הבנת הקשר המורכב בין Cystic Fibrosis לבין תנאי אוטואימונים

Cystic fibrosis (CF) הוא הפרעה גנטית מחוסמת חיים המשפיעה על תאים אפיתקליים של הקרסוליות, pancreas, כבד, המעיים, ואיברים הרבייה. הנגרמת על ידי מוטציות בגן CFTR, המחלה מובילה לייצור של מחלות סמיכות, דבק כי מעכבת את דרכי הנשימה והדונות, מה שגורם זיהומים כרוניים, דלקת, ונזקים מתקדמים, אך לא רקמותרפיים, כאשר הם גורמים לדלקת חיסונית, אויביים, אויביים, לאחר מכן, אויביים, הם גורמים, אך ורק לאחר מכן, לאחר שגורמים לזיהומים דלקתיים, לאחר שגורמים, לאחר מכן, לאחר שגורמים לזיהומים דלקתיים, אויביים, אויביים, אויביים, אויביים, אך ורק לאחר מכן, לאחר מכן, בין מחלות דלקתיים, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, בין מחלות דלקתיים, אויביים, באופן טבעי, לאחר מכן, בין מחלות דלקתיים, אוגדילה, אך ורק לאחר מכן, לאחר שגורמים, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, הם גורמים, לאחר מכן, הם גורמים, לאחר מכן,

מה זה Cystic Fibrosis?

Cystic fibrosis הוא תורשתי דפוס רפלקטיבי אוטומטי, כלומר אדם חייב לרשת עותק מוטבע של גן CFTR משני ההורים לפתח את המחלה. החלבון CFTR מתפקד כערוץ ion אשר מעביר כלור ions על פני מגרעות אפיתאליות כבר מזוהה, מסווג לשש סוגים המבוססים על איך הם משפיעים על ייצור CF, או תפקוד כפול, כמו מוטציות, כלומר, כמו מוטציות נפוצות.

סימן ההיכר הקליני של CFtor הוא נוכחות של חיידקים עבים, מיובשים בדרכי הנשימה, קשקשים פנוקרטיים רבים, ואיברים נוספים של cocrine. זה מלכודות ריר, המוביל לזיהומים מתמיד עם פתוגנים כגון: FLT:082peudomonas aeruginosaFLT:1 ו-FLT:2Staphylococrecaus avation avation avation avation abcure, מונעים דלקת ריאות, בסופו של דלקת ריאות, בסופו של דלקת ריאות, בסופו של דבר גורם דלקת ריאות.

המונחים: Autoimmune Conditions

מחלות אוטואימוניות מייצגות קבוצה מגוונת של הפרעות שבהן מערכת החיסון מאבדת סובלנות עצמית ומטרה את הגוף & #8217; רקמות משלהן.הם משפיעים על כ-5-10% מהאוכלוסייה העולמית וכוללות ישויות ידועות כגון דלקת מפרקים rheumatoid, סוכרת מסוג 1, סוכרת מרובות, דלקת טרשת נפוצה, דלקת ריאות מערכתית, ומחלה אוטואימונית הבסיסית הם מנגנונים גנטיים מורכבים (בדרך כלל דלקתיים) של דלקת ריאות, כולל תאים עצביים של דלקתיים (דלקתיים)

תכונה מרכזית של מחלות אוטואימוניות רבות היא נוכחות של דלקת כרונית, דיסלקציה.דלקת זו מונעת לעתים קרובות על ידי צייטוקין כגון פרוצדורה של גורם פרוצדורה (TNF- α), interleukin-6 (IL-6), ו interleferon-gamma. בעוד דלקת היא מרכיב הכרחי של תגובות חיסוניות נורמליות, באוטואימוניות זה הופך להיות self-sus עצמי ופגיעה של זיהומים עבור חוליות.

הקשר המתפתח בין Cystic Fibrosis ומחלות אוטואימוניות

במשך שנים רבות, רופאים הבחינו כי כמה חולי CF פיתחו תנאים דומים למחלות אוטואימוניות, אבל הקשר נדחה במידה רבה כצפוי. עם זאת, מחקרים אפידמיולוגיים ואימונולוגיים האחרונים סיפקו ראיות משכנעות לכך שאנשים עם CF נמצאים בסיכון מוגבר לסיבוכים אוטואימוניים מסוימים.מחקר גדול של קבוצה דנית, למשל, מצא כי חולים עם CF היו שכיחות גבוהה משמעותית של מחלת בלוטת התריס בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.

מדוע הפרעה מונוגנית כמו CF נוטה לתנאי אוטואימונים? התשובה כנראה טמונה בדיסדיברציה חיסונית עמוקה המאפיינת זיהומים ריאות CF. Chronic לעורר תגובה דלקתית חסרת רחמים הכוללת גיוס של נטרופילים, מקרופילים, לימפוציטים עדיפים, אך הפעלה חיסונית מתמשכת זו עלולה להוביל להתמוטטות של סובלנות עצמית, במיוחד אצל אנשים רגישים מבחינה גנטית, כמו גם תאים פגומים אלה, אך לא מקרו-תיים, עלולים באופן ישיר, כולל תאים חיסוניים, אך לא מתאימים, אך ורק לתפקודים דלקתיים.

Immune System Dysregulation in Cystic Fibrosis

המערכת החיסונית ב-CF מאופיינת על ידי מצב של דלקת כרונית, לא פתורה, במיוחד בתוך דרכי האוויר. Neutrophils מגויסים במספרים מכריעים, אבל הם לעתים קרובות לא מתפקדים, עם יכולת מופחתת לphagocytose ולהרוג חיידקים.במקום לנקות פתוגנים, אלה neutrophis לשחרר כמויות גדולות של הסתברות, במיוחד ערפילית easelastallast, אשר נזקי דלקת ריאותפטיים ו-fretramates.

ברמה המערכתית, חולי CF לעתים קרובות יש רמות גבוהות של ציטוקינים פרו דלקתיים בדם, כולל IL-6, TNF- α ו IL-17 זה דלקת מערכתית יכול להשפיע איברים מרוחקים וייתכן כי מערכת החיסון עבור דלקת מפרקים. יתר על כן, ההדבקה הכרונית מספקת אנטיגנים בשפע אותות סכנה שעלולים לגרום לחקות או על ידי הפעלת תאים דלקתיים של דלקת מפרקים דלקתיים, כמו גם כן, דלקת העיכול, הוא microvx.

תכונות אוטואימוניות ספציפיות ב Cystic Fibrosis

מספר מצבים אוטואימוניים תועדו עם תדירות מוגברת באוכלוסיית ה-CF:

  • (FLT:0) מחלת Thyroid: FIRLT:1 ; Hashimoto & #8217; בלוטת התריס ו Graves & #8217; המחלה היא בין הנפוצים ביותר דווח. מחקר מרישום Fibrosis של בריטניה Cystic מצא כי שכיחות ההיפותירואידיזם ב- CF מבוגרים הייתה בערך 4%, בהשוואה ל-12% באוכלוסייה הכללית.
  • (FLT:0) דלקת מפרקים דלקת מפרקים:FreaLT:1 ; דלקת פרקים הקשורה CF עשוי להציג כדלקת מפרקים לא-אירוסיבית, אפיזודי oligoarthritis או כדלקת מפרקים סמואידית rheumatoid.זה יכול להיות קשה להבחין בין דלקת פרקים septic עקב זיהומים coexisting. חלק מהם לפתור עם טיפול אנטיביוטיקה, המציע נתיבים תגובתי, בעוד תרופות נוגדות אחרות (Ricergicergicericericial) דורש תרופות נוגדות דלקת פרקים (D).
  • (FLT:0)Cutaneous ואקלטיס: veFLT:1 vasculitis קטן-vessel המציג כטיהורה מחוספס על extremities התחתון דווח ב- CF, לעתים קרובות בשיתוף עם פוזיציה מורכבת חיסונית.מצב זה יכול להיות מוטעה לתגובות סמים או פריחה הקשורים לזיהום.
  • (FLT:0) תסמונת כמו: ⁇ 1 (סעיפים של ⁇ מערכתית erythematosus (SLE) ב- CF הם נדירים אך מתועדים. מצגות אטיפיות עם מעורבות pulmonaryת דומיננטית יכול להיות מאתגר לאבחן כי הם מחקים החריפים של CF.
  • (FLT:0) דלקת באאלול (IBDig): 1 היחס בין CF ו- IBD מורכב. חלק מהמחקרים מציעים שכיחות מוגברת של מחלת קרוהן ’ המחלה, בעוד אחרים מצביעים על אטופתיה הקשורה CF המחקה IBD. את התכונות משותפות של דלקת ודיסביוזה מסבך את ההבחנה.

מכניזם פוטנציאלי המקשר בין CF ואוטואימוניות

כמה השערות מכניות הוצעו כדי להסביר את הסיכון הגבוה של אוטואימוניות ב- CF:

  • (ב) [15] ויקרא י"ד): "[דרוש מקור] [ב] [ב]] [ב]] [ב[[המאה ה']:2] [2] ,[2] ,[2] ,[2] ,[32] ⁇ ] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) Bystander Activation:FLTRE:1 , המיליאו הדלקתי העז ב-Crys ובמעיים יכולים להפעיל תאי T, כולל אלה עם מפרט אוטומטי.
  • (FLT:0) ⁇ ⁇ ⁇ :FLT 1 FTR בתאים T רגולטוריים עשוי להפחית את יכולת הדיכוי שלהם.בנוסף, הסביבה המשתנים (היי IL-17, נמוך IL-10) מעדיף תשובות פרו דלקתיות על פני סובלנות לסובלנות.
  • (FLT:0)Gut-Liver-Lung ציר ומיקרוביומיה:FLT:1 CF-קשור dysbiosis מעיים, בשילוב עם עודף מעיים מוגבר ( & #8220; מעיים ו- #8221), עשוי לאפשר מעבר של מוצרים חיידקיים אשר מעוררים דלקת מערכתית והפעלה אוטואימונית, במיוחד במפרקים ובכבד.
  • (FLT:0) תרופות מסוימות המשמשות ב-CF, כגון zithromycin, corticosteroids, immunosuppressants, עלול להשפיע באופן פרדוקסלי על אוטואימוניות.

השלכות על ניהול קליני

ההכרה בפוטנציאל לסיבוכים אוטואימוניים ב-CF יש השלכות קליניות חשובות. ראשית, היא מדגישה את הצורך בחשיפה מוגברת.מרפאות שמנהלות את חולי CF צריכות לשמור על סף נמוך לבדיקת תסמינים כגון כאב משותף בלתי מוסבר, עייפות, פריחות עור, או תפקוד בלוטת התריס.Routine עבור נוגדנים אוטומטי (למשל, נוגדנים בלוטת התריס, נוגדנים אנטי-גרפיים, נוגדנים גרעיניים, ו- ruma) עשויים להיות סימפטומים של משפחה בוגרים.

שנית, הטיפול בתנאים אוטואימוניים ב-CF דורש תיאום זהיר בין צוות הטיפול ב-CF לבין מומחים כגון rheumatologist, אנדוקרינולוגים, ורופאי תרופות אנטי דלקתיות לא סטרואידיות (NSAIDs) ו- corticosteroids עשויים לשמש בזהירות, אך שימוש בקורטיקוסטרואידים כרוני יכול להחמיר זיהומים ומחלות נוגדות דלקתיות (NSA) כמו תרופות נוגדות דלקתיות (Ricerxicial) או תרופות נוגדות דלקתיות) כמו תרופות נוגדות דלקתיות (Ricronicericericial) או תרופות נוגדות דלקתיות (Ricericial) כמו תרופות נוגדות דלקתיות) או תרופות נוגדות דלקתיות (Ricronicronicericericial) או תרופות נוגדות דלקתיות) או תרופות נוגדות דלקתיות (Ricericerxicericericerxicial) או תרופות נוגדות דלקתיות (Ricial) כמו תרופות נוגדות דלקתיות (Ricronicial) או תרופות נוגדות דלקתיות) כמו תרופות נוגדות דלקתיות (Ricronicronicronicronicial) או תרופות נוגדות דלקתיות) או תרופות נוגדות דלקתיות (Ric

שלישית, ההשפעה של מודולרים CFTR על תהליכים אוטואימוניים היא אזור מתפתח במהירות.על ידי שיקום חלקית של הפונקציה CFTR, תרופות אלה להפחית דלקת, לשפר את תפקוד התא החיסונית, ולהפחית את נטל הזיהום. דוחות מוקדמים מציעים כי מודולים CFTR עשויים למלמל כמה ביטויים אוטואימוניים, כגון דלקת פרקים וסינוסטיסטיס, אבל ההשפעות ארוכות הטווח שלהם על פרופילים אוטומטי ואת שכיחות של חדש-חיסון נשאר ניסיון משפטי כדי לספק תובנות קריטיות.

כיוונים עתידיים למחקר

הצומת של CF ואוטואימוניות מציג אזור עשיר לחקירה עתידית. כיוונים מחקריים עתירי עדיפות כוללים:

  • (FLT:0)Immune Profiling:FLT:1 גדול בקנה מידה, מחקרים ארוכי טווח כי ממפה את הפרופילים החיסונית של חולי CF באמצעות ציטרימטריה, תמלילים, ופרוטמיקים נדרשים לזהות ביומרקרים חיזוי של סיכון אוטואימוני.
  • (FLT:0)Role of CFTR Modulators:ראהFLT:1) מחקרים מבוקרים אקראיים ומחקרים תצפיתיים צריכים להעריך את שכיחות המחלות אוטואימוניות לפני ואחרי תחילת הטיפול במודולטור CFTR. מחקרים מכניסטים צריכים לבדוק האם טיפול מודולטור מחזיר תפקוד תא T רגולטורי או משנה את ייצור נוגדנים גוף אוטומטי.
  • (FLT:0Microbiome and Autoחיסונים: קיד 1) התקדמות ב metagenomics ו metabolomics יכול להבהיר כיצד מיקרוביומיות של CF לתרום דלקת מערכתית ואובדן של סובלנות. מחקרים בין-קונבנציונאליים באמצעות פרוביוטיקה, השתלת מיקרוביוטה, או אסטרטגיות ממוקדות עשוי לספק שדרה טיפולית.
  • (FLT:0) Modifiers: FLT:1ir מעבר לגן CFTR, גרסאות גנטיות בגנים הקשורים לחיסון (למשל, HLA, PTPN22, CTLA4) עלולות להשפיע על הסיכון של אוטואימוניות ב- CF. Genome-wide מחקרים (GWAS) ב-phenotyped CFs יכול לזהות את המודולים האלה ועוקבים מותאמים אישית.
  • (FLT:0) Immunomodulatory Therapies:cioFLT ( 1 Safer), סוכנים immunomodulatory ממוקדים שאינם פוגעים בזיהום יש צורך.לדוגמה, מעכבי IL-17, אשר חוסמים ציטוקינים מפתח מעורבים הן דלקת ריאות CF והן דלקת מפרקים אוטואימוניים אוטואימוניים, עשויים להציע יתרונות כפולים.

מסקנה

(היחסים בין סיסטיק פיברוזיס לבין תנאי אוטואימונים הם הרבה יותר מסקרנות קלינית; זה מייצג התכנסות של חומרים גנטיים, אימונולוגיים וסביבתיים המשפיעים עמוקות על תוצאות המטופלים (הדלקת המונעת על ידי זיהום כרוני) אשר אינה יכולה לערעור סובלנות חיסונית, מה שמוביל להתפרצות גבוהה יותר של מחלות אוטואימוניות כגון מחלת בלוטת התריס, דלקת פרקים ודלקת ריאות.