B12-vitamiinin puutos, hypotyreoosi ja diabetes ovat monimutkaisia ja usein alitukseltaan toisiinsa liittyviä tekijöitä kliinisessä käytännössä. Jokainen tila vaikuttaa miljooniin maailmanlaajuisesti, ja niiden esiintyminen on enemmän kuin sattumaa. Tutkimus paljastaa yhteisiä biologisia reittejä, päällekkäisiä oireita ja hoitoon liittyviä yhteisvaikutuksia, jotka voivat vaikeuttaa diagnoosia ja hoitoa. Näiden yhteyksien ymmärtäminen on välttämätöntä sekä kliinikoille että potilaille, jotta voidaan estää pitkäaikaiset komplikaatiot ja parantaa elämänlaatua. Näiden olojen esiintyvyys on staggeroivaa: hypotyreoosi vaikuttaa noin 5% koko maailman väestöstä, diabetes vaikuttaa yli 500 miljoonaan ihmiseen, ja B12-vitamiinin puutteen arvioidaan vaikuttavan jopa 20%:iin vanhemmista aikuisista. Kun nämä olosuhteet ovat olemassa, diagnostiset ja terapeuttiset haasteet moninkertaistuvat, jolloin integroitu hoito on kriittinen.

B12-vitamiinin puutteen ymmärtäminen

B12-vitamiini, joka tunnetaan myös nimellä kobalamiini, on vesiliukoinen vitamiini, joka on kriittinen neurologisen toiminnan, punasolujen muodostumisen ja DNA-synteesin kannalta. Toisin kuin monet ravinteet, ihmiskeho ei voi syntetisoida B12:ta; se on saatava yksinomaan ravintolähteistä tai lisäravinteista. Puutteet kehittyvät, kun saanti, imeytyminen tai käyttö vaarantuu, mikä johtaa siihen, että spektri oireita vaihtelee hienovaraisesta väsymyksestä palautumattomaan neurologiseen vaurioon. Ruumiin varastoi noin 2 1075 mg B12, pääasiassa maksassa, joka voi ylläpitää normaalia toimintaa kolme-viisi vuotta sen jälkeen, kun imeytyminen lakkaa. Kuitenkin, kun varastot ovat ehtyneet, puute voi edetä nopeasti.

Yleiset syyt ja riskitekijät

Ruoan saanti on ensisijainen syy, erityisesti tiukka kasvissyöjä ja kasvissyöjät välttelevät eläintuotteita. Imeytymisongelmat ovat kuitenkin yleisempiä. Pernoiva anemia, autoimmuunisairaus, joka tuhoaa mahan parietaalisoluja, poistaa luontaisen tekijän. proteiinin, jota tarvitaan B12 imeytymistä ileum. Krooninen atrofinen gastriitti, yleinen vanhemmilla aikuisilla, vähentää mahahapon tuotantoa tarvitaan vapaaksi B12 ruokaproteiineista. Ruoansulatuskanavan leikkaukset, kuten mahalaukun ohitus tai resektio, myös heikentää imeytymistä. Lääkkeet kuten protonipumpun estäjät, H2 salpaajat, ja diabeteslääke metformiini ovat hyvin dokumentoituja toksiittejä.

Oireet ja Diagnostiset haasteet

Oireet B12 puute ovat erilaisia ja usein salakavala. Varhaisia oireita ovat väsymys, heikkous, pyörrytys, ja kalpea iho. Neurologiset oireet. Neurologiset oireet. Nummuus, pistely raajojen, kävelyhäiriöt, muistin menetys, ja mielialan muutokset.Voi jäljitellä diabeettinen neuropatia tai hypotyreotyreous-related kognitiivinen hidastuminen. Koska nämä oireet päällekkäisiä laajalti kuin hypotyotyreoosi ja diabetes, B12 puute on usein alidiagnosoitu. Itse asiassa tutkimukset viittaavat siihen, että jopa 40% potilaista, joilla B12 puute on aluksi väärin diagnosoitu muiden ehtojen. Standard seerumin B12 mittaus on ensimmäinen askel, mutta raja-arvot voivat vaatia lisätestaus homokysteiini ja metyylimaloninen happo, jotka ovat herkimpiä indikaattoreita toiminnallinen puute. Metyylimalonic happo on erityisen spesifinen, koska se nousee varhain B12 puute ja ei vaikuta folaattistatus.

Kilpirauhasen vajaatoiminta ja sen vaikutukset

Kilpirauhasen vajaatoimintaa esiintyy, kun kilpirauhanen tuottaa riittämättömät kilpirauhasen hormonit (T3 ja T4), hidastaa aineenvaihduntaa ja vaikuttaa lähes kaikkiin elinjärjestelmiin. Se vaikuttaa noin 5% väestöstä, jossa suurempi esiintyvyys naisilla ja vanhemmilla aikuisilla. Oireita ovat väsymys, painonnousu, kylmäintoleranssi, kuiva iho, ummetus, masennus, lihassärky ja hidas ajattelu. Tila on yleisimmin aiheuttama Hashimoto. Autoimmuunisairaus, jossa vasta-aineet hyökkäävät kilpirauhasen kudos. Muita syitä ovat jodin puute (harvinaisissa maissa), sädehoito, tietyt lääkkeet (esim. litium, amiodaroni), ja kirurginen poisto kilpirauhasen. Alakynteni, määritellään kohonnut TSH normaaliin T4, on yleisempi kuin yliverta hypotyreoosi ja voi liittyä myös subtle oireita ja lisääntynyt riski etenemisen.

Autoimmuuniperäiset ja klusterit

Hashimoto.Sairaustauti usein rinnakkain muiden autoimmuunisairauksien, heijastaa taipumus immuunijärjestelmän dysregulation. Potilaat autoimmuuni hypotyreoosi on huomattavasti suurempi riski kehittää pernicious anemia, tyypin 1 diabetes, ja keliakia. Tämä klusteri, joka tunnetaan autoimmuuni pleiotropia, ehdottaa yhteistä geneettinen ja ympäristö. Esimerkiksi, samat HLA haplotyypit, jotka lisäävät alttiutta tyypin 1 diabetesta myös altistaa Hashimoto. Läsnäolo kilpirauhasen peroksidaase vasta-aineita tai tyroglobuliini vasta-aineiden pitäisi kiirehtiä harkitsemaan muita autoimmuunisairauksia, erityisesti jos potilaalla on selittämätön anemia, neuropatia tai ruoansulatuskanavan oireita. Jopa 30% potilailla, joilla on autoimmuuni kilpirauhasen sairaus on rinnakkain vitamiini D puute, komplickingin immuuni- ja luun terveyttä.

Vaikutus ravinneikään Imeytyminen

Kilpirauhasen vajaatoiminta vähentää mahahapon eritystä ja suoliston motiliteettia, mikä heikentää useiden ravintoaineiden, kuten B12-vitamiinin, raudan ja folaatin imeytymistä. Matala mahahappo estää B12:n vapautumisen ruokaproteiineista, kun taas hidas transito voi vaikuttaa ravinteiden kokonaiskertymään. Siksi, jopa ilman peräkkäistä anemiaa, hypotyreoosi on lisääntynyt riski B12-puutoksesta, erityisesti jos tila on huonossa hallinnassa tai pitkäaikainen. Lisäksi kilpirauhashormonit vaikuttavat suoraan B12-absorptioon osallistuvien kuljetusproteiinien ilmentymiseen, mukaan lukien luontainen tekijä ja cubiliinin-reseptorit ileumissa. Eläinkokeet osoittavat, että kilpirauhasen vajaatoiminta heikentää näiden reseptorien määrää entisestään B12-kertymää. Kliinisesti tämä tarkoittaa sitä, että kilpirauhasen toiminta levotyroksiinilla voi osittain korjata B12- imeytymistä, mutta lisäravintoisuus on edelleen tarpeen.

Diabetes ja sen vaikutukset

Diabetes mellitus, joka kattaa sekä tyypin 1 että tyypin 2, on ominaista krooninen hyperglykemia johtuu insuliinin puutoksesta tai resistenssistä. Sairaus. komplikaatiot sydän- ja verisuonitauti, nefropatia, retinopatia, ja neuropatia. ovat tärkeimpiä syitä sairastuvuuteen. Tyypin 1 diabetes on autoimmuuni alkuperä, usein syntymässä lapsuudessa tai varhaisessa aikuisuudessa. Tyypin 2 diabetes, yleisempää aikuisilla, ajaa elämäntapatekijät ja geneettinen taipumus, insuliiniresistenssi kuin hallinmerkki. Mukaan International Diabetes Federation, noin 537 miljoonaa aikuiset elävät diabetes, ja tämä määrä on ennustettu nousevan 783 miljoonaa vuoteen 2045. Molemmat diabeteksen on hyvin dokumentoitu yhdistyksiä B12 puute, mutta mekanismit eroavat toisistaan.

Metformiini- B12- yhteys

Metformiini on edelleen ensimmäinen suun kautta otettava lääke tyypin 2 diabetesta varten. Vaikka se on erittäin tehokas verensokerin alentamisessa, se häiritsee B12: n imeytymistä useiden mekanismien kautta. Metformiini muuttaa kalsiumista riippuvaa sitoutumista terminaalin B12- tekijään, vähentää sappihappojen eritystä ja saattaa muuttaa suoliston mikrobiotaa, joka tuottaa tai käyttää B12: a. Tutkimukset osoittavat, että [] jopa 30% metformiinin käyttäjistä kehittää B12 puutosta[[]], ja riski kasvaa annoksen ja käytön keston myötä. American Diabetes Association suosittelee metformiinille säännöllistä B12-testausta, erityisesti potilailla, joilla on neuropatia tai anemia. Kuitenkin tämän suosituksen noudattaminen on vuoden 2019 analyysi osoitti, että vain 20%: käyttäjistä oli tarkastettu viiden vuoden hoidon aloittamisen aikana.

Diabeettinen neuropatia Diagnostinen overlap

Diabeettinen neuropatia vaikuttaa noin 50% potilaista diabetes, esiintyy kipua, puutumista, pistelyä ja heikkous sukka käsineen jakelu. Nämä oireet ovat lähes identtisiä kuin B12 puute neuropatia. Ilman seulontaa, lääkärit voivat määrittää kaikki neurologiset oireet diabetes, puuttuu hoidettavia syy. Samanaikainen B12 puute voi pahentaa neuropatiaa ja voi rajoittaa tehokkuutta standardihoitoja diabeettinen hermokipu. Itse asiassa tutkimukset osoittavat, että jopa 40% diabeettinen neuropatia on samanaikaisesti B12 puute, ja korjaus puute johtaa usein merkittävään parannusta neuropaattisia oireita. Sähkömyografia ja hermo johtuminen tutkimukset eivät voi luotettavasti erottaa kahden etiologia, joten laboratoriotestaus on välttämätöntä. Potilailla, joilla on diabetes ja selittämätön neuropatia olisi B12, homokysteiini, ja metyylimalonic happoa mitataan usein ennen kuin erottaa oireet peruuttamattomia.

Näiden ehtojen välinen yhteys

Kaksisuuntaiset suhteet keskuudessa B12-vitamiinin puutos, hypotyreoosi, ja diabetes tukevat epidemiologinen, kliininen ja mekanistinen näyttö. Näiden linkkien tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää kattavassa potilaiden hoidossa. Potilas, jolla on jokin näistä ehdoista on suurempi riski muille, ja läsnäolo useita ehtoja vaikeuttaa sekä diagnoosia ja hoitoa.

Autoimmuunipleiotopia

Autoimmuuni luonne Hashimoto.Sairaustaudin ja tyypin 1 diabetes luo luonnollisen päällekkäisyyttä pernicious anemia, autoimmuuni aiheuttaa B12 puutos. Tutkimukset osoittavat, että jopa 10% potilailla, joilla on autoimmuuni kilpirauhasen sairaus on samanaikainen pernicious anemia. Toisaalta, potilaat, joilla on pernicual anemia on suurempi esiintyvyys kilpirauhasen vasta-aineita. Seulonta yhden autoimmuuni kunnossa pitäisi ripeä huomioon muiden, varsinkin kun oireet jatkuvat huolimatta hoidosta. Polyglandulaarinen autoimmuuni-oireyhtymä, kuten tyypin II (Schmidt oireyhtymä), sisältävät Addison. taudin, tyypin 1 diabetes, ja autoimmuuni kilpirauhasen sairaus, ja voi myös liittyä pernic anemia. Siksi kattava autoimmuuni-paneeli.

Jaetut oireet ja differentiaalidiagnoosi

Väsymys, kognitiivinen hidastuminen, perifeerinen neuropatia, ja mielialan häiriöt ovat yleisiä kaikissa kolmessa kunnossa. Eriytyminen juuren syy vaatii huolellista kliinistä arviointia. Esimerkiksi hypotyreotyreopaattinen potilas levotyroksiinia, joka jatkaa kokea väsymystä voi olla diagnosoimaton B12 puute tai huono glykeeminen kontrolli. Samoin diabeettinen potilas metformiini paheneva neuropatia olisi arvioitava B12 vajaatoiminta ennen kuin aiheuttaa oireita yksinomaan diabeettinen polyneuropatia. Laboratorio korrelaatio. TSH, hemoglobiini A1c, ja B12 tila. On myös välttämätöntä. Kliinisessä käytännössä vaiheittainen lähestymistapa on suositeltavaa: ensin optimoida kilpirauhasen toiminta, sitten arvioida glykeeminen kontrolli, ja lopulta tutkia B12 tila, jos oireet jatkuvat.

Yhteisvaikutusmekanismit

Lisäksi potilaat voivat lisätä virtsan vesiliukoisten vitamiinien vähenemistä. Lisäksi kilpirauhashormonit säätelevät B12:n imeytymistä ja maksan varastointia, joten kilpirauhasen toimintahäiriöt häiritsevät B12:ta homeostaasia. Kilpirauhashormonireseptorit ovat läsnä ohutsuolessa ja T3 stimuloivat luontaisen tekijän ja kubiliininin ilmentymistä. Hypotyreoosin yhteydessä tämä stimulaatio on vähentynyt, mikä vähentää B12:n imeytymistä jopa riittävän ravinnonoton yhteydessä. Metformiini .

Kliiniset vaikutukset diagnoosiin ja hoitoon

Yhteenkytkeytyvyyden ratkaiseminen edellyttää siirtymistä siilosairauden hallinnasta integroituun hoitoon. Klinikoiden on tutkittava ennakoivasti B12-puutos suuren riskin populaatioissa ja mukautettava hoitoprotokollia vastaavasti. Jos näin ei tehdä, voi johtaa progressiivisiin neurologisiin puutteisiin, jotka voivat muuttua peruuttamattomiksi, jos puute on pitkäaikainen.

Seulontasuositukset

B12-vitamiinin puutoksen seulonta olisi oltava vakiona potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja diabetes.[] Hypotyreotyreoosipotilaiden osalta vuotuinen B12-arviointi on kohtuullinen, erityisesti jos heillä on autoimmuunisairaus tai ruoansulatuskanavan oireita. Diabeetikoille on suositeltavaa seuloa diagnoosin yhteydessä ja määräajoin sen jälkeen, erityisesti sen jälkeen, kun on kulunut 4 1075 vuotta metformiinin käytöstä. Seulonnan tulisi sisältää seerumin B12- ja jos arvot ovat raja-arvot (200-300 pg/ml), lisämarkkereitä, kuten homokysteiini ja metyylimalonihappo, on mitattava pernidatiivisen anemian varalta ja määräajoin kliinisen epäilyn perusteella. Ihanneseulonnan tulisi sisältää täydellinen veren määrä (joka on tarkoitettu makrosytoosille), B12- ja folaattipitoisuuksien lisäksi, koska raudanpuutosindeksit voivat nousta.

Hoitojen integrointi

B12:n puutos on yleensä otettava huomioon suuriannoksisessa syanokobalamiinin syanocamiinihoidossa (1000.2000 mikrog päivässä) tai lihaksensisäisessä injektiossa (1000 mikrog viikossa, sitten kuukausittain). Malabsorptiivisissa paikoissa injektiot ovat luotettavampia. Kilpirauhasen vajaatoiminta hoidetaan levotyroksiinilla, ja annostus säädetään TSH:n tasojen mukaan. Diabetes kontrolli vaatii elintapojen muutoksia, suun kautta otettavia lääkkeitä ja mahdollisesti insuliinia. Kriittiset yhteisvaikutukset: suuri annos B12 ei häiritse kilpirauhasen tai diabeteksen lääkitystä, mutta vaikea B12:n puute voi pahentaa insuliiniherkkyyttä ja neuropatiaa. B12:n puutos saattaa myös parantaa verenglukoositasapainoa ja vähentää neuropaattisia oireita, mikä mahdollistaa mahdollisen metformiinin tai insuliinin annostuksen muuttamisen.

Ruokavalion ja elämäntavan strategiat

Potilaat tulisi neuvoa kuluttaa B12-rikas elintarvikkeita: liha, kala, siipikarja, munat, maito, ja linnoitettu vilja. Niille, joilla on hypotyreoosi, riittävä jodi ja seleeni saanti tukee kilpirauhasen toimintaa. Ruokavaliota alhainen jalostettuja elintarvikkeita ja lisätty sokereita hyötyä diabetes hoito. Säännöllinen fyysinen toiminta, stressin vähentäminen, ja tupakoinnin lopettaminen edelleen tukea aineenvaihduntaa ja immuunin saantia. Elintapa muutoksia kuten laihtuminen ja lisääntynyt fiber saanti voi parantaa insuliinin herkkyyttä, mutta korkeampia annoksia tarvitaan kasvissyöjille ja vegaaneille, vahvistettu ravitsemuksellinen hiiva, kasvispohjaiset maito, ja B12 täydentää ovat välttämättömiä ehkäistä puutos jopa riittävä ruokavalion saanti.

Nykyiset tutkimuksen ja tulevaisuuden linjaukset

Tutkimusten perusteella voidaan todeta, että B12-lisän määrä voi olla pienempi kuin plaseboon verrattuna. Muut tutkimukset tutkivat suoliston mikrobiomin roolia B12-absorptiossa ja -synteesissä, erityisesti metformiinin käytön ja kilpirauhasen vajaatoimintaan liittyvän dysbioosin yhteydessä. B12-kasvun lisäosa on nouseva kiinnostus, mutta kliininen näyttö on edelleen vähäistä. Geneettinen polymorfismi vaikuttaa B12-kuljetusproteiineihin (esim. transkobalamiini II) ja kilpirauhasen hormonien metaboliaan (esim. deizataasin geenit) voi selittää, miksi jotkut potilaat kehittyvät puutoksesta muita helpommin kuin muut.

Käytännön neuvoja potilaille ja palveluntarjoajille

Potilaat

  • Jos sinulla on kilpirauhasen vajaatoiminta tai diabetes, pyydä terveydenhuollon tarjoajaa tarkistamaan B12-tasosi vähintään kerran vuodessa.
  • Kiinnitä huomiota oireisiin, kuten jatkuvaan väsymykseen, pistelyyn, muistiongelmiin tai heikkouteen.
  • Jos käytät metformiinia, älä lopeta tai muuta annostasi keskustelematta lääkärin kanssa, vaan keskustele B12- statuksestasi ennakoivasti.
  • Säilytä ruokapäiväkirjan merkintä oireita auttaa lääkäri tunnistaa kuvioita.
  • Sisällytä B12-rikas elintarvikkeita ruokavalion, ja harkita täydentää, jos olet kasvissyöjä, vegaani, tai yli 50.
  • Jos sinulla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, kerro siitä lääkärillesi, sillä se lisää riskiäsi saada pernoiva anemia ja muita autoimmuunisairauksia.
  • Huomaa, että over-the-counter B12 täydentää vaihtelee imeytymistä; sublingual tai suuri annos suun kautta (1000 mikrog tai enemmän) ovat usein tehokkaampia kuin tavallinen monivitamiinit.

Terveydenhuollon tarjoajille

  • B12-solun seulonta rutiinilaboratorioihin potilaille, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja diabetes, erityisesti potilaille, joilla on metformiini tai neuropatia.
  • Käytä homokysteiini ja metyylimalonihappo raja-arvo B12 tai pysyviä oireita.
  • Tunnista esiintyvyys autoimmuuni klusterointi ja seulonta muiden autoimmuunisairauksien kun yksi on diagnosoitu.
  • Metformiinia määrättäessä on kerrottava potilaille mahdollisesta B12: n puutoksesta ja aikataulutesteistä 4. 5 vuoden käytön jälkeen.
  • Harkitse imperiumin B12 lisäravinteita potilailla, joilla on selittämättömiä neurologisia oireita ja alhainen normaali B12-taso, vaikka muodolliset kriteerit puutokselle eivät täyty.
  • Yhteistyö ruokavalion ja endokrinologit hallita monimutkaisia tapauksia, joissa on useita endokrinologisia sairauksia.
  • Muista, että kilpirauhasen vajaatoiminta voi peittää B12:n puutoksen makrosyyttisen anemian, koska siihen liittyy raudanpuutos; normaali MCV ei sulje pois B12:n puutosta.
  • Asiakirja B12 tila terveyskertomus ja asettaa muistutuksia määräajoin uudelleen testauksia korkean riskin potilailla.

Päätelmä

] Tutkimusten on edelleen oltava valppaita näille sairauksille. Yhdessä ne voivat vähentää sairastuvuutta ja parantaa elämänlaatua. Lisätietoja NHL:2] Dieettien lisäravintolisät B12, , , ], , , , ,], , [FLT:], [FLT:], [FLT:], [FLT:], [FLT:], [FLT:], [FLT:], [FLT:], [FLT:], , American Diabetes Association on metformin and B12], ja [FLT:], [FLT:], [FLT:], ja], [FLT:], [FLä], [FLT:], ja [FLT:],], ja]]]]], ja [FLäKocKy: