הבנת הרוקחוקינטיים של מטפורמין בגוף

Metformin נשאר אבן הפינה של תרופות ראשונות באינטרנט עבור סוכרת סוג 2 (T2DM) ברחבי העולם, מצב שנבנה על עשרות שנים של ראיות קליניות המדגימות יעילות, בטיחות, ואפקטים מטבוליים נוחים.הבנת המסע המלא של התרופה הזו דרך הגוף האנושי - תרופות תרופות אלה מבוססות חומרים מזינים ספציפיים (PK) - חיוני עבור אנשי מקצוע בתחום הבריאות המבקשים אופטימיזציה, צמצום תופעות לוואי, וניהול תופעות לוואי של אוכלוסיות מורכבות של ספיגה רגשית הוא לחץ דם זה הוא מקבצי לחץ דם ממוקדים.

התעלמות: Site-Specific Uptake and the Role of Transporters

גזטרו מעיים Absorption Dynamics

לאחר ניהול אוראלי, metformin נספג בעיקר במעי הקטן העליון, במיוחד את ה-Dadenum ו- jejunum. ספיגה זו תלויה באתר ו- sawable. התרופה היא הידרופיליק, טעון מאוד ב pH פיזיולוגי, מאפיין המונע דיפוזיה פסיבית על פני bilayers a lipid של אפיליום המעי במקום, metformin חייב להשתמש תחבורה פעילה ל מנגנונים מחזוריים באופן קבוע של 50 רגל (IR) באופן קבוע של חומצה פיזית יחסית של חומצה פיזית של חומצה פוליבית (אך) הוא בערך קונבנציונאלית ראשונה של חומצה פולית) הוא בערך קונבנציונאלית גבוהה יחסית של חומצה פולית של חומצה פולית של חומצה פולית של חומצה פולית של חומצה פוליבית) הוא בערך קונבנציונאלית של חומצה פולית של בערך קונבנציונאלית של חומצה בינונית של בערך קונבנציונאלית של קונבנציונאלית של קונבנציונאלית של בערך קונבנציונאלית של קונבנציונאלית גבוהה יחסית של קונבנציונאלית של בערך קונבנציונאלית של קונבנציונאלית של ⁇ ית גבוהה יחסית של בערך ⁇ ית של ⁇ ית של קונבנציונאלית של ⁇ ית של ⁇ ית של ⁇ ית מלאה של ⁇ ית גבוהה של 50 מוגבלת

(הנטייה של פסיקה) מהירה יחסית לניסוח של IR. Peakפלס ריכוזים (Tigmפלס פלסמה:0)maxFLT:1) מגיעים בדרך כלל בתוך 2 עד 3 שעות לאחר הממשל, נוכחות המזון במערכת העיכול יכולה לשנות באופן משמעותי את הפרמטרים הללו.

תחבורה - Intestinal Uptake

ה-Fronics of metformin הוא בלתי נפרד מהתפקוד של ה-FLT:0 Organic Cation Transport Transporters (OCTs) LT:1 ו-FLT:2Plasma Monoamine Transporter (PMAT)FLT 3: במעיים, PMAT ו- OCT3 הוא אחראי במידה רבה על מנת לקבל תגובה ראשונית של נוגדנים גנטיים, אשר ניתן לעבור את ה-DIOCT1, עשוי לעבור את ה-D.

הבדלי פורמולה: Immediate-Release vs. Extended-Release

הרחב-release (ER) ו- מתמשך-release (XR) פורמולות פותחו כדי לטפל בבעיות גססטרולטיביות של גססטרון מעיים נפוצים ולשפר את הנוחות של PK של ניסוחים שונים בעיקר מ- IR. ER טבליות יש שיעור פירוק איטי יותר, שינוי של שליטה TFLT:0maxFLT:1 ל 4 עד 8 שעות לאחר מכן ייצור של ריכוז שטוח עד 40 מ"ג'וריד, לעומת ירידה של ריכוז יומי נמוך יותר.

הפצה: Tissue Partitioning and Volume Effects

נפח גדול של הפצה וחלבון Binding

Metformin מציג נפח גדול של הפצה (VFLT:0irdFLT:1), בדרך כלל מדווח בטווח של 300 עד 1000 ליטר לאחר ממשל intravenous.זה מצביע על חלוקה נרחבת מתוך פלזמה ובתוך רקמות גוף היקפיות. התרופה אינה קשורה חלבונים פלזמה לכל מידה משמעותית; חלבון מחייב הוא למעשה אפס.

המונחים: Tissue Accumulation

Metformin אינו מפיץ אחידות.הריכוזים הגבוהים ביותר נמצאים במערכת העיכול, הכבד והכליות. Accumulation בכבד הוא תכונה קריטית של הרוקחודינמיקה שלה, שכן המנגנון העיקרי של פעולה כרוך בהצטברות קלה, transiention של מורכבות של Iformic של שרשרת הנשימה המיטוכונדרית (החומרים) גבוהה יותר מ- 20 שעות הנשימה הקרטוכונדריות (ב) הוא פחות מאפקט הדם המלאכות) של מחזור הדם (הכולה) עם תאים עמוקים יותר מ-חיים של דלקת ריאות (ה) הוא פחות).

העברה של חלב השד והשד

Metformin חוצה את מחסום הניטרלי, המוביל לחשיפה עוברית בדומה לריכוזי פלזמה אימהית.זהו שיקול חשוב ב mellitus הריון הריון (GDM), אם כי זה נחשב בדרך כלל בטוח לשימוש במהלך ההריון באופן דומה, התרופה הוא מפוסקת חלב השד בכמויות קטנות, מתחת לסף תינוקות יחסי בדרך כלל מצדיק דאגה.

Metabolism: A Notable Absence of Hepatic Biotransformation

סמים שלא השתנו על ידי Liver

אחד המאפיינים המכוננים של metformin הוא יציבות הרוקחטית יוצאת דופן.בניגוד לרוב התרופות, אשר מטבולות נרחב על ידי הכבד באמצעות שלב I (P450) או שלב II, תגובה הדבקה, metformin הוא (FLT:0not metabolnes על ידי הכבד FLT:1 אין צינוק P450 (CYP) מעורב באנזימים ברורים זה כמו סוכרת 2.

היעדר חילוף החומרים הפטריפיים יש יתרונות קליניים משמעותיים:

זה מבטל את הסיכון של אינטראקציות תרופות מטבוליות עם סוכנים hypoglycemic אוראלי ותרופות אחרות כי בדרך כלל מעכב או גורם אנזימים CYP.
זה מפשט את הטיפול בחולים עם פגיעה בפטית קלה.
זה מאפשר פרופיל PK צפוי עצמאי זרימת דם hepatic או תפקוד כבד אינטרינרי, בתנאי מסלולים אחרים של ניקוי נשאר שלם.

האם מטפורמין באמת לא משתנה?

בעוד שזה מדויק למדינה כי metformin לא עובר ביופורפורפורציה hepatic, חילוף החומרים קטן מאוד מתרחשת המיקרוביוטה מעיים. שבריר קטנה של מנה אוראלי (פחות מ -10%) הוא מטבול על ידי חיידקים במרשם, אם כי המשמעות הקלינית של מסלול זה הוא מינימלי.הרוב המכריע של התרופה נספג נשאר בצורתו עד ired.

שם מקור: The Critical Role of Renal Clearance

מנגנונים של רנאל חיסול

רנה היא הדרך העיקרית של חיסול עבור metformin.התרופה מוסרת מהגוף באמצעות שילוב של סינון גלומררי ופרשת אמבטיות פעילה.הההההההההה מחדש של metformin הוא גבוה, בדרך כלל מעל הנקה קריאטינין.זה מציין כי סודיות פעילה תורמת באופן משמעותי לחיסול מוחלט.

הבנת מערת התחבורה בכליות היא חיונית לפרשנות PK variability:

(ב) ויקרא י"א): "ה' (ב') ב'[[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]
(ב) ויקרא י"א): "בְּהַּרְלֹאֶתְלֹא אִין אִין אִין הוּא אִין: אִם נָאוּ לַהֲרָבָה: אִם עַלְתָּבְלֹאֶתָּבְתָּבְתָּעֹלֹל אִתָּבְתּבְתָּבְתּבְתָּבְתּבְתּבְתּבְתּבְהַהַהַהַהַהַהַהַבְתּבְתּבְתּבְתּבְתּבְתּבְתּבְתּבְהַהַהַהַהַּבְהַהַבְּבְהַהַּבְתּבְתּבְּבְּבְּבְתּבְּבְּבְּבְּבְּבְהַּבְּבְ

« חיים ו-Half-Life

בחולים עם תפקוד כללי רגיל (eGFR > 90 mL /min/1.73 m2), חיסול מחצית החיים הוא בערך 4 עד 8 שעות פלזמה. בשל אפקט תא הדם האדום, מחצית החיים המסוף בדם מלא משתרע על כ 17 עד 20 שעות. ריכוזי פלזמה של סטאד-מדינה בדרך כלל מגיעים בתוך 24 עד שעות של dos מתמשך dosing הגוף ברור במידה רבה, הוא מוגדר על ידי תפקוד התרופה החשוב ביותר.

תרופות קליניות: החל מ- ADME לטיפול בחולי

מחלת צ'רוניקה

מכיוון ש metformin הוא מסולק באופן בלעדי על ידי הכליות, הפונקציה הכליות לקויה מובילה להפחתה, תוחלת החיים, והצטברות ממושכת.היסטורית, metformin היה התווית בכל מטופל עם אי-ספיקהחולה חוזרת עקב הסיכון הנתפס של חומצה לקטקטית.

עקרונות הרוקח הקליניים הסטנדרטיים מכתיבים את הסף הבא:

(FLT:0)GFR > 45 mL /min/1.73 m2:03 m2:03:03 1 חולים יכולים בדרך כלל להמשיך את המינון הנוכחי שלהם ללא התאמה, אם כי יש לפקח על תפקוד כל 3 עד 6 חודשים.
(FLT:0)GFR 30–44 mL/min/1.73 m2:Freaph:1Doseduction נדרש.ה המינון היומי המקסימלי צריך להיות מוגבל ל 1000 מ"ג (או 500 מ"ג פעמיים ביום בהתאם לניסוח).
(ב) [ה]0]GFR < 30 mL/min/1.73 m2:03 m2:03:03:3:03:3:03:3: ⁇ :1 Metformin הוא התווית.

אינטראקציה סמים רפואית

בהתחשב בתפקיד המרכזי של ההסעה ב metformin PK, אינטראקציות התרופות המשמעותיות ביותר קלינית כרוכות בעיכוב חלבונים אלה תחבורה.

(FLT:0Cimetidine: FLT:1) זה H2 antagonist הוא מעכב חזק של OCT2 ו MATE1. Co-administation של cimetidine יכול להפחית את ההנקה מחדש של metformin עד 50%, עלייה משמעותית של חשיפה metformin. בעוד השימוש cimetidine הוא פחות נפוץ עכשיו בגלל חלופות עבור GERD, זה נשאר דוגמה קלאסית של אינטראקציה.
(FLT:0) חומרן וקוביסטה:1 סוכנים אנטי-ויראליים המשמשים בטיפול ב- HIV ידועים לעכב OCT2 ו- MATE1 תחבורה, המוביל לרמות פלזמה מוגברת של metformin.
(FLT:0)Ranolazine ו- Vandetanib:FLT:1 תרופות אלה גם מעכבות OCT2 ו- MATE תחבורהers ויכולות להצטברות metformin רב עוצמה.

פרוטוקולי פירוק: נוהלים וקונסולות

פרוטוקולי בית החולים הסטנדרטיים PK מכתיבים את הפסקת השגרה הזמנית של metformin במהלך אירועים רפואיים או הליכים רפואיים מסוימים.

(FLT:0) ,Iodinated Contrast Media: ⁇ F1) עבור חולים העוברים לימודי הדמיה עם ניגודים מאוישים, הסיכון של פגיעה בכליות חריפה (CI-AKI) יכול לפגוע בחריפות בחידוש כליות.ה-KDIGO ממליץ להפסיק את ה- metformin בזמן של או לפני ההליך בחולים עם eGFR < ל- 60/min.
(FLT:0) ,Surgery and Acute Disease:FreaLT:1 Metformin צריך להיות מוחזק לפני הניתוח הגדול, במהלך צום מורחב, או במהלך מחלה חריפה שעלולה להתפשר על תפקוד כליות (הדהה, זיהום, הלם) מחצית החיים של 4-8 שעות פירושה שמירה על זה במשך 24 שעות הוא בדרך כלל מספיק כדי לנקות את התרופה מהגוף אם תפקוד כללי הוא יציב.

בטיחות: Lactic Acidosis in the Context of Pharmacokinetics

מכניזם של אוטונומיה וסובלנות

חומצה טקטיקות קדחתנית הקשורה לטיפול metformin היא מקרה חירום רפואי נדיר אך רציני.סיכון PK לאירוע זה קשור ישירות לריכוז פלזמה של התרופה.כאשר תפקוד כללי יורד ו metformin מצטבר לרמות העליונות, מעכב של תרכובת Itric בכבד mitochondria הופך מוגזם.זה מקדם חילוף חומרים אירובי ומגדיל את ייצור היקפי תוך כדי פגיעה בחומצה heactic במקביל (אפקט heacticicial Reactance הוא לחץ דם).

שכיחות של חומצה קדחתנית קדחתנית קשורה metformin-ed (MALA) היא נמוכה מאוד בחולים עם תפקוד כללי רגיל (הכיחות גבוהה של 3-10 מקרים ל-100,000 שנות חולים) זה מדגיש את הנקודה כי metformin אינו רעיל מטבעו בריכוזים קליניים סטנדרטיים; הסכנה עולה מכישלון PK (כלומר, הצטברות של חולים בסיכון חמור, חמורים, כי הן בעיות לב).

Phenformin לעומת Metformin: A Matter of Clearance

הנסיגה ההיסטורית של האחות הגדולהואןידה, פנוטין, מדגישה את העליונות PK של metformin. Phenformin היה מטבול נרחב על ידי הכבד באמצעות מסלול CYP2D6. בחולים שהיו מטבוליסטים עניים או היו לקויים תפקוד כבד, פנופורמין שנצבר, המוביל ל שכיחות גבוהה ללא השגה של חומצה קדחתנית.

אלכוהול ומפטפורפין Pharmacokinetics

אינטוקיישן אלכוהול חריפה יכול לגרום חומצה קדחתנית חריפה, במיוחד בחולים על metformin. אלכוהול הוא מעכב חזק של gluconeogenesis. כאשר metformin הוא גם נוכח להגביל את פעילות mitochondrial תרכובת I, המצור הכפול של חילוף החומרים לקטט יכול במהירות precipitate חומצה.בנוסף, אלכוהול יכול לגרום dehydration, המוביל ל anrenal azotemia וירידה הסיכון.

מסקנה: הערך התרגומים של Metformin Pharmacokinetics

הבנה מעמיקה של הרוקח הסטרואידים היא תנאי מוקדם לפרקטיקה קלינית בטוחה בניהול סוכרת.עקרונות הליבה - ספיגת ספציפית באתר באמצעות תחבורה, חלבון רשלני מחייב, אפס חילוף החומרים הפטריטיס, וחיסול חוזר מלא באמצעות OCT2 / MATE - לספק מסגרת ברורה עבור עקרונות טיפול רציונליים.

לקריאה נוספת על תרופות פורנוגרפיות metformin ויישומים הקליניים שלה:

(ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
(הופנה מהדף TERF) ,0) ,FDA פרסם מידע על Metformin Hydrochloride (Glucophage)
(ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
(ב) .0.KDIGO Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in CKDFillo 1