Pourquoi les maladies auto-immunes peuvent distordre les résultats de vos tests A1C

Les troubles auto-immuns, comme la polyarthrite rhumatoïde, le lupus, le diabète de type 1 et la maladie cœliaque, surviennent lorsque le système immunitaire attaque des tissus sains.Ces troubles affectent pratiquement tous les organes, y compris la façon dont le corps traite la glycémie. Le test A1C (hémoglobine A1c) est la pierre angulaire du diagnostic et de la prise en charge du diabète, mesurant la glycémie moyenne au cours des deux à trois derniers mois. Mais chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes, le test donne souvent des chiffres trompeurs.

Le test A1C permet de mesurer le pourcentage d'hémoglobine – la protéine dans les globules rouges qui transporte l'oxygène – qui est attaché au glucose. Puisque les globules rouges vivent environ 120 jours, le test reflète le glucose moyen au cours des trois mois précédents. Il est pratique – sans jeûne requis – et largement utilisé pour le dépistage, le diagnostic et la surveillance. L'American Diabetes Association (ADA) considère un A1C inférieur à 5,7% normal, 5,7 % à 6,4 % prédiabètes et un diabète de 6,5 % ou plus. Mais le test est une mesure indirecte. Son exactitude dépend de la durée de vie normale des globules rouges, de la structure normale de l'hémoglobine et de l'absence de facteurs d'interférence.

Comment les conditions auto-immunes interfèrent avec A1C

Les maladies auto-immunes perturbent la précision A1C par plusieurs mécanismes biologiques distincts. Les plus courantes sont l'anémie (avec une vie érythrocytaire raccourcie ou altérée), les modifications de l'hémoglobine, l'inflammation chronique et les effets secondaires des médicaments.

Anémie et changements dans la durée de vie des globules rouges

De nombreuses affections auto-immunes, en particulier celles qui présentent une inflammation systémique, produisent anémie de maladie chronique (ADC).Les cytokines inflammatoires comme l'interleukine‐6 et le facteur de nécrose tumorale‐α bloquent l'utilisation du fer, suppriment l'érythropoïétine et raccourcissent la survie des globules rouges. Lorsque les globules rouges meurent tôt, ils ont moins de temps pour accumuler du glucose, de sorte que l'A1C lit falsely bas. Inversement, l'anémie de carence en fer (commune dans les gastrites auto-immunes ou la maladie cœliaque) peut augmenter l'A1C, probablement parce que l'hémoglobine insuffisante en fer se glycifie plus facilement.

Au-delà de l'anémie de maladie chronique, l'anémie hémolytique auto-immune (IAHA) provoque encore plus de distorsion dramatique. Dans l'IAHA, les anticorps détruisent rapidement les globules rouges. Un patient ayant une glycémie normale peut avoir un taux de A1C aussi bas que 3–4%, suggérant faussement une hypoglycémie chronique.

Structure et variantes de l'hémoglobine modifiée

Les maladies auto-immunes peuvent modifier directement l'hémoglobine. Les anticorps attaquant les globules rouges peuvent changer la forme de la molécule d'hémoglobine ou sa sensibilité à la glycation. De plus, de nombreuses personnes portent des variantes héréditaires de l'hémoglobine telles que HbS (caractère des cellules tiques), HbC ou HbE, qui sont plus fréquentes dans certains groupes ethniques. Ces variantes peuvent causer des lectures A1C très élevées ou faibles selon la méthode d'essai.

Taux d'inflammation et de glycification chroniques

Certaines études suggèrent que les médiateurs inflammatoires augmentent la glycation indépendamment du glucose, poussant A1C vers le haut. D'autres études montrent que l'inflammation raccourcit la durée de vie des globules rouges, poussant A1C vers le bas. L'effet net varie selon l'activité de la maladie. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant une activité élevée, par exemple, l'A1C ne correspond souvent pas bien aux valeurs à jeun du glucose ou de la surveillance continue du glucose (CGM).

Effets des médicaments qui ont des effets de tromperie

Les traitements pour les maladies auto-immunes influencent également A1C. Les glucocorticoïdes comme la prednisone sont des inducteurs puissants de résistance à l'insuline et augmentent la glycémie, augmentant ainsi la glycémie A1C au fil du temps. Mais certains médicaments antirhumatismaux modifiés par la maladie (DMARD) comme le méthotrexate ou les inhibiteurs du TNF‐α peuvent améliorer la sensibilité à l'insuline et diminuer le glucose.

Conditions auto-immunes spécifiques et leur impact sur A1C

Arthrite rhumatoïde (RA)

Dans une étude portant sur des patients non diabétiques atteints de RA, l'A1C était significativement plus élevé que prévu à partir des relevés glucométriques, probablement en raison de la glycation induite par l'inflammation. Chez les patients anémiques atteints de RA, l'A1C peut être faussement faible. Pour les patients atteints de diabète, le recours à l'A1C seul peut entraîner un surtraitement ou un sous-traitement.

Lupus érythémateux systémique (SLE)

L'utilisation de corticoïdes est fréquente, ce qui augmente la glycémie. En même temps, la néphrite du lupus et l'anémie chronique compliquent l'interprétation de l'A1C. Une revue de 2020 a révélé que l'A1C sous-estimait la glycémie chez les patients atteints d'ELS de 0,5 % en moyenne par rapport à la MSC. Les anticorps antiphospholipides peuvent également interférer avec certains tests de laboratoire.

Diabète de type 1 (T1D) – Le chevauchement auto-immun

Le diabète de type 1 est lui-même une maladie auto-immune. Les patients atteints de T1D développent souvent d'autres maladies auto-immunes – comme la thyroïdite auto-immune, la maladie cœliaque ou la maladie d'Addison – qui perturbent davantage la mesure de l'A1C. La maladie cœliaque non traitée provoque une malabsorption et une anémie ferriprive, qui peuvent élever l'A1C de façon fallacieuse.

Maladie cœliaque

La maladie cœliaque est une entéropathie auto-immune déclenchée par le gluten. Elle co-occurrence généralement avec le diabète de type 1 mais peut également apparaître seule. L'inflammation chronique et l'atrophie vileuse conduisent à une anémie ferriprive, qui peut augmenter A1C. Les carences nutritionnelles peuvent également modifier la cinétique de la glycation par hémoglobine.

Anémie hémolytique auto-immune (AIHA)

Comme mentionné, l'IAHA provoque une destruction rapide des globules rouges, abaissant considérablement l'A1C indépendamment des niveaux réels de glucose. Cet effet peut être si profond qu'un patient diabétique et l'AIHA peuvent montrer un A1C dans la gamme normale malgré une hyperglycémie chronique. Dans de tels cas, A1C est essentiellement inutile et ne doit pas être commandé.

Incidences sur le diagnostic et la gestion

Une mauvaise interprétation de l'A1C chez les patients auto-immuns entraîne de graves conséquences. Un faux-faible A1C peut amener un clinicien à sous-estimer le fardeau glycémique, à manquer un diagnostic de diabète ou à réduire de façon inappropriée les médicaments antidiabétiques, à risquer des urgences hyperglycémiques.

Dans les milieux de recherche, l'utilisation de l'A1C comme résultat primaire dans les essais impliquant des populations auto-immunes peut biaiser les résultats. Par exemple, un médicament qui réduit l'inflammation pourrait réduire l'A1C indépendamment du glucose, ce qui le rend plus efficace pour contrôler le diabète qu'il ne l'est réellement.

Cas en point:[ Une femme de 55 ans atteinte de polyarthrite rhumatoïde séropositive et aucun antécédent de diabète ne présente un A1C de 6.10. Le glucose à jeun est de 98 mg/dL. Préoccupé par les prédiabétiques, son médecin initie la metformine. Cependant, son taux de fructosamine est normal et un test de tolérance au glucose oral subséquent ne montre aucune altération. L'augmentation de A1C est probablement due à la glycation induite par l'inflammation. La patiente subit des effets secondaires gastro-intestinaux de la metformine inutilement. Une simple prise de conscience de la confusion auto-immune aurait pu l'empêcher[

.

Stratégies d'évaluation précise du glucose chez les patients auto-immuns

Pour éviter les pièges de l'interprétation erronée de l'A1C, les cliniciens devraient adopter une stratégie de test multimodal. Aucun test n'est parfait, mais l'utilisation de mesures complémentaires donne une image plus claire.

Combiner d'autres tests sanguins

  • La glycémie (FPG) et le test de tolérance au glucose oral (OGTT)[ demeurent valides parce qu'ils mesurent directement le glucose, et non la glycation par hémoglobine.
  • La fructosamine mesure les protéines sériques glycées (principalement l'albumine) et reflète le contrôle glycémique au cours des deux à trois semaines précédentes. Comme le renouvellement de l'albumine est indépendant de la durée de vie des globules rouges, la fructosamine est utile lorsque l'A1C n'est pas fiable.
  • L'albumine glyquée (GA) est similaire à la fructosamine, mais plus normalisée. Certaines études suggèrent que l'AG est mieux corrélée avec le statut glycémique chez les patients atteints d'anémie ou de maladie rénale.
  • La surveillance continue du glucose (CGM)[ fournit des données en temps réel sur le glucose sur 7 à 14 jours. La CGM est de plus en plus abordable et donne une vue directe des patrons de glucose, y compris les pics postprandiaux et l'hypoglycémie.

Compte pour le patient Statut auto-immun

  • Analyser l'anémie en utilisant une numération sanguine complète et des études de fer lorsque l'A1C et d'autres mesures du glucose ne sont pas d'accord.
  • Vérifiez si les variantes d'hémoglobine avec électrophorèse à l'hémoglobine ou CLHP sont issues d'un groupe ethnique à haut risque ou si l'A1C est de façon inattendue élevée ou faible.
  • Mesurer les marqueurs inflammatoires comme la protéine C-réactive (CRP) et le taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) pour mesurer le potentiel de confusion par suite d'une inflammation active.
  • Établir un A1C de base au début du cours de la maladie, avec FPG et peut-être un OGTT unique. Cette base de référence aide à définir la gamme personnelle de A1C du patient.

Reconnaître quand éviter A1C Entièrement

  • Chez les patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune, de transfusion sanguine récente ou de variantes connues d'hémoglobine qui affectent le test, évitez tout à fait l'A1C. Utilisez FPG, OGTT ou CGM pour le diagnostic et la surveillance.
  • Pour la surveillance du diabète, ne pensez à utiliser la formule de glucose moyen estimé (eAG) qu'après vérification de la validité de l'A1C. Certains laboratoires indiquent maintenant si des variantes d'hémoglobine sont présentes.

Surveiller de près les effets des médicaments

  • Lors de l'ajustement du traitement immunosuppresseur ou biologique, surveiller le glucose avec des MGC ou des doigts fréquents pendant quelques semaines après un changement de dose pour voir l'effet réel sur la glycémie.
  • Pour les patients sous corticostéroïdes à forte dose, reconnaître que l'A1C peut être en retard par rapport à l'élévation aiguë du glucose.

Le rôle des fournisseurs de soins de santé et l'éducation des patients

Les personnes atteintes d'une maladie auto-immune doivent comprendre que leur résultat A1C pourrait ne pas raconter toute l'histoire. Elles doivent conserver des registres de glucose détaillés si elles sont diabétiques et signaler tout symptôme d'anémie (fatigue, palourde, essoufflement) ou de poussée (douleur articulaire, éruption cutanée, fièvre) à leur équipe de soins. Les professionnels de la santé doivent maintenir un indice élevé de suspicion.

La coordination entre les rhumatologues, les endocrinologues et les fournisseurs de soins primaires est essentielle. Lorsqu'un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde ou de lupus développe un diabète, tous les spécialistes doivent être conscients des facteurs de confusion potentiels. De même, les fournisseurs de soins primaires qui supervisent la prise en charge du diabète chez un patient atteint d'une maladie auto-immune doivent régulièrement commander une numération sanguine complète et envisager des marqueurs inflammatoires lors de l'interprétation du C1A.

Pour obtenir des ressources supplémentaires, consultez 2020 examen sur les limitations A1C dans les maladies auto-immunes, la position ADA=s sur les variantes d'hémoglobine et A1C, et le Fondation de l'arthrite=s guide sur le diabète chez les patients atteints d'arthrite.

Conclusion

L'anémie, la modification de la durée de vie des globules rouges, les variantes d'hémoglobine, l'inflammation chronique et les médicaments peuvent tous fausser la relation entre l'A1C et le vrai statut glycémique.Ces distorsions peuvent conduire à une mauvaise diagnostic, à des ajustements de traitement inappropriés et à une surveillance inexacte.En comprenant les mécanismes en jeu et en utilisant des stratégies de tests complémentaires comme la fructosamine, la surveillance continue du glucose et les mesures traditionnelles du glucose, les cliniciens peuvent surmonter les limites de l'A1C dans cette population particulière.