מבוא

Byetta (exenatide) הוא eptide-1 דמוי glucagon (GLP-1) קולטן הקולטני שאושר לניהול סוג 2 סוכרת סוג 2. כמו התרופה הראשונה בכיתה זו כדי להגיע לשוק, Byetta ייצג התקדמות משמעותית ב- Diabetescotherapy סוכרת כאשר הוא זכה ב- FDA מזון ותרופות (FDA) אישורו של US על ידי בדיקה רגולטורית עבור GLP-1 מאוחר יותר אופטימיזציה קלינית תהליך זה של טיפול תרופתי ואפקטיביים הקשורים לתרופה.

התפתחותה של Byetta הייתה מונעת על ידי הצורך בסוכני גלוקוז חדשים שיכולים לטפל במגבלות של טיפולים קיימים, כגון סודיות אינסולין ואינסולין עצמו. Byetta מחקה את הפעולה של GLP-1 טבעי, הורמון שממריץ את סודיות האינסולין באופן עצמאי גלוקוז, מאט את קצב הייבוש גזיבית, ומקדמת מנגנונים אלה לא רק לשפר את השליטה הגליקפית אלא גם להוביל לירידה משמעותית של תרופות לטיפול רפואי טיפול תרופתי.

תהליך אישור ה-FDA עבור Byetta

המסלול הרגולטורי עבור Byetta החל עם מחקרים פרה-קליניים המדגימים את הפעילות הביולוגית והבטיחות במודלים של בעלי חיים.לאחר הגשת בקשה חדשה של תרופות חדשות (IND), איימילין תרופות יזמה שלב 1 ניסויים קליניים כדי להעריך את הרוקחוניקה, הרוקחודינמיקה, וסובלנות של exenatide במתנדבים בריאים ומטופלים עם סוכרת מסוג 2.

שלב Pivotal שלב 3 ניסויים קליניים

אישור ה- FDA של בייטה התבסס בעיקר על נתונים משלושה אקראיים, כפול-עיוורים, שלב מבוקר פלצבו 3 ניסויים קליניים שכללו יותר מ-1,400 חולים עם סוכרת מסוג 2 נשלטת באופן לא מספיק על metformin, sulfonylurea, או שילוב של שני.ניסויים אלה העריכו את יעילותם והבטיחות של זריקות תת-קרקעיות כפולות של סוכרת מסוג 2, במינונים של 5 מיקרוגרם ו-10 גרם) כללו שינויים ראשוניים לאחר מכן של גלוקוז לאחר מכן.

בכל שלושת הניסויים, Exenatide הפחיתה משמעותית את A1C בהשוואה לפלסבו, עם הפחתה של 0.4% ל-0.9% בהתאם לטיפול הרקע.לא סביר, חולים שקיבלו את 10 μg השיגו גלוקוז גדול יותר מאשר אלה על מינון 5 מיקרוגרם.בנוסף, שיעור משמעותי של חולים מטופלים שעברו טיפול exenatide השיג את המטרה A1 של פחות מ 7% במשקל, היה לצפות בעקביות של מעל 30 ק"ג'י משקל, בנוסף, 000, 000, לעומת 30 ק"ג'ק, לעומת זאת, 000 גרם ירידה משמעותית של המחלה, 000 גרם ירידה של המחלה, 000 גרם ירידה משמעותית של יותר מאשר ירידה של מעל 30 ק"מ-ה ירידה של מעל 30 ק"ג'רד, 000 גרם ירידה משמעותית של ירידה של ירידה של יותר מאשר ירידה של מעל 30 ק"מונים אלה היו ירידה של יותר מאשר ירידה של יותר מאשר ירידה של יותר מאשר ירידה של ניגודיות, 000 גרם ירידה של מעל 30 ק"מ.

הגשת בקשה ל- FDA ו- Advisory Committee Review

בשנת 2004, איימילין הגישה בקשה חדשה לסמים (NDA) עבור Byetta. ה- FDA הציב סקירה עדיפות בשל ההבטחה של מנגנון חדש לניהול סוכרת.הועדה המייעצת לסמים אנדוקרינולוגיים ומטבוליים סקרה את הנתונים הקליניים והצביעה באופן מכריע בעד אישור, וציין ראיות חזקות של יעילות גליקוליקמית, ירידה במשקל ופרופיל בטיחותי לטווח קצר, אשר הועלתה במהלך הבדיקה האפשרית של סרטן המעי הגס והתוצאה הייתה ידועה, אשר טופלה על ידי חשיפה לטווח קצר לאחר בדיקה אנדרוגניבה, לאחר טיפול אנדרוגניבה, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר טיפול גנטי, אשר טופלו, אשר טופלו על ידי חשיפה בלתי ידוע, אשר טופלו על ידי חשיפה בלתי ידוע, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר טיפול בחשיפה לטווח קצר, לאחר מכן, ותגובה שהייתה ידועה, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר סיכון קצר טווח, ותגובה של השפעות אנדרוגניבה על ידי חשיפה בלתי ידוע של תופעות לוואי בלתי ידוע, אשר נבדקו על ידי חשיפה בלתי ידוע, אשר נבדקו על ידי חשיפה בלתי ידוע, לאחר טיפול אנדרוגניבה, לאחר טיפול גנטי, לאחר טיפול גנטי, לאחר טיפול בחשיפה לטווח קצר של תופעות לוואי, אשר נבדקו על ידי חשיפה בלתי ידוע, לאחר טיפול אנדרוגנית

ה- FDA העניק אישור סופי באפריל 2005 לשימוש כנספח לתזונה ופעילות גופנית לשיפור השליטה גליגליצרית אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2.חשוב לציין, Byetta לא הומלצה כטיפול ראשון באינטרנט; זה היה מסומן עבור חולים שלא השיגו שליטה נאותה על סוכנים אוראליים.האישור הראשוני היה להזרקה כפולה, עם נוסחאות לאחר שבועיות (על ידי פשטון) אושר מאוחר יותר.

אישורים בינלאומיים: EMA וסוכנויות אחרות

בעקבות אישור ה- FDA, איימילין הגישה בקשה לרישיון שיווקי ל-European Medicines Agency (EMA), שסקרה את אותו נתוני הניסוי הקליני הליבה של ועדת EMA למוצרים מדי יוםיים לשימוש בבני אדם (CHMP) פרסמה דעה חיובית בשנת 2006, ו- Byetta אושרה לאחר מכן ברחבי האיחוד האירופי.ה-EMA דרשה אמצעי ניהול סיכונים נוספים, כולל כרטיס התראה לחולה המדגיש את הסיכון לדלקת ריאות ולהמלצות ניטור.

גופים רגולטוריים אחרים, כולל Health Canada, מינהל התרופות והמכשירים הרפואיים של אוסטרליה (TGA), וסוכנות התרופות והמכשירים הרפואיים של יפן (PMDA), שאושרה באותה מידה על ידיטה לאחר שבדקה נתונים קליניים מקומיים או תוצאות מתקנות מניסויים גלובליים.ביפן, למשל, מחקר שלב 2 בחולים יפנים אישר את יעילות התרופה והבטיחות של האוכלוסייה, מה שהוביל לאישור של כל תחום שיפוטי נתונים ספציפיים לאחר מעקב מותאמת לגורמי הבריאות ולמאפיינים הבריאותיים שלהם.

אישורים בינלאומיים אלה מדגישים את העקביות של פרופיל קליני של בייטה על פני אוכלוסיות מטופלים מגוונות והקימו מסגרת גלובלית למעקב אחר בטיחות העולם האמיתי שלה.

מידע קליני ו- Long-Term Outcomes

משך ורחבה מחקרים

הניסויים הראשונים של פלסבו בפלסבו היו במעקב על ידי מחקרים של הרחבה פתוחה-על שנמשכה עד שלוש שנים. הרחבות אלה סיפקו נתונים ארוכי טווח בעלי ערך על עמידות של שליטה גליקולמית, ניהול משקל ובטיחות. ניתוח משולב של מידע הראה כי A1C הפחתות נמשכו לפחות שנתיים בחולים שהמשיכו סוכרת, עם ירידה הדרגתית במהלך ששת החודשים הראשונים שתמכו על ידי ממצאים רבים אחרים.

Cardiovascular Outcomes

מיקוד עיקרי של בדיקה רגולטורית לתרופות סוכרת לאחר המחלוקת של גוש היו בטיחות לב וכלי דם.ה- FDA קבע מחקר תוצאות קרדיווסקולריות לאחר שיווק של Byetta, הידוע בשם ExSCEL (מחקר אקסטידי של Cardiovascular Event מורידה את התוצאות מ-Export, שפורסם בשנת 2017, לאחר שבועי חשיפה של מעל 14,000 חולים עם סוכרת מסוג 2, ומבוסס על סיכון קרדיווסקולרי נמוך יותר ל- 0.8Q1 לא הציע ירידה קרדיווסקולרית של זיהום דם (או-D) ל-D) ל-DEXSCEL (אך לא הציע ירידה ראשונית של 0.1%) ל-DEXDEXDEXSCEL) ל-DEXSCEL (אך לא הציע ירידה משמעותית של 0.

השפעות רננאליות

ההשפעה של בייטה על תפקוד כליות הייתה תחום של חקירה פעילה.ניסויים קליניים וניתוחים שלאחר-הואק הציעו השפעה הגנתית פוטנציאלית, כולל ההפחתה באלבינווריה.עם זאת, התרופה קשורה גם לפציעה כליות חריפה בדוחות נדירים שלאחר שיווק, במיוחד בחולים עם פגיעה חוזרת של תרופות.

פרופיל בטיחות: תגובה משותפת

בניסויים קליניים, התגובות השליליות המדווחות ביותר עם Byetta היו גסטרואנטים בטבע. Nausea התרחשה בכ-40-50% מהחולים, במיוחד במהלך אימוני המינון וההסלמה. vomiting ושלשולים דווחו בכ-10%.אפקטים אלה היו בדרך כלל קלים עד בינוני, מינון-סוליים תלוי, ונטה להפחית את הזמן.

פרופיל סובלנות של Byetta היה שיקול מפתח בפרקטיקה קלינית. כדי למזער תופעות לוואי של גססטרון, רושמים בדרך כלל להתחיל טיפול במינון 5 מיקרוג לחודש הראשון לפני גדל ל 10 מיקרוג אם נסבל. חינוך החולה על טכניקת ההזרקה ואת הציפייה של בחילה זמנית יכול לשפר את הדבקות.עבור חולים שחווים סימפטומים גסטרול מתמשך או חמורים, חלופה GLP-1 קולטני קולטני או סמים אחרים עשויים להיחשב שיעורים.

אירועים חמורים ואזהרות מכוסות

Pancreatitis

דוחות שיווק פוסט של pancreatitis חריפה בחולים לוקח Byetta הוביל עדכון תווית מחלוקת מתמשכת.נתוני הניסוי הקליני לא הראו עלייה משמעותית בשיעור הלבלבטיס, אבל דוחות ספונטניים הציעו קשר אפשרי. ה- FDA הוציא אזהרה במידע טרום-רישום, ייעוץ לחולים להפסיק את Byetta אם pancreatitis הוא חשוד ולהימנע מהפעלה מחדש אם מחקרים אפידמיולוגיים מצאו לאחר מכן מדדים חד-חמצני, אך לא מצאו סיכון מובהקים אחרים ב-קרבת, אך לא היו בסיכון לדלקת מפרקים.

Thyroid C-Cell Tumors

דאגה ברמה של GLP-1 קולטני agonists הוא פוטנציאל לקדם את בלוטת התריס C-cell hyperplasia ואת medullary בלוטת התריס הקרנתומה (MTC) מחקרים קליניים במקוטנטים הראו עלייה תלויה במינון בגידולים C-cell לאחר חשיפה לטווח ארוך.למרות שהנתונים האנושיים לא הראו קישור סיבתי, התווית של Byetta כולל מתאגרף אזהרה נגד שימוש בחולים עם סוכרת או בעיה אישית של 2TC (REN) או עם תסמונת צוואר הרחם המומלצת היא לא צריך להיות מטופלת (REN) או 2.

רנול מפגעים ופציעות קידני

כאמור, פגיעה בכליות חריפה דווחה במעקב לאחר שוק, במיוחד בחולים עם מחלה חוזרת או תרופות ערפיליות נוכחיות.המנגנון אינו מובן לחלוטין, אך עשוי לכלול התייבשות מהפסדי העיכול. Byetta הוא התווית בפגיעה חוזרת חמורה ויש להשתמש בו בזהירות בפגיעה בינונית.

תגובה רצינית

אירועים חמורים אך נדירים כוללים אנג'יודמה, תגובות רגישות יתר, וסיכון מוגבר של אירועים הקשורים לגלימה (cholelithiasis, cholecystitis) שניתן לראות בניסויים גדולים עבור השיעור.מטופלים צריכים להיות במעקב עבור סימנים של תגובות אלרגיות, ואת הטיפול צריך לעצור אם תגובה רצינית של רגישות.

פוסט-Marketing Surveillance and Pharmacovigilance

כתנאי לאישורו, חברת הביטוח של בייטה ביססה תוכניות סודיות מקיףות לפקח על בטיחות העולם האמיתי.מערכת הדיווח של ה-FDA (FAERS) לוכדת ומנתחת דוחות שהוגשו על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות, חולים ויצרנים.דיווח ספונטני נוסף על ידי דוחות חובה ממחקרים שלאחר שוק חובה.

הניסוי EXSCEL היה מרכיב עיקרי של התחייבויות לאחר אישור, מתן נתונים באיכות גבוהה בטיחות לב וכלי דם.בנוסף, מחקרים תרופתיים, מחקרי אינטראקציה לסמים-תרופות ומחקרי אוכלוסייה מיוחדים (למשל, ליקוי כבד, קשישים) נערכו כדי למלא פערי ידע.סוכנות התרופות האירופית דרשה דוח אבטחה תקופתי (PSUR) עם כל דוח לתרום למסד הנתונים המצטבר.

מערכות מעקב אלה זיהו אותות בטיחות חדשים לאורך זמן, מה שמוביל לעדכונים ולתקשורת רגולטורית.לדוגמה, דוחות של pancreatitis חריפה ב-2007 הביאו לשינוי תוויות, וסקירות עוקבות המשיכו לשמור על האזהרה. מסגרת הרוקח מבטיחה כי האיזון בסיכון של Byetta הוא שוב מאומת כמו ראיות בעולם האמיתי מצטברות יותר.

הנחיות קליניות ומקומות בטיפול

הנחיות בפועל קליני נוכחיות של האגודה האמריקנית לסוכרת (ADA) ואגודה האירופית לחקר סוכרת (EASD) ממליץ על ג'יפט קולטן GLP-1 כאופציה המועדפת לחולים עם סוכרת מסוג 2 אשר הקימו או סיכון גבוה למחלת לב וכלי דם טרשת עורקים, מחלת כליות כרונית, או השמנת יתר.

Byetta משמש בדרך כלל כטיפול תוספת על מנת metformin ואורח חיים שינויים.זה יכול לשמש גם בשילוב עם sulfonylurea, thiazolidinedione, או אינסולין, למרות התאמות המינון של הסוכן הנוכחי עשוי להיות נחוץ.התפקיד שלו הוא בעל ערך במיוחד בחולים הדורשים שליטה גליקולרית נוספת וירידה במשקל ללא הסיכון של hypoglycemia הקשורים אינסולין או onysulflysulflys, אשר הוביל פעם אחת בשבוע, עם זריקות, עם פחות, עם זריקות קלות, עם פעם אחת, עם ירידה בשבוע, עם ירידה אחת, עם ירידה כפולה, עם ירידה, עם דלקתיות, עם ירידה כפולה, עם ירידה אחת, עם דלקתית, עם דלקת, עם ירידה כפולה, עם ירידה אחת, עם ירידה כפולה, עם ירידה אחת, עם דלקתית, עם ירידה כפולה, עם ירידה כפולה של פעם אחת, עם ירידה בשבוע, עם ירידה כפולה, עם ירידה, עם ירידה, עם ירידה כפולה, עם דלקתית, עם ירידה כפולה של פעם אחת, עם דלקת פרקים, עם ירידה אחת, עם ירידה אחת, עם דלקת, עם ירידה כפולה, עם ירידה של דלקת, עם דלקת, עם דלקת, עם דלקת, עם ירידה אחת, עם ירידה כפולה, עם ירידה אחת, עם דלקת, עם ירידה כפולה,

ספקי שירותי הבריאות צריכים להתאים את החלטות הטיפול בהתבסס על העדפות המטופל, תחלואה, סובלנות, ושיקולי עלות.מסד הנתונים של בייטה והמשך מעקב ארוך טווח מספקים בסיס ראיות מוצק לשימושו, אך בחירה קפדנית של המטופל ו ניטור הם חיוניים.

מסקנה

אישור רגולטורי ונתוני בטיחות מאחורי Byetta מדגימים את התהליכים הקפדניים ששולטים בהקדמה של טיפולים חדשים לסוכרת.מאשר ה- FDA הראשוני שלה בשנת 2005 באמצעות מעקב מתמשך לאחר השיווק, Byetta נחקרה באופן נרחב על פני אוכלוסיות מגוונות והגדרות קליניות.הניסויים הקליניים הראו שיפורים משמעותיים בשליטה גליקולית וניהול משקל, בעוד שתכניות השיווק שלאחר השיווק הבהירו סיכונים חמורים כגון pancreatitis, גידולים של C-Refect ו-Refect, ו-Refectation International, אשר עומדים בסוכנויות אבטחה גבוהות בעולם.

עבור רופאים וחולים, הבנת מסע רגולטורי זה מעודד ביטחון בשימוש ב- Byetta כחלק מתוכנית ניהול סוכרת מקיפה. ניטור רציף ותקשורת סיכונים להישאר חלק בלתי נפרד לשימוש הבטוח שלה. כמו שיעור אגוניסטי קולטן GLP-1 מתפתח, הראיות הבסיסיות של Byetta ממשיכה להודיע שיטות מרשם וחינוך סבלני. על ידי שילוב הידע של תהליך האישור שלה ופרופיל בטיחות, בריאות יכול לקבל ראיות אופטימיזציה להחלטות המבוססות על ידי אנשים עם 2 אנשים חיים.

משאבים חיצוניים לקריאה נוספת:

  • (הופנה מהדף DR) ,0) ,FDA מציג מידע על Byetta (Exenatide)
  • (ב) סעיף 3 של מחקר:0) של Exenatide בחולים עם סוכרת מסוג 2 סוכרת מלליטוס Inadequately מבוקרת על MetformintureFLT:1
  • (ב) ⁇ (ב"ה) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) סטנדרטי האגודה לסוכרת של טיפול רפואי בסוכרת.
  • (ב) 0EXSCEL: Exenatide once Weekly and Cardiovascular Outcomes in Type 2 DiabetesFLT:1