Rautaen biologinen rooli glukoosin metaboliassa

Rauta on hyvin mineraali olennainen lukuisia fysiologisia prosesseja, kuten happea kuljettaa hemoglobiinin, solujen energian tuotantoa mitokondrioissa, ja entsymaattiset reaktiot kriittinen aineenvaihduntaa. Diabeetikon yhteydessä rauta osallistuminen glukoosin säätely on monipuolinen. Rauta vaikuttaa insuliinin synteesiä ja eritystä haiman beetasoluja, sekä insuliinin signaalin ääreiskudoksessa kuten lihasten ja rasvan. Kun rautatasot poikkeavat optimaalisesta valikoimasta, joko liian alhainen tai liian korkea, herkkä tasapaino glukoosin homeostaasin voidaan häiritä. Keho tiukasti kontrolloi raudan imeytymistä ja kierrätystä kautta hormonin hepkidiini, joka on itse säännelty rautavarastot, tulehdus, ja erytropoieettinen toiminta. Druptions tässä sääntelyjärjestelmässä ovat yleisiä aineenvaihduntasairauksissa ja voi edeltää tai pahentaa diabetesta.

Rauta - ja insuliinisignaalien antaminen

Insuliinin signaali perustuu kaskadiin fosforylaatiotapahtumia, jotka on aloitettu, kun insuliini sitoutuu reseptoriin. Rauta on kofaktor entsyymeille, jotka osallistuvat tähän reittiin, mukaan lukien tyrosiinikinaasit. Tutkimukset, jotka on dokumentoitu [Amerikkalainen Diabetes Association lehtien[] mukaan raudanpuutos voi heikentää insuliinireseptoriproteiineja, mikä vähentää glukoosin soluunottoa. Toisaalta liiallinen rauta voi häiritä insuliinin signaalia edistämällä insuliinireseptorisubstraattien hajoamista hapettavien stressimekanismien kautta. Hauras tasapaino tarkoittaa, että sekä puute että ylikuormitus voivat heikentää solun kykyä reagoida insuliiniin ja edistää hyperglykemiaa.

Rauta- ja oksidatiivinen stressi

Rauta osallistuu Fentonin kemia, jossa rauta reagoi vetyperoksidin kanssa tuottaakseen erittäin reaktiivisia hydroksyyliradikaaleja. Vaikka tämä prosessi on välttämätön tiettyjen immuunitoimintojen kannalta, hallitsematon raudan kertyminen lisää oksidatiivisen stressin. Oksidatiiviset stressit vahingoittavat haiman beetasoluja, vähentää insuliinin eritystä ja edistää insuliinin vastustuskykyä. Tämä rauta . Sekä välttämätön ravinteiden ja potentiaalisen prooksidantti ... korostaa raudan homeostaasin ylläpitämisen tärkeyttä metabolisen terveyden kannalta. Beetasolut ovat erityisen haavoittuvia, koska niillä on alhainen antioksidanttien entsyymin ilmentyminen; rautavälitteiset oksidatiiviset vauriot voivat kiihdyttää niiden toimintahäiriötä ja apoptoosia, jotka ovat sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeteksen hallenmerkki.

Todisteet Iron Deficity and Diabetes

Rautapuutos on yksi yleisimmistä ravitsemuksellisista puutteista maailmanlaajuisesti, ja sen esiintyvyys näyttää olevan kohonnut keskuudessa diabetes. Suhde on kaksisuuntainen: diabetes voi edistää raudanpuutosta kautta mekanismeja, kuten ruoansulatuskanavan komplikaatioita diabeettinen neuropatia tai lääkkeitä kuten metformiini, joka vähentää raudan imeytymistä, kun taas raudan puute voi pahentaa glykeemistä kontrollia. Metformiini, ensilinjan hoito tyypin 2 diabetes, on osoitettu vähentävän raudan imeytymistä häiritsemällä kaksiarvoista metallin kuljettaja 1 ja lisäämällä suoliston pH. Ajan myötä, tämä voi heikentää rautavarastoja, erityisesti potilailla, joilla on marginaalinen saanti.

Rautavajeen yleisyys diabetespopulaatioissa

Havainnointitiedot Taudinhallinta- ja ehkäisykeskuksista[ osoittavat, että jopa 25%:lla tyypin 2 diabetesta sairastavista saattaa olla samanaikainen raudanpuuteanemia, kun vastaava luku on noin 15% koko väestöstä. Riskitekijöitä ovat krooninen munuaissairaus, joka on yleinen diabeteksessa, ja huono ravinnon saanti heme rautaa eläinlähteistä. Diabeetikot, erityisesti hedelmällisessä iässä, kohtaavat ylimääräisiä riskejä johtuen kuukautisvuodosta. Lisäksi iäkkäillä diabetesta sairastavilla aikuisilla on usein subkliininen tulehdus, joka voi nostaa ferritiini- ja naamiorautapuutosta, mikä tekee diagnoosista haastavaa. Todellinen esiintyvyys voi olla suurempi kuin raportoitu käytettäessä vain ferritiiniä merkkiaineena.

Rautavajeen vaikutus verensokeritasapainon hallintaan

Rautapuutos anemia voi johtaa väsymykseen, vähentynyt liikunta sietokyky, ja heikentynyt kognitiivinen toiminta, jotka kaikki välillisesti haastaa diabeteksen itse hallinta. Suoraan, raudanpuute muuttaa imeytymistä glukoosin suolistossa ja muuttaa toimintaa rautaa riippuvaisia entsyymejä maksan säätelee glukoneogeneesi. Systemaattinen tarkastelu, joka julkaistaan [] National Library of Medicine[] totesi, että korjata raudanpuute anemia diabeetikoilla parantunut HbA1c-tasot keskimäärin 0,4370,6%, mikä viittaa siihen, että hoitoon rauta tila voi parantaa glykeemisiä tuloksia. Vaikutus on kliinisesti merkitsevä, verrattavissa lisäämällä toinen suun kautta otettava hypoglykeeminen lääke. Kuitenkin, parannukset ovat erittäin yhdenmukaisia potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea anemia; ne, joilla on lievä puute voi nähdä vähemmän hyötyä.

Rautaen liikakuormitus ja sen yhdistys Diabetes

Vastapäätä spektrin, raudan ylikuormitus . Se on ominaista liiallinen rautavarastot elimistössä . On vakiintunut riskitekijä kehittää tyypin 2 diabetes. Olosuhteet, kuten perinnöllinen hemokromatoosi, usein verensiirtoja, tai liiallinen suun kautta raudan saanti voi johtaa patologiseen raudan kertyminen. Suhde raudan ylikuormittumisen ja diabeteksen on tunnustettu vuosikymmeniä, kliinisissä tutkimuksissa osoittaa, että flebotomian aiheuttama raudan vähentäminen parantaa insuliiniherkkyyttä. Jopa väestön, korkeampi ferritiinitasot normaalin alueen ovat itsenäisesti liittyvät häiriö diabetes, joka viittaa jatkumossa.

Hemokromatoosi ja tyypin 2 diabetesriski

Periytyvä hemokromatoosi on autosomaalinen resessiivi sairaus aiheuttaa sääntelemätön raudan imeytymistä ruokavaliosta. Ilman hoitoa, rautalaskeuma esiintyy maksassa, sydämessä, haimassa ja nivelissä. Tutkimukset arvioivat, että 25.50% henkilöt, joilla on hoitamaton hemokromatoosi kehittää diabetes. Mekanismiin liittyy sekä suoraa beetasolujen vauriota raudan kertyminen ja lisääntynyt maksan insuliiniresistenssi. Varhainen diagnoosi ja rautavaje hoito voivat vähentää diabeteksen ilmaantuvuutta tässä populaatiossa. Erityisesti, jopa heterotsygoottiset kantajat HFE C282Y mutaatio voi olla lievästi kohonnut rautaindeksit ja vaatimaton lisääntynyt riski diabeteksen, varsinkin jos muita riskitekijöitä, kuten liikalihavuus on läsnä.

Rautainduktiivisen insuliiniresistenssin mekanismit

Ylimäärä rauta edistää insuliiniresistenssiä useiden väylien kautta. Ensinnäkin rauta katalysoi reaktiivisen happilajin tuotantoa, joka aktivoi stressiherkiä kinaaseja, kuten JNK ja IKKβ, jotka fosforiylaatti insuliinireseptorin substraatteja ja estävät jälkivaiheen signaalin. Toiseksi rauta kertyy adiposyyteihin, mikä muuttaa adipokiinien eritystä, kuten adipoektiinia ja leptiinia, jotka moduloivat insuliiniherkkyyttä. Kolmas, maksan raudan liikakuormitus heikentää insuliinin kykyä tukahduttaa glukoneogeneesiä, mikä edistää paastoa hyperglykemiaa. Nämä mekanismit selittävät, miksi kohonneet ferritiinitasot, jopa normaalilla alueella, liittyvät suurempaan riskiin diabeteksen. Lisäksi raudan liikakuormitus pahentaa alkoholitonta rasva-maksasairautta, tilaa, joka heikentää itsenäisesti insuliiniresistenssiä.

Voisivatko rautalisät parantaa diabetesta?

Lähtökohtana on, että rautalisät voivat parantaa diabetestuloksia perustuu oletukseen, että korjaamalla epäoptimaalinen rauta tila voisi palauttaa metabolisen toiminnan. Kuitenkin näyttö on vivahtunut ja kontekstista riippuvainen. Täydennyksen hyödyt ovat ilmeisimpiä yksilöillä, joilla on vahvistettu raudan puute, kun taas umpimähkäinen käyttö voi aiheuttaa haittaa. Avain on tunnistaa, mitkä potilaat todella tarvitsevat rautaa ja varmistaa, että lisäravinteet on kohdennettu ja valvottu.

Tutkimukset rautapuutteisissa diabeteslääkkeissä tapahtuvasta rautalisääntymisestä

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa tutkittiin rautalisää diabetespotilailla, joilla oli raudanpuutos, on raportoitu sekalaisia mutta yleisesti positiivisia tuloksia. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 150 tyypin 2 diabetesta sairastavaa anemiapotilasta, todettiin, että kuuden kuukauden rautahoito suun kautta johti merkittävään paranemiseen glukoosin paastoarvojen, HbA1c:n ja HOMA-IR:n (insuliiniresistenssin mittaus) suhteen verrattuna lumelääkkeeseen. Näitä hyötyjä havaittiin kuitenkin vain niillä potilailla, joiden verensiirtoa lähtötason saturaatio oli alle 20%. Merkittäviä parannuksia ei havaittu potilailla, joilla oli normaali rautavarasto, ja joissa todettiin kohdennetun hoidon merkitystä.

Välilliset edut Anemian oikaisun avulla

Pyänä suorat metaboliset vaikutukset, rautalisä voi parantaa diabetestuloksia välillisesti lievittämällä oireita anemia. Väsymys ja mästys liittyvät raudanpuute voivat vaarantaa kiinnittävät diabetes hoito-suunnitelmat, mukaan lukien lääkitys hoito, ruokavalion seuranta, ja fyysinen toiminta. Palauttamalla energiatasot ja kognitiivinen toiminta, rauta hoito voi mahdollistaa potilaiden sitoutua tehokkaammin itsehoito. Lisäksi korjaus anemia voi parantaa sydämen toimintaa ja vähentää riskiä sydän-ja verisuonitautien, jotka ovat yhteisiä samanaikaisia sairauksia diabeteksen. Parempi hapetus tukee myös haavojen paranemista, kriittinen huoli diabeettisen jalkahoito.

Valvomatta olevan rautalisän riskit

Rautalisät ovat over-the-counter-lääkkeet usein pidetään vaarattomia, mutta ne ovat merkittäviä riskejä, erityisesti väestön diabetes. Mahdollisuus rautamyrkytys, paheneminen insuliiniresistenssin, ja ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset edellyttää lääketieteellistä valvontaa. Monet ihmiset itse-täydennystä ilman testausta, joka voi johtaa haitallista raudan ylikuormitusta, erityisesti niillä, joilla on diagnosoimaton hemokromatoosi tai krooninen tulehdus.

Rautamyrkyllisyys ja hapettavat vauriot

Akuutti raudan yliannostus voi aiheuttaa oksentelua, maksan vajaatoimintaa ja metabolista asidoosia. Krooninen liiallinen saanti, jopa keskivaikealla tasolla, voi nostaa seerumin ferritiini ja lisätä hapettavaa stressiä. Diabeetikoille, jotka ovat jo lisänneet oksidatiivinen taakka, lisärauta voi nopeuttaa verisuonikomplikaatioita, kuten nefropatia ja retinopatia. Nih Dieettisten lisäravinteiden [[]] neuvoo rutiinirautalisää ilman dokumentoitua puutosta. Diabeetikoille, joilla on krooninen munuaissairaus, raudan liikakuormitus voi edelleen heikentää munuaisten toimintaa, pahenemista.

Resistanssi

Kuten aiemmin on keskusteltu, raudan liikakuormitus pahentaa insuliiniresistenssiä. Tutkimus ei-aneemisten aikuisten metabolinen oireyhtymä todettiin, että kuusi viikkoa rautalisän lisääntynyt HOMA-IR 12% ja vähentynyt insuliini-stimuloitua glukoosia. Henkilöille, joilla on diagnosoimaton raudan ylikuormitus, kuten heterotsygoottinen hemokromatoosi geenimutaatioita, jopa vaatimaton lisäannoksia voisi kääntää tasapainon kohti metabolinen toimintahäiriö. Tämä koskee erityisesti siksi, että monet ihmiset tyypin 2 diabetes ovat nostaneet ferritiinitasoja, jotka eivät välttämättä heijasta liikaa rautavarastoja, vaan pikemminkin tulehdus. Täydentävä tässä yhteydessä voi olla vasta-aiheinen. Lisäksi liiallinen rauta voi edistää muodostumista pitkälle glykaatio lopussa tuotteita, jotka vaikuttavat diabeetikoiden komplikaatioita.

Kliiniset suositukset rautatalouden hoidossa diabeteksen hoidossa

Koska rautatilan ja diabeteksen välinen vuorovaikutus on monimutkaista, on välttämätöntä, että terveydenhuollon tarjoajat arvioivat rautaparametreja ennen kuin suosittelevat lisäravinteita ja räätälöityjä toimenpiteitä yksilöllisten riskiprofiilien perusteella. Raudanpuutteen seulontaa ei tällä hetkellä suositella, mutta kohdennettu testaus aneemisilla potilailla tai niillä, joilla on selittämätön väsymys tai huono glykeeminen kontrolli on järkevää.

Diagnostinen testaus rautatilan määrittämiseksi

Standarditestit sisältävät seerumin ferritiinin, transferriinin saturaation, kokonaisraudansitovan kapasiteetin (TIBC) ja täydellisen verenkuvan anemian havaitsemiseksi. Kuitenkin ferritiini on akuuttivaihereaktantti, joka voi olla koholla tulehdussairauksissa, mukaan lukien liikalihavuus ja krooninen munuaissairaus, jotka ovat yleisiä diabeteksessa. Siksi Kansallinen Diabetes-instituutti ja digestiiviset ja munuaissairaudet suosittelee useiden merkkiaineiden käyttämistä raudanpuutteen erottamiseksi tulehduslähtöisestä hyperferritinemiasta. Soluklean transferriinireseptoritasot saattavat tarjota suurempaa spesifisyyttä tässä yhteydessä.

Turvalliset lisäpöytäkirjat

Kun raudanpuute varmistuu, lisähoito tulee aloittaa pienillä annoksilla (esim. 60...100 mg elementaarirautaa päivittäin) ja sitä tulee seurata 3.06 kuukauden välein yliammunnoinnin välttämiseksi. Suun raudan käyttöä suositellaan laskimoon annettavien valmistemuotojen sijaan, koska oksidatiivisen stressin riski on pienempi. C-vitamiini lisää raudan imeytymistä, mutta sitä tulisi säätää huolellisesti mahan ärsytyksen minimoimiseksi. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut raudan liikavarastoitumista, maksasairaus tai kohonnut lähtöarvo ferritiini (>200 ng/ml miehillä, > 300 ng/ml) tulee välttää ravintolisiä, ellei ferritiinin ja HbA1c-mittauksen säännöllisellä seurannalla pystytä estämään riskiä suurempi hyöty. Rautahoitoa tulee jatkaa kunnes hemoglobiini normalisoituu ja ferritiini saavuttaa normaalin keski-alueen, sen jälkeen lopetetaan kertyminen.

Tulevaisuuden tutkimuksen ohjeet

Lisäksi tutkimuksessa pitäisi tutkia, voidaanko rautahoitostrategioita räätälöidä rauta-säätelygeenien geneettisiin muunnelmiin kuten HFE, TMPRSS6, ja TF. Lopuksi, rooli ravinnon raudan saanti heme vastaan ei-hume lähteet diabeteksen etenemistä edellyttää lisätutkimuksia, koska kasvipohjaiset ruokavaliot voivat vähentää rautataakkaa ja parantaa insuliiniherkkyyttä. Interplay raudan, suoliston mikrobioomin ja glukoosin aineenvaihdunta on toinen nouseva alue, joka voisi paljastaa uusia hoitotavoitteita.

Päätelmä

Rautalisät tarjoavat mahdollisia etuja diabeteksen tuloksia vain yhteydessä vahvistettu raudanpuute. Tällaisissa tapauksissa, korjaus anemia voi parantaa energian tasoa, parantaa elämänlaatua, ja hieman parantaa glykeeminen ohjaus. Kuitenkin riskit valvomaton lisäravinto . Kuten oksidatiivisen stressin, paheneminen insuliiniresistenssin, ja rautamyrkytys . . ovat merkittäviä ja usein aliarvioitu. Perusteellinen diagnostinen arviointi, ohjaa näyttöön perustuvia protokollia, on välttämätöntä varmistaa turvallinen ja tehokas rauta hallinta. Kuten tutkimus kehittyy, raudan tilan arvioinnin integrointi rutiini diabetes hoito voi avata uusia mahdollisuuksia personoitu metabolinen hoito. Kliinikot ja potilaat on tunnustettava, että rauta on kaksiteräinen miekka diabeteksessa: huolellinen käsittely on tarpeen sen hyötyä aiheuttamatta haittaa.