Mikä on nuorisodiabetes Mellitus?

Nuoriso Diabetes Mellitus, yleisimmin tunnettu tyypin 1 diabetes (T1D), on krooninen autoimmuunisairaus, joka tyypillisesti ilmenee lapsuudessa, nuoruus, tai nuori aikuisuus. Tämä tila syntyy, kun kehon immuunijärjestelmä vahingossa hyökkää ja tuhoaa insuliinia tuottavia beetasoluja sijaitsevat haimasaarekkeissa Langerhans. Tuloksena absoluuttinen insuliinin puute johtaa hyperglykemiaan ja, jos sitä ei ole hoidettu, hengenvaarallisia metabolisia häiriöitä kuten diabeettinen ketoasidoosi (DKA). Varhainen ja tarkka diagnoosi on kriittinen estää akuuttien komplikaatioiden ja tehdä tietoisuus diagnoosin kriteerit tärkeämpää kuin koskaan terveydenhuollon harjoittajille, kasvattajille ja perheille. Yhdysvalloissa noin 1,6 miljoonaa ihmistä elää tyypin 1 diabetes, noin 64,000 uutta diagnoosia vuosittain. Maailmanlaajuisesti, esiintyvyys vaihtelee, mutta on nousussa, erityisesti alle 5 vuotta, tekee tietoisuus diagnoosin kriteerit tärkeämpää kuin koskaan.

Nuori diabetes voi olla dramaattinen kliininen esitys, jossa oireet kehittyvät päivät viikoille. Ymmärtäminen diagnostinen kehys mahdollistaa kliinikoiden puuttua ennen hengenvaarallisia komplikaatioita. Tämä artikkeli tarjoaa kattavan katsauksen diagnostisia kriteerejä, tukevat laboratoriokokeet, ja keskeisiä näkökohtia erottaa tyypin 1 diabetesta muista diabeteksen lasten ja nuorten.

Pathophysiologia Takana nuorisotauti Diabetes

Tyypin 1 diabetes on pohjimmiltaan autoimmuunisairaus, joka perustuu geneettiseen alttiuteen ja ympäristöön. Ensisijainen geneettinen riski on keskittynyt ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) alueella kromosomi 6, erityisesti HLA-DR3 ja HLA-DR4 haplotyypit. Kuitenkin, kaikki nämä geenit kehittyvät T1D, mikä osoittaa, että ympäristötekijät ovat merkittävä rooli. Virusinfektiot kuten enterovirusten ja Coxsackie-virus, varhainen ravinnon altistus kuten varhaisessa vaiheessa käyttöön lehmän maitoa tai gluteenia, ja suoliston mikrobiome muutoksia on kaikki ollut mukana mahdollisia laukaisijoita, jotka voivat käynnistää tai nopeuttaa autoimmuuniprosessia geneettisesti herkkiä yksilöitä.

Kun immuunivaste aktivoituu, beetasolujen progressiivinen tuhoutuminen vähentää insuliinin eritystä ajan myötä. Kliininen hyperglykemia esiintyy tyypillisesti silloin, kun noin 80..90% beetasolumassasta on tuhoutunut. Ilman insuliinia glukoosi ei voi tulla soluihin tehokkaasti energian tuotantoa. Sen sijaan maksa tuottaa ketoaineiden rasvahappoja, mikä johtaa ketoasidoosi. Ymmärtäminen tämä patofysiologia auttaa selittämään miksi diagnoosikriteerit keskittyä hyperglykemiaa ja autoimmuuni markkereita.

Core Diagnostic Criteria for nuorten diabetes Mellitus

Diagnostiset kriteerit tyypin 1 diabetes on vahvistettu American Diabetes Association (ADA) ja Maailman terveysjärjestö (WHO). Diagnoosi perustuu selkeään näyttöön hyperglykemia yhdistettynä vahvistavia laboratoriokokeita. Yksi epänormaali arvo ei riitä diagnoosi useimmissa tapauksissa. Toistan testaus suositellaan, ellei potilaalla ole yksiselitteistä hyperglykemiaa ja akuutti metabolinen dekompensaatio kuten DKA. Neljä standardi diagnostisia kriteerejä ovat paastoplasman glukoosi, satunnaiset plasman glukoosin oireita, suun glukoosin siedettävyys testi, ja glykyloitu hemoglobiini.

Plasman glukoosin paastoaminen

Veren glukoosin paastoarvo ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) kahdessa eri tilanteessa vahvistaa diabeteksen. Paasto määritellään siten, ettei kalorien saantia ole saatu vähintään 8 tuntiin. Lapsilla, joilla epäillään tyypin 1 diabetesta, glukoosin paastoarvo on usein selvästi koholla ja testi on helppo suorittaa. Pikkulapsilla saattaa kuitenkin olla vaikeuksia pitkään paastoon, ja oireet voivat edetä nopeasti, joten muita diagnostisia kriteerejä käytetään usein lapsipotilailla. FPG-testi on hyödyllisin avohoidossa, joissa lapsi on vakaa ja voi palata uusintakokeisiin, jos alkutulokset ovat rajallisia.

Satunnainen (kasual) Plasman glukoosi, johon liittyy oireita

Satunnainen plasman glukoosin mittaus ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l), johon liittyy klassisia oireita hyperglykemia riittää diagnoosiin. Classic oireita ovat polyuria, polydipsia, polyfagia, ja selittämätön painonlasku. Nuori diabetes, nämä oireet kehittyvät usein akuuttina päivät viikossa. Polyuria, tai usein virtsaaminen, voi esiintyä bedwetting aiemmin WC-koulutettu lapsi. Classic oireita ovat polyuria, polydipsia, tai liiallinen jano, ajaa osmoottinen diureesi, koska munuaiset yrittävät erittää liikaa glukoosia. Painon ja lihaskudoksen, kun kehon kääntyy vaihtoehtoisia energialähteitä. Jos hyperglykemia on vakava ja hoitamaton, oireet etenevät pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu ja muuttunut psyykkinen tila.

Suun kautta otettavan glukoosin sietotesti (OGTT)

Suun glukoosinsietotesti on harvoin tarpeen tyypillisessä nuorten diabeteksessa, koska satunnaiset glukoosi- tai A1c-kriteerit täyttyvät usein. Kuitenkin se on edelleen pätevä diagnostinen väline epäselvissä tapauksissa tai kun muita diabetestyyppejä epäillään. 2-tuntinen plasman glukoosipitoisuus ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) 75 g:n glukoosin (tai 1,75 g/kg:n painoisen glukoosin) nauttimisen jälkeen osoittaa diabeteksen. Lapsilla, joilla on raja-arvot tai joilla epäillään monogeenista diabetesta, kuten MOTY (poikasten kypsyvyysdiabetes), OGTT voi arvioida glukoosin loppumisen ja insuliinin erityksen dynamiikkaa valvotussa ympäristössä. Testi edellyttää huolellista valmistelua ja seurantaa, koska lapsilla voi esiintyä hypoglykemiaa tai hyperglykemiaa toimenpiteen aikana.

Glykoitu hemoglobiini (HbA1c tai A1c)

A1c-taso ≥ 6,5% (48 mmol/mol) on diagnostinen diabetes, edellyttäen että testi suoritetaan laboratoriossa käyttäen menetelmää, joka on sertifioitu NGSP (kansallinen Glykohemoglobiinin standardisointiohjelma). A1c heijastaa keskimääräistä verensokeria edellisten 2...3 kuukauden aikana. Koska A1c-arvo voi olla artif-arvo, joka on todella alentunut olosuhteissa, joissa punasolujen nopea liikevaihto, kuten hemolyyttinen anemia, tai kohonnut tiettyjen hemoglobiinin sairauksien, sitä ei käytetä ainoana kriteerinä lapsilla, joilla on epäilty DKA tai äärimmäinen hyperglykemia. A1c-arvo on pienempi hyvin pienissä vaiheissa ja tilanteissa, joissa hyperglykemian kesto on lyhyt.

Muita Diagnostisia indikaattoreita nuorisodiabetes

Sen lisäksi, että vahvistetaan hyperglykemia, laboratoriossa markkereita, jotka vahvistavat autoimmuuni etiologia ovat välttämättömiä erotelleen tyypin 1 muita diabetesmuotoja, erityisesti tyypin 2 diabetes, joka on yhä nähty lapsilla nousun vuoksi lasten lihavuus. Seuraavat testit ovat erittäin suositeltavaa diagnoosin määrittämiseksi oikea luokittelu ja opastaa asianmukaista hoitoa.

Haimalääkkeet Autovasta-aineet

Läsnäolo yksi tai useampi saareke autovasta-aineita pidetään patognomonic tyypin 1 diabetes. Nämä vasta-aineet näyttävät kuukausia tai vuosia ennen kliinistä puhkeamista ja jatkuu diagnoosin jälkeen. Yleisimmin mitattuja vasta-aineita ovat:

  • GAD65 vasta-aineet ... .......................................................................................................................................................................................................................................
  • IA-2 vasta-aineet . ... ......................................................................................................................................................................................................................................
  • Insuliiniautovasta-aineet (IAA) .
  • ZnT8-vasta-aineet .
  • Islet cell cycloplasmaic vasta (ICA) .]. Historiallinen testi on nyt suurelta osin korvattu antigeenispesifisillä määrityksillä, vaikka sitä käytetään edelleen joissakin tutkimusympäristöissä.

Kahden tai useamman vasta-aineen esiintyminen ennustaa voimakkaasti taudin etenemistä kliiniseen diabetekseen. Monivasta-aineita omaavia lapsia on seurattava huolellisesti metabolisen dekompensaation varalta. Sen sijaan kaikkien autovasta-aineiden puuttuminen herättää epäilyksiä monogeenisesta diabeteksesta, kuten MODY- tai tyypin 2 diabeteksesta. Lisätietoja autovasta-aineiden testauksesta ja tulkinnasta on ADA-standards of Medical Care -standardissa Diabetes.

C-Peptidimittaus

C-peptidi on insuliinin tuotannon sivutuote ja heijastaa endogeenista insuliinin eritystä. Uuden tyypin 1 diabeteksen aikana paaston tai stimuloidun C-peptidin tasot ovat alhaisia tai huomaamattomia. Tyypillisiä c-peptidin paaston C-peptidi < 0,2 nmol/L tai stimuloidun C-peptidin < 0,6 nmol/L yhdistelmäaterian jälkeen. Matala C-peptidi vahvistaa absoluuttisen insuliinin puutteen ja erottaa T1D:n tyypin 2 diabeteksesta, jossa C-peptidi on normaali tai korkea insuliiniresistenssin vuoksi. C-peptidi on ihanteellinen mittaus ennen kuin eksogeeninen insuliinihoito on aloitettu, mutta siitä voi olla hyötyä vielä ensimmäisten viikkojen aikana diagnoosin jälkeen. Tärkeää, eksogeeninen insuliini ei ristireagoi C-peptidi-analyysissä, joten testi on voimassa insuliinihoidon aloittamisen jälkeen.

Muut laboratoriolöydökset

Diagnoosissa lapset, joilla on usein ketonuria tai ketonmia, beeta-hydroksibutyraattitasot > 0,6 mmol/l osoittavat merkittävää ketonin tuotantoa. Metabolinen asidoosi, jonka pH < 7,3 ja bikarbonaatti < 15 mEq/L vahvistaa DKA. Täydellinen verenkuva voi näyttää leukosytoosia stressistä, ja elektrolyytti paneelit voivat paljastaa hyponatremia johtuu hyperglykemian aiheuttama osmoottinen muutos. Lipaasi ja amylaasi voivat olla lievästi koholla DKA, mutta eivät ole diagnostisia haimatulehdus tässä yhteydessä. Kilpirauhasen autovasta-aineet ovat myös usein tarkastettu, koska vahva yhteys T1D ja autoimmuuni kilpirauhastulehdus, erityisesti Hashimoton tauti. Keliac tauti seulonta kudos transglutamiinin vasta-aineita suositellaan myös diagnoosin, koska kaksi autoimmuuni-olosuhteet usein samanaikaisesti.

Nuorten diabeteksen erottaminen muista diabeteksen muodoista lapsilla

Tarkka diagnostinen luokittelu on välttämätöntä, koska hoito vaihtelee huomattavasti eri diabetestyyppien välillä. Kasvaminen lapsuuden liikalihavuus on hämärtänyt linjat tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes nuorilla, joten huolellinen arviointi kriittinen. Klinikoiden on harkittava koko kliininen kuva, mukaan lukien ikä, kehon tottumus, perheen historia ja laboratoriolöydökset, jotta saadaan oikea diagnoosi.

Tyypin 1 diabetes vs. tyypin 2 diabetes lapsilla

  • Ikä: T1D-huippu on 5.07 vuotta ja taas noin murrosiän. T2D esiintyy pääasiassa nuorilla, joilla on lihavuus, tyypillisesti jälkeen ikä 10.
  • Kotivammuus:[] T1D-potilailla on usein normaali tai ohut vartalon tottumus, vaikka lihavuus ei sulje pois T1D. T2D-potilaat ovat tyypillisesti ylipainoisia tai lihavia, joiden BMI on vähintään 85 prosenttipiste.
  • Autovasta-aineet: Paikalla T1D. Poissa T2D.
  • C-peptidi: Matala tai alle havaitsemisrajan T1D:ssä. Normaali tai korkea T2D:ssä, joka heijastaa säilynyttä endogeenista insuliinin eritystä.
  • Ketoasidoosi: Yleinen T1D-tilanteessa, esiintyy 30.40% tapauksista. Vähemmän yleistä T2D-tutkimuksessa, esiintyy 5.. 10% tapauksista, mutta voi esiintyä vaikeassa hyperglykemiassa.
  • Perhehistoria: T1D:llä on vaatimaton sukulaisyhdyskunta, jossa noin 10%:lla on ensimmäisen asteen sukulainen. T2D:llä on vahva sukuhistoria, ja 40..50%:lla on ensimmäisen asteen sukulainen.
  • Metabolisen oireyhtymän ominaisuudet:[] Harvinainen T1D. Yleinen T2D, mukaan lukien akantroosi nigricans, hypertensio, dyslipidemia, ja polykystinen munasarjaoireyhtymä.

Näistä eroista huolimatta jotkut lapset ovat läsnä päällekkäisiä ominaisuuksia. Lihava nuori, jolla on positiivisia autovasta-aineita voi olla T1D naamioitu T2D. Toisaalta, autovasta-aine negatiivinen lapsi lihavuus ja korkea C-peptidi todennäköisesti on T2D. Seuranta testaus jälkeen metabolinen vakauttaminen usein selventää diagnoosi.

Monogeeninen diabetes: MOTY ja Neonatal Diabetes

Aikuisuuden-set diabetes nuorten osuus on 1.15% lasten diabetestapauksia ja johtuu yhden geenin mutaatioita vaikuttavat beetasolujen toimintaa. Yleiset alatyypit ovat HNF1A-MODY, HNF4A-MODY, ja GCK-MODY. MOTY usein esiintyy vähärasvainen nuoret lievä hyperglykemia ja ei autovasta-aineita. Sukuhistoria on tyypillisesti vahva ja autosomaalinen hallitseva. Erottava MODY T1D on ratkaiseva, koska monet MODY alatyypit vastaavat sulfonyyliurea lääkkeitä sen sijaan, että insuliinihoito. Geneettinen testaus on tarpeen lopullisen diagnoosin.

Vastasyntynyt diabetes esiintyy alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla ja vaatii kiireellistä geneettistä testausta mutaatioiden varalta KCNJ11- tai ABCC8-geenien. Nämä lapset ovat mukana vaikea hyperglykemia ja voi olla alhainen syntymäpaino. Monet vastaavat sulfonyyliurea-hoidon sijaan insuliinin, joten varhaisen geneettisen diagnoosin kriittinen asianmukainen hoito.

Seulonta ja varhainen havaitseminen at-Risk-yksilöissä

Koska autoimmuuni prodrome, joka edeltää kliinistä diabetesta kuukausia tai vuosia, seulonta voi tunnistaa lapset, joilla on suuri riski ennen oireiden alkamista. Ensimmäisen asteen sukulaiset henkilöt T1D on 3.5% riski sairastua, kun taas 0,3 prosenttia koko väestöstä. Tutkimusten kuten TrialNet tarjoaa seulonta autovasta-aineita sukulaisille 1.45 vuotta. Kun kaksi tai useampia vasta-aineita on vahvistettu, taudin etenemistä noin 75% yksilöiden 10 vuoden kuluessa.

Seulonta voi vähentää DKA:n määrää diagnoosin yhteydessä, mikä on edelleen diabeteksen hoidon keskeinen tavoite. ADA suosittelee seulontaa tutkimusympäristöissä, mutta ei vielä hyväksy yleistä väestöseulontaa kustannusten ja rajallisten ennaltaehkäisevien toimenpiteiden vuoksi. Maisema muuttuu kuitenkin. Uusia sairauksia muokkaavia hoitoja, kuten teplitsumabia, on hyväksytty viivästyttämään kliinisen diabeteksen puhkeamista riskittömillä henkilöillä, joilla on useita autovasta-aineita. Tämä kehitys tekee autovasta-aineiden seulonnasta yhä merkityksellisempää kliinisessä käytännössä.

Perheille, joilla on jo T1D-lapsi, sisaruksia on seurattava oireiden varalta ja autovasta-aineiden varalta on mahdollisuuksien mukaan testattava. JDRF (Juvenile Diabetes Research Foundation)[ tarjoaa resursseja seulontaohjelmiin ja perhetukeen.

Diagnostiset haasteet ja pitfalls

Klinikoiden on oltava tietoisia useista haasteista diagnosoitaessa nuorten diabetes. Ensinnäkin oireet voidaan erehtyä virustauti, virtsatieinfektio, tai gastroenteriitti, mahdollisesti viivästyttää diagnoosin kunnes DKA kehittyy. Tämä on erityisen totta pikkulapsilla, jotka eivät voi ilmaista oireitaan selvästi. Toiseksi, HbA1c voi olla normaali varhaisessa sairaudessa tai väärin koholla olosuhteissa kuten raudanpuute anemia. Kolmas, ohimenevä hyperglykemia akuutti stressi tai sairaus voi jäljitellä diabetes. Toista testaus jälkeen ratkaisu sairauden on välttämätöntä välttää misdiagnoosi.

Neljänneksi, lapset tyypin 2 diabetes voi esiintyä DKA ja on tilapäisesti alhainen C-peptidi tasoja johtuen glukotoksinen. Seuranta autovasta-testaus jälkeen metabolinen vakauttaminen usein selventää diagnoosi. Viidenneksi, sekalaisia ominaisuuksia, kuten autovasta-positiivinen mutta lihava lapsi voi edustaa joko tyypillinen T1D tai mitä jotkut clinialaiset kutsuvat "kaksinkertainen diabetes" . Yhdistelmä, joka tarvitsee insuliinia aluksi ja elämäntapa hallinta myöhemmin. Lopuksi, lääkärit pitäisi olla tietoinen siitä, että tietyt lääkkeet, kuten glukokortikoidit ja epätyypilliset psykoosilääkkeet, voivat aiheuttaa hyperglykemiaa ja vaikeuttaa diagnoosin kuvaa.

Diagnoosin jälkeiset vaikutukset

Kun nuorten diabetes on diagnosoitu, on tarpeen aloittaa välittömästi insuliinihoito. Hoitomuotoihin kuuluu tyypillisesti basaali-bolushoito monin päivittäisin injektioin (MDI) tai jatkuva ihonalainen insuliini-infuusio (CSII) insuliinipumpun avulla. Hiilihydraattien laskenta, veren glukoosipitoisuuden seuranta tai jatkuva glukoosin seuranta (CGM) ja koulutus hypoglykemian ja hyperglykemian ehkäisemiseksi ovat keskeisiä hoito-osia. [ Kansallinen Institute of Diabetes sekä Diabetes ja munuaissairaudet (NIDDK) tarjoaa yksityiskohtaisia potilaiden koulutusresursseja perheille.

Seulonta liittyvät autoimmuunisairaudet pitäisi esiintyä diagnoosin ja määräajoin sen jälkeen. Kilpirauhasen sairaus, erityisesti Hashimoton kilpirauhasentulehdus, esiintyy 15.30% yksilöiden T1D. Keliakia vaikuttaa 5. 10% potilaista ja voi olla oireeton. Lisämunuaisten vajaatoiminta, vaikkakin vähemmän yleinen, voi olla hengenvaarallinen ja on harkittava, jos selittämätön hypoglykemia, väsymys, tai hyperpigmentaatio kehittää. Mielenterveystuki on kriittinen ottaen huomioon psykososiaalinen taakka hallita kroonista tautia lapsuudesta aikuisuuteen. Masennus, ahdistuneisuus, ja häiriöinen syöminen ovat yleisempiä tässä väestössä ja olisi puututtava proaktiivisesti.

Päätelmä

Diagnoosin kulmakivi on yksiselitteinen hyperglykemia, joka ilmenee paastoglukoosin ≥ 126 mg/dl, satunnaisen glukoosin ≥ 200 mg/dl kanssa, jonka oireet ovat A1c ≥ 6,5% tai OGTT 2-tuntinen glukoosin ≥ 200 mg/dl. Vahvistustesti haiman autovasta-aineiden ja C-peptiditasojen avulla luo autoimmuuniesyytin ja sulkee pois muut diabeteksen muodot, kuten tyypin 2 diabeteksen tai MODY:n. Varhainen havaitseminen riskihenkilöiden seulonnan avulla voi estää diabeettisen ketoasidoosin tuhoisan komplikaation ja parantaa pitkän aikavälin tuloksia.

Kun immunoterapiat voivat viivästyttää sairauksien puhkeamista riskialttiilla henkilöillä, diagnostisilla kriteereillä on nyt merkitystä paitsi vakiintuneen taudin tunnistamisessa myös niiden tunnistamisessa, jotka voivat hyötyä ennaltaehkäisevistä hoidoista. Kattava monitieteinen lähestymistapa takaa, että diabetesta sairastavat lapset ja nuoret saavat oikea-aikaista ja tarkkaa hoitoa, mikä tasoittaa tietä parempien pitkän aikavälin tulosten ja elämänlaadun paranemiselle.

Ajantasaisimmat ohjeet ovat ADA 2025 -standardin hoito ja WHO:n Diabetesluokitus. Perheille ja kliinikoille on tarjolla lisäresursseja [] CDC Diabetes -ohjelman kansanterveysresurssi kautta.