Johdanto: Hoitoparadigmin uudelleenmäärittely ei-proliferatiiviselle diabeettiselle retinopatialle

Proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (NPDR) on varhaisin kliinisesti havaittavissa oleva vaihe verkkokalvon vaurioita aiheuttaa diabetes. Vuosikymmeniä, hoito perustui lähes yksinomaan järjestelmäriskitekijän muutos. Rajoitettu glykeemisen kontrollin, verenpaineen säätelyn ja lipidien hallinta.Samalla kun määräajoin silmän toiminnan seuranta. Perusoletus oli, että interventio voisi odottaa näköä uhkaavia komplikaatioita kuten diabeettinen makulaödeema (DME) tai proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (DPR) kehitetty. Käyttöönotto endoteelikasvutekijä (VEGF) injektiot on pidentänyt tätä passiivista lähestymistapaa, joka tarjoaa suoran farmakologisen strategian vakauttaa ja jopa kääntää verkkokalvon patoologiaa ennen peruuttamatonta vahinkoa.

Tämä kattava katsaus tutkii VEGF-hoidon kasvavaa roolia NPDR:ssä. Katamme verkkokalvon vammaa aiheuttavat molekyylimekanismit, saatavilla olevien VEGF-lääkkeiden erilliset profiilit, varhaisen intervention tukevat virstanpylväät, potilaiden valintaa ja hoitoprotokollia koskevat käytännön näkökohdat sekä uudet innovaatiot, jotka lupaavat uudistaa hoitoa tulevina vuosina.

NPDR:n molekyyli- ja solupohja: Miksi VEGF:stä tulee keskeinen tavoite

Krooninen hyperglykemia käynnistää monimutkaisen kaskadi metabolisen vamman verkkokalvon neurovaskulaarinen yksikkö. Pitkäkestoinen korkea glukoosi ajaa polyolia reitti, lisätä hapettava stressi, nopeuttaa muodostumista pitkälle glykaatio lopputuotteiden (AGES), ja aktivoi proteiinikinaasi C (PKC) signaalin. Nämä prosessit lähentyvät verkkokalvon kapillaarinen endoteeli ja perikytes, mikä johtaa progressiivinen kapillaari tippuu, kellarissa kalvo paksuuntuminen, ja kompromissi sisäisen veren verkkokalvon este.

Koska verkkokalvokudos muuttuu yhä hypoksiseksi kapillaariokkulikaation vuoksi, transkriptiotekijä hypoksia-indusible tekijä-1α (HIF-1α) stabiloi ja transloktoi ytimeen, jossa se parantaa VEGF:n ilmentymistä. Jopa NPDR:ssä, ennen kuin suora neovaskulaarinen infektoituminen ilmenee, lasiaisen VEGF:n pitoisuudet ovat mittaamattoman suurentuneet. Tämä ylimääräistä VEGF sitoutuu endoteelisolureseptoreihin (VEGFR-1 ja VEGFR-2), laukaisee alavirtasignaalin, joka lisää verisuonien läpäisevyyttä ja edistää hermosoluproliduaatiota. Tuloksena on NPDR:n ominaiset kliiniset oireet: mikroaneurys, dot-blot hemorragaatit, lipoproteiinin vuotamista, kovaa virrat, sekä kudokset ja kudokset, jotka edustavat hermokuitukerros farkteja.

Läsnäolo koholla VEGF myös edistää kehitystä DME, joka voi esiintyä missä tahansa vaiheessa NPDR ja on yleisin syy kohtalainen näön menetys tässä väestössä. Neutralisoimalla VEGF suoraan, anti-VEGF injektiot samanaikaisesti vähentää makulaödeema ja tukahduttaa angiogeeninen ajaa, joka muuten työntää silmän kohti PDR. Tämä kaksi mekanismia tekee anti-VEGF-terapian ainutlaatuisen järkevä toimenpide NPDR kanssa tai ilman DME.

NPDR:ssä käytettävien anti-VEGF-lääkkeiden farmaseuttiset profiilit

Kolme anti-VEGF-lääkeaineita tällä hetkellä hallitsevat diabeettisen silmäsairauden kliinistä käytäntöä. Jokaisella on erilliset farmakokineettiset ominaisuudet, sitovat ominaisuudet ja kliininen näyttö tukevat sen käyttöä NPDR. Valinta riippuu taudin vaikeusaste, läsnä DME, kustannusnäkökohdat, ja yksittäisiä potilastekijöitä.

Ranibitsumabi (Lucentis)

Ranibitsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-ainefragmentti (Fab), jonka molekyylipaino on 48 kDa. Se sitoutuu suurella affiniteetilla kaikkiin VEGF-A-isoformeihin. Pieni koko helpottaa hyvää verkkokalvon läpimenoa lasiaiseen annetun injektion jälkeen, mutta sen silmänsisäinen puoliintumisaika on suhteellisen lyhyt ja noin 3 1074 päivää. Kliinisissä tutkimuksissa tämä tarkoittaa, että ranibitsumabin annostus on yleensä kuukausittain kolmen ensimmäisen - kuuden kuukauden ajan ja sitä seuraa hoito - ja pidentynyt tai kuukausittainen ylläpitohoito. RIDE III -vaiheen tutkimukset osoittivat myös ranibitsumabin 0,3 mg:n tai 0,5 mg:n kuukausittaisissa määrissä saavutetut merkittävät parannukset parhaiten korjatussa näöntarkkuuden (BCVA) ja silmän keskisen verkkokalvon paksuuden paranemishoidossa DME:n avulla.

Aflibersepti (Eylea)

Aflibresepti on rekombinantti fuusioproteiini (115 kDa), joka koostuu ihmisen IgG1:n Fc-osaan fuusioituneista VEGFR-1:n ja VEGFR-2:n solunulkoisista aloista. Se toimii liukenevana VEGF-reseptorin houkuttimena, sitovana VEGF-A:n, VEGF-B:n ja istukan kasvutekijänä (PlGF), joka on suurempi affiniteetti kuin ranibitsumabi tai bevasitsumabi. Suurempi molekyylikoko ja suuri sitoutumisaffiniteetti pidensivät silmänsisäistä puoliintumisaikaa noin 71048 päivään, jolloin annosteluvälit DME:ssä piteni. PANORAMA-tutkimuksessa arvioitiin erityisesti, että aflibersepti 2 mg annettiin neljän viikon välein ensimmäisten 5 annoksen jälkeen 2 mg:n välein 8 viikon ajan.

Bevasitsumabi (Avastin)

Bevasitsumabi on täysimittainen humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (149 kDa), joka on alun perin kehitetty systeemis-sydämeen syöpähoitoon. Sen off-label-käyttö silmäsairauksiin yleistyi sen huomattavasti alhaisempien kustannusten vuoksi verrattuna ranibitsumabiin ja afliberseptiin. Suuremmasta koostaan, joka voi hidastaa verkkokalvon läpipääsyä, bevasitsumabi on osoittanut vastaavan tehon ranibitsumabiin silmässä DME:n ja näönmenetyksen lievämmän asteen vuoksi. Diabeettinen retinopatia Kliininen tutkimusverkosto (DRCR.net) Protocol T tarjosi tiukin pään ja pään välinen vertailu, joka osoittaa, että aflibersepti tuotti parempia näkötuloksia silmässä, joiden näöntarkkuus oli lähtötilanteessa 20/50 tai huonompi, kun taas kaikki kolme lääkeainetta olivat samantasoisia kuin silmät.

Landmark Clinical Trials Supporting Anti-VEGF in NPDR

NPDR:n anti-VEGF-hoidon näyttöpohja on kehittynyt merkittävästi viime vuosikymmenen aikana, ja useissa keskeisissä tutkimuksissa on käsitelty suoraan sitä, muuttaako varhaisen hoidon vaikutus taudin luonnollista historiaa.

DROR.net Protocol W

Protocol W oli monikeskus, satunnaistettu kliininen tutkimus suunniteltu arvioimaan, onko nopea hoito afliberseptillä voisi estää kehitystä näköä uhkaavia komplikaatioita silmät keskivaikeasta tai vaikea NPDR. Tutkimuksen mukana silmät ilman DME lähtötilanteessa ja satunnaistettu ne saamaan joko aflibersepti 2 mg 8 viikon välein (neljän ensimmäisen kuukausiannoksen jälkeen) tai shamaani injektiot tarkka tarkkailu. Ensisijainen tulos oli kehitys PDR tai keskusta-aiheinen DME. Tulokset osoittivat merkittävä väheneminen riski taudin etenemiseen noin 50% vaaran vähentäminen . Tärkeää, hyöty oli voimakkain silmillä korkein lähtötilanteen retinopatia vakavuus. Protokolla W antoi tason 1 näyttöä siitä, että varhaisessa VEGF-interventio voi estää etenemisen NPDR noin 50% näön uhkaavassa vaiheessa.

PANORAMA-TUEN KOKEMUS

PANORAMA oli vaiheen III, kaksoisnaamioitu, huijauskontrolloitu tutkimus, jossa keskityttiin erityisesti silmiin, joilla oli kohtalaisen vaikea tai vaikea NPDR (DRSS-taso 47 tai 53) ilman DME:tä. Osallistujat satunnaistettiin saamaan aflibersepti 2 mg joka 8. viikko (neljän kuukauden kyllästysannoksen jälkeen) tai huijaus. 24 kuukauden kohdalla afliberseptiryhmässä havaittiin 67% kahden askeleen tai suuremman DRSS-parannuksen verrattuna 10%:iin lumeryhmässä. Lisäksi taudin etenemisnopeus PDR:ään oli merkitsevästi pienempi hoitoryhmässä. PANORAMA-tulokset olivat käytännön muuttamassa, mikä osoitti, että anti-VEGF-hoito voi tuottaa kliinisesti merkittävän regressiota NPDR:ssä ja estää neovaskulaaristen komplikaatioiden ilmaantumisen.

Toissijaiset analyysit RISEN, RIDEn ja Protokolla I:stä

Vaikka RISE- ja RIDE-tutkimukset suunniteltiin arvioimaan ranibitsumabia DME:lle, niiden ennalta määritellyt toissijaiset analyysit osoittivat varhaisessa vaiheessa, että anti-VEGF-hoito voi parantaa DRSS-pisteitä. RISE-tutkimuksessa 56,9% ranibitsumabilla hoidetuista silmistä parani 24 kuukauden kohdalla kaksivaiheisesti tai enemmän DRSS:ssä ja 11,4% lumeryhmässä. Samoin DRCR.net-protokolla I osoitti, että ranibitsumabi (nopealla tai lykätyllä laserilla) vähensi taudin etenemisnopeutta silmillä NPDR:n ja DME:n verrattuna laseriin. Nämä tutkimukset vahvistivat yhdessä käsitettä, että VEGF:n neutralisaatiolla on myönteisiä vaikutuksia taustalla olevaan retinopatiaan enemmän kuin sen vaikutukset makulaarinen edemaan.

VEGF-vasta-ainehoidon hyödyt NPDR: NPDR: Näön takana

Macular Edeman väheneminen ja näkökyvyn paraneminen

Potilaille, joilla on NPDR ja samanaikainen DME, anti-VEGF injektiot tuottavat nopean ja dramaattisen laskun keskeinen verkkokalvon paksuus, usein ensimmäisen kuukauden hoidon. Tämä tarkoittaa suoraan paranemista näöntarkkuuden, kontrastiherkkyys, ja lukemiskyky. Näön lisääntyminen on verrannollinen lähtötilanteen turvotus vaikeusaste, silmät, jotka ovat huonompi aloitusnäkö taipumus osoittaa suurimmat parannukset.

PDR:ään siirtymisen estäminen

PDR-hoito on todennäköisesti tärkein pitkän aikavälin hyöty varhaisesta VEGF-hoidosta. PDR-hoito sisältää lasiaisen verenvuotoa, vetoverkkokalvon irtoamista ja neovaskulaarista glaukoomaa. Kaikki näistä voivat aiheuttaa pysyvää, vakavaa näön menetystä. Protokolla W ja PANORAMAn havaitsema noin 50%:n vaarallisuuden väheneminen on merkittävä edistysaskel näiden tuhoisien tulosten ehkäisemisessä.

Retinopatian todellinen regressio

Yksi erityinen piirre anti-VEGF-terapia NPDR on sen kyky tuottaa todellinen regressio retinopatian merkkejä. Fundus valokuvaus kliinisissä tutkimuksissa osoittaa resoluutio mikroaneurysmien, verenvuotoja, ja kovaa vuotaa hoidettujen silmien . Muutokset, joita harvoin nähdään systeeminen riskitekijä hallinta yksin. Tämä DRSS parannus korreloi pienempi riski tulevia komplikaatioita ja voi heijastaa vakautta verkkokalvon vaskuroosin solutasolla.

Visuaalisen toiminnan ja elämänlaadun säilyttäminen

VEGF-hoito säilyttää paitsi keskeisen näöntarkkuuden myös ääreisosien näkökentän ja yönäkökentän, jotka usein uhrataan panretinaaliseen fotokoagulaatioon (PRP). PRP, mutta joka samalla tehokkaasti indusoi uudissuonittumisen regressiota, tuhoaa suuria perifeerisen verkkokalvon alueita, johtaa pysyvään näkökentän supistumiseen, heikentynyttä pimeää mukautumista ja elämän laadun heikkenemistä. VEGF-vasta-aineruiskeet välttävät näitä tuhoisia vaikutuksia, säilyttäen verkkokalvon eheyden samalla hallita sairauden taustalla.

Rajoitukset, riskit ja käytännön haasteet

Hoitorasitus ja hoitojen noudattaminen

VEGF-lääkehoito vaatii jatkuvaa sitoutumista säännöllisiin injektioihin. Aloitusannos annetaan yleensä 4 viikon välein 3-6 kuukauden ajan, minkä jälkeen potilaalle annetaan hoitoa ja hoitoa tai kiinteää hoitoa, joka voi jatkua loputtomiin. Tämä tarkoittaa, että potilaat käyvät usein vastaanotolla, ovat poissa työ- tai perhe-elämästä ja toistuvien intravitreaalisten injektioiden epämukavuus. Liian usein ei-tarttuvuus on merkittävä este optimaalisten tulosten saavuttamiselle, ja tutkimukset osoittavat, että potilailla, jotka eivät edes yksi injektio on suurempi taudin etenemisen.

Injektioon liittyvät komplikaatiot

Vaikka vakavat komplikaatiot ovat harvinaisia, intravitreal injektioon liittyy todellisia riskejä. Endoftalmiitti, pelätyin komplikaatio, esiintyy noin 1 2 000-1 5000 injektiota. Verkkokalvon irtauma, linssi vamma, ja silmänsisäinen tulehdus ovat harvinaisia mutta mahdollisia. Useimmiten, potilaat kokevat subconjuncntival verenvuoto, kellujat, ohimenevää kohoamista silmänpaineen, ja lievä silmän epämukavuutta. Nämä sivuvaikutukset ovat tyypillisesti itsestään rajoittuneita, mutta voivat osaltaan potilaiden ahdistusta ja epäröintiä hoidon jatkamisen.

Järjestelmälliset turvallisuusnäkökohdat

Koska silmään injisoidaan anti-VEGF-lääkkeitä, systeeminen imeytyminen tapahtuu ja näiden lääkkeiden mitattavissa olevat pitoisuudet plasmassa voidaan havaita lasiaiskalvonsisäisen annostelun jälkeen. Kliinisten tutkimusten meta-analyysit ovat osoittaneet pienen mutta tilastollisesti merkitsevän kasvun valtimotromboembolioiden (kuten aivohalvaus tai sydäninfarkti) riskissä ranibitsumabin ja afliberseptin kanssa, erityisesti suuremmilla kumulatiivisilla annoksilla. Absoluuttinen riski on kasvanut noin 1... noin 1...2% kahden vuoden aikana. Mutta se on otettava huomioon potilailla, joilla on ennestään kardiovaskulaarinen sairaus tai useita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä. Bevasitsumabi voi aiheuttaa hieman suuremman systeemisen riskin, koska sen pitempi puoliintumisaika on rajallinen, vaikka suorat vertailutiedot ovat vähäisiä.

Kustannukset ja käyttöoikeuden esteet

VEGF-hoidon kustannukset vaihtelevat suuresti riippuen agentista, vakuutusturvasta ja terveydenhuoltojärjestelmästä. Aflibersepti ja ranibitsumabi ovat kalliita biologisia lääkkeitä, injektiokohtaiset kustannukset vaihtelevat 500 dollarista yli 2000 dollariin Yhdysvalloissa. Jopa vakuutukset, osamaksut ja vähennyskelpoiset voivat aiheuttaa taloudellisia vaikeuksia. Bevasitsumabi, noin 50 $ 100 per annos, tarjoaa kustannustehokkaan vaihtoehtoisen, mutta sen off-label-status tarkoittaa, että kaikki vakuutusyhtiöt eivät kata sitä, ja jotkut lääkärit suosivat label-agentit, koska sääntelyyn ja vastuuseen liittyviä näkökohtia. CDC:n diabetes ja näköterveyden resurssit [.

Riippuvuus systeemisestä diabetes Control

VEGF-injektiot puuttua jatkoseurauksiin hyperglykemia mutta eivät korjaa taustalla metabolinen sairaus. Potilaiden on edelleen optimoida niiden glykeeminen kontrolli, verenpaine, ja lipidiprofiili. Ansio Silmien tutkimus ja UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) ovat osoittaneet, että intensiivinen glykeemisen kontrolli (tavoite HbA1c alle 7%) vähentää ilmaantuvuutta ja hidastaa etenemistä diabeettinen retinopatia 30..40%, riippumatta mistään paikallisesta hoidosta.

VEGF-vasta-aineen integrointi kattavaan verkko- ja verkkokalvohoitoon

Nykykäytännössä VEGF-lääkehoito yhdistetään usein muihin toimenpiteisiin, jotka perustuvat potilaan yksilölliseen tautiprofiiliin. DME-lääkkeellä NPDR-lääkehoito aloitetaan monoterapiana, laservalonkeräyshoitona tai ruudukkona, jos potilaalla on jatkuva turvotus useiden injektioiden jälkeen. Vaikeassa NPDR-lääkkeessä PDR-lääkeasiantuntijat suorittavat edelleen PRP-hoitoa silmillä, jotka osoittavat nopeaa etenemistä huolimatta anti-VEGF-lääkkeestä, vaikka suuntaus on käyttää VEGF-lääkettä ensisijaisena estohoitona compliant potilaat. Amerikkalainen Academy of Oftalmology's EyeWiki -sivulla NPDR tarjoaa yksityiskohtaisia hoitoalgoritmien ja näyttötiivistelmien yhteenvedon.

Systeeminen lääkehoito on myös tärkeä. Fenofibraatti, lipidipitoisuutta alentava aine, on osoitettu kenttätutkimuksessa ja sen perustutkimuksissa diabeettisen retinopatian etenemisen vähentämiseksi, mahdollisesti tulehdusta vähentävien ja antiangiogeenisten vaikutusten kautta riippumatta sen rasva-arvoja alentavasta vaikutuksesta. ACE:n estäjät ja ATR:n estäjät verenpainetta alentavat aineet voivat verenpainetta alentavan vaikutuksen lisäksi antaa lisäsuojaa vähentämällä glomerulusten sisäistä painetta ja verkkokalvon mikrovaskulaarista stressiä.

Käytännön ohjeet potilaille, jotka arvioivat anti-VEGF- lääkitystä

Potilailla, joilla on NPDR, on oltava tietoinen keskustelu silmälääkärinsä tai verkkokalvon asiantuntijansa kanssa VEGF-vasta-aineiden injektioiden roolista.

  • Tuki vakavuus:[] Mikä on minun DRSs tasolla, ja onko minulla DME vaikuttaa minun keskeinen näkö? Läsnäolo keskus mukana DME on vahva osoitus aloittaa terapian.
  • Riski etenemistä:[] Perustuu minun nykyinen vakavuus ja järjestelmäriskitekijät, mikä on arvioitu todennäköisyys edetä PDR tai kehittää näkökyvyn menetystä seuraavien 2-5 vuoden aikana?
  • Onko odotettavissa hyötyä:[ Kuinka paljon parempaa näkökykyä voin realistisesti odottaa, ja mikä on todennäköisyys, että hoito estää tulevia komplikaatioita?
  • Aikataulu ja kesto:[] Miltä injektioaikataulu näyttää ja miten sitä mukautetaan ajan mittaan? Hoidon ja pidennyksen ymmärtäminen voi auttaa asettamaan realistisia odotuksia.
  • Rahoitusnäkökohdat: [ Mitkä ovat minun out-of-varas kustannukset, ja mitä avustusohjelmia on saatavilla?

Potilaille on myös kerrottava, että näkökyvyn paraneminen ei välttämättä ole välitöntä eikä dramaattista. Jotkut henkilöt kokevat näön vakautumisen eikä paranemisen, ja se voi ottaa useita injektioita ennen kuin vaikutus on täysin ilmeinen. Amsler-ruudukon avulla tehtävä kotiseuranta voi auttaa havaitsemaan uusia näköoireita vierailujen välillä, mutta se ei korvaa säännöllisiä kliinisiä tutkimuksia. [National Eye Institute.

Tulevaisuuden ohjeet: Pitkävaikutteisemmat aineet ja vaihtoehtoiset toimitusjärjestelmät

Farisimabi ja kaksispesifiset vasta-aineet

Farisimabi (Vabysmo) on bispesifi vasta-aine, joka neutraloi samanaikaisesti VEGF-A ja angiopoietiini-2 (Ang-2). Ang-2 heikentää verkkokalvon verisuonia, edistää verisuonien läpäisevyyttä ja tulehdusta ja sen esto synergioi VEGF-salpauksen kanssa. YOSEMITE ja RHINE-tutkimuksissa DME:n farisimabin annostelu 8 viikon välein osoitti ei-vertaisia näkötuloksia afliberseptiannokseen 8 viikon välein ja huomattava osa potilaista voitiin laajentaa 12- tai 16 viikon välein. NPDR-potilailla DME:n osalta farisimabi tarjoaa mahdollisuuden harvempiin injektioihin, pienempään hoitotaakkaan ja parempaan hoitoon.

Sataman toimitusjärjestelmät ja implantoitavat säilytyslaitteet

Ranibitsumabin porttijärjestelmä (PDS) on kirurgisesti implantoitu, uudelleen täytettävä silmänsisäinen laite, joka jatkuvasti vapauttaa ranibitsumabia lasiaiseen. Hyväksytty märkä-ikäiseen makulan rappeumaan, PDS tutkitaan diabeettisen retinopatian ja DME:n varalta. Jos se onnistuu, se voi poistaa useimpien toimistoon perustuvien injektioiden tarpeen, vähentää hoitotaakkaa ja parantaa pitkäaikaista vaatimustenmukaisuutta. Muut hitaasti vapautuvat alustat, mukaan lukien biohajoavat implantit ja anti-EGF-lääkkeiden depotmuodot, ovat varhaisessa kehitysvaiheessa.

Gene- terapia ja kehittyvät molekyylitavoitteet

Gene-hoito lähestymistavat pyrkivät saamaan aikaan jatkuvan silmänsisäisen tuotannon anti-VEGF-proteiineja, jotka saattavat tarjota pitkäaikaisen taudin hallinnan yhden hoidon jälkeen. Adeno-associated virus (AAV) vektorit koodaavat liukoisen VEGF-reseptorin tai anti-VEGF-vasta-ainefragmentin prekliinisessä ja varhaisessa kliinisessä tutkimuksessa. Lisämolekyylien kohteet ovat myös tutkittavissa, mukaan lukien angiopoietiini-Tie2-reitin estäjät, integriiniantagonistit ja veren verkkokalvon esteen vakauttavat aineet VEGF-mekanismien ulkopuolella. Nämä innovaatiot, vaikka ne eivät vielä ole valmiita kliiniseen käyttöön, osoittavat kohti tulevaisuutta, jossa NPDR-hoito voi aiheuttaa vähemmän toimenpiteitä ja kestävämpää taudinhallintaa.

Päätelmä: VEGF- terapia modernin NPDR- hoidon nurkkakivenä

VEGF-injektiot ovat muuttaneet ei-proliferatiivisen diabeettisen retinopatian hoitoa, siirtäneet terapeuttisen paradigman varoen odottamisesta ennakoivaan interventioon. Neutralisoimalla suoraan kohonnutta VEGF-valmistetta, joka aiheuttaa verisuonivuotoa ja etenemistä, nämä aineet vähentävät makulan turvotusta, parantavat näkökykyä, estävät proliferatiivisen sairauden puhkeamista ja voivat jopa tuottaa mitattavissa olevan regressiota retinopatian merkeistä. Todisteet protokollasta W, PANORAMA ja lukuisat muut tutkimukset ovat selviä: varhainen anti-VEGF-hoito vähentää näköä uhkaavien komplikaatioiden riskiä ja säilyttää verkkokalvon terveyden.

Haasteet ovat edelleen, mukaan lukien toistuvat injektiot, kustannusesteet ja tarve jatkuvaan systeemiseen diabetekseen. Kuitenkin, kehittää pitkävaikutteisia aineita kuten farisimabi, implantoitavat portti toimitusjärjestelmät, ja geenihoidot lupaa tehdä anti-VEGF-hoidon helpommin saatavilla, kestävä ja kätevä. Tällä hetkellä päätös aloittaa VEGF-injektiot NPDR: ssä olisi tehtävä yhteistyössä potilaan ja verkkokalvon asiantuntija, punnitaan taudin vakavuus, etenemisriski, hoitotavoitteet, ja henkilökohtaisia olosuhteita. Kun yhdistettynä tiukka systeeminen hoito, anti-VEGF hoito tarjoaa parhaan mahdollisuuden estää diabetekseen liittyvän näön menetys kasvavassa väestössä diabeetinen silmäsairaus.