diabetic-technology-and-medication
בדיקת CPtide והשימוש בה ב-Aveting Pancreatic Transplant Success
Table of Contents
מה זה C פפטייד?
C peptide (חיבור peptide) הוא שרשרת פוליפפטיד קצרה המיוצר כמו תוצר לוואי של סינתזה אינסולין. תאי בטא של הלבלב הראשון לייצר פרוינסולאין, מבשר יחיד שרשרת כי מתקפל לתוך מבנה תלת-ממדי מסוים. Enzy cleavage לאחר מכן להסיר את קטע Ceptide, מניב אינסולין פעיל ו pept חינם Cept זה סימן למחזור יחיד של אינסולין.
הערך הקליני של מדידת C peptide מגיע היתרונות הרוקחניים שלה על אינסולין. אינסולין. אינסולין יש מחזור מחזור של בערך 5 דקות והוא מונקה במהירות על ידי הכבד, מה שהופך את רמות שלה מאוד משתנה רגיש מאוד עד דקה עד דקה לשינויים. C peptide, לעומת זאת, יש מחצית חיים של 30-40 דקות והוא ברור בעיקר על ידי הכליות זה חי יותר להבחין כי הוא מסוגלות אינסולין סטנדרטית, אבל לא יכול להיות מסוגלות סטנדרטי של אינסולין סטנדרטית לחלוטין.
מבחינה היסטורית נחשב מוצר פסולת אינרטי, C peptide הוכח לאחרונה כבעל פעילות ביולוגית. מחקרים מוכיחים כי C peptide יכול לקשור קולטנים ספציפיים על תאים נוסטלליים, הפעלת מסלולים אותות שמשפרים זרימת דם מיקרווסקולרית, להפחית את הדלפה פולשנית, ולהפחית מתח חמצון.זה עשוי גם לשפר את ייצור חנקן חמצני ודלקתי דלקת ריאות אלה עדיין להפחית את ההשפעות של חיידקים מתפקדים, למרות שהם עדיין תחת השפעה תפקוד הדם.
חשיבות קלינית של C פפטייד
לפני השימוש C peptide כדי לפקח על הצלחה השתלת, רופאים חייבים להבין את התועלת האבחון הרחבה יותר שלה.מבחן חיוני עבור סיווג סוכרת סוג 1 סוכרת, הרס אוטואימוני של תאי בטא מוביל נמוך מאוד או בלתי ניתן לגילוי C peptide (<0.2 ביניים ייצור Nmol / L צום), במיוחד לאחר שלב ירח דבש סוג 2, רמות peptide הם בדרך כלל נורמלי או גבוה, ומשקף שילוב של אינסולין שלילי (eptiide) עם סוכרת סוג של דלקת ריאות).
מעבר לסיווג, C peptide קוונטית הפונקציה בטא-אי בסוכרת שהוקמה, מתן החלטות טיפוליות. A המטופל עם גירוי C peptide מעל 0.2 nmol / L עשוי עדיין ליהנות מסוכני לא אינסולין, ואילו אלה עם רמות נמוכות מאוד דורשים דלקת אינסולין לא פחות מאשרים, לאחר הערכה של hypoglycemia, Ceptide להבחין hyperinsulinism אנדוגנית (למשל, גלוקוז נמוך) עם סוכרת נמוכה.
פרשנות חייבת לקחת בחשבון את הפונקציה הכליות ברורות C peptide, כל פגיעה (eGFR <60 mL /min) עלולה לגרום רמות גבוהות באופן כוזב.במחלה כרונית מתקדמת, C peptide עשוי להיות שלוש עד חמש פעמים גבוה יותר מאשר שיעור הסודי האמיתי. Stimulated Ceptide (למשל, לאחר ארוחה מעורבת או intravenous gulunous) לספק הערכה דינמית יותר של חולים רזוינטק מאשר רמות צום.
בדיקת CPtide ב Transplantation Pancreatic
השתלה Pancreatic היא הטיפול היחיד הסופי לסוכרת מסוג 1 שמשחזרת פרשת אינסולין אנדוגנית.זה מבוצע לעתים קרובות כמו pancreas-kidney (SPK) השתלה בחולים עם מחלה חוזרת של שלב, אבל pancreas-אחרי-קירני (PAK) ו pancreas-plant-alone (PTA) הם גם אפשרויות קצה של תפקוד אינסולין הוא בשלב הראשון של דלקת מפרקים, כמו גם עם רמות הסוכרת הרחם.
המונחים: Graft function
מיד לאחר השתלה, הלבלב התורם עובר Revascularization והחלמה מפציעה איסכמית. a Function graft יפרשת אינסולין בתגובה גלוקוז, מה שגורם לסרום C peptide להיות מזוהה בתוך שעות. עד סוף השבוע הראשון, צום C peptide בדרך כלל עולה לתוך טווח נורמלי או גבוה נורמלי ( ⁇ ⁇ ng / mL), מלווה על ידי גלוקוז רגיל רמות כגון אינסולין, ללא מרשם, הם בדרך כלל, כמו גלוקוז רגיל, כמו גלוקוז, 000.
מגמה עקבית למעלה ב C peptide בשילוב עם גלוקוז נופל מציין כיפה מוצלחת.conversely, נוגדנים התורם נמוך בהתמדה (<0.5 ng / mL) או ירידה אותות Ceptide graft כישלון. Common גורמים בתקופה שלאחר הניתוח מוקדם כוללים venous בינונית, אך ורק דחייה זמנית איבדה Ceptrombosis, ftivecreatitis, או hyperacacacic, מאוחר יותר, עלול להיות דחייה כרונית חריפה, לאחר ירידה חמורה, לאחר ירידה חמורה של דלקת ריאות חריפה, רק לאחר ירידה חמורה.
רמות peptide של C חייבות להיות מפרשות בזהירות.בכמה מקבלי השתלה, במיוחד אלה הסובלים מעודף משקל או שיש להם התנגדות אינסולין טרום-existing, ה-graft עשוי לייצר כמויות עליונות של אינסולין כדי לשמור על Normoglycemia, המוביל ל- Cepta גבוהה eptide.מצב זה יכול להימשך חודשים ואינו בהכרח פתולוגי, אבל הוא מגביר את הסיכון של hypoglycasis אם יש צורך ב- Ceptaide.
השוואת מארקרים אחרים
שום בדיקה בודדת לא יכולה ללכוד בריאות graft באופן מלא. C peptide הוא מרכזי, אבל קבוצות השתלה מסתמכות על גישה רב-ממדית.מהיר ופוסט-משפטית בדם גלוקוז, HbA1c, דרישות אינסולין יומיות מספקות מידע משלים. A רגיל C peptide עם גלוקוז גבוה מרמז על עמידות לאינסולין או בעיה עם פעולה אינסולין, כגון גסקולוס גבוה או לימוזינה נמוכה למדי.
בדיקות סובלנות אוראליות גלוקוז (OGTT) עם C peptide sampling משמשים בחלק המרכזים כדי להעריך את שמורת תא בטא באופן רשמי יותר. יחס C-peptide-to-glucose (CPGR) מספק אינדקס של תפקוד חשאי כי מתאים עבור גירוי הגלוקוז השוררת עושה את רמות הסוכר שלה, אבל בדיקות הדמיה (Doler אולטרסאונד, CTgiography) להעריך vascularency וגילוי ipicol ipreide לעתים קרובות.
כיצד בדיקת CPtide מתבצעת
הבדיקה דורשת התחדשות שגרתית.דגימות מהירות (8-12 שעות) לקבוע בסיס; פרוטוקולים רבים אוספים גם גלוקוז בו-זמנית כדי לקשור את התוצאה.עבור הערכה מודגשת, המטופל צורב ארוחה מעורבת סטנדרטית (בדרך כלל 500-600 ק"ג עם 50-60 גרם פחמימות) או מקבל 1 מ"ג של דגימות חד-גוניות.
מעבדות להשתמש immunoassays - כימילום או ELISA - כדי לכמת C peptide. טווחי הפניה להשתנות על ידי שיטה, אבל רמות צום בריאים הם בדרך כלל 0.9-4.0 ng / mL (300-1300 עד 300ol / L) במקבלי השתלה, המטרה היא טיפול Ceptide צום > 1.0ng / m עם גלוקוז <110 / L ו-Hb1x / g.
הפונקציה רנאלית חייבת להיות תועדות בכל הערכה.כאשר eGFR הוא מתחת 45 mL /min, C peptide יכול להיות גבוה על ידי 30- 50% או יותר, וכמה מרכזים משתמשים בנוסחה מותאם או מעדיפים להסתמך על מגמות גלוקוז ו HbA1cept במקום. תרופות מדכאות Immunosupup מדכאות גם משפיעות על מעכבי Ceptide.
יתרונות ומגבלות של בדיקת CPtide
יתרונות
- (FLT:0)Simple, בסיכון נמוך, זול: OVAFLT:1) , a יחיד venipuncture ומעבדה סטנדרטית כפי שאומר מספיק; אין צורך בתשתיות מיוחדות.המבחן ניתן לבצע ברוב המעבדות הקליניות ברחבי העולם.
- (FLT:0) השתקפות של סוד אנדוגניים: אנדרל 1 (Exogenous אינסולין Exogenous) אינו חוצה את הרקקט, ולכן התוצאה היא מדד אמיתי של פלט גניבת גרגרים, אפילו בחולים בטיפול אינסולין מלא.
- (FLT:0 Long half-Life מפחיתה את בעיות התזמון של הדגימה: ibphLT:1 בניגוד לאינסולין, רמות C peptide הן יציבות יחסית, מצמצם את ההשפעה של טיפול phlebotomy או וריאציות דילוליות.
- (FLT:0) גילוי מוקדם של תפקוד גרפט: FIRLT:1) A ירידה C peptide לעתים קרובות לפני עלייה HbA1c או גלוקוז צום על ידי כמה ימים, נותן מרפאים חלון להתערב לפני היפרגליקמיה מתפתח.
- (FLT:0)Guide immunosuppression Management: קיד 1 (Stable C peptide מאפשר ירידה זהירה של נטל מדכא אימונופס כדי למזער תופעות לוואי; ירידה בפטיד מצדיק טיפול אגרסיבי יותר כדי להציל את הנגרה.
- (FLT:0 Helpsמבדילים גורמים להיפרגליקמיה: ibph:1 ; נמוך C peptide + Hyperglycemia = אובדן תא בטא-תא; נורמלי / גבוה C peptide + Hyperglycemia = עמידות לאינסולין או זיהום.
הגבלות
- (FLT:0) בירור כללי מפרש פרשנות: קיד 1 (FLT:1 ), תפקוד הכליות המוזנח, נפוץ לאחר SPK או בחולים עם תפקוד graft מאוחרת של הכליה, מעלה C peptide.ללא תיקון עבור eGFR, הבדיקה יכולה להיות מטעה.
- (FLT:0) ,Immunosuppression משנה את הפרשת:FLT ( 1 Tacrolimus, cyclosporine, ו corticosteroids כולם משפיעים על תפקוד תא בטא באופן עצמאי, מה שהופך את זה קשה להפריד אפקט סמים מכישלון גניבת גניבת גניבת אמת.
- (FLT:0) אינו מסמיך את התנגדות האינסולין: FLT:1 גבוה peptide C עשוי לגרום או סודון מוגבר (תפקוד טוב גניבת) או פיצוי עבור התנגדות (אם או שליטה גליקולמית ירודה).
- (ב) לא סימן דחייה ישיר: FLT:1; C peptide טיפות רק לאחר הרס תא בטא-תא משמעותי. דחייה תת-קלינית מוקדמת יכול להתרחש ללא כל שינוי Ceptide, המוביל לפספס הזדמנויות לטיפול.
- (FLT:0) רמות צום של צום עלולות להחמיץ תפקוד לאחרי: FLT:1 כמה grafts לאבד מילואים רק לאחר אתגר הארוחה. בדיקות מלוטשות חיוני להערכה פונקציונלית מלאה, במיוחד במעקב ארוך טווח.
- (FLT:0)Variability in Assay Standardization: ibph:1 מעבדות שונות עשויות לדווח על ng / mL, pmol / L, או nmol / L, וגורמי המרה יכולים לגרום בלבול אם לא מאומת.
פרספקטיבה וכיוונים עתידיים
ההכרה של ביואקטיביות הפנימית של C peptide היא לעצב מחדש כיצד חוקרים רואים ניטור לאחר transplant. Beyond את תפקידו כסמן, C peptide עשוי להגן ישירות על ה-graft. מחקרים במודלים של בעלי חיים מראים כי Ceptide בהיתוך מפחית את הפגיעה בדלקת מפרקים amchemia-refusion ושיפור microvascular perfusion - מכניזם שניתן למנף מוקדם כדי לשפר את רמות ההשתלות אינסולין (Reptide) אך עדיף על ידי Cpio-refusions) אך הוא רק כדי לשמור על מנת לשפר את ההשפעות CRAPHRAD.
ההתקדמות הטכנולוגית גם באופק. Point-of-care C peptide assays, באמצעות מכשירים ניידים קטנים, יאפשר לחולים לעקוב אחר תפקוד גרפט בבית, בדומה ניטור גלוקוז ביתי. ניטור C רציף ניטור באמצעות מיקרודיאליזה catheters מושתלים ב ft הוא נחקר בהגדרות מחקר.מכונה למידה אלגוריתמים המשלבים רמות C peptide, גלוקוז, גלוקוז, גלוקוז, גלוקוז, 000 יכול לשפר את רמות נוגדות דלקתיות או גניבת תרופות למניעת הריון מוקדם יותר, כגון צמיגים.
בתחום של השתלת תאי ה- Islet - שבו islets התורם מפורשים לתוך הכבד באמצעות דליל הפורטל - C peptide הוא סימן ההיכר העיקרי של הצלחה. כי החניכיים אינן ב pancreas, הדמיה ו biopsy הם בלתי מעשי. Stimulated Ceptulateid הוא משמש כדי להגדיר תפקוד ftgra ולהחליט אם נוסף הוא inlets נדרשים בדיקות דלקתיות / Ceptid הופך להיות נפוץ יותר (Lide) הוא עדיין מופעלת תגובה Ceptulated Ceptulated Ceptulated Ceptid) הוא מופעלת.
Interpreting C פפטייד בקונטקסט של קיד קידמי מפואר קידני Transplant
ב- SPK מקבל, הפונקציה הכלית לעתים קרובות מאומצת בשבועות המוקדמים.מכיוון C peptide ההנקה תלויה בתפקוד הכליות, עלייה קריאטינין מפציעה כליות חריפה או דחייה יכולה להוריד באופן מלאכותי C peptide (כי פחות מסונן) או להעלות אותו (אם כליה הופכת להיות לקויה), פרשנות מלוכדת פשוטה: כאשר eGFR הוא יציב, peptide ceptide הם ייצוב חזק יותר, לאחר טיפול תרופתי Ceptide) באופן חמור יותר, לאחר טיפול Ceptes 1D.
ניואנס נוסף: הכליה Allograft עצמה עשויה לייצר קצת C peptide? לא, C peptide מיוצר רק על ידי תאי בטא.אבל הכליה מטבולת C peptide ומנקה אותו.אז כל שינוי בתפקוד הכליות משנה ישירות את הרמה המדוייקת. מסיבה זו, פרוטוקולי השתלה דורשים תמיד גלוקוז ומדידה של סימבולונית עם כל בדיקת Ceptide.
סקרנים קליניים נפוצים ופרשנות
Scenario 1: A 45-year-old SPK מקבל 2 שנים לאחר transplant יש צום C peptide של 2.1 ng / mL (הירידה מ 3.8 ng / mL בשנה אחת) גלוקוז מהיר הוא 120 מ"ג / dL, HbA1c 6.9%, ו creati9 / L. דפוס זה מרמז על תפקוד לקוי כרונית - אולי בגלל רעילות, כמעט 50%, נחשב דלקת ריאות.
Scenario 2: A 34 שנים של PTA מקבל 6 חודשים יש C peptide של 4.5ng / mL, גלוקוז 95 מ"ג / dL, דרישות אינסולין בלתי ניתן לגילוי.זה מצביע על תפקוד מעולה גניבת גניבת גניבת. עם זאת, היא מתלוננת של hypoglycemia מזדמן. peptide גבוה מציע כי ה- Ceptide הוא מספיק לייצר אינסולין כדי לעתים קרובות overshootary התאמות או ירידה כל עוזריחוסמת יכול לקדם את האינסולין.
Scenario 3: A 55 שנים מקבל SPK עם C peptide יציבה (~1.0 ng / mL) אבל גלוקוז צום 140 מ"ג / DL ו HbA1c 7.5%.הוא נמצא על 10 U / יום של אינסולין.D למרות C רגיל C peptide, הוא דורש אינסולין אקסוגנית כדי לשמור על שליטה. נקודות אלה לא מספיק גניבת תפקוד, אולי בגלל מוקדם של דלקת מפרקים כרונית הוא לא צריך.
מסקנה
בדיקת C peptide נותרה כלי חיוני, נמוך, ו פולשני מינימלי להערכת הצלחת השתלת הלבלבית.זה מציע מבט ישיר למצב התפקודי של ה- graft, המאפשר זיהוי מוקדם של תפקוד ובדל של גורמים של היפרגליקמיה. כאשר לנטרל את תפקידן המלא, רמות גלוקוז, וממצאים קליניים, החלטות Ceptide שיכולה לשמר את חיי החמצופים והשינויים של המטופל - במיוחד כדי לטשטש את תפקודוכים של טיפול תרופתי.
(ב) [ה] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]]] [ה]]]] [ה]]] [ה]]][ה]]]]]] [ה]]] [ה[[ה[[המאה ה-20]]]]]]]], ו[[ה[[ה[[ה[[המאה ה-20]]]]]]]]]]]],]],]], [[ה[[המאה ה[[המאה ה[[המאה ה[[המאה ה[[המאה ה[[המאה ה[[המאה ה-20]]]],]],]],]],]],]],]],]],]],]],]],]],]],]], [[1924]]]]]]]],]], [[1924]], [[ה[[1924]], [[ה[[1924]]]]]], [[ה[[1924]], [[ה[[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[[[1924]]]]]]]]]], [[ה[[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]