% pienempi esiintyvyys diabeettista retinopatiaa verrattuna muihin kuin kuluttajiin. Eurooppalainen syövän ja ravitsemustoiminnan näkymät (EPIC) ilmoittivat gradioituneen käänteisen suhteen plasman fosfolipidin omega-3-pitoisuuksien ja DR-riskin välillä. Meta-analyysi, johon sisältyi yhdeksän prospektiivista tutkimusta ja yli 37 000 osallistujaa, laski yhdistetyn kerroinsuhteen olevan 0,65 (95%:n luottamusväli 0,52.53.81) korkeimmalle verrattuna alimman omega-3-luokan luokkaan.

Väliintulotutkimukset: Suorat todisteet

Satunnaistetut ja pienemmät kontrolloidut tutkimukset tarjoavat toimintakelpoisia tietoja. Vuoden 2018 tutkimus JAMA-silmätieteessä[] 90 aikuista, joilla oli kohtalainen ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, 1000 mg:aan vuorokaudessa omega-3 (noin 650 mg EPA ja 350 mg DHA) tai lumelääke kolmen vuoden aikana. Nämä tutkimukset osoittivat merkitsevästi hitaampaa etenemistä proliferatiivisen sairauden (11% vs 29%), matalampaa ilmaantuvuutta makulaarinen edeema (7% vs 20%) ja parempaa verkkokalvon kapillaarista perfuusiota fluoreseiini angiografialla mitattuna. Erillinen 24 viikkoa kestänyt tutkimus raportoi, että Omega-3:n vuorokausiannos laski seerumin VEGF-pitoisuutta 28% ja C-reactive proteiinia 34% verrattuna lähtötasoon.

Alaryhmän huomiot

Omega-3-lisän hyöty ei ehkä ole yhtenäinen kaikkien yksilöiden välillä. Post-hoc-analyysien mukaan potilaat, joilla on alempi lähtötaso omega-3-indeksi (< 4% punasolujen kokonaisrasvahappojen) saavat suurimman hyödyn. Toisaalta hyvin korkeassa lähtötasossa olevat henkilöt saattavat saada minimaalista lisäsuojaa. Rasvahapon desaturaasegeenien geenipolymorfismit (FADS1, FADS2) vaikuttavat ALA:n muuntamiseen EPA/DHA:ksi ja saattavat muuttaa vastetta lisäravintolisälle. Näitä tekijöitä ei ole vielä rutiininomaisesti arvioitu kliinisessä käytännössä, mutta ne voivat antaa tietoa yksilökohtaisista ravitsemussuosituksista tulevaisuudessa.

Käytännön toteutus potilaille ja klinikoille

Ravintolähteet: Todisteiden ja Preferencen vastaavuus

Rasvakalat ovat tehokkain esimuodostetun EPA:n ja DHA:n lähde. American Heart Association suosittelee vähintään kahta annosta viikossa, joista jokainen palvelee noin 3,5 unssia kypsennettynä. Vaihtoehtoja, joissa on korkea elohopeapitoisuus ja alhainen elohopeariski, ovat lohi (luonnonvaraiset Alaskan tai Tyynenmeren), makrilli, sardiinit, silli, anjovikset ja kirjolohet. Säilyketonnikalat tarjoavat kohtuullisen määrän, mutta valkoisia (albacore) tonnikaloja tulisi rajoittaa, koska elohopeapitoisuus on korkeampi. Niille, jotka välttävät kalaa, levää johdettu DHA täydentää tarjoavat suoraa saantia ja vain vaatimaton muuntaminen tehokkuutta. Yhdistämällä maalla pellavansiemeniä rasvan (esim. sileät tai kaura) voi parantaa hyötyosuutta.

Lisätiedot: Annostus, laatu ja turvallisuus

Kun ruokavalion saanti on riittämätön, täydentää tarjota käytännön silta. Yleisen verkkokalvon tukea, yhdistetty päivittäinen annos 1000 mg EPA plus DHA käytetään yleisesti ja vastaa annoksia käytetään kliinisissä tutkimuksissa. Jotkut tutkimukset diabeettinen retinopatia ovat käyttäneet annoksia 2000.3000 mg päivittäin lääkärin valvonnassa, erityisesti potilaille, joilla on vakiintunut tauti. Kuluttajien pitäisi valita tuotemerkkejä, jotka tarjoavat kolmannen osapuolen testaus järjestöjen kuten Yhdysvaltain farmakopeia (USP), NSF International, tai International Fish Oil Standards Program. Puhtaus testaus raskasmetallit, polyklooratut bifenyylit, ja dioksiinit on erityisen tärkeää.

Turvallisuusnäkökohdat ovat verenvuotoriski hyvin suuria annoksia. Yksilöt, jotka ottavat antitromboottinen lääkkeitä. Varfariini, suorat oraaliset antikoagulantit tai antitromboottisia aineita.Pitäisi ottaa yhteyttä lääkäriin ennen kuin aloitat omega-3 täydentää. FDA on luokiteltu omega-3 täydentää yleisesti tunnustettu turvalliseksi annokset enintään 3 000 mg päivässä EPA / DHA-yhdistelmiä. Potilaat, jotka ovat leikkauksessa tai verenvuotohäiriöitä pitäisi noudattaa varovaisuutta. Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset, kuten kalainen röyhtäily ja lievä pahoinvointi, voidaan minimoida ottamalla täydentää kylmässä, aterioiden, ja jakamalla vuorokausiannos kahteen tai kolmeen antoon.

Tarkkuusstrategiat

Pitkän aikavälin johdonmukaisuus määrittää hyötyä. Omega-3 lisäravinteet olisi käsiteltävä krooninen interventio, ei lyhyen aikavälin kurssi. Käytännön strategioita ovat parittaminen täydentää päivittäinen tapa (esim., aamukahvi tai ilta-ateria), käyttäen viikoittain pilleri järjestäjä, tai asettamalla älypuhelin muistutus. Nestemäiset valmisteet voivat olla vaihtoehto niille, joilla on vaikeuksia niellä kapseleita. Jotkut potilaat huomaavat, että enteropäällysteiset kapselit vähentää jälkimakua. Terveydenhuollon tarjoajat voivat vahvistaa noudattamista selittämällä, että verkkokalvon suojaus kertyy yli kuukausia ja vuosia, samanlainen aika kuin glykeeminen kontrolli etuja.

Omega-3:n integrointi täydelliseen diabeteshoitosuunnitelmaan

Glykemian hallinnan ensisijainen tavoite

Mikään ravintolisä voi korvata tiukka veren glukoosin hoito. Diabetes Control ja komplikaatiot Trial (DCCT) osoitti, että intensiivinen glykeemisen hoidon vähensi diabeettisen retinopatian esiintyvyys 76% ja etenemista 54% verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Tämä vaikutus jatkuu vuosikymmeniä tutkimuksen päätyttyä, ilmiö tunnetaan metabolinen muisti. Omega-3 lisäravinteet olisi sijoitettava lisäna . Ei korvaa optimaalisen glycemic, lipidi, ja verenpaineen tavoitteet.

Synergiset ravintoaineet

Verkkokalvon edut tähtikuvio ruokavalion komponentteja. Luteiini ja zeaksantiini, karotenoidit, jotka kerääntyvät makulaan, absorboivat sinistä valoa ja neutraloivat yhden hengen happea. Satunnaistetussa tutkimuksessa havaittiin, että lisäravinteen 10 mg luteiini ja 2 mg zeaksantiini päivittäin parantunut makulapigmentin optinen tiheys ja kontrastiherkkyys potilailla, joilla on diabetes. Sinkki tukee verkkokalvon dehydrogenaasi entsyymejä mukana A-vitamiinin aineenvaihduntaa. C-vitamiini ja E-vitamiini edistää antioksidantti kapasiteetti, vaikka suuret tutkimukset suuria annoksia yksittäisten hapettavia ravintolisiä ovat osoittaneet sekalaisia tuloksia, ja jotkut ovat jopa nostaneet turvallisuutta huolta vähentää diabeettisia komplikaatioita, mukaan lukien retinopatia.

Lifestyle tekijät, jotka yhdistellä hyötyä

Fyysinen aktiivisuus parantaa verkkokalvon verenkiertoa, lisää insuliinin herkkyyttä ja vähentää systeemistä tulehdusta. Prospektiivinen tutkimus aikuisten tyypin 2 diabetes todettiin, että ne, jotka osallistuvat vähintään 150 minuuttia viikossa kohtalainen-intensiteetti aktiivisuutta oli 40% pienempi riski retinopatian etenemistä kuuden vuoden aikana. Tupakoinnin lopettaminen ei ole neuvoteltavissa: tupakan käyttö kaksinkertaistaa proliferatiivinen retinopatia ja nopeuttaa makulan turvotusta edistämällä vasokonstriktiota ja hapettavaa vahinkoa. Riittävä uni ja stressin hoito, kun taas vähemmän tutkittu erityisesti retinopatia, edistää glykeemistä vakautta ja yleistä terveyttä.

Seuranta ja lääketieteellinen hoito

Vuosittain laajentunut perustutkimus on pakollista kaikille potilaille, joilla on diabetes, kuten American Diabetes Association. Verkkokalvon kuvantaminen kaavat. Väri fundus valokuvaus, optinen johdonmukaisuus tomografia, ja fluoressein angiografia.Anna havaitseminen subkliininen sairaus ja opas hoidon ajoitus. Jos on tarpeen, anti-VEGF injektiot (aflibersepti, ranibitsumabi, bevasitsumabi), poltto- tai ruudukko laser fotokoagulaatio, ja vitrectomy endolaser edelleen tehokas estämään näön menetys pitkälle tauti. Omega-3 lisäravinteet eivät korvaa näitä hoitoja, mutta voi vähentää riskiä, että ne tarvitaan ensin.

Tutkimusalan uudet suuntaviivat

Tässä tutkimuksessa tutkitaan optimaalista lääkemuotoa ja annosta verkkokalvon suojaan. Vertailevia tutkimuksia on myös tehty puhtaan DHA:n ja EPA:n pääaineksen ja tasapainoisten yhdistelmien arvioimiseksi sen määrittämiseksi, onko yksi molekyylilaji parempi. Silmän hyötyosuutta lisäävien aikarajoitteisten lisä- ja toimitusjärjestelmien tutkimista. Omega-3:n rooli autonomisen neuropatian ja neuropatian sarveiskalvomuutosten ehkäisemisessä diabeteksessa tutkitaan. Kansallisen silmäinstituutin diabeettinen retinopatia Kliininen tutkimusverkosto on tunnustanut ravitsemuksellisen intervention ensisijaisena alueena, ja käynnissä olevat monikeskustutkimukset voivat antaa tiedot, joita tarvitaan omega-3-suositusten sisällyttämiseksi virallisiin kliinisiin käytäntöihin.

Päätelmä: Käytännön strategia, joka perustuu näyttöön

Omega-3 rasvahappoja miehittää ainutlaatuinen ja arvokas markkinarako ehkäistä ja varhaisessa hallinnassa diabeettinen retinopatia. Heidän kyky säilyttää kalvon eheyttä, ratkaista tulehdus, torjua oksidatiivinen stressi, estää patologinen angiogeneesiä, vakauttaa veren verkkokalvon este, ja suojella verkkokalvon neuronit käsitellään koko kirjo diabeettinen verkkokalvon vamma. Kliiniset todisteet, vaikka ei vielä lopullinen kaikissa vaiheissa tauti, johdonmukaisesti liittää korkeampi Omega-3 tila pienempi riski ja hitaampi eteneminen. Potilaille ja klinikoille etsii käytännön askelia, viesti on yksinkertainen: sisältää rasvakala kahdesti viikossa, täydentää 1000 mg EPA plus DHA päivittäin, kun ruokavalion saanti on lyhyt, ja integroida tämä lähestymistapa kattava kehyksiä glykemian hallinta, veren paineen hallinta, säännölliset silmän tutkimukset ja terveet elämäntavat. Verkkokalvon "riippuvuus DHA on jatkuva muistutus siitä, että diabeettinen silmä ei ole, ravitsemus ei jälkeenpäin.