הבנת הרוקח של לנטוטוס אינסולין

מבוא: התפקיד של Pharmacokinetics in Insulin Therapy

ניהול סוכרת יעיל hings על ההבנה איך כל ניסוח אינסולין מתנהג לאחר הזריקה. Pharmacokinetics - המדע של ספיגת סמים, הפצה, חילוף החומרים וחיסול (ADME) - מספק את המסגרת החיונית לחיזוי כאשר אינסולין יתחיל לעבוד, כמה זמן ההשפעות שלה אחרון, וכיצד זה באופן עקבי שומר רמות גלוקוז בדם.

מה זה Lantus Insulin?

לנטוטוס הוא שם המותג עבור FLT:0insulin glargineFLT:1, אנלוגי אינסולין אנושי recombinant שפותח על ידי Sanofi.It מסווג כמו אינסולין basuling ארוך טווח, שנועד לספק רמה קבועה, נמוך של אינסולין לאורך כל היום כדי לשלוט סוכר בדם בין ארוחות ובמהלך השינה.

Insulin glargine שונה אינסולין אנושי על ידי שני תתיות חומצה אמינו מפתח: אספררגין מוחלפת על ידי גליקנין בעמדה A21, ושני מולקולות arginine נוספו ל- C-terminus של B-שרשרת (השערות B31 ו- B32) שינויים אלה משנים את נקודת האנאלקטרית מ- pH ל-5.4 עד 6.7, ומאפשרים להישאר את האווירה ה- pH הארוך (Hpane) אך הוא עדיין לתוך פעילות גופנית.

אישור על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בשנת 2000, Lantus הוא ציין עבור פעם ממשל במבוגרים וילדים (גיל 6 שנים ומעלה) עם סוכרת מסוג 1 ובמבוגרים עם סוכרת מסוג 2. זה משמש לעתים קרובות בשילוב עם אינסולין מהיר פעולה מהירה פעולה או סוכנים אנטי-דלקתיים אוראליים.הפטנט המקורי פג מאז, המוביל ל- biosimilarsuals ולאחר מכן, לעקוב אחר תרופות ליבת, אך נוגדות לבלבנטיות, אך עדיין על פני הרחם.

המדע מאחורי Insulin Glargine's Prolonged Action

משך מורחב של לנטוטוס אינו נובע מציפוי איטי-release כימי, אלא לנכס פיזי ייחודי הנקרא:0 מיקרו-precipitationFLT:1 (לאחר הזריקה תת-קרקעית, הפתרון החומצה נטרל על ידי נוזלים בינתחומיים, מה שגורם למולקולות בוהקות אינסולין ליצור מיקרו-טראטים או מיקרו-טראטרקפיטים ברקמות אלה.

היבטים מרכזיים של המנגנון הזה כוללים:

(ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
(ב) ⁇ :0) ייצור של מחסנית: חומר מוזרק יוצר מאגר ברקמות תת-קרקעיות שממנו נספג אינסולין בהדרגה במשך שעות רבות.
(FLT:0) דיסוציאלציה קצרה:1 - המיקרו-התאים מתפוגגים לתוך מונומרים פעילים, המוביל לעלייה הדרגתית בריכוזי אינסולין בסרום במשך השעות הראשונות, ואחריו רמה קבועה.

אפקט הפוטנציה הזה מסביר מדוע לנטוטוס יש התחלה איטית של פעולה (1–2 שעות) ומשך ארוך (עד 24 שעות) עם תנודות מינימלית ברמות האינסולין.מודלים פרמקוקינטיים מתקדמים מראים כי ספיגה של בוהק אינסולין עוקב תהליך אפס הזמנה ל-12-16 השעות הראשונות, כלומר כמות קבועה של אינסולין משוחררת לזמן ליחידה, שהוא אידיאלי לכיסוי בישולי.

סליחות וחלוקת

תחילת הפעולה

לאחר הזריקה תת-עורית, לנטוטוס מתחיל להיכנס למחזור הדם בתוך כ-1 עד שעתיים. זה ההתפרצות ההדרגתית מכוונת: הוא נמנע מעלייה מהירה של אינסולין שעלולה לגרום להיפותליקמיה מוקדמת. כי לנטוטוס נועד לכסות צרכים בדלי, העלייה האטית מתיישרת היטב עם העלייה הטבעית בייצור הגלוקוז הפטי המתרחשת לאחר ארוחות ובמהלך צום.

זמינות ביולוגית

הזמינות הביולוגית המוחלטת של בוהק אינסולין לאחר הזריקה תת-עורית היא בערך 60–70%, כלומר שליש מהמינון אבד מקומית (למשל, השפלה באתר ההזרקה) או מנקה לפני ההגעה למחזור מערכתי.זמינות ביולוגית זו היא עקבית באתרי הזריקה נפוצים (abdomen, hiptoid), למרות שהתשואות בדרך כלל מהירות יותר עבור טיפול תרופתי, כי ניתן לשנות באופן משמעותי את רמות הזרקה של אינסולין.

גורמים המשפיעים על חוסר אחריות

מספר גורמים ספציפיים לחולה יכולים להשפיע על שיעור הקליטה וההיקף של לנטוטוס:

(FLT:0) Injection SiteofLT:1 - Absorption הוא המהיר ביותר מהבטן, ביניים מהזרוע, ואט ביותר מהירכיים. עבור רמות קבועות יומיות, מטופלים מומלץ להשתמש באותו אזור כללי באופן עקבי (למשל, תמיד הבטן) תוך הפעלת כתמים ספציפיים בתוך אזור זה.
(FLT:0) זרימת דם ספוגה 1:1 - פעילות, חום, עיסוי או דלקת באתר ההזרקה יכול להגדיל את זרימת הדם המקומית, עלייה בקליטה.
(FLT:0)LipodystrophyFLT:1 - זריקות חוזרות על אותו אתר יכול לגרום היפרטרופיה של רקמת שומן, וכתוצאה מכך ספיגה משתנה.
(FLT:0) , כרך הנפח של הזרקה גדולה יותר לא ניתן נספג מהר יותר באופן יחסי; חלק מהמחקרים מדווחים על ספיגה יחסית איטית במקצת עם מינונים גבוהים יותר עקב דינמיקת המשקעים.
(ב) ⁇ :0) ⁇ של רקמות תת-קרקעיות (ב"ה) , (לאה) , ייתכן שלאנשים לינר יש ספיגה מהירה יותר בשל vascularization טוב יותר של שכבת ה-Digme.

פרופיל הרוקח: למה לא להגיע?

אחד היתרונות המרכזיים של לאנטוטוס על אינסולין ביסטלים ישנים יותר כמו NPH (Neutral Protamine Hagedorn) הוא שלה FLT:0 נפיחות רוקחטית פרופיל FLT:1 ; לאינסולין NPH יש שיא בולט ב 4-8 שעות, אשר לעתים קרובות מוביל hypoglycemia nocturnal כאשר מוזרק זמן שינה.

ניסויים קליניים מראים שוב ושוב כי הזמינות של ריכוזי בוהק אינסולין בתוך יום אחד נמוך יותר מאשר מחקר NPH. A ציוני דרך 2003 FLT:0. . . . . ⁇ בוהק אינסולין בתוך יום אחד הוא נמוך יותר מאשר זה של חולים עם סוכרת מסוג 1 ומצא כי coefficient של וריאציות עבור ריכוז אינסולין בזמן-peak היה נמוך משמעותית עם בוהק8, תומך בשימוש hyporumin פחות מאשר דלקת ריאות).

טבע "ללא פגע" של לנטוטוס הוא בעל ערך מיוחד עבור חולים הדורשים שליטה גליקוליקמית הדוקה, שכן הוא מצמצם את הסיכון של טיפות גלוקוז בלתי צפויות.נכס זה גם מפשט התאמות מינון: כי אין פסגה חדה, שינויים קטנים במינון פחות סביר לגרום לנסיעות סוכר קיצוניות.

משך הפעולה ופעם אחת – דיימל עושה

המידע המרשם של Sanofi קובע כי לנטוטוס מספק שחרור אינסולין רציף למשך עד 24 שעות לאחר ההזרקה. עם זאת, משך בפועל משתנה בין יחידים ותלוי בגורמים כגון מינון, אתר הזריקה, וייצור אינסולין אנדוגניים מקצה לקצה. בחולים עם סוכרת מסוג 1 שאין להם תפקוד pancreatic נשאר, ההשפעה עשויה להתפוגג לאחר 20-22 שעות, לעתים הדורשת פעמיים דו"ח גלוקוז עם סוכרת מספיק כדי לשמור על תפקוד לפני זמן, הוא כמעט קבוע, הוא כמעט תמיד צריך להיות חולה סוכרת.

נקודות מפתח לגבי משך הזמן:

משמעות חיסול מחצית החיים של בוהק אינסולין היא כ 12 שעות, אבל בגלל אפקט ה- depot, משך הפעולה לכאורה קרוב ל-24 שעות.
עקביות של תזמון הזריקה (למשל, תמיד באותו זמן בכל יום) עוזרת לשמור על ריכוזים ביים יציבים.יש מטופלים המעדיפים זריקות בוקר כדי להפחית את הסיכון hypoglycemia nocturnal, בעוד אחרים משתמשים במינונים ערב כדי לשלוט בגלוקוז צום.
אם מינון הוא מפספס, חולים יכולים לקחת אותו ברגע שנזכר, בתנאי שיש יותר מ 12 שעות עד המינון המתוכנן הבא; אחרת, הם צריכים לדלג עליו כדי להימנע מעודף רמות אינסולין.

עבור עקומות רוקחוניות מפורטות בניסויים קליניים, מתייחס לתוויות ה- FDA עבור LanciophFLT:1.

מטבוליזם וחיסול

לאחר נספג לתוך זרם הדם, בוהק אינסולין הוא metabolized בעיקר בכבד והכליות.המסלול השפלה כרוך ריצוף פרוטוטי של מולקולה אינסולין, מניב שני metabolites לא פעיל: M1 (GlyA21-insulin) ו M2 (des-ThrB30-Gal21-insulin). אלה metabolites נוצרים על ידי qual הסרה של חומצות ami-of-in.

בניגוד לכמה אנלוגי אינסולין אחרים, בוהק אינסולין אינו כרוך באופן משמעותי במערכת האנזים ציוצומה P450, כך שיש פחות אינטראקציות בין תרופות לסמים הקשורים למטבוליזם.עם זאת, תרופות שמשנות תפקוד חוזר או זרימת דם hepatic יכולות להשפיע באופן עקיף על נקה אינסולין.

(ב) חולים עם ⁇ (FLT:0) ,(FLT) ,(FLT) , עלולים להפחית את הנקה של אינסולין בוהק בוהק בוהק של אינסולין מטבוליטים ומשך פעולה ממושך (שלב 4-5, eGFR) , כלומר:2 hepatic Disbollinic Disbolnbnbsp; 3LT) מצמצם את gluconeesis וניקוי אינסולין, שיפור ההשפעה נוספת של מנה לנטואי;

בדיקות קליניות ושיקולים מעשיים

תזמון וטירוף

הרוקח היציב של Lantus לפשט את המינון.בסוכרת מסוג 1, מרפאים מתחילים בדרך כלל עם מנה של 0.2-0.5 יחידות / ק"ג / יום (לעתים קרובות 0.3 U / ק"ג כערכת התחלה), מותאם על בסיס מקרי גלוקוז צום.בסוכר מסוג 2 סוכרת, מנה נפוצה היא 10 יחידות פעם אחת, עם אלגוריתמים שבועיים של 1-4 יחידות עד שגומים מושגים הם 2 חודשים איטיים, אם הם 2 חודשים סבירים, כלומר, כלומר, 2, כלומר, 2, מומלץ באופן עקבי, 2, 2, 2, 2, 000 סטנדרטיים, 000 פעמים בממוצע, 000 פעמים בממוצע, אם המינון הראשון, 2, 000, 000 פעמים, מומלץ, אם המינון הוא 2, 000 פעמים ביום, 000 פעמים, 000 פעמים, 000 פעמים, 000 פעמים, 000 פעמים, עם עלייה של 1 עד גלוקוז קבוע, 000 פעמים ביום, 000 פעמים ביום, 000 פעמים ביום, 000 פעמים ביום, 000 פעמים, עם אלגוריתמים באופן עקבי הוא 2, עם אלגוריתמים, 000 פעמים ביום, עם אלגוריתמים, עם אלגוריתם קבוע, עם אלגוריתמים של 1 עד גלוקוז קבוע, עם אלגוריתמים של 1 עד גלוקוז קבוע, 000 פעמים, 000 פעמים ביום, 000 פעמים, 000 פעמים

שילוב עם אינטגרלי Insulins

עבור רוב החולים עם סוכרת מסוג 1, לנטוטוס משמש לצד אינסולין מהיר (למשל, אינסולין lispro, אספרסה, או glulisine) כדי לכסות את טיולי גלוקוז במשרה הארוחה. הכיסוי הבסטלי מ Lantus מדכא את הפלט הגלוקוז hepatic, המאפשר אינסולין הפרנדאלי לטפל בפחמימות.

סיכון Hypoglycemia

היתרון הקליני של לנטוטוס הוא סיכון נמוך יותר של hypoglycemia - במיוחד פרקים ללא שינוי - יחד עם NPH. עם זאת, hypoglycemia עדיין יכול להתרחש, במיוחד אם המינון הוא מוגזם, צריכת מזון מופחת, או פעילות גופנית מגביר את ניצול הגלוקוז. כי פרופיל האינסולין הוא קבוע, hypoglycemia ממושכת הוא פחות סביר מאשר אינסולין כי יש עלייה חדה. כאשר hypoglycemia מתרחשת, להלן הנחיות גלוקוז מוקדם עבור חולה קצר; יש צורך לבצע תסמינים קלים (גליקותרפיה).

מעקב והתאמות

ניטור קבוע של צום וערכי גלוקוז טרום-תחתון חיוני כדי להבטיח את מינון הלנטוטוס המתאים.אם המטופל חווה היפרגלימיה צום עקבית, עלייה במינון הערב עשוי להיות מחויב.בדרך כלל, hypoglycemia nocturnal תכופה לעתים קרובות מציע כי המינון הוא גבוה מדי או כי התזמון צריך לעבור עד הבוקר.במקרים מסוימים, פיצול המינון לתוך שתי זריקות (בוקר וערב) יכול לספק סיקור מפורט במיוחד עם תאים קצרים על פני לילה (גלוקוז 'גלוקוז') או על פני לילה).

השוואות עם Insulins

הבנת הרוקחוקינטיים של לנטוטוס מועשרת על ידי השוואתו עם אפשרויות אינסולין בלסאל אחרות:

(FLT:0)NPH אינסוליןFLT:1 - כאמור, NPH יש שיא בולט ב 4-8 שעות ומשך 12-18 שעות, הדורש מינון כפול כפול בחולים רבים.זה קשור בסיכון גבוה יותר של hypoglycemia nocturnal וגמישות יום-יומית גבוהה יותר.
(FLT:0) אינסולין דהטמיר (Levemir)cioFLT 1:1 - אנלוגיה ארוכת טווח, detemir יש משך 16-24 שעות (לעתים קרובות דורש מינון כפול כפול כפול במינונים נמוכים יותר) ופרופיל שטוח במקצת מאשר NPH אבל יותר גבוה מאשר glargine Detemir יש נמוך יותר בתוך subjectaryability מאשר Nrgine הוא גם יותר מאשר עלייה במשקל.
(FLT:0) אינסולין degludec (Tresiba)FLT:1 - הדור החדש של אינסולין בלסאל, degludec יוצר רשתות מרובות-hexamer לאחר הזריקה, מתן פרופיל שטוח אמיתי עם משך זמן העולה על 42 שעות.יש לו רגישות נמוכה יותר מאשר גליגלין ומציעה מינון גמיש (כל 8-40 שעות).

לכל אנלוגיה יש פרופיל רוקחוני משלה המשפיע על תוצאות קליניות.בחירה תלויה בצרכים של מטופלים בודדים, עלות וכיסוי ביטוח.

אוכלוסייה מיוחדת

מטופלים מבוגרים

ההזדקנות קשורה לתפקוד הכלי מופחת, מופחת חילוף החומרים hepatic, ולהפחית תגובות הורמון נגד רגולציה.מטופלים מבוגרים עשויים לחוות משך ארוך של פעולה מוגברת ל Lantus. Dose titration צריך להמשיך לאט (למשל, 1-2 יחידות במרווחים בכל 1-2 שבועות), עם מעקב צמוד כדי להימנע hypoglycemia, אשר יכול להיות מסוכן במיוחד בקרב מבוגרים יותר (למשל, 1-2 מקרים של טיפול רפואי) ב- CLTS, במיוחד על ידי גיל המעבר הממוצע של 10 חודשים של 1-2, במיוחד על ידי טיפול רפואי ממוצע של 7 חודשים של 1-2, אך גבוה יותר מ-2, במיוחד, אך הוא ממוצע של 7.

המונחים: Ranal Impairment

כאמור, פגיעה חוזרת יכולה להפחית את סלק האינסולין.עבור חולים עם CKD מתון עד חמור (eGFR < 45 mL /min), מחצית החיים של Lantus עשוי להגדיל על ידי 1.5 עד 2 פעמים, המוביל לפעולה ממושכת.Doses מופחת בדרך כלל על ידי 25-50% בהתאם לרמת הפגיעה, ו titration צריך להיות מונחה על ידי אלגוריתמים גלוקוז ולא קבוע CGM מסייע לזהות מאוחר יותר עם טיפול תרופתי.

מטופלים

Lantus מאושר לשימוש בילדים בגילאי 6 ומעלה עם סוכרת מסוג 1. במחקרים רופאי ילדים, פרופיל הרוקחקוקטי דומה לזה אצל מבוגרים, אם כי ילדים עשויים להיות מעט ספיגה מהירה יותר בשל זרימת דם אזורית גבוהה יותר ורקמת מלוטשת רזה.Dosing עוקב אחר הנחיות המבוססות על משקל (החל בדרך כלל ב 0.3-0.5 Ukg/Day).

שיקולים מעשיים לחולים

כדי למקסם את היתרונות של הרוקחנים לנטוטוס, המטופלים צריכים לעקוב אחר שיטות אלה הטובות ביותר:

(ב) תזמון הזרקת הבזקים עקביים (FLT:1) – בחרו זמן קבוע בכל יום (למשל, בשעות השינה או הבוקר) ודבקו בו באופן הדוק ככל הניתן.
(FLT:0) טכניקת הזרקת חומרים (FLT:1) - השתמש במחט 4 מ"מ או 5 מ"מ שהוכנס בזווית של 90 מעלות בקטפל עור נקי, מלוטש.
(FLT:0) סיבוב רוטט 1 (בדומה לאזור אנטומי (למשל, בטן) בכל יום, העברת אתרי הזריקה לפחות 1 ס"מ בנפרד כדי למנוע את שפתופרטרופיה.
(FLT:0)StorageFLT:1 - לא נפתח דרך שבילים עטים חייב להיות refrigerated (36 ° F-46 °F / 2C-8 ° C) פעם בשימוש, ניתן לאחסן עטים לנטוטוס בטמפרטורת החדר (עד 86 °F / 30 ° C) עד 28 ימים.
(FLT:0) התאמות במצבים מיוחדים: 1) במהלך מחלה, ניתוח או שינויים בפעילות גופנית, רמות הגלוקוז עלולות להשתנות.מטופלים צריכים להיות תוכנית ימי מחלה להתייעץ עם ספק הבריאות שלהם עבור התאמות מינון.

דרושים

לנטוטוס (גליון בוהק) הוא אינסולין בזיליקה ארוך טווח עם מנגנון מיקרו-מושבה תלוי pH ייחודי המספק שחרור איטי ומתמשך עד 24 שעות.
הרוקחוקוקטיקות שלה מאופיינות על ידי התחלה איטית (1-2 שעות), פרופיל שטוח ללא פסגה משמעותית קלינית, ומשך עקבי של פעולה.
Absorption מושפעת מהאתר הזריקה, זרימת הדם, בריאות רקמות ונפח המינון; זמינות ביולוגית היא סביב 60–70%.
מטאבוליזם מתרחש בעיקר באמצעות השפלה פרוטוטית בכבד והכליות, ומייצרת מטבוליטים לא פעילים אשר מטוהרים באופן renally.
פרופיל PK שטוח מפחית את הסיכון של hypoglycemia, במיוחד בלילה, וסימולציות ניהול מינון בשני סוכרת סוג 1 וסוג 2.
שיקולים מיוחדים חלים על חולים מבוגרים, אלה עם פגיעה חוזרת או כבדת, וילדים - דורשים ניקוי קפדני של מינון וניטור.
בהשוואה ל-NPH ו אנלוגיות חדשות יותר, לנטוטוס מציע איזון חיובי של משך, חיזוי ובטיחות.
הבנת הרוקחוקינטיים של לנטוטוס מעצימה את הרופאים והמטופלים לייעל את השליטה הגליקמית תוך צמצום תופעות הלוואי.

לקריאה נוספת, עיין בסיכום המידע של התרופות בנוגע לחשיפה לאינסולין (GingineiggineearFLT:1) וב-FLT:2seminalFLT 3Diabetes CarereaFLT:4 השוואת בוהק ל-NPHFLT:5.