Sinkki... Rooli immuunitoiminnan parantamisessa diabeetikoilla.

Diabetes mellitus, krooninen metabolinen häiriö vaikuttaa arviolta 537 miljoonaa aikuista maailmanlaajuisesti, määritellään jatkuva hyperglykemia johtuu vioista insuliinin erityksen, insuliinin toiminnan, tai molemmat. Sen tunnettujen kardiovaskulaaristen ja munuaisten komplikaatioita, diabetes syvästi vaarantaa immuunitoiminnan, jättäen potilaat alttiiksi erilaisia infektioita.Tavallisten hengitysteiden taudinaiheuttajien hitaasti parantava ihohaavat. Tämä immuunikato on monitekijä, joka johtuu hyperglykemian aiheuttama oksidatiivisen stressin, heikentynyt neutrofiilien aktiivisuus, ja dyssäännelty sytokiinien signaalien. Niistä mikronutrientteja, jotka voivat auttaa kompensoimaan näitä puutteita, sinkki on kehittynyt välttämätön merkki mineraali, jonka koko vaikuttaa immuuni-taitoa, erityisesti diabeetikoilla.

Sinkki on katalyyttinen, rakenteellinen ja sääntelykofaktor yli 300 entsyymille ja 2500 transkriptiotekijälle, mikä tekee siitä välttämättömän solutason homeostaasin kannalta. Sen rooli immuunitoiminnossa ulottuu sekä innante- että adaptiivisten käsivarsien kautta neutrofiilien ekstrasolujen ansojen vakauttamisesta T-solujen reseptorien signaalien välittämiseen. Diabeetikoilla sinkin puute on hälyttävän yleistä.Sinkin levinneisyysaste vaihtelee 30-60% riippuen maantieteellisestä alueesta ja diabeteksen tyypistä.Tusein johtuen osmoottisten diureettien aiheuttamasta hypersinkuuriasta, huonosta ravinnon saannista ja muuttunutta sinkin imeytymistä. Tämä puute lisää yhdisteitä olemassa olevan immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä. Tässä artikkelissa tarkastellaan sinkin mekanistisia perusaineita diabeteksessa, arvioidaan kliinistä näyttöä ja annetaan käytännön ohjeita sinkkistatuksen optimoimiseksi tulosten parantamiseksi.

Sinkin monipuolinen biokemia immuniteetissa

Jotta ymmärtäisimme, miksi sinkki on erityisen tärkeä diabeettisen immuuniterveyden kannalta, on ensin ymmärrettävä sen biokemialliset roolit. Sinkkiionit (Zn2+) toimivat Lewis-happoina, vakauttavina proteiinirakenteina ja mahdollistavat entsymaattisen katalyysin. Immuniteettisoluissa sinkki toimii sinkin reagoivien transkriptiotekijöiden, kuten MTF-1:n, kautta signaalimolekyylinä, joka säätelee antioksidanttien puolustukseen ja metalliseen homeostaasiin osallistuvia geenejä. Sinkkikuljettajat. ZIP (SLC39A) ja ZnT (SLC30A) -perheet.

Sinkki ja sisäinen immuuni

Neutrofiilien toiminta:[ Neutrofiilit ovat ensimmäiset bakteeri- ja sieni-infektioihin reagoivat. Sinkki on välttämätön neutrofiilien kemosytoosille, fagosytoosille ja reaktiivisten happilajien (ROS) syntymiselle NADPHoksidaasin kautta. Puuttuminen johtaa hengitysmurtumien vähenemiseen ja taudinaiheuttajien, kuten [Staphylococcus aureus[] ja Candida albicans[[ -bakteerien, tappamisen heikentymiseen. Diabeteabeteofiliapotilailla, joilla neutrofiilien toiminta on yleistä, alhainen sinkkitaso pahentaa tätä haavoittuvuutta.

Luonnon tappaja (NK) solut:[ NK-solut tarjoavat nopean antiviraalisen ja antituumorin immuniteetin. Sinkkipuutos vähentää NK-solun lyytin aktiivisuutta ja sytotoksisuutta muuttamalla granule eksosytoosia ja perforin ilmentymistä. Lisäyksen on osoitettu palauttavan NK-funktion sekä iäkkäillä että diabeetikoilla.

Monocytes and macrophages: Zinc modulates the balance between pro-inflammatory (M1) and anti-inflammatory (M2) macrophage polarization. Adequate zinc promotes M2 phenotypes, which dampen chronic inflammation—a hallmark of insulin resistance and diabetic complications. Additionally, zinc inhibits nuclear factor-κB (NF-κB) activation, reducing the production of pro-inflammatory cytokines such as interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α).

Sinkki ja mukautuva immuuni

T-lymfosyyttien kehitys ja toiminta:[ Sinkki on erittäin tärkeä kateenkorvan involuution ehkäisylle ja T-solujen kypsymiselle. Se aktivoi tymuliinihormonin, joka ajaa naiivia T-solujen erilaistumista. Perifeerisen veren sinkki lisää CD4+-apusolujen ja CD8+- sytotoksisten T-solujen leviämistä osittain IL-2-reseptorien säätelyn avulla. Diabeettinen potilas saa usein aikaan litteän T-solun proliferatiivisen vasteen; sinkkilisä voi osittain palauttaa tämän.

B-solujen vasta-aineiden tuotanto:[ Sinkki vaikuttaa humoraalisen immuniteetin muodostumiseen tukemalla immunoglobuliinin tuotantoa. Tutkimus osoittaa, että sinkkiä puuttuvat eläimet tuottavat rokotuksen jälkeen pienempiä vasta-ainetiitterejä, ja ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittavat parempaa vastetta influenssa- ja pneumokokkirokotteille sinkin repletion .

Diabetesn heikentynyt immuunimaisema

Diabetes luo suopean ympäristön infektioille useiden kietoutuneiden mekanismien kautta. Hyperglykemia heikentää suoraan neutrofiilien bakterisidista toimintaa hapettavien tappamiseen osallistuvien proteiinien non-entsymaattisen glykaation kautta. Advanced glykaatio lopputuotteet (AGES) sitoutuvat immuunisolujen reseptoreihin (RAGE), laukaisevat kroonisen matala-asteen tulehduksen ja mitokondriotoiminnan. Lisäksi diabeettinen mikroangiopatia vähentää kudosperfuusiota, viivästyttävät immuunisolujen värväytymistä infektioalueille.

Samanaikaisesti, sinkkiaineenvaihdunta tulee dysreguloitu diabeteksen. Hyperglykemia aiheuttaa merkittäviä virtsan sinkkiä häviäminen. jopa 2...3 kertaa normaali. johtuu vähentää tubulaarinen takaisinimeytyminen johtuu polyuria ja mahdollisesti lisääntynyt metallotioneiini ilmentyminen. Suonen sinkki imeytymistä voi myös heikentää fytaatti-rikas ruokavaliota yleisiä monissa diabeetikoissa. Seerumi sinkkitasot ovat jatkuvasti alhaisempia yksilöillä tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes verrattuna terveitä kontrollit ([]]]Vashum et al., 2015[]]]; [[[[] Jansen et al., 2017[[]).). Tämä puute luo takaisinkytkentäsilmukka: alhainen sinkki pahentaa insuliinin vastustusta ja haiman β-solun toimintaa, kun huono metabolaalinen kontrolli nopeuttaa sinkkihäviötä.

Kliiniset todisteet Sinkkilisäyksen tukemisesta diabeetikoilla

Havainnointitutkimukset

Meta-analyysissä, johon osallistui yli 15 000 osallistujaa, raportoi, että diabeetikoilla oli merkitsevästi pienemmät seerumin sinkkipitoisuudet (painotettu keskiarvo ero −0,76 μmol/l, 95% CI −0,93 - −0,60) kuin ei-diabetespotilailla. Tärkeää on, että sinkkipuutteen suuruus korreloi hemoglobiini A1c:n (HbA1c) pitoisuuksien kanssa, mikä osoittaa, että huonompaan verensokeritasapainoon liittyy suurempi sinkkivaje ([] de Carvalho et al., 2019]). Toisessa kohorttitutkimuksessa, jossa tutkittiin tyypin 2 diabeetikoita Kiinassa, todettiin, että dieettisinkin nauttimisen pienimmän tertiilin yhteydessä esiintyvien diabeettisten jalkahaavojen kehittymisen riski oli 1,8-kertainen verrattuna korkeimpiin tertiilin () arvoihin.

Interventioon tarkoitetut satunnaistetut valvotut kokeet

Useat RCT-tutkimukset ovat tutkineet sinkkilisän vaikutusta immuunimarkkkereihin ja kliinisiin tuloksiin diabetespotilailla:

  • Ranjit et al. (2018) antoi tyypin 2 diabeetikoille 30 mg/vrk alkuainesinkkiä (sinkkiglukonaattina) 12 viikon ajan.Sinkkiryhmä osoitti merkitsevästi seerumin sinkkipitoisuuden nousua ja suuren herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) vähenemistä (−1,2 mg/l, p <0,01). CD4+ T-solujen määrä lisääntyi 15% ja tappajasolujen luonnollinen aktiivisuus parani 22%:lla.
  • Jafarnejad ym. (2019) suoritti kaksoissokkoutetun RCT-tutkimuksen 60 tyypin 1 diabeetikolle, jotka olivat iältään 10.30-vuotiaita, ja antoi sinkiä 25 mg/vrk 8 viikon ajan. Interventioryhmässä todettiin, että ylähengitystieinfektioiden (URTI-infektioiden) ilmaantuvuus väheni 30% ja neutrofiilien fagosyyttinen indeksi parani 40% lähtötasoon verrattuna.
  • Seet et al. (2020) arvioi sinkin tehoa haavan paranemiseen 80 diabeetikolla, joilla oli krooninen jalkahaava. 12 viikon jälkeen sinkkilisäryhmän haava-ala pieneni 52 prosenttia enemmän kuin lumeryhmässä, samalla kun seerumin sinkkipitoisuus oli suurempi ja kasvutekijäbeeta- 1:n (TGF-β1) tasot olivat keskeisessä sytokiinissä kudosten korjaamiseen.

Kattava meta-analyysi Wang et al. (2021), jossa yhdistettiin 22 RCT:tä (1,068 osallistujaa), osoitti, että sinkkilisä vähensi merkittävästi paastoverensokeria, HbA1c:tä ja tulehdusta aiheuttavia markkereita (TNF-α, IL-6, CRP) ja lisäsi samalla sinkistä riippuvaista superoksidin dismutaasiaktiivisuutta. Tärkeää on, että nämä hyödyt olivat voimakkaimpia potilailla, joilla oli lähtötilanteen sinkkivajaus tai huono glykeeminen kontrolli.

Sinkin täydentämistä koskevat käytännön suositukset

Ennen lisäravintoa terveydenhuollon tarjoajien on arvioitava sinkin lähtötilanne. Seerumin sinkki on yleisimmin käytetty biomarkkeri, vaikka luotettavuutta rajoittaa vuorokausivaihtelu, tulehdus ja albumiinin taso. Seerumin sinkkipitoisuus alle 70 μg/dl (10,7 μmol/l) paastonäytteissä katsotaan yleisesti puutteelliseksi. Punainen verisolu tai hiussinkki voi tarjota pidemmän aikavälin näkökulman, mutta sitä ei suositella rutiininomaisesti.

Sinkin ravintolähteet

Ruoka on edelleen perusta sinkki hankinta. Rikkaimmat lähteet ovat ostereita (74 mg / 100 g), naudanliha (4,8 mg/100 g), rapua (5,3 mg/100 g) ja sianlihaa. Kasvipohjaisia ruokavalioita, kurpitsansiemeniä (7,8 mg/100 g), kikherneitä (1,5 mg/100 g), cashew-pähkinöitä (5,6 mg/100 g) ja linnoitettuja vilja ovat tärkeitä, vaikka fytaattipitoisuus vähentääkin sinkkiä hyötyosuutta. Liotus, itäminen, ja fermentoiva palkokasvit ja jyvät voivat alentaa fytaattitasoja.

Lisäannos ja -lomakkeet

Sinkkiä koskeva suositus [] on 11 mg/vrk aikuisille miehille ja 8 mg/vrk aikuisille naisille. Diabeetikoille, joilla on vahvistettu puute, hoitoannokset vaihtelevat tyypillisesti 15-30 mg/vrk alkuainesinkkiä, ihanteellisesti aterian kanssa ruoansulatuskanavan ärsytyksen minimoimiseksi. Yhteiset muodot ovat sinkkiglukonaatti (13...15% perussinkkiä) ja sinkkipikolinaatti (21% alkuainesinkkiä; usein paremmin imeytyy). Sinkkisitraatti, vaikkakin alempi perusainepitoisuus, on myös hyvin siedetty.

Yli 40 mg:n vuorokausiannoksen ylittävää pitkäaikaista lisälääkitystä tulee välttää ilman lääkärin valvontaa kuparin puutoksesta (sinkki kilpailee imeytymisestä), neutropeniasta ja ruoansulatuselimistön vaivoista aiheutuvien riskien vuoksi.

Yhteisvaikutukset diabeteslääkkeiden kanssa

Sinkki voi hieman lisätä metformiinin ja sulfonyyliurean hypoglykeemisiä vaikutuksia, mikä saattaa vaatia annoksen muuttamista. Lisäksi sinkki sitoutuu tiettyihin antibiootteihin (esim. siprofloksasiini, tetrasykliinit) ja penisillamiiniin, mikä edellyttää 2. 4 tunnin erottamista. Sinkki vaikuttaa myös tiatsididiureettien ja ACE:n estäjien kanssa, mikä lisää virtsan sinkkieritystä.

Erityisryhmät ja -näkökohdat

Tyypin 1 diabetes

Tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla on autoimmuunikomponentti, joka voi hyötyä sinkin immunoregulatiivisesta vaikutuksesta. Sinkki on myös kriittinen haiman β-solun eloonjäämisen kannalta; eläintutkimukset viittaavat siihen, että sinkkilisä voi vähentää autoimmuunibeetasolujen tuhoutumista, vaikkakin ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat vähäisiä. Nuoria potilaita tulee seurata huolellisesti, koska sinkin puutos liittyy kasvun hidastumiseen ja viivästyneeseen murrosikään.

Raskaus ja imetys

Diabeettinen raskaana olevat naiset ovat lisänneet sinkkitarve (11.13 mg/vrk). Alhainen emon sinkki on yhteydessä ennenaikaisesti syntymän ja alhainen syntymäpaino. Lisäykset turvallisissa rajoissa (≤25 mg/vrk) näyttää hyödylliseltä, mutta suuret annokset voivat olla teratoteratoteratoterato. Kuuleminen synnytyslääkäri on välttämätöntä.

Krooninen munuaissairaus

Diabeettinen nefropatia on yleinen, ja klafatiitti muuttaa sinkkiaineenvaihduntaa. Sinkkitasot voivat olla paradoksaalisesti normaali tai korkea loppuvaiheen munuaissairaus johtuu vähentynyt virtsan erityksen; ylimääräinen sinkki voi aiheuttaa neuropatiaa ja anemiaa. Siksi, sinkkitäydennyksen diabeetikoilla vaiheen 3.05 CKD olisi ohjattava nefologi.

Mahdolliset riskit ja haittavaikutukset

Vaikka sinkki on yleensä turvallista suositelluilla annoksilla, haittavaikutuksia ovat:

  • Gastrointestinaalinen järkytys: Pahoinvointi, oksentelu, metallin makua voidaan minimoida ottamalla ruokaa.
  • Kopterin puutos:[ Krooninen suuriannoksinen sinkki (>40 mg/vrk) indusoi metallotioneiinin suolen synteesiä, joka sitoo kuparia ja estää imeytymistä ja johtaa anemiaan ja neutropeniaan.
  • Immuunin dysregulation:[ Paradoksaalisesti liiallinen sinkki voi tukahduttaa T-solujen toimintaa ja edistää tulehdusta sinkin ylikuormituksen kautta makrofageissa.
  • Huolehtivat yhteisvaikutukset:[] Kuten on todettu, vähentynyt antibioottien ja joidenkin lääkkeiden imeytymistä.

Näiden riskien vähentämiseksi sinkkilisän ei koskaan pitäisi olla itsestään aloitettavaa diabeetikoille ilman perustason arviointia ja seurantaa. . . ruoka ensin lähestymistapa, jossa lisäravintolisä varattu niille, joilla on vahvistettu puute tai riittämätön saanti.

Tulevat linjat ja vastaamattomat kysymykset

Vaatii todisteita, useita kysymyksiä on edelleen. Optimaalinen seerumin sinkki tavoitteet diabeettisen immuunitoiminnan ei ole vahvistettu. Useimmat tutkimukset käyttävät raja-arvoja johdettu terveistä populaatioista. Vuorovaikutus sinkki ja muut mikroravinteet (esim., seleeni, D-vitamiini) diabeettinen immuniteetti on edelleen tutkittava. Lisäksi, rooli sinkkiä adjuvanttihoito diabeettinen haavanhoito, erityisesti potilailla, joilla on perifeerinen neuropatia ja perifeerinen valtimosairaus, edellyttää suurempia pragmaattiset tutkimukset.

Koska vaikea COVID-19 -virus vaikutti suhteettomasti diabetespotilaisiin ja sinkki estää virusten replikaation häiritsemällä RNA-riippuvaista RNA-polymeraasia, on meneillään kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioidaan sinkin suojaavuutta tässä riskiryhmässä.

Päätelmä

Sinkki on kulmakivi ravintoaine säilyttää immuunivalppautta, ja sen merkitys on vahvistunut diabeetikoilla, jotka kohtaavat kaksinkertainen taakka immuunitoiminnan toimintahäiriö ja laajalle levinnyt sinkki puutos. Vuodesta parantaa neutrofiilien ja NK-solujen toimintaa muuntelee krooninen tulehdus ja tukee haavan paranemista, sinkki toimii useita rintama vahvistaa isäntä puolustus. Kasvava elin kliinisiä todisteita tukee, että sinkkitätäydennystä . Kun käytetään järkevästi ja lääketieteellisen ohjeen.Voit vähentää infektioriskiä, parantaa tulehdusmerkkien, ja auttaa glykeemistä valvontaa.

Klinikoiden pitäisi sisällyttää sinkkitilan arviointi rutiini diabeteksen hoitoon, erityisesti potilailla, joilla on toistuvia infektioita, heikko haavan paraneminen tai suboptimaalinen hoitotasapaino. Puuttumalla tähän muokattavissa olevaan ravintoon voimme ottaa käytännön askeleen kohti lujittaa immuniteettia ja parantaa kokonaistuloksia miljoonissa maailmassa diabetesta sairastavissa.

Ulkoiset varat: