מדד הסוכרת-הדלקת-המרכז

סוכרת, במיוחד סוכרת מסוג 2, היא גורם סיכון עצמאי מבוסס היטב לשבץ. בעוד היפרגליקמיה והתנגדות אינסולין הם מרכזיים למחלה, עלייה בראיות מצביעה על דלקת כרונית בדרגה נמוכה כמו הגשר המ מכניסטי העיקרי בין סוכרת לבין אירועים מוחיים. מאמר זה חוקר את הפתאופילולוגיה המקשרת דלקת כרונית לשבץ אצל אנשים עם סוכרת, ביקורות על ממצאים קליניים, ומתווה אסטרטגיות המבוססות על סיכון לדלקת פרקים כדי לדלקת קריטית לטיפול במרפאתית זה.

כיצד סוכרת דלק Chronic Inflammation

בסוג 2 סוכרת, היפרגליקמיה מתמשכת וחומצות שומן חופשיות מפעילות את המערכת החיסונית המולדת.אדי נניח תפקוד רקמות, במיוחד מול השמנת יתר צוואר הרחם, מגיפות פרוטה פרוט-אין כגון גורם ערפילית גידולים (TNF ⁇ ), דלקת דלקת דלקת דלקת מטבולית (IL-6), ומתנגדת למולקולות אלה דרך הדם, קידום מצב של דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת מחייבת באותה דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית - דלקת דלקת דלקתית - דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית - דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית - דלקת דלקת דלקת דלקתית - דלקתית - דלקתית - דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית - דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית - דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית - דלקת

זה מיליאו דלקתי כרוני הוא לזהות שנים לפני השבץ הראשון.אלבורד מפיץ סמנים כגון חלבון C-reactive רגישות-reactive (hs-CRP), fibrinogen, ו ספירת תאי דם לבנים נפוצים באנשים עם סוכרת מבוקרת גרועה ומתאם עם רמות שבץ עתידיות (hs-CLT:0) לב אמריקאי LTF1 מצא כי כל אחד מהם גורם דלקתי דלקתי גבוה יותר בדם גבוה יותר ויותר.

פציעות סוף סוף

ה endothelium - הציפוי הבודד של כלי דם - הוא פגיע במיוחד לנזק דלקתי.בסוכרת, דלקת כרונית מעלה את מולקולות הדבקות (למשל, VCAM-1, ICAM-1) על משטחים דלקתיים אנדואליים. מולקולות אלה נקשרות לשרירים אנדליקוציטים, אשר לאחר מכן נודדים לתוך הקיר האמנותי.

התפקיד של מתח אוקסידטיבי ומיטוכוניאל Dysfunction

מעבר לאות Cytokine, mitochondria בתאים חולי סוכרתיים להפוך לא מתפקד, לייצר עודף עודף חמצן. זה מינים חמצן תגובתי מופעל מסלולים דלקתיים במורד הזרם, כולל NLRP3 infmasome, אשר תהליכים Pro-IL-1β לתוך פעיל IL-1β.

Inflammation ו- Stroke Subtypes

לא כל השבץ הם זהים, דלקת תורמת אחרת בהתאם תת-סוג. שבץ איסמי - כלומר 87% מכל השבץ - קשורה ישירות לטרשת עורקים בעורקים המוחיים או ל emboli מהלב. בחולים קטנים סוכרתיים, דלקת ריאות לא-טרגנטית קשורה לעתים קרובות דלקת ריאות קשורה קשר עמוק הקשורים דלקת.

שבץ מוחיים הירו-גיאיים, אם כי פחות נפוץ, מושפעים גם מדלקת.דלקת Chronic מחלישה קירות ארטריטיס באמצעות השפלה נזימטית של קולגן ואסטוסטין, מה שמגביר את הסיכון לקרע. A meta-analysis של מעל 50,000 מטופלים שפורסמו ב-FLT:0NeurologyFLT:1 הוכיחו כי רמות IL-6 גבוהות יותר היו קשורות ל-40% בסיכון גבוה יותר של מחלות דלקתיות, אשר יכול לתרום לדלקת המוח.

מרקים חשובים וערכים פרוגנוסטיים שלהם

רופאים משתמשים במספר סמנים ביולוגיים כדי להעריך את הסיכון לשבץ הקשור לדלקת אצל אנשים סוכרתיים.שלב מספר סמנים עשוי לשפר את הסטרציה של הסיכון מעבר לגורמים מסורתיים.

  • (FLT:0C-reactive חלבון (CRP): ההרחבה 1 (החומרה של הכבד בתגובה ל- IL-6. רמות CRP רגישות גבוהה; 3 מ"ג / L מצביעים על סיכון גבוה. מדידות אוויריות Serial יכולות להנחות טיפול נגד דלקת דלקת ריאות.
  • (FLT:0)Fibrinogenmia:FLT:1 חלבון חד-phase מקדם קרישה. באוכלוסיות סוכרתיות, רמות fibrinogen באופן עצמאי לחזות שבץ איסכמי, גם לאחר התאמה לתפקוד הכולסטרול ולחץ הדם. Fibrinogen גם מגביר את הרגישות הדם, ופוגע עוד יותר במיקרו-קריפטציה.
  • (FLT:0) בין-Interleukin-6 (IL-6): TERLT 1 A מרכזי Pro-inflammatory cytokine. IL-6 הוא בעל פגיעת לוח ושיקום שבץ.זהו סימן ישיר יותר של פעילות דלקתית מאשר CRP, כי CRP הוא מטה הזרם של IL-6, עם זאת, IL-6 ס"מ פחות סטנדרטי לשימוש קליני.
  • (FLT:0) ליפופרוטאיבנטית המשומשת phospholipase A2 (Lp-PLA2): A vascular-specific אנזימים ספציפיים אשר hydrolyzes phosphosphospholipids oxidized. Elevated Lp-PLA2 כבר קשור לאירוע שבץ ותמותה לאחר התמותה סוכרת.
  • (FLT:0) Myeloperoxidase (MPO): irFLT:1 שוחרר על ידי נטרופילים מופעלים וממנטוציטים, MPO מקדם מתח חמצן וחוסר יציבות פלאים. רמות MPO גבוהות הוכחו לחזות אירועים לב וכלי דם, כולל שבץ, באופן עצמאי של CRP.

תוצאות מ- CANTOS Trial ו-Cyology אחרים

המחקר Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes (CANTOS) היה מבחן אקראי אקראית אקראית האם טיפול אנטי דלקתי סלקטיבית יכול להפחית את האירועים הלב וכלי הדם, כולל שבץ, בחולים עם דלקת meocardial ו- hs-CRP גבוה ניתוח תת-קבוצה של משתתפים עם סוכרת מצא כי IL-β-β-β-caamaki יכול להפחית את רמת הפחתתהדלקת המוחית של שבץ או שבץ באופן ישיר שבץ זה רק כדי להפחית את רמת אבטחה נמוכה יותר מאשר שבץ מוחיתקפוחיות.

ראיות Complementary מגיע מהניסוי JUPITER, אשר נרשם חולים עם LDL רגיל אבל גבוה hs-CRP. Rosuvastatin הפחית CRP ב 37% והורדת הסיכון לשבץ ב-48%.הניסוי של EMPA-REG מחוץ ל-CRPE הראה עוד כי מעכבי SGLT2 באופן קולקטיבי להפחתה של מוות קרדיווסקולרי ב-8% ושבץ ב- 27% ב- 2, עם ירידה משמעותית ב- Cotite נמוך יותר ב- C2 מ- 2, עם שיפוריבית (התקף סיכון יומיומי) ב- 21% יותר.

אסטרטגיות לצמצום הסיכון לדלקתיות ולשבץ

דיאטות

דפוס תזונתי אנטי דלקתי הוא אחד הכלים החזקים ביותר.תזונה הים תיכונית, בשפע פירות, ירקות, דגנים מלאים, שמן זית ודגים שמנים, הוכח להורדת hs-CRP, IL-6, ומול רירית הרחם יש גם את המולקולות למניעת הריון חזק ביותר ב-2021, בדיקה שיטתית ב FLT:0Diabetes מחקר ו- Clinical PracticeFLT1 דיווחו כי דבקה נוקשה לדלקת ריאות מסוג 2.5%, למרות שעדיין נמוכה יותר מפצעים סוכרתיים.

  • עדיפויות אומגה 3 חומצות שומן מדגים (סלמון, מקרל, סרדינים) ומקורות צמחיים (flaxseeds, walnuts) אומגה-3s להפחית את הייצור של eicosanoids דלקתיים ופתרוןins כי לפתור באופן פעיל דלקת.
  • החלפת פחמימות מזוקקות עם מקורות נמוכים של גלייקמיים, סיבים גבוהים (החומרים, אוט, ירקות שאינם כוכבים) סיבים מקדם ייצור חומצה שומן קצר שרשרת על ידי microbiota מעיים, שיש לו השפעות אנטי דלקתיות.
  • צריכת מינימיזציה של בשר מעובד, משקאות מתוקים ושומנים טרנסיים, אשר מעוררים תגובות פרו דלקתיות באמצעות הפעלת NF ⁇ B.
  • משלבים תבלינים עשירים פוליפנול ועשבי תיבול (כומרניים, ג'ינג'ר, רוזמרי, שום) ארוחות יומיומיות.קלוקין, המתחם הפעיל בטורמרניים, מעכב NF ⁇ B ומפחית את CRP.
  • הגבלת אלכוהול לרמות בינוניות ( ⁇ 1 משקאות / יום לנשים, ⁇ 2 לגברים), כמו צריכת יתר מגבירה את CRP ואת הסיכון לשבץ מוחי.

פעילות גופנית

פעילות גופנית סדירה מפחיתה דלקת מערכתית באמצעות מנגנונים מרובים: היא מורידה את מספר ההסתברות המוח, משפרת את הרגישות לאינסולין, מגבירה את ציטוקינים נגד דלקת ריאות כגון IL-10, ומפחיתה את מספר התפוצה של פרו-דלקתיים (%) מ- 0.LimC) האגודה האמריקנית לסוכרת ממליצה לפחות 150 דקות של פעילות אירובית בינונית לשבוע, תוספת של פחות מ-HpIF1 שבועות.

שליטה Glycemic

ניהול סוכר בדם Strict הוא יסוד.אלבונד המוגלובין A1c הוא ישירות מ -16% עם CRP ו-TNF ⁇ . Intensive גלוקוז control with metformin, GLP-1 קולטנים, או מעכבי SGLT2 הוכחו להפחתה של לחץ לב וכלי דם נמוך יותר (למשל, מעכבי SGLT2 (למשל, empagli-Faz) ואפקטים נמוכים יותר של לחץ דם CPADout) נמוך יותר מ-CDR.

לחץ דם וניהול לייפד

Hypertension סינרגיה עם דלקת לכלי המוח.לחץ דם ממוקד הם <130 /80 מ"מ כספית בחולים סוכרתיים, לעתים קרובות הדורש טיפול בשילוב. Angiotensin-converting מעכבים האנזים (ACEi) ו- Angiotensin בלוקים (ARB) לא רק לחץ נמוך יותר, אלא גם דלקת אטמומית על ידי חסימת דלקת מפרקים II-דלקתיים יש תכונות לחץ נגד דלקת נגד דלקת מפרקים / דלקת חריפה.

ניהול ליפיד עם סטטינים בעלי רגישות גבוהה (למשל, atorvastatin 40-80 מ"ג) הוא סטנדרטי. Statins להפחית CRP על ידי 15-50% עצמאי מהאפקט ההפחתה של LDL שלהם. הניסוי JUPITER הראה כי המשתתפים עם hs-CRP שקיבלו rosuvastatin חוו ירידה של 48% בסיכון, אפילו עם רמות LDL נורמליות ו- Cbn פחות מנקה, אם כי הוא נמוך יותר CKin מעכב CRP, הוא נמוך יותר, אם כי יש ירידה נמוכה יותר, הוא CRP, הוא נמוך יותר, אם כי יש להפחית את הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת ה-CRP.

אסטרטגיות אנטי דלקתיות

עבור חולים עם סיכון דלקתי חיסל לאחר גלוקוז אופטימלי, ליפיד, ואת בקרת לחץ הדם, סוכנים נגד דלקת הדם ממוקדת עשוי להיחשב:

  • (FLT:0) Canakinumabmia: FLT:1 An IL-1β monoclonal נוגדנים, שאושרו עבור תנאים דלקתיים מסוימים אך עדיין לא למניעת שבץ בסוכרת.העלות הגבוהה והזיהום שלו מגבילים את השימוש הנרחב.
  • (FLT:0)Colchicine:FLT:1 נמוך כפליים (0.5 מ"ג ליום) הראה הבטחה. משפט LoDoCo2 ו- COLCOT מצאו ירידה 30% באירועים קרדיווסקולריים, כולל שבץ, בחולים שלוקחים colchicine.It פועל על ידי מעכב chemois neutrophil ו inlamma הפעלה.
  • (FLT:0) Methotrexate:FLT:1 בעוד יעיל דלקת מפרקים rheumatoid, הניסוי CIRT לא הצליח להראות תועלת לב וכלי דם באוכלוסייה בסיכון כללי, אולי בשל אפקט אנטי דלקתי ספציפי שלה בחולים שאינם דלקתיים.
  • (FLT:0)Ziltiveksab:FLT:1 A monoclonal נוגדנים נגד IL-6 ligand, כרגע בשלב 3 ניסויים. נתונים מוקדמים מראים ירידה CRP רב עוצמה ושיפור אצל אחרים ביומרקרים בחולים עם מחלת כליות כרונית ותוצאות דלקת גבוהות של הניסוי ZEUS צפויים להבהיר את תפקידה בטרשת עורקים לב וכלי דם.

המלצות מעשיות למרפאות

בדיקה בדלקת צריכה להיות חלק מבדיקת הסיכון לשבץ שגרתית בסוכרת.הפחתת hs-CRP בבסיס ולאחר אורח חיים או התערבות תרופתית יכולה לעזור לאמוד תגובה. A ירידה ב hs-CRP ל- < 2 מ"ג / L הוא מטרה סבירה, אם כי קיצוץ פורמלי בסימנים דלקתיים עם גורמי סיכון מסורתיים (גיל, A1c, לחץ דם, לחץ דם), כגון מדדי דיוק של סידן או D2Dipme.

חינוך למטופל הוא חיוני באותה המידה.סביר כי סוכרת אינה רק מחלה "סוכרת" אלא מצב של דלקת מערכתית כי נזק חריף כלי דם. עודד צעדים ספציפיים פעולה: לעבור לתזונה ים תיכונית, לקבוע הליכה יומית, ולעקוב אחר לחץ דם בבית. הדגשה כי שינויים מצטברים קטנים מייצרים הפחתה משמעותית בסימנים דלקתיים מעל 3-6 חודשים.

כיוונים עתידיים

מחקרים מתקדמים הם חקרו מטרות נוגדות דלקתיות למניעת שבץ בסוכרת.סמים כגון מעכבי NLRP3 inflammasome (למשל, dapansutrile) ו- אוראלי IL-6 קולטני קולטנים (למשל, ziltivesab) נמצאים בניסויים מוקדמים של גלוקוז.

הפרדיגמה המתהווה ברורה: ניהול הסיכון לשבץ בסוכרת דורש מעבר לשליטה גליקולמית לבדה. גישה מקיפה שמפחיתה באופן אגרסיבי דלקת כרונית יכולה להוריד באופן דרמטי את נטל מחלת המוח באוכלוסיית הסיכון הגבוהה הזו.

דרושים

  • דלקת כרונית היא הקשר הפתולוגי העיקרי בין סוכרת לבין סיכון מוגבר לשבץ.
  • סמנים מאוימים כגון hs-CRP, IL-6, ו fibrinogen באופן עצמאי לחזות שבץ בחולי סוכרת.
  • דפוסים תזונתיים אנטי דלקתיים, פעילות גופנית סדירה, ובקרת גלייקמיה אופטימלית הם התערבויות חיוניות באינטרנט ראשון.
  • סטטינים, ACEi /ARBs, ו מעכבי SGLT2 מספקים יתרון נוסף נגד דלקת.
  • בבחירת חולים עם דלקת מתמשכת, סוכנים כמו colchicine או canakinumab עשויים להיחשב, למרות נתונים על תוצאות ספציפיות שבץ סוכרת עדיין מצטבר.
  • שילוב של הערכה ביומרקר דלקתית עם גורמי סיכון מסורתיים משפר את תחזית הסיכון לשבץ ומדריכים אינטנסיביות הטיפול.