היפרירואידיזם וסוכרת mellitus הם בין הפרעות האנדוקריניות הנפוצות ביותר נתקלו בפרקטיקה קלינית. בעוד שהם תנאים נפרדים, הם לעתים קרובות co-cur באותו המטופל, המציעים מנגנונים משותפים הבסיסית. גוף גדל של נקודות מחקר למרכיב גנטי חזק המחבר בין שתי המחלות הללו.הבנת קישורים גנטיים אלה הוא חיוני לשיפור הדיוק האבחון, מתן החלטות טיפול, ופיתוח אסטרטגיות מניעתיות עבור אנשים בסיכון.

ה-Gate Basis of Hyperthyroidism

Hyperthyroidism מאופיין בייצור מוגזם של הורמונים בלוטת התריס, בדרך כלל בשל מחלת גרייבס, מצב אוטואימוני.גנטיקה משחק תפקיד עיקרי בהכנת אנשים להפרעה זו.התחברות מכירה ומחקרים תאומים מראים כי יכולת הכדאיות מהווה כ 70-80% מהרגישות למחלת גרייבס.

מפתח ג'ינס בשיתוף עם מחלת גרייבס

מספר גרסאות גנים נקשרו באופן עקבי לסיכון מוגבר למחלת גרייבס:

  • (ב) [[1924]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[[[[[[[1924]]
  • (FLT:0CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated חלבון: ⁇ FLT:1 הגן הזה מקודש חלבון שמפרק תגובות חיסוניות. Variants אשר מפחיתים את הפונקציה CTLA-4, כגון FLT:2rs2317751775FLT 3: SNP, קשורים הן למחלות של גרייבס והן לתנאי אוטואימוניים אחרים.
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (הופנה מהדף [[1924]]]]]] [[1924]]]]]] [[1924]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]] [[1924]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]] [[[[1924]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]] [[[[[[[[1924]]
  • (ב) ו- Thyroid Peroxidase (TPO) ; גנים של מהדורות אלה יכולים להשפיע על מצגת אוטוגנטיסטית בלוטת התריס וסובלנות חיסונית.
  • (ב) ,0) ,43 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

שינויים אפיגנטיים, כגון תבניות מתילציה DNA בגנים הקשורים לחיסון, תורמים לפיתוח של hyperthyroidism על ידי שינוי ביטוי גנים ללא שינוי רצפי ה- DNA.לדוגמה, hypomethylation של ה-FLT:0IL-6earFLT:1 מקדם נצפה ברקמות בלוטת התריס מחולי גרייבס, מה שמוביל להעלאת אות דלקתי.

Hyperthyroidism לא אוטואימוני

פחות צורות נפוצות, כגון ⁇ nodular, יש ארכיטקטורה גנטית שונה, לעתים קרובות מעורבים מוטציות סומטיות ב-FLT:0TSHRIRFLT:1 או FLT:2GNASFLT 3 (הכולל מוטציות סומטיות של ייצור בלוטת התריס.

הגורמים הגנטיים בסוכרת

סוכרת כוללת מספר סוגים שונים, כל אחד עם בסיס גנטי משלו.השניים הנפוצים ביותר - סוכרת מסוג 1 (T1D) וסוכרת מסוג 2 (T2D) - שניהם מרכיבים תורשתיים חזקים, אך המנגנונים הבסיסיים שונים באופן משמעותי.

סוכרת מסוג 1: מחלה אוטואימונית

T1D תוצאות מהרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלביים.הסיכון הגנטי נשלט על ידי אזור HLA, אך מעל 60 לא-HLA תורמים:

  • (ב) [[המאה ה-1]]]] [[1924]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]] [[1924]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]] [[[[[[[[1924]]
  • גן החיות (Insulin): ההרחבה מספר משתנה: 1 (VNTR) באזור מקדם אינסולין להשפיע על ביטוי אינסולין בממוס ומשפיע על סובלנות חיסונית.השיעור הקצר יותר של VNTR אני כלולים להפחית את ביטוי האינסולין האתנימוס, פגיעה בסובלנות מרכזית ולהגדיל את הסיכון T1D.
  • (FLT:0CTLA-4, PTPN22 ו- IL2RA: 1FLT:1 גנים אלה של רגולציה חיסונית משותפים עם מחלות אוטואימוניות אחרות, כולל הפולימורפיזם של גרייבס ב-FLT:2IL2RAFLT 3 (CD25) משפיעים על תפקוד תא רגולטורי, סוג קריטי למניעת אוטואימוניות.
  • (ב) [ה]התב"ה]: [ה] [ב]"ה' [ב], [ב[[המאה ה'], [ב[[1924]],]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]

צורות מונוגניות של סוכרת, כגון סוכרת ניאו-natal או MODY (סוכרת של יאנג), הן נדירות אך מספקות תובנות לתפקוד בטא-תא-תא.לדוגמה, מוטציות ב-FLT:0KNJ11Feloph:1 ו-FLT:2ABCC8FLT 3 גורם לסוכרת ניאוnatal על ידי שינוי ערוצי אשלגן רגישים.

סוכרת מסוג 2: הפרעת פוליגנית מורכבת

T2D מאופיין על ידי התנגדות אינסולין מחסור אינסולין ומחסור אינסולין יחסי. גורמים גנטיים הם מגוונים וכוללים גרסאות המשפיעות על תפקוד תא בטא, אינסולין אות ומטבוליזם אנרגיה:

  • (FLT:0)TCF7L2:FLT:1 גורם הסיכון הגנטי החזק ביותר עבור T2D; גרסאות בטרימנס משפיעות על תפקוד תא בטא ופרשת אינסולין.הסיכון כל השלד מקטין את ה- glucagon-like peptide-1 (GLP-1) אות, פגיעה בשחרור אינסולין.
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0)PPARG, KCNJ11, ו- SLC30A8:035:1 גנים אלה מעורבים בהבחנה אדפטומטית, תפקוד ערוץ אשלגן בתאי בטא, ותחבורה אבץ בגרנות אינסולין, בהתאמה.
  • (ב) [ה]הטקס, IGF2BP2, CDKAL1: ⁇ FLT:1] פיתוח תא נוסף וגנים פונקציה שזוהו באמצעות GWAS.FLT:2CDKAL103FLT 3Val1 וריאנטים פוגעים בעיבוד אינסולין, המוביל להצטברות פרוינסולאין.
  • (FLT:0)GCK ו- GCKR:Fillo:1 Glucokinase וחלבון רגולטורי שלו להשפיע על גלוקוז חישה וחילוף; גרסאות בגנים אלה מנטרות רמות גלוקוז צומצמות וסיכון T2D.

בניגוד ל-T1D, ל-T2D אין קשר גדול ל-HLA, אך גנים הקשורים להשמנה תורמים באופן משמעותי באמצעות אינטראקציות אפיגנטיות וסביבתיות.מחקרים אחרונים מדגישים את התפקיד של גרסאות קידוד נדירות ב-FLT:0SLC30A8veFLT:1 ו-FLT:2PTENIRLT 3 שמגן מפני או טרום-T2D, המוכיחות את המורכבות של האדריכלות הגנטית.

נתיבים גנטיים משותפים בין Hyperthyroidism לבין סוכרת

הלכידות המשותפת של hyperthyroidism וסוכרת אינה רק מקרית. שני התנאים חולקים שורשים גנטיים נפוצים, במיוחד בתקנה אוטואימונית. מחקרים אפידמיולוגיים מראים כי חולים עם מחלת גרייבס יש שכיחות גבוהה של 3-5 של T1D, ובאופן כללי, מטופלים T1D נמצאים בסיכון מוגבר למחלת אוטואימונית.

Autoimmune Overlap: The Role of HLA and Immune Regulators

(ה) ההוכחות החזקות ביותר לגנטיקה משותפת מגיעות מן ה-FLT:0HoloFLT:0HoloFLT (האזור הראשון של ה-II) לאזור ה-II.DQ1, במיוחד FLT:2-DQ2Feloph3-DQ2FLT:3 (DR1*03:01-DQ1*05:01-DQB1*02) קשורות ל-TDR ו-FDR.

(ב) מעבר ל-HLA, גנים כמו FLT:0) ,4 ⁇ ; (ה) ; [13] ;2 ;2 ;2 ;2 ;2 ;2 ;2 ;2 ;2 ;2 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

נתיבי Inflammatory ו- Cytokine Genes

(ב) דלקת נמוכה כרונית היא סימן ההיכר של מחלת בלוטת התריס אוטואימונית ותפקוד מטבולי בסוכרת. Genes ⁇ cytokines כגון FLT:0IL-6, TNF-alpha, ו- IL-1FLT:1 כבר מעורבים בשני התנאים: FLT:2IL-6Fillos 3LT 3LT 3, 000 השפעות אוטומדומים ו-FLT5 הוא גם כן, 000) עם השפעה של אינסולין.

(ב) [[1924]]]]]] [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]] ו[[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[[[1924]]]]]]]]]], [[1924]], [[[[1924]], [[[[1924]], [[1924]], [[[[1924]]]]]]]]]]]]]], [[[[19

חתימה אפיגנטית משותפת

(הופנה מהדף [[המאה ה-20]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]] ו[[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]] ו[[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]], [[[[1924]], [[1924]], [[[[1924]], [[[[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]

Overlap גנטי: תוצאות ממחקרים של Genome-Wide

מחקרים בקנה מידה גדול של גנום ברחבי העולם (GWAS) זיהו מספר loci שמגיעה למשמעות גנום עבור הן hyperthyroidism והן סוכרת.

  • אזור HLA (6p21):FLT:1 (החומרים של סיכון מופיעים בשתי המחלות, כפי שצוין מחקרים מזייף די-מדומים מזהים חומצות אמינו ספציפיות בגרב התלוי של HLA-DR ומולקולות HLA-DQ אשר מעניק סיכון.
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0TSHR (14q31): FLT:103) למרות שקשר בעיקר לקברים, חלק מהמחקרים מציעים תפקיד ברגישות T1D, אולי באמצעות השפעות על רגולציה חיסונית או פעילות גופנית עם אנטיגנים.
  • (ב) [15] [15] [15] [15] [15] ,[[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]] ו[[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]
  • (FLT:0 SH2B3 (12q24): FIRLT:1 מעורב אות ציטוטוקינה; גרסאות מגבירות את הסיכון למחלות אוטואימוניות שונות, כולל בלוטת התריס ו-T1D. The FLT:2318450403FLT 3 פספסות וריאנט (R262W) משנה את תפקוד החלבון התאופטי.
  • (FLT:0CLEC16A (16p13): גן אשר בא לידי ביטוי בתאים חיסוניים; גרסאות קשורות למחלת גרייבס ו-T1D, אולי באמצעות השפעות על בחירתך או על מצגת אנטיגן.
  • (FLT:0.LRRC32 (7q22):FLT:1 Encodes GARP, חלבון המעורב בתפקוד תא הרגולציה; פולימורפיזם נקשר בשני התנאים אוטואימוניים.

מעניין לציין כי גנים מסוימים נראים ספציפיים למחלה.לדוגמה, TCF7L2LimalFLT:1 גרסאות קשורות מאוד T2D אבל לא היפר-ירואידיזם, המציין כי בעוד יש חפיפה, הנוף הגנטי אינו זהה.

תסמינים קליניים: גנטיקה ורפואה אישית

הבנת הגורמים הגנטיים המשותפים פותחת דרכים חדשות לניהול קליני.היכולת לחזות, לאבחן, ולטיפול בשני התנאים במקביל עשויה להפחית באופן משמעותי את התחלואה ולשפר את תוצאות המטופל.

סטרטג סיכונים וגילוי מוקדם

בדיקה גנטית יכולה לזהות אנשים בסיכון מוגבר לשתי התנאים.לדוגמה, קרובי משפחה מדרגה ראשונה של חולים עם מחלת גרייבס הנושאים סיכון גבוה:0HLAFLT:1 ניתן לצפות לטיפול בחולי סוכרת (כגון GAD65, IA-2, ZnT8) באופן דומה, חולים T1D עם LTF:2R2DHDR-HDR3T.

(ה) כמה ציוני סיכון פוליגניים (PRS) המשלבים גרסאות מרובות מפותחים כדי לחזות את הסבירות לפתח או מחלה.כלים אלה, כאשר משולבים עם היסטוריה משפחתית וסימנים קליניים, יכולים להנחות אסטרטגיות מעקב.עבור מחלת גרייבס, PRS משלבת את ה-FLT:0HLAFLT:1, FLT:2CTLA-4ofLT 3, ו-FLT57, כולל טיפול רפואי ל-H5-H5, כדי לזהות ילדים עם טיפול תרופתיים-H5-H5-HL.

טיפול מותאם מתקרב

תובנות גנטיות עשויות להשפיע על אפשרויות הטיפול:

  • בחולים עם מחלת גרייבס ו-T1D, טיפולים אימונומודולטוריים הממקדים מסלולים משותפים (למשל, CTLA-4 agonists כמו abatacept) יכולים לטפל בשני התנאים בו זמנית. ניסויים קליניים הם חקרו abatacept ב T1D ו- אוטואימוני בלוטת התריס עם תוצאות מבטיחות.
  • עבור חולים עם FLT:0TCF7Lig2FLT 1 וריאנטים סיכון מוקדם של metformin או הפרעות אורח חיים עשוי למנוע התקדמות הידע של T2D של FLT:2PPARGFLT 3 גרסאות יכול להודיע שימוש thiazolidineone, שכן תרופות אלה הם פחות יעילים ב נשאים של כלולים.
  • בחירת סמים אנטי-ירואיד עשויה להיות מיודעת על ידי סמנים גנטיים של חילוף החומרים או תופעות לוואי.לדוגמה, ⁇ :0HLA-B*3803FLT:1 ו-FLT:2HLA-DRB1*08:03FLT 3 גרסאות קשורות עם metazole-Moed agralotcyosis, המאפשרים להימנע מסיכון במקרים של אנשים בסיכון.
  • בחולים T2D עם היפרתירואידיזם coexisting, beta-blockers עשוי להיות מועדף על חסמי ערוץ סידן עבור בקרת קצב הלב, בהתחשב הרגישות האדרנרגטית היפרתירואידיזם.

אסטרטגיות מונעות

זיהוי גנוטיפים בסיכון גבוה מאפשר אמצעים פרואקטיביים.לדוגמה, אנשים עם סיכון גנטי משולב למחלת גרייבס ו- T2D ניתן להתייעץ על ניהול משקל, דיאטה, והתעמלות כדי להפחית את הלחץ המטבולי.במקרים אוטואימוניים, הימנעות גורמים ידועים (למשל, עישון, עודף של יוד, זיהומים מסוימים) הוא גורם סביבתי מבוסס היטב עבור מחלות הן ו- T2D; יש להפסיק גנטית תוכניות.

תוספי ויטמין D הוצעו למניעת אוטואימוניות, כפי שניסויי קולטן D קולטן (FreaLT:0)VDRIRFLT:1) קשורים לניסויי קולטן של קולטן D.D. הם בדיקות אם ויטמין D יכול להפחית את שכיחות מחלות אוטואימוניות באוכלוסיות בסיכון גבוה.

כיוונים עתידיים במחקר גנטי

בעוד שההתקדמות הייתה משמעותית, הרבה שאלות נותרו.המחקרים העתידיים יתמקדו:

  • (ב) [ה][דרוש מקור]] ל[[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[[[[[1924]]]] [[[[1966]]]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[1924
  • מחקר התאגדות (EWASOVA) 1FLT:0) להבין כיצד גורמים סביבתיים משנים את הסיכון הגנטי.מחקרים ארוכי טווח מעקב אחר שינויים ב- DNA לפני תחילת המחלה יכולים לזהות סימנים אפיגנטיים סיבתיים.
  • (FLT:0) Multi-omics אינטגרציה 1FLT:1 שילוב genomics, תמלילים, פרוטמייקים, ומטבולומיקים כדי לבנות מודלים מקיפים של מחלה.לדוגמה, שילוב GWAS עם ביטוי תכונה כמותית (eQTL) נתונים יכולים למקם גנים סיבתיים בסרום סיכון.
  • (FLT:0) מחקרים של קונדיקטאלים 1 (FLT:1) כי לעקוב אחר אנשים בסיכון גנטי לאורך זמן לזהות סממנים ביולוגיים מוקדמים של מחלה בתחילת המחקר TEDDY (המצבים הסביבתיים של סוכרת בצעירים) הוא דוגמא ראשית, לאחר ילדים עם גנוטיפים בסיכון גבוה מלידה.
  • (FLT:0 מחקרים מצחיקים באמצעות CRISPRFIRLT:1) כדי לאמת את התפקיד של גנים מועמדים בלוטת התריס ואימונים הלבלביים. Genome העריכה ב- IPSC-derivedreated בלוטת התריס ותאים בטא יכולים להבהיר את המנגנונים שבאמצעותם גרסאות סיכון משבשות תפקוד תאי.
  • (FLT:0) ,Gene-environment אינטראקציה מנתחת את ההרחבה 1 (R) באמצעות קבוצות גדולות עם נתונים מפורטים של חשיפה סביבתית.הבנת כיצד דיאטה, מיקרוביומה, מתח וזיהומים אינטראקציה עם סיכון גנטי יאפשרו מניעה מדויקת יותר.

המטרה הסופית היא לעבור מעבר לאגודה לסיבתיזציה, המאפשרת מניעה אישית אמיתית וטיפול. ציוני סיכון פוליגניים יהפכו ככל הנראה לחלק מטיפול קליני שגרתי, להנחות מרווחי הקרנה והתערבות מונעת. ג'ין גישות לצורות מונוגניות הן גם באופק, עם אסטרטגיות מבוססות CRISPR נבדקות עבור סוכרת ניאו-natal הנגרמת על ידי ניאו-פל:0KNJ11Falphir 1 מוטציות:1.

מסקנה

(הצומת הגנטי של היפר-ירואידיזם וסוכרת הוא אזור מרתק וקלאסי חשוב של אנדוקרינולוגיה.גני הפרדה חיסוניים משותפים, במיוחד בתוך ה-FLT:0HLAIRFLT:1 אזור וגנים כמו FLT:2CTLA-4FLT 3 ו-FLT:4PTPN22N22FLT:5, לספק בסיס ביולוגי עבור טיפול תכופים מוקדמים של טיפול תרופתי, כמו גם טיפול פסיכולוגי, אשר יכול להמשיך ולקבוע את הסימפטומים הבאים, כמו גם טיפול פסיכולוגי, כמו גם טיפול.

עבור חולים, זה אומר גישה משולבת יותר לטיפול - אחד שמכיר כי בלוטת התריס והפנסיה אינם פועלים בבידוד, אבל הם מקושרים על ידי חוטים גנטיים נפוצים.ההבטחה של תרופה גנומית טמונה ביכולתה לסבך את החוטים האלה, משבשים מסגרת מדויקת ויעילה יותר לאבחון וטיפול.עם המשך התקדמות בגנטיקה, אפיגנטיות, ורב-מי, העתיד למנוע את העיכוב מוקדם או אפילו על ידי סיום מוקדם של ההתערבות כרונית זו, יכול למנוע את ההתערבות כרונית זו או אפילו על ידי אבחון מוקדם יותר.

המונחים חיצוניים

  • (ב) ⁇ 0 (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) רגישות גנטית בין מחלת בלוטת התריס אוטואימונית וסוכרת מסוג 1 (PubMed)
  • (FLT:0) American Diabetes Association: Genetics of DiabetesFIRLT 1
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ⁇ 0 (Epigenetics in Autoimmune בלוטת התריס וסוכרת (Nature Reviews Endocrinology)