נוירופתיה דיבהטית: A Common and Challenging Complication

נוירופתיה דיבקית, הסיבוכים הארוכים ביותר של סוכרת, משפיעה על כ-50% של אנשים עם סוכרת מסוג 2 במהלך המחלה שלהם.זה כולל ספקטרום של הפרעות עצבים, כולל היקפי, ארגונומיה, פרוקסימאל, פרוקסימאל, ו- מוקדי נשימה, גם השפעה רגשית גבוהה יותר של טיפול עצבי, אך היא מגבירה את רמת הסיכון הסגנית של טיפול תרופתי ותסמינים מוגברים, אך לא רק את רמת התפקוד הגופנית.

נוירופתיה היקפית בסוכרת מונעת על ידי אינטרפליקסציה מורכבת של מנגנונים מטבוליים, פולשניים ודלקתיים. Hyperglycemia Chronic מוביל ללחץ חמצון, הצטברות של מוצרי קצה גליקולציה מתקדמים, הפעלה של מסלול פוליקולארי, ואפקטים של טיפול הדבקה חלקית של דלקת מפרקים, אשר לעתים קרובות פוגע במבנה האקספרסונינלי ופוגע בהתנהגויות עצביות, בעוד מיקרו-וסקולריות היא עוד יותר פשרות עצביות עצביות עצביות.

מה זה Sitagliptin? Pharmacology ו-Motion of Action

Sitagliptin (שם אנרנדינביה) הוא דיפפטידיל peptidase-4 (DPP-4) שאושר לניהול סוכרת מסוג 2.זה הוצג לראשונה בשנת 2006 והוא עכשיו prescribed נרחב כמו monotherapy או בשילוב עם רמות metformin, sulfonylureas, או אינסולין.

אינסולין משוחררים מן הבטן בתגובה צריכת מזון והפעלה של פעולות glucoregulatory מרובות. GLP-1 משפר את פרשת האינסולין מחוספסת גלוקוז מ ⁇ צלולים, מדכא שחרור glucagon מ ⁇ cells, מאט את נוגדי חמצון מתוחממים, ומקדמת סודיות אינסולין חזקה יותר, אבל יש השפעה על תפקוד גלוקוזיבי (Ricicicicicolicial) עם תכונות דלקתיות נמוכה יותר של דלקת ריאות (Ricolicolicolicolicolicolicolicolicol) עם מנגנונים) עם מנגנונים דלקת ריאות) עם לחץ דם עמוק יותר עם דלקת ריאות.

הצצה אל הקשר בין Sitagliptin ו-Dibetic Neuropathy

ההשערה כי מעכב DPP-4 עשוי להועיל לתסמינים הנוירופתיים היא ביולוגית הסתברותית. GLP-1 קולטנים נמצאים על נוירונים, תאים Schwann, תאים נוסטליים בתוך מערכת העצבים הפריפריה. Activation of קולטנים אלה על ידי רמות דלקת incretin גבוהות יכול לקדם הישרדות עצבית, התחדשות אקסונאלית, ו- synticity, בנוסף משככי עצבים.

(FLT:0) תופעות לוואי אנטי דלקתיות: ⁇ 1 ( Chronic דלקת היא סימן ההיכר של נוירופתיה סוכרתית. Sitagliptin הוכח להפחית את רמות התפוצה של ציטוקינים פרו דלקתיים כגון הורמון דלקת ערפילית של גידול (TNF ⁇ ), intertaglipin-6 (IL-6), וחלבון C-reactive (C-R) עשוי לדלקת עצבית (דלקת עצבית) עם דלקת העצבים מופעלת ודלקת העצבים).

(FLT:0)Neuroprotection and regeneration:ראהF1 מודלים פרה-קליניים, טיפול בשבגלסטין הגדילה את הביטוי של גורם גדילה עצבי (NGF) וגורם נוירוטרופיק המוח (BDNF) נוירוטרופינים אלה תומכים בהישרדות של נוירונים חושיים ולקדם רימנטליות.

(FLT:0) שליטה גנטית וזיכרון מטבולי:ראהFLT:1) היפרגליקמיה סוסטנטית היא הנהג העיקרי של נזק נוירופתי.על ידי שיפור רמות HbA1c מבלי לגרום ל hypoglycemia מסוכנת, sitagliptin להפחית את הלחץ המצטבר על עצבים.זה עשוי להאט התקדמות המחלה ולאפשר כמה התאוששות פונקציונלית בטווח הארוך, אפילו שיפורים צנועים בגליקמיה (C) - כאשר זה יכול להפחית באופן משמעותי את הציון העצבי של סרטן המוח (C) כמו ניסויי) ואפקטיבי (CDC) כמו ניתוח קוגניטיבי (C) כמו גם טיפול כירורגי).

עדויות ממחקרים קליניים

מספר מחקרים תצפיתיים וניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) העריכו את ההשפעה של משככי כאבים בתסמונת הנוירופתיה סוכרתית. A 2018 meta-analysis of Five RCTs מצאו כי חולים מטופלים עם סיטקום דיווחו על הפחתה גדולה יותר בציון כאבים הנוירופתיים (מחושים על ידי סולם האנלוגי או על ידי נירופופתי כאבים מלאי) בהשוואה לפלסבו או סוכנים אחרים של גלוקוז-נמוך.

ב-24 שבועות, סמיות כפולה, הניסוי הנשלט על ידי פלצבו שכלל 146 מטופלים עם נוירופתיה סוכרתית כואבת, אלה שקיבלו סיטקום 100 מ"ג מדי יום חוו ירידה משמעותית בעוצמת הכאב (הבדל ממין -1.4 נקודות בסולם 0-10) ושיפור איכות החיים של מדדים על שאלון ה-Dolnerka QOL-DN. מחקר קטן יותר המתמקד בתנוירופתיה קצב הלב והגז המורכב מתפקוד הלב ריק לאחר טיפול גופני.

עם זאת, לא כל הראיות הן חיוביות מדי.מחקר גדול של קבוצת רטרוספקטיבי באמצעות נתונים של תביעות לא מצא הבדל משמעותי סטטיסטית בשכיחות של אבחון נוירופתי חדש בין משתמשים בשביצ'לטין לבין משתמשים שאינם משתמשים לאורך תקופה של שנתיים.הדיסקרטי עשוי להתעורר כי ההשפעות של סיטקום על נוירופתיה עשוי להיות בולט יותר בחולים שנקבעו עם סימפטומים ולא במניעה ראשונית, בנוסף לאפקטים קצרים יותר, ואפקטים קצרים יותר, או ירידה של זמן, עלולים קצרים יותר.

מגבלות חשובות כוללות את חוסר הקריטריונים האבחון הסטנדרטי של הערכת נוירופתיה על פני מחקרים, את ההשפעה המתהווה של תרופות מגובשות (gabapentinoids, duloxetine, וכו '), ואת חוסר היכולת להפריד באופן מלא את הפעולות המוח הישירות הישירות של התרופה מאפקטים של גלוקוז-הירידה.

המונחים: mechanism of Action

  • (FLT:0) Inhibition of DPP-4-mediated דלקת:FLT:1 DPP-4 הוא ביטוי על תאים חיסוניים ותאים נוסטלליים.עכבותו מפחיתה את הרקב של chemokines כגון CCL5 ו- CXCL12, אשר יכול למשוך תאים דלקתיים לפריפריה.
  • (FLT:0)Glucagon-כמו peptide-1 קולטן הפעלה:FLT:1 GLP-1 מחייב את קולטן הנוירונאלי שלה גורם מסלולים לאותיים (למשל, cAMP / PKA, PI3K / Akase) אשר משפר את הישרדות התא, מעכב אפופטוזיס, וממריץ את הביו-גנזהמיים.
  • (FLT:0)Vasodilation ושיפור זרימת הדם אנדרונית:FLT:1 GLP-1 ו- GIP יכול לגרום vasodilation oxide תלוי במיליטרסלים, שיפור חמצן ומשלוח תזונתי לסיבים עצביים.Ischemia היא תורמת מפתח לנזק עצבי; שחזור דם עלול להאט אובדן עצבי.
  • (FLT:0)Modulation של עיבוד נוירופפטיד: OVAFLT:1 ; DPP-4 cleaves peptide Y, נוירופפטיד Y, ואת החומר P. על ידי ייצוב אלה peptides, השבוכי עשוי לשנות את העברת הכאב ולהפחית את Hyperalgesia. חלק המחקרים להפחית את רמות של נוירופטפטידיד ב Y בספין של חיות סוכרת לאחר טיפול ב-פלפלפלסטיקה, עם טיפול מופחת עם טיפול מופחת עם כאב.
  • (FLT:0) ניכוי של מוצרי קצה גליקול מתקדמים (גילים): FLT:1 למרות שלא אפקט ישיר, בקרה גליקולמית טובה יותר עם סיטקום מורידה את הצטברות של AGEs, אשר חלבונים בין-קישור לבין מבנה עצבי נזק.יש נתונים של בעלי חיים מציעים כי טיפולים המבוססים על חומרים גמישים עלולים גם לעכב את הקולטן עבור AGEs (AGER), להגביל עוד מתחים חמצון.

השלכות קליניות לטיפול

בהתחשב בראיות ראשוניות אך מעודדות, רופאים עשויים לשקול סיטקום טיפול נספח לחולים עם סוכרת מסוג 2 הסובלים גם נוירופתיה היקפית, במיוחד כאשר תרופות כאב קונבנציונליות אינן מספיקות או נסבלות באופן גרוע. כי סיטקוםטין הוא בדרך כלל מכוונן היטב עם פרופיל תופעות לוואי נמוכות (סוציפיטיס, כאבי ראש, ודלקת ריאות נדירה), מציעה סימפטומים רגישים יחסית כדי לשפר את האפשרות של טיפול תרופתי אחד בטוח יותר.

עם זאת, השבוגן לא צריך להחליף טיפולי כאב נוירופתיים מבוססים על ההנחיות הנוכחיות של האגודה האמריקנית לסוכרת ממליצים להשתמש באינטרנט הראשון של pregabalin, gabapentin, duloxetine, או amitriptyline עבור נוירופתיה כואבת. Sitagliptin עשוי לשמש טיפול הדבקה אישית, ואם המטופל כבר על מעכב סוכרת DPP4or לסוכרת, ייתכן שיהיה כדאי לעקוב אחר טיפול תרופתי (לא יכול להיות מתאים) עם טיפול תרופתי נוסף כדי לקבל טיפול תרופתי).

ישנם שיקולים מעשיים חשובים.המינו הטיפוסי של sitagliptin הוא 100 מ"ג פעם ביום, עם התאמות המינון הנדרש ללקות חוזרת (Creatinine נקה מתחת 50 mL /min: 50 מ"ג ליום; מתחת 30 מ"ל /מין: 25 מ"ג ליום) ניתן לקחת עם או ללא מזון.עקב של תפקוד כלי רסאלי, אנזימים כבדים, ותסמינים של pancreitis (ביום) במיוחד עבור דלקת ריאות (ב) הוא עשוי להיות מומלץ גם עם טיפול תרופתי, במיוחד, במיוחד, או עם דלקת מפרקים פוטנציאליים, במיוחד, או עם דלקת ריאות, במיוחד, כאשר טיפול מוקדם יותר, במיוחד, אם הוא טיפול מוקדם של דלקת ריאות, או ללא מזון.

יש להתייעץ עם מטופלים כי ההשפעה על הסימפטומים הנוירופתיה לא יכולה להיות מיידית; בניסויים קליניים, ירידה משמעותית בכאב נצפת לעתים קרובות לאחר 4-8 שבועות של טיפול.לא ברור גם אם היתרונות נמשכים לשימוש ארוך טווח מעבר לשנה אחת.

שינויים בסגנון Lifestyle Modifications to Complement Sitagliptin Therapy

Pharmacotherapy לבד הוא לעתים רחוקות מספיק כדי לטפל בנטל המלא של נוירופתיה סוכרתית.ניהול מקיף חייב לכלול התערבויות אורח חיים כי המטרה של מיליאו מטבולית הבסיסית ולשפר את בריאות העצב.

(FLT:0) אופטימיזציה Glycemic:FLT:1igliptin תורם להורדת גלוקוז, אבל מטופלים צריכים להיות מעודדים לשמור על תזונה עקבית נמוכה פחמימות מזוקקות וגבוהה בסיבים, חלבון רזה, שומן בריא. self-monitoring של גלוקוז בדם והערכה HbA1c רגילה הם הכרחיים כדי להבטיח כי מטרות גליקומיות הם פעילות גופנית משפרת אינסולין ומקדם רגישות בינונית לפחות, 000 דקות.

(FLT:0)Foot Caremia: FLT:1 אובדן תחושה מונע מאנשים לפציעות בלתי מובנות. Daily-inspection of the Feet, Wearing היטב-fitting Shoes, הימנעות הליכה יחף, ביקורים קבועים בפודאריטריים יכולים למנוע ulcers ו- amputations.

(FLT:0) תמיכה אופציונלית:FLT:1 צריכת ויטמינים B12, B6, ו- E, כמו גם חומצה אלפא-ליפואית ו benfotiamine (צורה שפתנית-סוללה של thiamine), עשוי להציע יתרונות הגנתיים נוספים.

(FLT:0) ניהול צוואת:FLT:1 אסטרטגיות לא תרופתיות כגון גירוי עצבי חשמלי טרנזיסטורידי (TENS), דיקור, ירידה בלחץ מבוסס-נפש, וטיפול פיזי עשוי להשלים את ההשפעות של השבבפלטין.עבור חולים עם כאב חמור, הפניה לרופא כאבים או נוירולוג עשוי להיות מועיל.

כיוונים עתידיים למחקר

היחסים בין נוירופתיה של סרטן-שבי עדיין לא הובהרו לחלוטין.שאלות מפתח רבות נותרו ללא מענה, ומחקר מתמשך נועד להבהיר את תפקידו.

(FLT:0) אפקטים עצביים לטווח ארוך: 1.[27] רוב הניסויים נמשכו 6-12 חודשים. מחקרים ארוכי טווח (2-5 שנים) נדרשים לקבוע אם השבוגפלטין יכול להאט את ההתקדמות המבנית של נוירופתיה - כגון מניעת אובדן של סיבים עצביים תוך-משקל או עיכוב תחילת הגירעון הסנסורי החדש -מעבר למה שצפוי משליטה אפיללית בלבד.

(FLT:0 אפקטים מהותיים על ידי נוירופתיה סוג: קיד 1) האם שביגלטין נהנה מכל צורות נוירופתיה סוכרתית באותה מידה? נתונים מוקדמים מציעים השפעות עקביות יותר על נוירופתיה היקפית כואבת, אך ההשפעה שלו על אנתולוגית, פרוקסימית ומונופתיה פחות נלמדת.

(FLT:0) זיהוי של המשיבים:FreaLT:1 ; ביומרקרים שחיזוי מטופלים הם בעלי סיכוי גבוה ביותר לחוות שיפור תסמיני יכול להנחות prescribing מותאם אישית.מועמדים כוללים סמנים דלקתיים בסיס (CRP, TNF ⁇ ), רמות נוירוטרופיות, או פולימורפיזם גנטי ב DPP4 או GLP-1 גנובים עתידיים צריך לשלב מחקרים כאלה נקודות קצה.

(FLT:0) יעילות השוואתית: 1.FLT:1 ראשי-to-head ניסויים השוואת סיטקום עם טיפולים עצביים אחרים (למשל, pregabalin, duloxetine) או עם מעכבי DPP-4 אחרים (למשל, saxagliptin, ⁇ ptin, aliplogtin) יעזור לקבוע אם היתרונות של DPP-DPP-OPTIN או עם השפעות ספציפיות על ידי טיפול תרופתי, כנראה, אם יש צורך ב-Dagpive, לעומת זאת, אם יש צורך באפקטים אחרים, או מוקדם יותר מאשר לחץ דם מוקדם יותר מאשר לחץ דם מוקדם יותר מאשר לחץ דם מוקדם יותר מאשר לחץ על ידי טיפול תרופתי, אם יש צורך, כי יש צורך, כי יש צורך ב-D.

(FLT:0 אסטרטגיות שילוב: 1.FLT) יכול להוסיף ל- GLP-1 קולטן agonist (למשל, לירה גלוטד, סמלוטד) לייצר תוספת או הטבות סינרגיות?שניהם שיעורי סמים משפרים את אותות incretining אך באמצעות מנגנונים שונים; השילוב הראה תוצאות מעורבות עבור בקרת גליקוליקציה, אך לא הוערך לתוצאות נוירופתיות.

מסקנה

סיטגפלטין, תרופה מבוססת היטב לניהול סוכרת מסוג 2, מבטיח כאופציה טיפולית להפחתת הסימפטומים של נוירופתיה סוכרתית, באמצעות פעולות כפולות של שיפור שליטה גליקולית והפעלה של נוגדן טבעי, הגנה עצבית, ואפקטים vasodilatory אפשריים של טיפול פסיכולוגיים, עלולים להיות יעילים יותר, אך ורק על ידי עלייה של רמות GLP-1 ו- GIP וקביעת ההשפעה של ראיות נוגדות עצביות של טיפול עצביות רגישות נמוכה יותר, עשויה להפחית את תפקוד עצביות טיפול פסיכולוגיות טיפול פסיכולוגיות.