מחלות אוטואימוניות מייצגות קבוצה של הפרעות שבהן המערכת החיסונית מכוונת בטעות לנוגניות עצמיות, המוביל לדלקת כרונית, הרס רקמות, ולא מתפקדת באיברציה (RA), חלקיקים רבים של מחלות ננואידים (MS), סוג 1 סוכרת מסוימת (T1D), דלקת ריאות חיסונית מוגברת (SLE), מחלות דלקתיות דלקתיות גבוהות יותר (BD), תוך שימוש בתסמינים של מחלות נוגדות לחץ דם) ותסמינים חמורים יותר על ידי מחלות נוגדות סרטן עצמיות לחץ דם.

מה הם ננוכרים?

ננוקררים הם כלי רכב ממשלוח סמים קולונואידים ממגוון חומרים, כולל לימפואידים, פולימרים, תרכובות אורגניות, ותרכובות היברידיות.גודל הננומטרי שלהם מקנה תכונות פיזיות וכימיקליות ייחודיות, כגון יחס גבוה של פני השטח-קרקע-ל-אין, אפילו מדלקות פני השטח של דינה, ויכולת לחצות מחסומים ביולוגיים כמו רירית הדם והמחיצה של צינורות הדם-ה-הדם-נו-נו-נו-נו-נו-נו-נו-נו-נו-נו-נו-מסוגים-מסוגים-נו-מדומים, יכולים לשפר את הדיכאון, אפילו תרופות קטנטנים-רוקנות-קטים-רוקנות-קטים-קטים-רוקניות-ננטליות-ננטליות-ננטליות-נטרופיים-ננטליות-ננטליות-מסוגים-נכול-מסוגים-קטים-קטים-מסוגים-קטנו-קטנו-מנטליות-קטים-קטים-קטנו-קטים-מסוגים-קטים-נכול-מסוגים-קטנים-קטים-מנטליות-מסוגים-קטנו

פונקציונליות משטח היא רכיב עיצוב מפתח.על ידי הצמדת ligands מיקוד (למשל, נוגדנים, peptides, aptamers, או folate), ננוקררים יכולים לקשור במיוחד לקולטן על תאים חיסוניים מופעלים או רקמות inflamed. זה מיקוד פעיל משפר את הצטברות סמים באתר המיועד תוך צמצום החשיפה המערכתית.

גישות חדשניות בטיפול אוטואימוני

אסטרטגיות מבוססות ננוקרייר למחלות אוטואימוניות מתפתחות במהירות, מעבר להישג פשוט לעבר מערכות מתוחכמות שמזזזנות תגובות חיסוניות עם דיוק גבוה. חלק מהגישות החדשניות המבטיחות ביותר מפורטות להלן.

משלוח ממוקד לתאים Immune

סימן ההיכר של אוטואימוניות הוא ההפעלה של תאים תגובתיים עצמיים ותאים B שמניעים נזק רקמות. nanocarriers יכול להיות מתוכנן הביתה תאים אלה על ידי הצגת ligands עבור סמנים משטח ייחודי ב autoreactivity. לדוגמה, ננומטרה נגד תאים נוגדים חיסוניים (Ficial fibroblasts) ו- infilting תאים T upregulate folate להיותta (FR-β-coid) עם תאים נוגדנימיים משופרים עם נוגדנים עצמיים משופרים.

שליטה ו Stimuli-Responsive

ננוקררים מאפשרים שחרור מתמשך, מבוקר של טיפולים, אשר יכול לשמור על רמות תרופות טיפוליות על פני תקופות ארוכות, להפחית את תדירות הפחתת מינון, ולהפחית את הרעילות הקשורה לגבהים. חלקיקים פולימרניים עשויים מחומצה פולי(lactic-co-glycolic) או Chitosan יכולים לפלס לאט במהלך שבועות, שחרור cytokines, סטרואידים, או מולקולות קטנות במולקולות רגישות יותר.

שיתוף פעולה עם מספר סוכנים

מחלות אוטואימוניות לעתים קרובות כרוכות בנתיבים פתולוגיים מרובים.ננוקררים יכולים לספק במקביל שילובים של תרופות, כגון סוכן נגד דלקת מפרקים וסימן tolerogenic, כדי להשיג אפקטים סינרגיים.לדוגמה, חלקיקים ליומנים נפתחים יחד עם יכולת תגובה אחת של נוגדנים (Tgicol-cotra) והופכים את גורם הגדילה להיותta (TGF-β) הוכחומטרהתגובה לתאים רגולטוריים (Tregicicance) באופן דומה ל-Tgicicicance) ו-Tregicial) ו-Tregicance (Tgicstrating Tgicicance) ו-Tgicial (Tgemi) אשר שימשו ל-R.

Cell Membrane-Coated ננוקרייר

גישה חדשנית במיוחד כרוכה בגלימה חלקיקים סינתטיים במזכרים תאים שמקורם תאים חיסוניים, תאי דם אדומים או כריות. ציפוי ביומטי זה מנפח את הננוכרים עם חלבונים טבעיים המאפשרים להם להתחמק מנקה חיסונית, יעד inflamed Endothelium, או אפילו נקשר נוגדנים דלקתיים סינתטיים.

סוגים של ננוקריירים בשימוש ב- Autoאימונים

ארסנל מגוון של פלטפורמות ננוקרייר נמצא בחקירה, כל אחד מציע יתרונות נפרדים עבור יישומים אוטואימוניים. להלן סקירה מורחבת של המעמדות המלומדים ביותר.

לימפודס

לימפודס הם vesicles spherical המורכב אחד או יותר phosphoslipid bilayers enclosing aqueous הליבה. הם bioconsulates שניהם hydrophilic (במרכז) ו-Lamhilic (ב bilayer) תרופות ליקוגניות- ⁇ ) נבדקו באופן נרחב עבור אספקת תרופות.

חלקיקים פולימרניים

חלקיקים פולימרניים הם חלקיקים מוצקים שנעשו מן פולימרים טבעיים או סינתטיים. PLGA, פוליcaprolactone (PCL), Chitosan, וחומצה היאלורונית הם אפשרויות נפוצות. הם מציעים יציבות מעולה, טעינה גבוהה סמים, ושיעורי פיזור טונה כגון ניקוטין-דלקתיים (particles) טעון עם ראפמיצין שימש כדי לגרום לשיטות החיסון במודלים של TD1 ו- MSD.

Solid Lipid Nanoparticles (SLNs) ו-Nanostructured Lipid Carriers (NLCs)

SLNs מורכבים של שומנים מוצק (למשל, triglycerides, שעווה) ייצוב על ידי גולשים. הם מציעים טעינה גבוהה סמים עבור תרכובות לימפופיליות, שחרור מבוקר, ו רעילות נמוכה בשל השימוש של שומנים פיזיולוגיים. NLCs הם דור שני המשלב לימפואידים נוזלי כדי להגדיל את העמיסת התרופה ושחרור גמישות. SL עמוס עם דלקת פרקים aporine כבר ימים של טיפול כרוני.

חלקיקים אורגניים

חלקיקים אורגניים - כולל זהב, תחמוצת ברזל, סיליקה, ו meso ⁇ silica - offer תכונות פיזיות ייחודיות שימושיות עבור הדמיה, טיפול תרמי, ומשלוח סמים. Gold nanoparticles (AuNPs) יכול להיות פונקציונלי עם ligands וטעינה עם תרופות; הם גם לייצר חום על קרינת כמעט בלתי מזיקה, המאפשר phototheral של תאים פתוגניים הם יכולים להיות prescribed עבור תרופות נוגדות דיכאון ארוך.

דנברי ופחמן פחמן ננו-חומרים

Dendrimers הם מעוכבים, דמוי עץ עם גדלים מונודיספרסים וקבוצות פונקציונליות רבות על הפריפריה שלהם. Polyamidoamine (PAM) dendrimers כבר מפולגת עם methotrexate או אנטי דלקתיות רבות על הפריפריה שלהם. Polyamidoamine (PAMAM) dendrimers ו גרף גרף, נחקרו כמו גם חומרים מתקדמים ביותר לטיפול תרופתי.

יישומים קליניים ורפואיים במחלות אוטואימוניות

טיפולים מבוססי ננוקרייר הראו תוצאות מעודדות על פני מספר אינדיקציות אוטואימוניות.כאן אנו מדגישים דוגמאות נבחרות ממחקרים פרה-קליניים וניסויים קליניים.

Rheumatoid Arthritis (RA)

דלקת מפרקים Rheumatoid מאופיינת על ידי דלקת סימפואלית כרונית, הרס משותף, דלקת מערכתית. N Many nanocarrier מערכות נבדקו בדלקת מפרקים המושרה קולגן (CIA) מודלים עכברים , Folate-targeted Liposomal methotrexate רק לאחרונה מופחתת דלקת ריאות שבץ ועצמות בהשוואה לדלקת מפרקים methotrexate חינם.

Sclerosis (MS)

ב- MS, demyelination ו-Nourdegeneration תוצאה של התקפה אוטואימונית על חלקיקים המייצרים את האוליגודנדרוציטים MST. encephalomyelitis (EAE) הוא מודל החיות הקלאסי. חלקיקים פולימרניים המכילים את האנטיגנים של myelin בשלב בדיקה ראשונית של rito-Ricial® (Ricial Reprutic) ו-Ric-Ricextcini-Ric-Ric Repto-Ric-Rateic Repogenic) אשר פותחוריד (R) משתמשים ב-Ricial) ב-Ricial Testto-Ric Repto-Ric Repogenic-Ratesatess) על ידי טיפול תרופתי נוסף עם TRADIS) עם TRADate Define-Ric Simulating Define) של דלקת מפרקים טיפול תרופתיתרפיסטציה של דלקת מפרקים טיפול תרופתיתרפיסטציה של דלקת פרקים (R.com-R.com-R.com-R.com-R.com-R.com-R.com-R.com-R.com-R.com-R.com-R.com-R.com

Lupus Erythematosus (SLE)

SLE הוא מחלה אוטואימונית מורכבת, רב-אורגנית המונעת על ידי נוגדנים עצמיים ו deposition מורכב החיסון. ננוקריירים שנועדו לפענוח תאי B פתוגניים או לבודד תאים dendritic נחקרו.בעכברים lupus-prooid, אנטי-CD20 Imculiposomes שננקטו עם מספר תאי B ו- Autoantibody ללא רמות חלבון רעילות Spumic בשלב Spus.

סוכרת מסוג 1 (T1D)

סוג 1 סוכרת תוצאה של הרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלבלבלביים. nanocarrier מבוסס אסטרטגיות שמטרתן לעצור את הרס תאי בטא או לשחזר תאים המייצרים אינסולין.בעכברים שאינם מיילדות (NOD), PLGA חלקיקים הנמצאים כעת עם דלקת מסוג ADA-D) בנוסף לדלקת חיסונית Beptide B:9-23 ו- immunosuppressant an Anti-gen-gen-gen-gen-tracin, מעכבת, מעכבת את המולקולות, יש לבחון גם את הגורמות למולקולות טיפול תרופתיות של דלקתיות (D) ו-Cligenapon-HDD.

מחלת באזל (IBD)

IBD, כולל מחלת קרוהן ו קוליטיס ulcerative, כרוך דלקת מעיים כרונית. Orally מנוהל nanocarriers יכול לכוון דלקת מעיים פגום ישירות. Chitosan nanoparticles טעון עם budesonide הראו עלייה של דבקה ברקמות flamed, מתן אפקטים דלקתיים מקומיים נגד דלקת ריאות עם חשיפה מינימלית של מערכתית NCRNEXS , 000 מופעלת ביעילות על ידי נוגדנים דלקת ריאות מופעלת.

אתגרים וכיוונים עתידיים

למרות הפוטנציאל העצום של ננוקררים בטיפול אוטואימוני, יש להתגבר על כמה מכשולים כדי לתרגם את החידושים האלה לפרקטיקה קלינית שגרתית.

סובלנות וזמינות

חלקיקים יכולים לגרום אפקטים לא רצויים, כגון מתח חמצון, תגובות דלקתיות, או הצטברות באיברים מחוץ לטרגן (liver, pleen, הכליות) הגורל ארוך הטווח של חלקיקים לא-בידודים בלתי אורגניים הוא דאגה מסוימת.הערכה רעילה מקיפה נדרשת.שינויים על פני השטח עם ציפוי PEG או ביו-מינטיים יכולים להפחית את immunogenicity, אבל גם יכול להגביל נוגדנים ארוכי טווח.

הכרה ו Clearance

אפילו ננוכרים נגניים יכולים להיות מזוהמים וממפוזרים על ידי מערכת מונוגרציטים מונוגרעינית, צמצום יעילות המיקוד שלהם.פיתוח טכנולוגיות "מצטברות" - כגון ציפוי עם הצטברות CD47 כדי לעכב phagocytosis - הוא תחום פעיל של מחקר.בנוסף, את ההנצחה משופרת ושימור (EPR) אפקט, אשר מאפשר חלקיקים בגידולים חזקים פחות, הוא אסטרטגיות רציפות פעילותיות חזקות.

ייצור סקאביות ושליטה איכותית

הפחתת ננוקררים בקנה מידה קליני עם גודל עקבי, טעינה לסמים ופרופילי שחרור היא מאתגרת מבחינה טכנית. אטיכ-ל-batch variability יש למזער את שיטות סטרליזציה (למשל, סינון, קרינה) עשוי להשפיע על תכונות nanoparticle. Regulatory מסלולים ננומדיקים עדיין מתפתחים, וברורים עבור אופי ושליטה באיכות הם הכרחיים.

קידום מפרט והטרוגניות

מחלות אוטואימוניות הן heterogeneous, עם אנטיגנים ספציפיים לחולה פרופילים חיסוניים. A "One-class-fits-all" ננוקרייר לא יכול לעבוד. nanomedicines מותאמים אישית בעתיד יכול לשלב סממנים ביולוגיים ספציפיים לחולה, כגון פרופילים אוטומטי, כדי לעצב ligands מותאם אישית. Advances ב high-puted דרך בדיקות ולמידה עשוי להאיץ את זיהוי של חלקיקים אופטימליים עבור חולים אופטימונים.

שילוב האנסים והסינרגיה

ננוכרים המספקים סוכנים מרובים - כגון אנטיגן בתוספת אות tolerogenic - הם מציעים הבטחה גדולה להפחתה של סובלנות חיסונית יציבה. מערכות עתידיות עשויות לשלב מעכבי מחסומים, ממריצים ציטוקין, ומתאים משטח תאים בנשא יחיד. integrating יעילות טיפולית עם יכולות אבחון (נומטרים) הוא גבול אחר: חלקיקים המאפשרים הדמיה בזמן אמתית של תרופות והחלטות טיפול יכול להיות טיפוליות.

מסקנה

טכנולוגיית ננוקר מייצגת שינוי פרדיגמטי בניהול מחלות אוטואימוניות, המציעה הזדמנויות חסרות תקדים לטיפול ממוקד, מבוקר והתאמה אישית. על ידי מתן מדויק של סוכני אימונומודולטורית לתאי פתוגניים ורקמות, ננוקרייר יכול לשפר את היעילות תוך צמצום האתגרים החיוניים של ניהול נוגדנים מערכתיים וגמישות מבוססת על שיטות ניהול נוגדנים עצביים בלבד.