מבוא

ניהול סוכרת מסוג 2 (T2D) השתנה על ידי הופעת גרוטגון-כמו peptide-1 (GLP-1) קולטני קולטן agonists.בין אלה, smaglutide התפתח כסוכן יעיל במיוחד, המציע הטבות המשתרעות מעבר לאפקט הגליקמי כדי לכלול ירידה משמעותית במשקל וספקת סיכון קרדיופתית.

מה זה Wegovy?

Wegovy הוא הזריקה תת-מדינית המכילה סממגלוטד, אנלוגיה סינתטית של הורמון GLP-1 האנושי.הוא מיוצר על ידי נובו נורדיסק וקיבל אישור FDA לניהול משקל ביוני 2021, בעוד אחותו אוזממפית (גם מילוטמין אחד) עם סוכרת (Dir) נמוך יותר) הוא ציין במיוחד עבור שליטה גליקמית ב T2D, Wegovy מאושר עבור משקל כרוני 2.0 / 2 ק"מ) עם פחות או יותר (ב) עם פחות או יותר מדי שבועי) עם רמת משקל אחד (בדרך כלל 2 ק"מ) או יותר (פחות 2 ק"מ) או יותר (פחות (פחות (D) עם רמות 2 ק"מ) עם סוכרת (פחות (פחות (פחות יותר של 2D) הוא פחות) עם סוכרת) הוא נמוך יותר מדי שבועי) הוא נמוך יותר מדי שבועי) הוא נתון עם סוכרת (פחות (פחות בינוני (פחות בינוני (פחות (פחות (פחות בינוני) הוא נמוך יותר מדי שבועי) הוא prescribed) הוא prescribed) הוא נמוך יותר נמוך יותר נמוך יותר של 2D) הוא prescribed) הוא prescribed) הוא נמוך יותר של 2D) הוא נמוך יותר של 2D) הוא prescribed) הוא prescribed) הוא prescribed (פחות בינוני (

מכניזם הרוקח של סמאטלוטד

GLP-1 מקבל את הגאוניזם

Semaglut הוא אגוניסטי קולטן ארוך טווח GLP-1 (GLP-1 RA) GLP-1 הוא הורמון incretin המוסתר על ידי L-cells ב- ileum ו- קולונל בתגובה להפחתה תזונתית של חומרים מזינים בתנאים פיזיולוגיים, GLP-1 מייצר מחצית חיים קצרה מאוד (1-2 דקות) בשל ההידרדרות מהירה על ידי peptidyl-4seide (DPP) על ידי הפרעה מבנית של סרטן אחד של הגוף, לעומת חצי-DPTDide, לעומת זאת, הוא תגובה אחת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת חצי-DPTDPTDPTDPTDPTDPTDPTDPTDPTDPR, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, הוא נוגדת של חצי-DPTDPTDPTDPTDPTDPTDPRD.

תרופות: השפעות פיזיולוגיות חשובות

(FLT:0)Glucose-תלויה בפרשת אינסולין: ⁇ 1 בתאים הלבלביים, הפעלת קולטן GLP-1 מעוררת שחרור אינסולין רק כאשר רמות גלוקוז בדם גבוהות.מנגנון תלוי בגלוקוז זה מפחית את הסיכון של hypoglycemia, יתרון משמעותי על sulfonylureas או אינסולין.

(FLT:0) דיכוי של פרשת glucagon:BuildFLT 1 GLP-1 הפעלת קולטן בתאי אלפא מדכאת שחרור glucagon, צמצום תפוקת הגלוקוז הפטיים והורדת יתר של צום וגלוקוז לאחר הניתוח.

(FLT:0) עיכוב ריקנות גזית: FIRLT:1 agon GLP-1 מאט את המוטיבציה העקרונית של גז, אשר מאטה את ספיגת חומרים מזינים, מבעיתה את ספיגת הגלוקוז לאחר הלידה, ותורם לסיבת מוקדם.

(FLT:0) תקנת התיאבון המרכזית: FLT:1, Semaglutide פועל על קולטנים GLP-1 ב hypothalamus ו- Braintem, במיוחד גרעין אקרואט וזרם גרעין solitarius, כדי לקדם סאוויטי ולהקטין את הרעב.אפקט מרכזי זה נחשב לנהג מרכזי של הירידה במשקל המשמעותית שנצפה עם מינונים גבוהים יותר.

(FLT:0)Cardiovascular and Anti-inflammatory אפקטים:FLT:1 GLP-1 קולטני agonism קשורה לתפקוד של endothelial משופר, מופחת מתח חמצון, ועלייה של סמנים דלקתיים.

Pharmacokinetics

Semaglut יש מבנה מולקולרי הכולל שרשרת צד של חומצה שומנית (C18 diacid) אשר נקשר מאוד אלבסטין, המאפשרת לעשות פעם בשבוע לאחר הממשל subcutaneous, ריכוזי פלזמה להתרחש לאחר 24 עד 48 שעות.הטרמינל חצי חיים הוא בערך 173 ימים (לא חסר שינוי) תמיכה ברמות קבועות לאחר 4-5 שבועות.

Wegovy בניהול סוכרת מסוג 2

שליטה Glycemic

Semaglut במינונים Wegovy (עד 2.4 מ"ג שבועי) מייצרת הפחתה משמעותית קלינית ב hemoglobin A1c (HbA1c) בניסוי STEP 2, אשר נרשם חולים עם T2D ועודף משקל או השמנת יתר, סרוםלוטד 2.4 מ"ג מופחת HbA1c על ידי 1.6% מבסיס (בהשוואה עם 0.4% עם אפקט גלוקוז-low-הוא משופר על ידי אינסולין, הוא מדוכא יותר, תוספת גלוקוז, תוספת ירידה במשקל.

ירידה במשקל

ירידה במשקל היא יעד טיפולי מרכזי ב T2D, כמו עודף משקל הגוף מגביר את עמידות אינסולין ואת הסיכון לב וכלי דם. Wegovy הראה ירידה במשקל גבוה יותר בהשוואה לפלסבו ופורטורים פעילים.בניסוי 1 (חולים ללא סוכרת), כלומר ירידה במשקל היה 14.9% של משקל בסיס ב-68 שבועות.עבור חולים עם T2D (STEP 2), הירידה במשקל הייתה 9.6% (ירידה במשקל 74% לאחר ירידה במשקל).

יתרונות קרדיווסקולריים

הבטיחות הלב וכלי הדם של סמגלייד הוקמו במשפט SELECT (עבור ניהול משקל ללא סוכרת) ו- SUSTAIN 6 (עבור T2D) SUSTAIN 6 הוכיחו כי Smaglutide (0.5 מ"ג או 1.0 מ"ג שבועי) מופחת את הסיכון של תופעות לב וכלי דם חמורים (MACE; מוות לב וכלי דם, ללא שומן, לא קטלני של המחלה, או 0 מ"ג'י) בהשוואה ל- 26%, לעומת זאת, לעומת זאת, עם מחלת הסוכר בדם, לעומת 2D2D, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, עם מחלת הסוכר בדם, לעומת זאת, עם מחלת שומן, לעומת 26%, לעומת זאת, עם מחלת שומן, עם מחלת שומן, עם מחלת שומן, עם מחלת שומן, עם מחלת שומן, עם מחלת לב וכלי דם, עם מחלת לב וכלי דם, עם מחלת שומן, עם מחלת דם נמוכה, עם מחלת שומן, עם מחלת דם נמוכה יותר, עם מחלת דם, עם מחלת שומן, עם מחלת לב וכלי דם, עם מחלת שומן, 000 או ירידה בינונית או ירידה בינונית או ירידה בינונית או ירידה במשקל, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 או ירידה בינונית

השוואה עם GLP-1 ,ceptor Agonists

Wegovy (semaglutide 2.4 מ"ג) מספק ירידה במשקל גדול יותר מאשר לירהלוטד (Saxenda, 3.0 מ"ג מדי יום) ו dulaglutide (Truliide) מבחינת יעילות גליקול, semaglutide הוא דומה או מעט גבוה יותר עבור ירידה במשקל Graglutide (אבל, ההבדל במשקל הוא בולט יותר: לדוגמה, ב- STEP 8, ניסיון s 2.2D) עם ירידה במשקל חזק יותר עם 2.

ראיות קליניות לתמיכה ב-Wegovy

יעילות ובטיחות של וובי מובנות על ידי STEP (אפקט טיפול בצמה גלוטד אצל אנשים עם Obesity) תוכנית ניסויים קליניים, כמו גם נתונים של SUSTAIN ו- SELECT.

  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0)STEP 2:IRFLT:1 ; 68 שבועות משפט ב 1,210 מבוגרים עם T2D ו- BMI ⁇ 27. ↑ ירידה במשקל: 9.6% לעומת 3.4% עם פלצבו, ו HbA1c ירידה 1.6% לעומת 0.
  • (ב) ⁇ :0 ⁇ 8: 8:5 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0)SUSTAIN 6:FLT:1ciovascular תוצאות הניסוי בחולי T2D עם סיכון גבוה CV.Smaglutide 0.5/1.0 מ"ג מופחת MACE ב 26% (HR 0.74, 95% CI0.5-0.95).FLT:2(NEJM, 2016)FLT 3
  • (ב) ⁇ :0) תוצאות קליבווסקולריות במשפט ב-17604 מבוגרים עם עודף משקל / obesity ו preexisting CVD אבל ללא סוכרת.Smaglutide 2.4 מ"ג מופחת על ידי 20% (HR 0.80, 95-0.

ניהול וממשל

Wegovy מסופק כעט חד-פעמי המספק 0.25 מ"ג, 0.5 מ"ג, 1.0 מ"ג, 1.7 מ"ג, או 2.4 מ"ג. לוח הזמנים של מינון כולל הסלמה הדרגתית של מעל 16 שבועות כדי להפחית את תופעות לוואי של גסטרון העיכול.המנה מתחילה היא 0.25 מ"ג פעם בשבוע למשך 4 שבועות, ולאחר מכן גדל ל-0.5 מ"ג ל-4 שבועות, לאחר 4 שבועות, 1.0 מ"ג ל-1.7 מ"ג ל-1.7 שבועות, לאחר 4 שבועות, לאחר מכן עבור 4 שבועות, לאחר מכן עבור 4 מ"ג ליום, לאחר מכן עבור 4 מ"ג, לאחר מכן עבור 4 מ"ג ליום, לאחר מכן עבור 4 שבועות, לאחר מכן עבור 4 מ"ג ליום, לאחר מכן עבור 4 מ"ג, לאחר מכן עבור 4 שבועות, לאחר מכן עבור 4 מ"ג, לאחר 4 שבועות, לאחר מכן עבור 4 שבועות, לאחר מכן עבור 4 שבועות, לאחר מכן עבור 4 מ"ג עד 4 שבועות, לאחר מכן עבור 4 מ"ג ל-1.7 שבועות, לאחר מכן עבור 4 מ"ג עבור 4 מ"ג ל-1.7 שבועות, לאחר 4 מ"ג, לאחר 4 מ"ג, לאחר מכן עבור 4 מ"

פרופיל ותופעות לוואי

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של Wegovy הן גסטרוט, הקשורות למנגנון הפעולה שלה על ריקנות קיבה ו סאטיה מרכזית. Nausea, הקאה, שלשולים, עצירות, וכאב הבטן להתרחש לעתים קרובות, במיוחד במהלך הסלמה המינון. Nausea מדווחת על עד 44% מהחולים, אם כי זה נוטה להפחית את הזמן.

  • (FLT:0)Pancreatitis:FLT:1 agonists קולטני GLP-1 נקשר עם pancreatitis חריפה, אם כי סיבתיות אינה מבוססת באופן מוחלט.מטופלים צריכים להיות משכילים לחפש תשומת לב רפואית לכאב בטן חמור.
  • (FLT:0)Gallbladder מחלה: FLT1 ירידה במשקל של כל סיבה קשורה בסיכון מוגבר של cholelithiasis. בניסויים STEP, cholecystitis ו cholelithiasis היו נפוצים יותר עם semaglutide מאשר פלצבו (כ 1.5% לעומת 0.5%).
  • (FLT:0)Thyroid C-cell גידולים: ההרחבה 1 (במחקרים מוטנטים, סמגלד גרם לעלייה תלויה במינון ותלויה ב- calcitonin ו-Hold Carcinoma (MTC) נתונים אנושיים מוגבלים אך מראים עלייה קלה ברמות ה- calcitonin; עם זאת, לא דווחו מקרים של MTC בניסויים קליניים.
  • (FLT:0) דינופתיה:FreaLT:1 שיפור מהיר בשליטה גליגלימית יכול להחמיר באופן זמני את הרטינופתיה סוכרתית. in SUSTAIN 6, סמלוטד נקשר עם סיכון מוגבר לסיבוכים רטיניים (HR 1.76), בעיקר בחולים עם רטינופתיה מוקדמת והפחתה מהירה של HbA1c.
  • (FLT:0) Hypoglycemia:FLT:1 כאשר נעשה שימוש לבד, הסיכון של hypoglycemia הוא נמוך.עם זאת, בשילוב עם אינסולין או sulfonylureas, הסיכון עולה. במקרים כאלה, רופאים צריכים לשקול להפחית את המינון של סודיות concomitant או אינסולין.
  • (FLT:0) פציעה בכליות: FLT:1 תופעות לוואי של מספר GI המוביל לפענוח נפח עלול לגרום לפציעה כליות חריפה, במיוחד בחולים עם פגיעה חוזרת. Monitor תפקוד כליות במהלך המינוי ולאחר אירועים חמורים GI.

C ⁇ ו-Precautions

Wegovy הוא התווית בחולים עם היסטוריה אישית או משפחתית של medullary בלוטת התריס הקררצינומה או MEN 2. זה גם התווית במהלך ההריון, כמו אובדן משקל אינו מומלץ, התרופה יש סיכון פוטנציאלי עוברי מבוסס על מחקרים בבעלי חיים. נשים בגיל המעבר צריך להשתמש באמצעי מניעה יעילים הפסקת והפסקת Wegovy לפחות 2 חודשים לפני ההריון.

ניטור וחינוך המטופל

ספקי שירותי בריאות צריכים לבצע הערכות בסיס כולל BMI, פרמטרים גליגליים (HbA1c, גלוקוז צום), תפקוד חוזר ובדיקת עיניים פונדוסקיקופטית לחולים עם סוכרת. במהלך הטיפול, לפקח על סובלנות של תופעות לוואי GI, ירידה במשקל יש להפסיק טיפול גליקולי, שיפור גליגלימי, וסימנים של כאב בטן חמור עם או ללא שינוי טיפול תרופתי (reid) יש צורך להחזיר סימפטומים מיידיים לטיפול בדלקת שינה (Ric)

מסקנה

הרוקח של Wegovy (semaglutide 2.4 מ"ג) מושרש בגוונות הקולטן החזקה שלו GLP-1, אשר מייצרת סודיות אינסולין תלויה בגלוקוז, דיכוי glucagon, עיכוב ריקנות גזית, והפחתה מרכזית התיאבון. בהקשר של סוכרת, Wegovy מציעה השפעות גליקומיות חזקות, ירידה במשקל משמעותי, והטבות לב וכלי דם מוכח, מה שהופך את הערך לפרופיל הטיפולי פעם חולה שמירה על בטיחותי, כמו גם טיפולית, כמו גם טיפולית, כמו גם טיפולית, לאחר שמירה על בטיחות יעילה, כמו גם טיפולית, כמו גם טיפולית, כמו גם טיפולית, כמו גם טיפולית, כמו גם טיפולית טיפולית, כמו גם טיפולית טיפולית, כמו גם טיפולית, כמו גם טיפולית טיפולית טיפולית, לאחר שמירה על בטיחות יעילה, כמו גם טיפולית טיפולית, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפולית, כמו גם טיפול תרופתי, לאחר שמירה על בטיחות טיפולית, לאחר שמירה על בטיחות טיפולית, כמו גם טיפול תרופתי, לאחר שמירה על טיפול תרופתית טיפולית טיפול תרופתית טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, לאחר שמירה על טיפול תרופתית טיפול תרופתי, לאחר שמירה על בסיס טיפול תרופתית טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, כמו