תרופות סוכרתיות

סוכרת היא מצב מטבולי כרוני המוגדר על ידי רמות גלוקוז גבוהות בדם הנובעות מפגמים בפרשת אינסולין, פעולה אינסולין, או שניהם. מעל 37 מיליון אמריקאים יש סוכרת, וניהול יעיל הוא קריטי למניעת סיבוכים כגון נוירופתיה, נרופופתיה, רטינופתיה, ומחלות לב וכלי דם. בעוד שינויים באורח החיים - מדע, פעילות גופנית, ומשקל - רפורמת משקל - על בסיס הטיפול, רוב האנשים עם סוכרת דורשים בסופו שלבסוף טיפול תרופתי, יש צורך בתסמינים מעשיים, שתי שיטות טיפול פסיכולוגיים רחבים, יש השפעה.

הבנת ההבדלים בין שיעורי התרופות הללו מסייעת לחולים ולרופאים להתאים טיפול לצרכים אישיים, בהעדפות ובקשרים.אם אתה מאובחנים לאחרונה או שוקל שינוי במשטר הטיפול שלך, ידע כיצד כל תרופה עובדת מעצימה יותר החלטות מושכלות בשותפות עם ספק שירותי הבריאות שלך.עבור הנחיות סמכותיות, מתייחסות לתקני הסוכרת האמריקאים של CareFLT:0 American Diabetes Associations of CareFLT1: Theעול העולמי של סוכרת, ממשיך עם יותר מ 270 מיליון מקרים של סוכרת רלוונטית.

סקירה של סוכרת

תרופות סוכרת מסווגות באופן רחב על ידי מסלול הממשל שלהם (oral vs. injectable) ואת המנגנון העיקרי של הפעולה שלהם.הקורסים העיקריים כוללים:

  • (FLT:0) סוכנים אורליים: 1FLT:1 Biguanides, Sulfonylureas, DPP-4 Inhibitors, SGLT2 Inhibitors, Thiazolidinediones, ו-Alpha-Glucosidase Inhibitors (פחות נפוץ בפרקטיקה המודרנית).
  • (FLT:0) סוכני בלתי ניתנים להזרקה: 1FLT:1 Insulin (סוגים מורכבים), GLP-1 חלוץ אואגניסטים (כולל אגוניסטים כפולים GIP/GLP-1), ואיימילין אנלוגים (סופרלקטיד, המשמש לעתים רחוקות).

כל מחלקה מציעה יתרונות ייחודיים ויתרונות פוטנציאליים, אשר ייחקר בפירוט לאורך מאמר זה.שלב טיפול באמצעות סוכנים משיעורים שונים הוא נפוץ להשיג מטרות גליקומיות תוך צמצום תופעות הלוואי.הבחירה של סוכן מסוים או שילוב צריך להיות מונחה על ידי אלגוריתמים המבוססים על ראיות המשלבים תוצאות לב וכלי דם, פריך ומטבוליות, לא רק להוריד גלוקוז.

תרופות אוראליות

Biguanides (Metformin)

Metformin נשאר אבן הפינה של תרופות מסוג 2 סוכרת ברחבי העולם. זה עובד בעיקר על ידי ירידה ייצור הגלוקוז hepatic (gluconeogenesis) ושיפור רגישות היקפית באמצעות הפעלת חלבון AMP-מתוכז חלבון מאומת חלבון, בניגוד סוכנים רבים אחרים, metformin לא לעורר סודיות אינסולין, אשר נותן סיכון נמוך מאוד של גרימת hypoemia בשימוש רק כאשר הם נבדקים במשקל גבוה, בנוסף, הוא יכול להיות מופחתת ירידה בינונית.

תופעות לוואי ודעה קדומה

תופעות לוואי של גזטרו, כולל בחילה, שלשולים ואי נוחות בטן, נפוצים אך לעתים קרובות transient וניתן להפחית את ה- FDA על ידי החל עם מנה נמוכה (500 מ"ג פעם ביום) ו titrating לאט במשך שבועות. המורחבת-releases נסבלים יותר וניתן לאחר טיפול רגיל (מאט-רמאט) הוא סיכון נדיר אך חמור, בעיקר בחולים עם פגיעה חמורה (Glt) או טיפול תרופתי, כגון טיפול תרופתי; 30 ליטר קבוע;

« « « ⁇

Sulfonylureas, כגון glipizide, glyburide, ו glimepiride, הם חשאיות אינסולין כי נקשר קולטני sulfonylurea על תאי בטא הלבלבלבלב, סגירת ATP רגישות אשלגן ערוצים מעוררים אינסולין שחרור. הם יעילים בהפחתת HbA1c על ידי 1-1.5% ובדרך כלל זול, השימוש שלהם ירד לטובת סוכנים חדשים גליקויים בסיכון גבוה יותר.

מגבלות וקונטרוורסי

החיסרון העיקרי הוא סיכון משמעותי של hypoglycemia, במיוחד בחולים מבוגרים או אלה עם דפוסי אכילה לא סדירים.עלייה במשקל הוא גם נפוץ, בדרך כלל 2-5 ק"ג Sulfonylureas עשוי להאיץ את כישלונ התא על פני זמן בשל overstimulation כרוני.היסטורי, sulfonylureas נקשר עם עלייה משמעותית תמותה קרדיווסקולרית בתכנית סוכרת (UGDP), למרות שמאוחר יותר סימפטומים אלה הם לא צריכים להיות מודע באופן עקבי, למרות בעיות D.

DPP-4 Inhibitors

Dipeptidyl peptidase-4 מעכבים, כולל sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, ו alogliptin, לעבוד על ידי מעכב האנזים כי degrads incretin הורמונים (GLP-1 ו- GIP) על ידי הארכת הפעולה של incretins incretins, הם משפרים את סוד האינסולין תלוי גלוקוז ודכאוגן אלה הם דורשים משקל רב, בעיקר.

שימוש קליני ופרופיל בטיחות

מעכבי DPP-4 משמשים לעתים קרובות כטיפול נוסף ל metformin או בחולים שאינם יכולים לסבול סוכנים אחרים.יעילותם בהפחתת HbA1c היא צנועה (0.5-0.8%), והם חסרים את היתרונות הלב וכלי דם חזקים או nal נצפו עם מעכבי SGLT2 או GLP-1 agonists תופעות לוואי פוטנציאליות כולל nasopharyngitis, כאבי ראש, וסיכון נדיר של דלקת ריאות (pine) אך לא דווחוריד של טיפול ב-חומצה לב (Dipicial) אך לא היה גם הוא גם הוא טיפול ב-חומצה חמורה של סרטן.

Thiazolidinediones (TZDs)

Thiazolidinediones -pioglitazone ו rosiglitazone (האחרון מוגבל עקב חששות לב וכלי דם) - לפעול כאגוניסטים של gamma קולטן מתוכנתים (PPAR ⁇ ), שיפור הרגישות אינסולין ברקמות, שרירים, כבד. הם למעשה מורידים את HbA1c על ידי 0.8-12% ויש להם סיכון נמוך של hypoglycicraca, כולל דלקת ריאות, כולל דלקת ריאות, כולל הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת התמותה.

בעיות בטיחות ושימוש מעשי

השימוש TZD מוגבל על ידי תופעות לוואי משמעותיות: עלייה במשקל (בדרך כלל 2-4 ק"ג), שימור נוזלים המוביל לדהמה היקפית, וסיכון מוגבר של כשל לב. pioglitazone נקשר גם עם סיכון מוגבר אפשרי לסרטן שלפוחית השתן, אם כי הנתונים הם סכסוכים וניתוחים האחרונים יש מזגו את החששות של העצמות אצל נשים דווחו, במיוחד בשרירים העליון ורגל זה הם בדרך כלל מטופלים מחוננים ללא תקלות לב.

SGLT2 Inhibitors

Sodium-glucose cotransporter-2 מעכב, כולל canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ו ertugliflozin, מייצג מעמד חשוב שעובד על ידי חסימת גלוקוז reabsorption בחולי קידוד כפולים, כולל סרטן לב מופחתת (Dicial Reglice) והורדת גלוקוז עצמאי של שליטה גליקמית, הם מציעים השפעות חמורות על ידי סרטן הלב וכלי דם מופחתת (Dic) ואפקטים) מופחתים).

תופעות לוואי וסיכון ייחודי

מכיוון שהם גורמים לזיהומים glucosuria, מעכבי SGLT2 מגבירים את הסיכון של זיהומים genitourinary, במיוחד Balanitis קנדידה או vaginitis; היגיינה נאותה וטיפול מהיר חשובים. Dehydration ו-euglycemic Diabetes ketoacidosis (DKA) הם חששות בטיחות חשובים, במיוחד במהלך מחלה חריפה, ניתוח, או נמוך מאוד אגודה בהקשר זה לעתים קרובות עם סוכרת נמוכה יותר; הם טיפול מופחתת (ד"מ"מ) עם סוכרתית (ד) עם טיפול רגיל יותר עם סוכרת נמוכה יותר עם סוכרת נמוכה יותר עם סוכרתית נמוכה יותר עם סוכרת גבוהה יותר) עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרתית (ד) הם לעתים קרובות עם סוכרתית (ד) עם סוכרתית (ד) מומלץ טיפול מוקדם יותר עם סוכרתיתרפיד) עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרתית נמוכה יותר עם סוכרתית נמוכה יותר עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרת גבוהה יותר עם סוכרת גבוהה יותר, אבל טיפול תרופתית טיפול תרופתית) הם לעתים קרובות יותר עם סוכרת גבוהה יותר, במיוחד עבור טיפול תרופתית טיפול תרופתית טיפול תרופתית טיפול תרופתית (

אלפא-גלובוסידה Inhibitors

אקרבוז ומנגלול הם פחות נפוץ סוכנים אוראליים כי מעכבים ספיגת פחמימות במעי הקטן על ידי מעכב אנזים אלפא-glucosidase. הם להפחית ספיגות גלוקוז לאחר הלידה ותחת HbA1c נמוך (0.5-0.8%) השימוש שלהם מוגבל על ידי גסטרוסטרציה תופעות לוואי כגון רטיקולנס, נית, ורובו שלש, אשר לעתים קרובות להוביל לדלקתיות נמוכה עלולים.

תרופות בלתי ניתנות למניעה

Insulin Therapy

אינסולין הוא חיוני עבור כולם עם סוכרת סוג 1 והוא לעתים קרובות נדרש על ידי אנשים עם סוכרת סוג 2 כמו הפונקציה בטא תאי ירידה עם זמן. אנלוגי אינסולין מודרניים החליפו בעיקר אינסולין אנושי עקב תרופות רוקקוקרטיות צפוי יותר, המאפשר התאמה טובה יותר של פעילות אינסולין לטיולי גלוקוז בזמני הארוחה.

  • (FLT:0) אנלוגיה של ראטפלי: 1 (lispro, אספרזלי) - תחילת 10-15 דקות, שיא שעה, משך 3-4 שעות, המשמש לכיסוי מעשי.
  • (FLT:0) קיצור אינסולין רגיל (קיצור: 0) 1 בינואר) - תחילת 30 דקות, שיא 2-3 שעות, משך 5-6 שעות.
  • (ב) ,0) ,intermediate-acting NPHFIRLT:1) - תחילת 1-2 שעות, שיא 4-8 שעות, משך 12-18 שעות.
  • (FLT:0) אנלוגיה לטווח ארוך (Galgine U100/U300, detemir, degludec) - פרופילים שטוחים יחסית עם משך עד 24 שעות או יותר (degludec > 42 שעות) Glargine U300 מרוכז יותר ומספק פרופיל שטוח יותר מאשר U100.
  • (FLT:0) אינסולין מורחב (U-500 רגיל, U-300 בוהק, U-200 degludec) עבור חולים עם דרישות אינסולין גבוהות; הם להפחית את נפח ההזרקה.
  • (FLT:0) אינסולין בסקימיאל 1 (למשל, אינסולין בוהק-yfgn אינסולין, אינסולין אספרטול) מציעים חיסכון בעלויות והם ניתנים לשינוי עם מוצרי ההתייחסות בארה"ב.
  • (FLT:0) אינסולין שאיפתו של אינסולין (Afrezza) - אלטרנטיבה מהירה ל- non-smokers ללא מחלה ריאות כרונית; דורש בדיקות תפקוד ריאות לפני תחילתה.

טיפול אינסולין דורש ניקוי המינון זהיר מבוסס על דפוסי גלוקוז בדם, צריכת פחמימות ופעילות גופנית.אפקט השלילי העיקרי הוא hypoglycemia, אשר יכול להיות חמור ומסוכן. עלייה במשקל הוא גם נפוץ. משאבות אינסולין מודרנית ניטור גלוקוז מתמשך (CGM) מערכות שיפרו מאוד את היכולת להשיג שליטה הדוק תוך צמצום hypoglycemia.

GLP-1 מקבל את ה-Agonists

ג'ונקוגן דמוי peptide-1 קולטני קולטנים, כולל exenatide, Liraglutide, dulaglutide, semaglutide (גם צורות בלתי ניתנות למניעה ובעלות הפה), ו tirzepatide (סוכן כפול GIP/GLP-1 agonverist), מחק את הפעולה של הורמונים incretin אנדוגניים. הם משפרים את סוד האינסולין העצמאיים, מדכאים, מדכאים, גזי, איטיים, איטיים, איטיים, ו-1, בדרך כלל, ו-1 ק"מעדיף ירידה יעילה יותר (=2caz) ו-1) ו- 1-6.5%) ו-A.

יתרונות קרדיווסקולריים ו-Renal

מספר ניסויים של תוצאות לב וכלי דם (LEAD, REWIND, SUSTAIN-6, PIONEER) הראו הפחתה משמעותית ב MACE ותמותה מכל הסיבות עם liraglutide, semaglutide, ו dulaglutide בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומבוסס מחלת לב וכלי דם או סיכון גבוה.Renal, כולל להאט את ההתקדמות של אלבינורגיה, נצפו גם סוכנים אלה הם עכשיו מומלץ טיפול כרוני של המחלה, עם טיפול מוקדם של סרטן, או טיפול כרוני, עם מחלת לב, עם טיפול מוקדם יותר, או טיפול כרוני, עם סיכון.

תופעות לוואי ושיקולים מעשיים

תופעות לוואי של Gastro מעיים - אנוזה, הקאה, שלשול, ו עצירות - הם הנפוצים ביותר, במיוחד במהלך הסלמה המינון. הם בדרך כלל transient ויכולים להיות מצטמצם במינון נמוך ו titrating לאט, נטילת התרופה עם מזון, ולהימנע ממינונים גבוהים של תרופות נגד שומן.

איימילין אנרולוג

Pramlintide, אנלוגיה סינתטית של אמילין (הורמון המוצף עם אינסולין על ידי תאי בטא), משמש כנספח לאינסולין בזמני הארוחה בסוג 1 וסוג 2 סוכרת.זה מאט קיבה ריקה, מדכא glucagon, ומגדיל את סאטיה.שימוש מוגבל על ידי הצורך זריקות נפרדות (לא מעורב עם אינסולין), שיעורי גבוה של בחילה, וצניעות HbAb1c ירידה (%) הוא לעתים רחוקות יותר מ- gBT הוא בשימוש עם ממוצעים).

שילוב האנסים

טיפול בסוג 2 סוכרת לעתים קרובות דורש תרופות מרובות כדי לטפל פגמים מרובים (לעתים קרובות נקרא "הקלוט האטומי") שילוב סוכנים עם מנגנונים משלימים יכול להשיג שליטה גליצית סינרגטית ללא תופעות לוואי.רבים גלולות קבועות-דזה דורשות אינסולין ptin (תוספת גלולות ptgin) בתוספת מעכבי דלקת הרחם (למשל, dapagliflozin /metin), תוספת סוכרתית (Dipin) או דימום).

בחירת התרופה הנכונה

בחירת תרופות בסוכרת היא מאוד אינדיבידואלית.גורמי מפתח כוללים את הגיל של המטופל, משך סוכרת, תואר של היפרגליקמיה, משקל, תנאי קומפלקסידה (מחלה לב, כשל לב, מחלת כליות כרונית, מחלת כבד שומנית לא אלכוהולית), סיכון של hypoglycemia, עלות וכיסוי ביטוח, והעדפות המטופל. האגודה האמריקנית לסוכרת ואגודה האירופית לחקר סוכרת ממליץ על גישה ממוקדת עם טיפולית על טיפולית על מיקוד טיפולי: הימנעות טיפולית על טיפולית: הימנעות טיפולית: הימנעות טיפולית: הימנעות טיפולית: הימנעות טיפולית:

  • (FLT:0 בחולים עם ASCVD, HF, או CKD:03FLT:1 ; SGLT2 מעכבים או GLP-1 agonists (עם תועלת מוכחת) מומלץ עצמאי של בסיס HbA1c או metformin שימוש.זה משקף את הראיות כי סוכנים אלה לשפר את התוצאות מעבר לשליטת גלוקוז.
  • (FLT:0 בחולים אשר מעדיפים את הירידה במשקל: גרף 1) agonסטים GLP-1 (במיוחד סממגלוטד ו tirzepatide), מעכבי SGLT2, או metformin מועדפים; sulfonylureas, סוכרת, ו אינסולין נוטים לגרום לעלייה במשקל.
  • (FLT:0 בחולים עם סיכון גבוה של hypoglycemia:BuildFLT:1 Agents with low hypoglycemia סיכון (metformin, DPP-4 מעכבים, מעכבי SGLT2, GLP-1 agonists, TZD) יש להשתמש; sulfonylureas ואינסולין דורש מעקב קפדני ותכניות למניעת hypoglycemia אינדיבידואלית.
  • (FLT:0 בחולים עם ליקוי כליות:FLT:1 התאמות Dose הכרחי עבור סוכנים רבים; מעכבי SGLT2 (עם סף eGFR לתווית המוצר) ו- GLP-1 agonists עם הגנה חוזרת יכול להיות המועדף.DPP-4 מעכבים ניתן להשתמש עם התאמות מינון מתאימות, עם gliptin להיות הכי ידידותי.
  • בחולים עם משאבים כספיים מוגבלים: FLT:1 (לשעבר, סוכנים גנריים (metformin, sulfonylureas, ואינסולין אנושי) נשארים יעילים וזולים.ביוסמיlar אינסולין ו מעכבי SGLT2 שיש להם חלופות גנריות (canagliflozin) יכולים להפחית עלויות.

קבלת החלטות משותפת עם מטופלים היא חיונית, כולל דיון על מטרות גליגליות (HbA1c <7% עבור רוב המבוגרים שאינם טרום ההריון, אך בודדים), תדירות ניטור ותופעות לוואי פוטנציאליות. עבור אלגוריתם מבוסס ראיות מפורט, מתייחס לאלגוריתם מבוסס ראיות, 0ADA 2023 סטנדרטיים של טיפול רפואי בסוכרתF:1LT.

חידוש האנסים והכיוונים העתידיים

מחקר ב-Acarcotherapy סוכרת ממשיך בקצב מהיר. סוכנים חדשים בפיתוח כוללים אנטגוני קולטן glucagonists, GPR40 agonists (fasiglifam), ו sodium-glucose cotransporter-1/2 מעכבים.שדה incretin השתלמויות מורחב עם סוכרת משולשת (GIP/GLP-1/glucagon) כיום בניסויים קליניים, בנוסף, סוג אינסולין של אינסולין לאחר טיפול תרופתי נוסף, אך לאחר טיפול תרופתי אחד לא מאושר לאחר טיפול תרופתי לאחר טיפול תרופתי לאחר מכן.

מסקנה

ה-Armamentarium for Diabetescotherapy מעולם לא היה עשיר יותר.ממ-המינוי העיקרי של ה-Cyammentarium for the modern cardiorenal-protective SGLT2 מעכבים ו-GLP-1 agonists, רופאים יכולים כעת להתאים את הטיפול לצרכים הספציפיים של כל חולה.עם זאת, תרופות תלויות בדבקות, ניטור הולם, ואינטגרציה רגילה עם טיפול תרופתי - כולל רופאי טיפול תרופתי, ואפילו עוזרי טיפול תרופתי, כמו גם כן, עוזרי טיפול תרופתי, כמו גם כן, עוזרי טיפול תרופתי, ו-מתאים מתקדמים, כמו גם תרופות טיפול תרופתיים חדשים, כמו גם כן, החל טיפול תרופתיים, כמו גם כן, כמו גם טיפול תרופתיים פוטנציאליים, טיפול תרופתיים, החל טיפול תרופתיים, החל טיפול תרופתיים, החל טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים, עוזרי טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים, עוזרי טיפול תרופתיים, עוזרי טיפול תרופתיים, עוזרי טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים, החל טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים, החל טיפול תרופתיים, עוזרי טיפול תרופתיים, החל טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים, טיפול