הבנה של Pancreatitis אוטואימונית: A Complex Interplay of Genes and Environment

הלבלב הפנוקריטיס אוטואימוני (AIP) מייצג צורה נפרדת של pancreatitis כרונית המונעת על ידי התקפה ממוקדת חיסונית על רקמת הלבלבית.בניגוד ל pancreatitis כרונית קלאסית הקשורה לאלכוהול או אבני חן, AIP נובע מהתמוטטות בסובלנות חיסונית, המוביל לדלקת, פיברוזיס, ובסופו של דבר להפחתת תפקוד אנדוקריני של המחלה ב-2 תת-סוגים מוכרים: 2, עם חשיפה דלקת עצבית כרונית עם חשיפה דלקת, אשר בדרך כלל עם דלקת כרונית של 2, ו- 2, אשר קשורה לדלקת סביבתית, אשר קשורה ל- 2gicית, אשר קשורה בדרך כלל עם דלקת, עם דלקת, עם דלקת, עם דלקת, עם דלקת, עם דלקת, 000, 000, 000, 000, עם דלקת, 000, 000, 000 חשיפה דלקת ריאות מוגברת של דלקת, אשר קשורה עם דלקת, 000, עם דלקת, 000, 000 חשיפה דלקת ריאות מוגברת של דלקת, אשר קשורה עם דלקת, 000 חשיפה דלקת, 000, 000, 000, 000 חשיפה דלקת, 000 חשיפה דלקת, 000 חשיפה דלקת, אשר קשורה עם דלקת ריאות מתוחכמות גבוהה יותר ויותר, 000 חשיפה דלקת, אשר קשורה עם דלקת דלקת דלקת דלקת, 000 חשיפה דלקת דלקת דלקת דלקתיות מתוחכמות

גורמים גנטיים

מחקרים משפחתיים ואוכלוסייה מצביעים על מרכיב משמעותי ב-AIP, עם קרובי משפחה מדרגה ראשונה של חולים המציגים סיכון גבוה צנוע של הפרעות אוטואימוניות.האגודות הגנטיות החזקות ביותר נמצאות באזור אנטיגן הלוקציטים האנושי (HLA) על כרומוזום 6, אשר מקודמת מולקולות מרכזי מצגת אנטיגן ותקנה חיסונית. plotypes HLA ספציפי נקשרו באופן עקבי לסוג 1 של AIP באסיאתית והן במספר קווקזי, אם כיוכים גבוהים יותר, לעומת שיעור תמיכה גנטי, לעומת שיעור נמוך יותר, לעומת שיעור נמוך יותר, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, בהשוואה לאוכלוסיות גנטיקה, לעומת שיעור נמוך יותר, לעומת זאת, לעומת שיעור נמוך יותר, לעומת שיעור תמיכה נמוך יותר, לעומת שיעור תמיכה נמוך יותר, לעומת זאת, לעומת זאת, בהשוואה לאוכלוסיות גנטי נמוך יותר.

HLA Associations

(ב) חולים (HFLT:0) ,HLA-DRB1*0405FLT 1: ו-(N) , לעומת זאת, מופיעים ב-HLT-DQB1*0401FLT3, אשר מהווים את ההשפעה של מספר מובנים של מחלות נדיבות (FDR) ו-Tept-Tlin-F1, 7) רפרטואר של מחלות אנטי-FDR1.

גנים שאינם רשומים

(ב) ב[[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]

שינויים אפיגנטיים

שינויים אפיגנטיים - מתילציה DNA, cetylation של הטון, ו- non-coding RNAs - מספקים שכבת דינמי של רגולציה גנים המושפעת על ידי חשיפה סביבתית. Hypermethylation of the FLT:0FOXP3ciorega 1 מ-MPALT5s) , לעומת מספרים של LT-D (Treg) פעיל, ניתוח חיסון.

סוג 1 לעומת סוג 2 הבדלים גנטיים

הנוף הגנטי של סוג 2 AIP מוגדר פחות, בין השאר בשל הנדירות שלו ואת היעדר סרום IgG4 גובה. Whole-exome ריצוף בקבוצות קטנות זיהה גרסאות נדירות בגנים הקשורים לחסינות מולדת, כגון FLT:0NOD2FLT:1 ו-FLT:2IL-LTFalpleua 3, בניגוד ל-AIPI נראה צורך באופן שונה, כגון אגודות חיסון מסוג IOD2D2D2D2D2D2RICERI.

גורמים סביבתיים

חשיפה סביבתית היא הגדלה כדי לעורר מחלה באינדיגנטיות predisposed אנשים.הההה הארוכה בין החשיפה לבין הופעת קלינית גורמת להפחתה משמעותית, אך קביעת ראיות ממחקרים אפידמיולוגיים ומודלים ניסיוניים מחלחלים מספר גורמים.הרעיון של "תקופה לא עקבית" - לעתים קרובות לאורך שנים עד עשרות שנים - מרמז כי חשיפה מצטברת ולא מחלה חדירת נהיגה חד פעמית.

עישון עישון

עישון סיגריות הוא הגורם הסביבתי המדווח ביותר מבחינה עקבית. A meta-analysis של 10 מחקרים של מקרה-שליטה מצא כי מעשנים נוכחיים יש סיכויים מוגברים פי 4.2 לפתח AIP בהשוואה למעשנים מעולם לא.הסיכון עולה עם אריזות שנים וירידה לאחר הפסקת עישון, למרות שהוא עדיין גבוה יותר מ -2 שנים של דלקת מערכתית, לחץ פסיכולוגי, לחץ חיסוני ודימום תוך צמצום הסיכון של דלקת דם שלילי של 2.

סוכני זיהומיות ו- Molecular Mimicry

(החומרים הראו כי הם גורמים באמצעות חיקוי מולקולרי.FLT:0) מחקרים הראו כי נוגדנים צמחיים (Helicobacter pyloriphFLT:1) הוא המועמד המלומד ביותר: חלבונים שלה חולקים רצף הומולוגי עם anhydrase II פחמן, נוגדנים נגד נוגדנים נגיפים קלים (FLT) היו כנראה תאים אנטיביוטיים (Byloriph) עם רקמות הלבלבנטיות) גבוהה יותר של דלקת ריאות (Ric) של ALT5.

מיקרובירום

שינויים במיקרוביוטה של המעי מוכרים יותר ויותר במחלות אוטואימוניות.מטופלים עם מחלת ה-IgG4 הקשורה ל-Meta (כולל סוג 1 AIP) מראים מגוון מופחת, יחס חברותי גבוה יותר / Bacteroidetes, והתרחבות של תרופות למניעת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית ממוקדת (FLT) או LT2Enterocird:

חשיפה נוספת

בנוסף לחשיפה של אבק סיליקה נקשרה למספר מחלות אוטואימוניות; נתונים מוגבלים מציעים כי סיליק עשוי להגדיל את הסיכון של AIP על ידי הפעלת מקרופילים וקידום אוכלוסיות NLRP3 ב-flammasome- IL-1β שחרור תרופות מסוימות - במיוחד דיאטת דיפלופטיל peptidyl peptidase - 4 (DPP-4) המשמשות בסוכרת - דווחו לגרום לדלקת ריאות חריפה, ולעתים רחוקות, גורם דלקתי דם גבוה של דלקת ריאות, אך עלול להיות בעל השפעה חיסונית חמורה של דלקתית לחץ דם כרונית של תאים.

אינטראקציה בין גנטיקה וסביבה

(א) לאחר מודל "המלט-היט" (A) שנפגע לראשונה - גרסה בסיכון ב-FLT:0)HLA-DRB1*0405cioFLT:1 או FLT:2PTPN22FLT 3DLT - יוצר סביבה חיסונית מונעת של 6 חודשים, כגון עישון או LT:4Hylreas; לאחר מכן, לדוגמה, דלקת ריאות, אינה יכולה לפתח זיהום דלקת ריאות, ולכן היא נמוכה יותר.

(ג'ין-סביבה גם מעצבת את המחלה פנוטיפ (phenotype) עם המעשנים (FLT:0HLA-DRB1*0405cioFLT:1) אלד נוטה להציג מוקדם יותר ויש רמות גבוהות יותר של IgG4 חולים עם מחלות אוטואימוניות נוכחיות - כגון טיפול ראשוני של דלקת מפרקים או תסמונת סטטיסטית של Sjögren - לעתים קרובות לשאת סיכון נוסף של ניתוחי של עישון:

השלכות קליניות

שיקולים אידיאולוגיים

זיהוי של תורמים גנטיים וסביבתיים מחדד את האבחנה.היסטוריית המשפחה של מחלה אוטואימונית ומעמד עישון יש להעריך באופן שגרתי את הסימפטומים של דלקת ריאות (Elevated Srum IgG4 מעל 1.4 גרם / L נשאר סימן ההיכר של סוג 1 AIP אבל לא ספציפי; שילוב של IgG4 עם יחס Iggggic אבחון Iggggggggicial ®, או נוגדנים אוטומטי נגד התעמלות סוג אחד, במיוחד, עלול לשפר את הסימפטומים של סרטן הלבלבנטימינלית סוג 2.

טיפול והערכה

קורטיקוסטרואידים (prednisolone 0.6 מ"ג / ק"ג / יום במשך 2-4 שבועות ואחריו דציפר) הם קו ראשון בשני הסוגים, עם שיעורי תגובה מעל 80%.עם זאת, שיעורי הניתוק מוערכים גבוה יותר מסוג 1 (30–50% בתוך 3 שנים) מאשר סוג 2 (10-20%) ירידה מסוימת של HLA חיובי מתאם עם הישנות מוקדמת וסטרואידים עבור חולים עם שינוי תכופים, במיוחד, טיפול תרופתי, במיוחד, טיפול תרופתי, אך לא צריך להפחית טיפול תרופתי באופן משמעותי, במיוחד.

כיוונים עתידיים

מחקרים הקשורים ל-GWAS (GWAS) באוכלוסיות רב-אתניות נמצאים כעת כדי לזהות את ה-Vilci הרגישות החדשה, כולל גרסאות ב-FLT:0TNFAIP3igFLT:1 (A20) ו-FLT:2IL-23RirFLT:3, אשר מעורבים במחקרים אחרים של אגודה (EW) עשויים לחשוף את התפקיד הספציפי של נוגדנים ל-microbiectromis.

תרופות אישיות הן באופק.מטופלים הנושאים את הפונקציה T-FLT:0PTPN22FLT:1 וריאנטים בסיכון עשויים ליהנות מטיפולים אשר מגבירים את תפקוד תאי T, כגון IL-2 נמוך או abatacept.אלה עם גורמים סביבתיים חזקים יכולים להיות מועמדים עבור התערבות אורח חיים מוקדם, כולל תוכניות להפסקת עישון ושינויים תזונתיים.

לסיכום, pancreatitis אוטואימונית מדגימה את האטיולוגיה המורכבת של מחלות אוטואימוניות. גוף גדל של ראיות מדגישה את ההנחה הגנטית - במיוחד באזור HLA - ואתגרים סביבתיים כגון עישון וזיהומים.המשחק בין הגורמים האלה קובע תת-סוג המחלה, חומרת ותגובה לטיפול.המשך חקירה בין-תחומית מבטיח אבחון מוקדם יותר, טיפולים יעילים יותר, ובסופו של דבר למנוע אסטרטגיות גנטיות של תקווה זו.

משאבים מרכזיים לקריאה נוספת

  • (FLT:0)HLA-DRB1*0405 ו pancreatitis אוטואימונית: meta-anuaFLT:1 - סינתזה כמותית מקיפה של אגודות HLA על פני אוכלוסיות אסיה וקווקזיות.
  • (FLT:0) עישון כגורם סיכון עבור pancreatitis אוטואימונית: מחקר אקסטאלי פוטנציאלי של קבוצת המחקר של קבוצת המחקר, רכז נתונים פוטנציאליים, הקובעים מערכות יחסים של מינון בין עישון לבין שכיחות AIP.
  • (FLT:0) שינויים מיקרוביומה ב- IgG4 הקשור למחלת IgG4 1Felo: - אפיון מבונומי מפורט של dysbiosis בחולים עם סוג 1 AIP והפרעות קשורות.
  • (FLT:0) תקנה אפיגנטית ב pancreatitisphFLT:1 - סקירה של מתילציה DNA, שינויים בטון, ותרומת RNA לא-קידוד AIP פתוגנזה.