Supplémentation au sélénium et diabète : examen des preuves

Le sélénium est un minéral de trace essentiel que le corps humain a besoin en quantités infimes pour maintenir des fonctions physiologiques critiques, y compris la défense antioxydante, le métabolisme de l'hormone thyroïdienne et la modulation du système immunitaire. Au cours des deux dernières décennies, un corpus de recherche croissant a exploré si la supplémentation en sélénium pourrait influencer le développement ou la progression du diabète sucré, un trouble métabolique qui affecte des centaines de millions de personnes dans le monde et représente une cause principale de morbidité et de mortalité.

Le rôle du sélénium dans la physiologie humaine

Le sélénium exerce ses effets biologiques principalement par son incorporation dans les sélénoprotéines, des enzymes qui protègent les cellules contre les dommages oxydatifs et régulent les voies de signalisation sensibles aux redox. Les sélénoprotéines les plus bien caractérisées sont les glutathion peroxydases (GPx1-4), les thiorédoxines réductases (TrxR1-3), les iodothyronines deiodinases (DIO1-3) et les sélénoprotéines P (SePP1). Ces protéines catalysent la réduction du peroxyde d'hydrogène et des hydroperoxydes lipidiques, régénèrent la thiorédoxine réduite, convertissent les hormones thyroïdiennes en leurs formes actives et transportent le sélénium dans les tissus.

L'insuffisance de l'apport en sélénium peut entraîner des états de carence, notamment la maladie de Keshan (une cardiomyopathie endémique) et la maladie de Kashin-Beck (une ostéoarthropathie), toutes deux observées dans des régions où le niveau de sélénium est extrêmement faible. Inversement, l'apport chronique excessif en sélénium peut provoquer une sélénose, une maladie toxique qui se manifeste par l'odeur de l'ail, les cheveux et les ongles cassants, les lésions cutanées, les nausées, la fatigue et, dans les cas graves, les dommages neurologiques et la détresse respiratoire.

Au-delà de ses rôles antioxydants, le sélénium fait partie intégrante de la fonction immunitaire, ce qui améliore l'activité des cellules tueuses naturelles et la prolifération des cellules T, et la fertilité masculine par sa présence dans les mitochondries du sperme.

Stress oxydatif dans le diabète : un mécanisme central

Le diabète sucré, de type 1 et de type 2, est caractérisé par une hyperglycémie chronique, qui entraîne une production excessive d'espèces d'oxygène réactif (SRO) et qui nuit aux défenses antioxydantes endogènes. Le stress oxydatif induit par l'hyperglycémie résulte de plusieurs voies : un flux accru par les voies polyol et hexosamine, l'activation des isoformes de la protéine kinase C, la surproduction des produits finis de glycation avancés (AGE) et les fuites de la chaîne de transport des électrons mitochondriaux.

Comme le sélénium appuie l'activité des peroxydases de glutathion et des réductases de thiorédoxine, enzymes clés qui détoxifient la ROS, on a émis l'hypothèse que l'augmentation de l'apport en sélénium pourrait aider à rétablir l'équilibre rédox et à atténuer les dommages oxydatifs dans le diabète. Des études d'observation ont fréquemment rapporté des taux sélénium sériques plus faibles chez les personnes diabétiques comparativement à des témoins sains, bien que les résultats varient considérablement selon la région géographique, les habitudes alimentaires et les méthodes d'essai.

Ce que la recherche révèle : supplémentation en sélénium et progression du diabète

Les essais cliniques et les méta-analyses portant sur la supplémentation en sélénium dans le contexte du diabète ont produit des résultats particulièrement mitigés, reflétant des différences dans l'état initial du sélénium, la posologie, la durée, la population étudiée et les mesures des résultats. Une méta-analyse complète de 2016 publiée dans Nutrients a examiné 11 essais contrôlés randomisés (TCR) et a constaté que la supplémentation en sélénium (habituellement de 100 à 200 μg/jour pendant 6 à 12 semaines) réduisait significativement la glycémie à jeun et l'amélioration des indices de résistance à l'insuline, tels que mesurés par HOMA-IR. Toutefois, ces effets bénéfiques ont été observés principalement dans des études à court terme et souvent dans des populations ayant des niveaux de sélénium relativement bas.

L'une des études observationnelles les plus influentes est celle de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES), qui a démontré que les participants au quartile le plus élevé du sélénium sérique avaient une prévalence significativement plus élevée du diabète et une diminution du glucose à jeun comparativement à ceux des quartiles inférieurs. De même, l'essai français SU.VI.MAX, étude primaire de prévention de la supplémentation antioxydante incluant 100 μg/jour de sélénium (sous forme de sélénométhionine), a signalé un risque limite accru de diabète de type 2 sur 7,5 ans, en particulier chez les hommes.

Plus récemment, une analyse systématique et une méta-analyse dose-réponse de 2022 dans Nutrition clinique[ ont examiné 27 études et conclu que la relation entre le sélénium et le diabète de type 2 n'est pas linéaire : bien que le déficit en sélénium soit associé à une augmentation du risque, les concentrations de sélénium supérieures à 130 μg/L dans le sérum ou le plasma étaient associées à un risque de diabète de 20 à 30 % plus élevé.

Avantages potentiels des essais contrôlés:[

  • L'augmentation de la capacité antioxydante : augmente systématiquement l'activité de la glutathion peroxydase (GPx) dans les érythrocytes et le plasma, ce qui peut réduire les marqueurs de peroxydation lipidiques tels que le malondialdéhyde (MDA) et l'isoprostane 8 chez les patients diabétiques.
  • Inflammation systémique réduite:[ Plusieurs ECR ont signalé des réductions significatives de la protéine C-réactive (CRP), de l'interleukine-6 (IL-6) et du facteur-alpha de nécrose tumorale (TNF-α) après la supplémentation en sélénium, suggérant des effets anti-inflammatoires.
  • Sensibilité accrue à l'insuline:[ Une supplémentation à court terme (=12 semaines) chez les personnes prédiabétiques et celles atteintes de syndrome métabolique a amélioré les indices de sensibilité à l'insuline, éventuellement par modulation des voies de signalisation de l'insuline.
  • Protection contre les complications diabétiques:[ Les modèles animaux suggèrent que le sélénium peut réduire la fibrose rénale, les déficits de conduction nerveuse périphérique et les dommages oxydatifs rétiniens.Les données humaines restent rares, bien qu'un petit essai chez les diabétiques de type 2 avec néphropathie ait rapporté une diminution de l'excrétion urinaire de l'albumine après supplémentation de sélénium.

Risques et préoccupations possibles:

  • Sélénose: Le niveau d'absorption supérieur tolérable est fixé à 400 μg/jour pour les adultes. L'apport chronique dépassant ce seuil peut causer une détresse gastro-intestinale, de la fatigue, de l'irritabilité, de la perte de cheveux, des ongles fragiles et un goût métallique.
  • Risque accru de diabète et altération du contrôle glycémique: Les données épidémiologiques et d'essai lient systématiquement une exposition élevée au sélénium avec une augmentation du glucose à jeun, une élévation de l'HbA1c et une incidence accrue du diabète de type 2.
  • Interférence avec les médicaments: Les suppléments de sélénium peuvent potentialiser les effets des anticoagulants (par exemple, la warfarine) et interagir avec la chimiothérapie à base de cisplatine.
  • Exigences individuelles variables:[ L'apport optimal en sélénium dépend de l'état de base, des facteurs génétiques (p. ex. polymorphismes dans les gènes SEPP1 et GPX1), de la fonction rénale (l'excrétion de sélénium est altérée dans les maladies rénales chroniques) et de la composition alimentaire.

Mécanismes : L'influence du sélénium sur le métabolisme du glucose

En quantités physiologiques, le sélénium contribue à maintenir un environnement redox qui favorise une action normale de l'insuline. Une activité adéquate du GPx empêche l'accumulation de peroxyde d'hydrogène, qui, à de faibles concentrations, agit comme un second messager dans la signalisation de l'insuline, mais à de fortes concentrations, nuit à l'autophosphorylation du récepteur de l'insuline et à l'activation de l'Akt en aval. Cependant, l'excès de sélénium, en particulier sous forme de sélénométhionine, peut entraîner une surexpression de la sélénoprotéine P (SePP1). Le SePP1 est une hépatokine qui transporte le sélénium aux tissus périphériques, mais il a été démontré qu'il induit une résistance à l'insuline dans le foie, les muscles et les cellules adipeuses par la suppression de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) signalant et l'expression accrue des enzymes lipogènes.

De plus, le sélénium influence le métabolisme de l'hormone thyroïdienne, qui est intimement lié à l'homéostasie du glucose. Les enzymes de la diiodinase (DIO1, DIO2, DIO3) sont des sélénoprotéines qui convertissent la thyroxine de prohormone (T4) en triiodothyronine active (T3). La dysfonction thyroïde – à la fois hypothyroïdie et hyperthyroïdie – est fréquente dans le diabète et peut modifier le taux métabolique, la sensibilité à l'insuline et l'utilisation du glucose.

Les recherches émergentes mettent également en évidence le rôle du sélénium dans la modulation du microbiome intestinal, de l'inflammation et de l'épigénétique. La carence en sélénium a été associée à la dysbiose intestinale et à une perméabilité intestinale accrue, qui peut exacerber l'inflammation systémique et la résistance à l'insuline.

Évaluation de l'additionnement en sélénium : Posologie, sources et facteurs individuels

Sources de sélénium alimentaire

Pour la grande majorité des personnes, les sources alimentaires seules suffisent à satisfaire les besoins en sélénium. Les noix du Brésil sont la source alimentaire la plus riche connue; une seule noix peut fournir de 40 à 95 μg de sélénium en fonction de la concentration du sol (les sols brésiliens sont naturellement riches en sélénium). D'autres excellentes sources sont le thon à nageoires jaunes (environ 90 μg par portion de 3 onces), les sardines, le flétan, les crevettes, le jambon, le foie de boeuf, le poulet et les oeufs.

Formulaires supplémentaires et biodisponibilité

La séléninine est la plus biodisponible et est incorporée de façon non spécifique dans des protéines à la place de la méthionine, fournissant un réservoir de stockage qui peut être mobilisé au besoin. La sélénite de sodium et la sélénate de sodium sont des formes inorganiques moins bien absorbées mais encore efficaces pour la réapprovisionnement à court terme. La levure enrichie en sélénium contient généralement la sélénionine comme principale espèce. La plupart des essais cliniques ont utilisé des doses entre 100 et 200 μg/jour, mais de nombreux experts recommandent de ne pas dépasser 100 μg/jour sans indication clinique ou surveillance médicale, étant donné le potentiel d'effets indésirables sur le métabolisme du glucose.

Qui pourrait envisager une supplémentation?

Selon les données actuelles, une supplémentation en sélénium peut être justifiée chez les personnes ayant une déficience documentée, confirmée par des taux de sélénium sérique ou plasmatique faibles (<70 μg/L) ou chez celles qui présentent un risque élevé de déficience, comme les patients ayant une alimentation parentérale totale, ceux qui présentent des troubles gastro-intestinaux sévères ou ceux qui vivent dans des régions à faible taux de sélénium.

Populations spéciales : CKD, personnes âgées et considérations génétiques

Les patients atteints de cette maladie présentent souvent un faible taux de sélénium sérique en raison de restrictions alimentaires et de pertes alimentaires pendant la dialyse, ce qui peut contribuer au stress oxydatif. Certains essais de petite envergure suggèrent que la supplémentation en sélénium à faible dose (50 à 100 μg/jour) peut réduire les événements cardiovasculaires et améliorer l'état antioxydant chez les patients dialysés, mais les données sur les résultats glycémiques sont limitées. Les personnes âgées sont un autre groupe à risque de déficience en raison de la réduction de l'apport alimentaire et des changements liés à l'âge dans l'absorption.

Confrontations et questions sans réponse

La relation entre le sélénium et le diabète demeure l'un des sujets les plus débattus en sciences nutritionnelles, avec plusieurs questions clés non résolues:

  • Les études d'observation montrant une augmentation du sélénium dans le diabète peuvent refléter une causalité inverse—les diabétiques eux-mêmes pourraient modifier le métabolisme du sélénium, la clairance rénale ou la production de la sélénoprotéine P, ce qui entraînerait une augmentation des niveaux de circulation indépendamment de l'apport alimentaire.
  • L'intervalle de sélénium optimal pour la santé cardiométabolique: Les chercheurs ont proposé qu'il existe un «spot sucré» dans l'intervalle de 80 à 140 μg/L dans le plasma, au-delà duquel le risque de diabète augmente et au-dessous duquel les symptômes de déficience apparaissent.
  • Effets divergents sur les complications par rapport à la progression glycémique: Il est plausible que les bienfaits antioxydants du sélénium pourraient être plus prononcés dans la prévention des complications microvasculaires (rétinopathie, néphropathie) que dans l'amélioration du contrôle glycémique lui-même.
  • Sécurité à long terme: La plupart des essais de supplémentation durent seulement 3 à 12 mois, laissant les effets à long terme des suppléments modérés de sélénium (100 à 200 μg/jour) sur l'incidence du diabète et les résultats cardiovasculaires inconnus.

Un examen systématique de 2021 dans Les antioxydants ont conclu que la supplémentation en sélénium ne peut être recommandée pour la prise en charge du diabète tant que des ECR plus rigoureux et à long terme ayant des résultats primaires clairement définis (p. ex. progression vers le diabète de type 2, événements cardiovasculaires, mortalité) ne sont pas effectués.

Recommandations pratiques pour les cliniciens et les patients

Compte tenu de l'état actuel des preuves, une approche prudente et individualisée est justifiée. Les personnes diabétiques devraient se concentrer sur l'obtention du sélénium à partir de sources alimentaires complètes plutôt que de suppléments, à moins qu'une déficience ne soit confirmée par des tests de laboratoire.Les tests de sélénium de routine ne sont pas recommandés pour la population diabétique en général, mais ils peuvent être considérés chez les patients atteints de malabsorption, de CKD ou de signes suggérant une déficience.

Points clés à discuter avec un fournisseur de soins de santé :

  • Évaluer l'apport alimentaire habituel en sélénium, surtout si vous consommez régulièrement des noix du Brésil (limite de 1 à 2 par jour) ou des poissons à forte teneur en sélénium.
  • Considérer l'état initial du sélénium si des maladies rénales chroniques, des troubles gastro-intestinaux (p. ex. maladie de Crohn, maladie cœliaque, pontage gastrique) ou des régimes alimentaires restrictifs sont présents.
  • Surveillez les signes de sélénose (ongles fragiles, perte de cheveux, goût métallique, odeur d'ail) si des suppléments sont utilisés.
  • Reconnaître que la supplémentation en sélénium ne remplace pas les traitements standard pour le diabète, y compris les médicaments hypoglycémiants, la gestion des glucides alimentaires, l'activité physique régulière et le contrôle de la pression artérielle/cholestérol.
  • Vérifier les interactions potentielles avec les médicaments, en particulier les anticoagulants et les agents chimiothérapeutiques.

Conclusion : Le sélénium comme une épée à double tranchant

Bien que les propriétés antioxydantes du sélénium offrent des avantages théoriques pour réduire le stress oxydatif et l'inflammation – les caractéristiques des lésions tissulaires diabétiques – le risque d'aggravation du contrôle glycémique, associé à la fenêtre thérapeutique étroite, limite son utilité courante. Les données actuelles ne soutiennent pas l'utilisation de suppléments de sélénium pour la prévention ou la gestion du diabète chez les personnes qui sont déjà réplébées en sélénium. Cependant, assurer un apport adéquat de sélénium à partir d'aliments entiers demeure important pour la santé globale, soutenant la défense antioxydante, la fonction thyroïde et la compétence immunitaire.

Les cliniciens devraient rester prudents quant à la recommandation de suppléments sans indication claire. Une alimentation personnalisée, éclairée par l'état de base du sélénium, les habitudes alimentaires, le contexte génétique et les comorbidités, influera probablement sur les futures lignes directrices cliniques. Pour l'instant, le conseil le plus sûr pour la plupart des personnes diabétiques est d'obtenir du sélénium par une alimentation variée et équilibrée, en insistant sur les noix du Brésil avec modération, les viandes maigres et les fruits de mer, et de discuter de toute décision de supplémentation avec un professionnel de la santé qui est au courant de leur profil clinique complet.

Pour plus de détails, consultez la fiche d'information faisant autorité du NIH Office of Dietary Supplements, le American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes et une méta-analyse complète dans Nutrients (2016) évaluant le métabolisme du sélénium et du glucose. On peut trouver d'autres renseignements sur la relation non linéaire dans NHANES analysis from Diabetes Care (2012) et une méta-analyse dose-réponse récente dans Nutrition clinique (2022).