מחלת כליות דיבהטית (DKD) משפיעה על כ-20-40% מהאנשים עם סוכרת ונשארת גורם מוביל למחלות חוזרות על הבמה בכל רחבי העולם.במשך עשרות שנים, תשומת לב קלינית ומאמצים מחקר התמקדו בפתולוגיה גלומרונית - במיוחד, הסמיכות של קרינת ג'קוזיד (Diosteral) של תאי דם מצופה, התרחבות אמפלקסית, ו Nodular scler.

מה זה Tubulointerstitial פציעות?

הארכיטקטורה התפקודית של הכליה מורכבת מהגלומרי (יחידות סינון), אמבטיות (ששינוי filtrate), ואת interstitium (רקמה המחברת התומך המכיל כלי דם, לימפה, ותאים חיסוניים) ⁇ (השפעת filtratestitial פציעות מתייחס בסופו של דבר נזק מקומי לתאי אפיתלאריאל ומטריקס בין-דתי.

בכליות בריאה, אמבטיות פרוקסימאליות reabsorb בערך 60-70% של נתרן מסונן, מים, ו solutes חיוני, בעוד nephron דק nes אלקטרוליטטה וחומצה-מאזן בסיס בסיס . . . â € ¢ מספק תמיכה מבנית ו conduit עבור מולקולות אות. כאשר מבנים אלה פגומים, הכליה מאבד את היכולת שלה כדי שתן, ריכוז, אותות מטבוליים, להגיב עם ירידה משמעותית של â € â € ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â â ¢ ¢ â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â â ¢ â ¢ ¢ â â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢

הקשר בין סוכרת לבין נזקי bulointerstitial

Hyperglycemia הוא הנהג העיקרי של סיבוכים סוכרתיים, אבל ההשפעות שלה אינן מוגבל לגרוטירוי. אפיתליום הצ'קוזי נחשף ישירות לריכוזים גבוהים של גלוקוז במטראט.זה גורם מסלולים מרובים של רשלנות, כולל היווצרות של חומרים מתקדמים של דלקת מיקרו-דלקתיים (גילים), הפעלת מסלול פוליול, ועלייה של תאים נזיפוחיותיים אלה (דלקתיים מתקדמים).

מחקרים מתודולוגיים של ביופסיה בכליות מחולים עם DKD לעתים קרובות להראות פגיעה תא התא האפיתאלי, אובדן גבול מברשת, דלקת בין-תחומית אפילו לפני הופעת סימנים של גלוקוזקליקוקלוזיס מוקדם יותר, טכניקות הדמיה כגון MRI במשקל דיפוזיה ואולטרסאונד ניגוד-enhanced החלו לזהות שינויים סוכרתיים טפליים בחולי סוכרת עם אלבום נורמלי, אשר מרמז על כך שאפקטים מוקדם יותר מאבחון מוקדם יותר מאשר אבחון מוקדם של הפרעות.

The Role of Albuminuria vs. Tubular Markers

אלבוםוניאוריה נחשב כבר זמן רב לסימן הקליני המוקדם ביותר של DKD. עם זאת, חולים רבים עם סוכרת מפתחים ליקוי כליות ללא אלבום חשוב של Insomo Albuminuric DKD, פציעות ב-Culointerstitial עלולים להיות הסימן העיקרי של ⁇ . Urinary biomarkers כגון כליה-1 (KIM-1), netroolinalinase-iline-iline) עלולים לשקף את הסימפטומים של חלבון כבד גבוה יותר (Dolicial-Luritated) ו-Lurinated) ו-Lydial (Lydial) הם בסיכון גבוה חלבון (Lurtial) ו-Lydicial (Luritalated חלבון (Lydic) ו-Lyd) ו-Lydicial) הם חלבון (Dydiallydiallydiallydial) ו-Luritated חלבון (Dydial-Luride (Luride-Lurtial) ו-Luride (Lyd) ו-Luride (Luritated חלבון (Lydial) עלולים) ו-Lyd

מכניזם של פציעות bulointerstitial ב DKD

הבנת הנתיבים הספציפיים שגורמים לנזקים titial של צ'אולקולקליים היא חיונית לפיתוח טיפולים ממוקדים.המנגנונים העיקריים, אשר לעתים קרובות אינטראקציה סינרגיה, כוללים דלקת, מתח חמצן, פיברוזיס ו hypoxia. גורמים נוספים תורמים כוללים שינויים מטבוליים, autophagy לקויה, וצטברות ליפיד.

דלקת

דלקת נמוכה כרונית היא סימן ההיכר של סוכרת. Hyperglycemia מעורר תאים צ'קוזיל לייצר cytokines pro-inflammatory כגון interleukin-1β (IL-1β), גורם ערפילית גידולים לגרורה (TNFkin) ו מעכב גם chemoattract חלבון 1 (MC- Thesecytos לגייס מאקרו-fkin) ו-Cretrascretrascretras-Jcretras) כדי להפעיל את תאי דלקת ריאות (NCR-JNCR) לתוך תאי דלקתיים נוספים.

מתח Oxidative Stress

גלוקוז intracell גבוה מניע ייצור מיטוכונדריאלי של מינים חמצן תגובתי (ROS) בתאי צ'קוזי, anoxide, מימן peroxide, הידרוxyl רדיקלים להזיק ליומנים, חלבונים ו- DNA. Oxidative Stress גם מפעיל את אפקט ה-Doutite-inducable factor-1α (HF1-α) באופן פרדוקסלי, המוביל לתגובות משככי כאבים כגון אנזימים אנטי-דלקתיים (N) ו-דלקתיים).

Fibrosis

אינטרספייס פיברוזיס - הצטברות פתולוגית של חלבונים ממטריקס חוץ סלולרי כמו קולגן I, III, fibronectin ו Tenascin - הוא האחרון נפוץ של מחלת כליות מתקדמת. Transforming Growth factor1 (GF ⁇ ) הוא נוגדנים דלקת מפרקים מוקדמת של cytokine (כולל טיפול תרופתי) נגד cytokine CGF הוא מעלה על ידי גירויים של הפונקציה נגד ⁇ ilastic CEMS) ו-Flastic.

Hypoxia

תאים Tubular יש ביקוש מטבולי גבוה והם פגיעים במיוחד למחסור חמצן. בסוכרת, מיקרווסקולרי נדיר - אובדן של capillaries peritubular - מחנכים משלוח חמצן לחטיפת החמצן של ה-Cubointerstitium. Simultanely, a ⁇ doular carcoular (בגלל היפר-דלקתיות ו glucosuria גבוהה) מגבירים את צריכת החמצן.

מתח מטאבולי: AGEs and the Polyol Pathway

מעבר לארבע מנגנוני הליבה, חומרים מטבוליים מזיקים ישירות לתאיים.גילים שנוצרו מגליקוצי חלבון לא נזימטיים מצטברים בכליות וקשורים לקולטן שלהם (RAGE), מה שגורם לשקדות אוקסידיות דלקתיות ודלקתיות.הנתיב הפולול ממיר גלוקוז עודף לדלקת סויה באמצעות צמצום מאוחר יותר, מחיקת NAD ועלייה בלחץ האופטימי של סרטן.

תסמינים קליניים וביומרקרים של פציעות bulointerstitial

ההכרה כי פציעות אירוביות של צ'אולקולונטרליות היא נהג דומיננטי של ירידה תפקודית עוררה עניין בביומרקרים שאינם פולשניים שיכולים לזהות נזק מוקדם ולעקוב אחר תגובה טיפולית.ביומרקרים שתן יש את היתרון של להיות נגזר ישירות מן הכליה והם לעתים קרובות רגישים יותר מאשר שינויים בסרמטינין או אלבינו.

פוטנציאל Biomarkers

  • (FLT:0)KIM-103) חלבון טרנסמברין (A Transmembrane) שגודלו בתאים פרוקסימאליים לאחר פציעה. רמות KIM-1 של Urinary KIM-1 מנבאות ירידה הדרגתית של GFR ב DKD באופן עצמאי מאלבינווריה.
  • (FLT:0NGAL:IRFLT:1 שוחרר על ידי תאים צ'קוזי ונוטרופילים במהלך פציעה; רמות גבוהות מצביעות על נזק מתמשך והם קשורים לתוצאות חמורות יותר.
  • (FLT:0)L-FABP:FLT:1 Expressrated in Proximal tubules andמעורבות בתחבורה חומצה שומנית; זררי L-FABP עולה מוקדם ב DKD ומתאים עם fibrosis בין-titial.
  • (FLT:0)MCP-103): A chemokine המשקפת דלקת בין-בסיסית; מוגברת MCP-1 קשורה לאובדן מהיר של תפקוד הכליות.
  • (FLT:0)קלוסטרין: 1FLT:1 A glycoprotein המיוצר בתגובה לפציעה אירובית; נתונים מתעוררים תומכים בשירותו כסמן רגיש של נזק חריף וכרוני.

שילוב של מספר רב של ביומרקרים בפאנל עשוי לשפר את הדיוק האבחון.לדוגמה, "מדד הבריאות הקידני" המשלב KIM-1, NGAL, ו- MCP-1 הוצע לשימוש קליני.טכניקות הדמיה מתקדמות - כגון רמת דם-oxygen-level-תלויה (BOLD) MRI כדי לזהות hypoxia, או diffusion-DMRI כדי למדוד את fibrosis - הם גם עשויים להשלים הערכות ביולוגיות.

הערכת סיכונים והערכה

חולים עם ראיות של פציעות אמבטיות (בין אם על ידי ביופסיה, ביומרקר גובה, או הדמיה) יש סיכון גבוה יותר של התקדמות מחלה סוף-שלבית, ללא קשר למצב שלהם אלבינוריאה. בשכבות גדולות, תוספת של סמנים אירוביים לדגמי סיכון מסורתיים (eGFR, אלבינוריה, Hb1c) משפרת באופן משמעותי את החיזוי של תוצאות remonal הוביל לפציעות לא שגרתיות.

גישות טיפוליות לפציעה Tubulointerstitial

ההבנה הרחבה של פתולוגיה מתודולוגיית של צ'אולקולופרקטיקה פתחה דרכים טיפוליות חדשות.בעוד טיפולים רבים הנוכחיים עבור DKD - כגון חוסמי RAAS, sodium-glucose cotransporter-2 ( מעכבי GLT2), ו glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonists - לא פחות השפעות על ה-Gulointerium הוא titsivesivesivesivesivesivesives.

נוסדה את האנסים עם הטבות Tubulointerstitial

  • (FLT:0) מעכבי קולטנים אנרג'ינין: 1FLT:1 Angiotensin-converting מעכבי אנזים (ACEis) ו-Agiotensin (ARB) להפחית את העודף הגוברנסיבי, אך גם דלקת אירובית מוגברת ו fibrosis על ידי הורדת רמות האנגלוטן II.אפקט האנטי-פרופרופרומי שלהם הוא ידוע, אך גם נתונים מתעוררים הם גם הם מראים כינורמנטליים KNERNERNERNERNERNERNERNERNERY AND NGIU.
  • (FLT:0)SGLT2 מעכבים: FLT:1 Dapagliflozin, empagliflozin, ו Canagliflozin להפחית לחץ תוך-גלובארי ולשפר את החמצן הנטורלי על ידי ירידה בעומס העבודה מחדש של סוכרת מסוג DPA (למרות רמות חומצה אורטרית), להפחית את הדלקת, הוכח להאט את החמצן eGFRGFR במטופלים עם DKDN) ללא קשר לאפקטים מסוג DKD.
  • (FLT:0)GLP-1 קולטני קולטני: LIraglutide, Smaglutide וסוכנים אחרים להפחית מתח ודלקת בתאים oxidative.The LEADER מצא ירידה של 22% בתוצאות הכליות מורכבות עם ליראלוטד, והטבות דומות דווחו עבור סממנים ב- FLARD (פורסם באופן רשמי).
  • (FLT:0)Finere ⁇ : 1A מינרלוקאורטיקאי מינרלוגונאיד שאינו סטרואיד קולטן אנטגוניסט חוסם את ההשפעות המזיקות של אלדוסטרון.ב בניסויים של FIDEO-DKDKD ו-FIGARO-DKDKDKDKDKD, דינסר דיסלקציה הפחיתה את האלבום בירידה ב-GFR, עם עדות לפעולות אנטי דלקתיות ואנטי-אפילמטיות ב-Fonic.

סוכני הרומן מכוונים דלקת ו- Fibrosis

מספר תרופות חקירה שמטרתן להפריע לדרכים ספציפיות של פגיעה באפיון:

  • (FLT:0)Pentoxifylline:FLT:1) תרופה ישנה עם תכונות אנטי דלקתיות ואנטי-TNF. הניסוי של ה- PREDIAN הראה כי pentoxifylline נוסף ל- RAAS מעכבת חלבון מופחת ואט את אובדן ה- eGFR, עם ירידה משמעותית ב- M-A-1.
  • (FLT:0CCR2/CCR5 antagonists:FLT) 1 חסימת מומפוציטים / מקרופילג הגיוס מפחית דלקת בין-תחומית. Cenicriviroc הוא כפול CCR2 / CCR5 antagonist אשר הראה תוצאות מבטיחות בשלב 2b מחקרים עבור DKD.
  • (FLT:0) מעכבי ⁇ TGF:Fillo:1 Pirfenidone, סוכן אנטי-פיברוטי, מופחת פיברוזיס בין-דתי ושיפור eGFR בשלב קטן 2 במשפט בערפילית סוכרת.
  • (FLT:0)Nrf2 פועל: FIRLT:1 methyl, מריץ Nrf2 חזק, משפר את התפקוד המלא בחולים עם DKD, אבל השימוש שלו היה מוגבל על ידי חששות בטיחות לב וכלי דם.
  • (FLT:0) סוכנים חומצה אורטרית:FreaLT:1 , Hyperuricemia נפוץ DKD ויכול לפגוע ישירות בתאי אמבטיות. Allopurinol ו-fbuxostat להפחית חומצה בכל מקום ועשוי להאט את התקדמות מחלת הכליות, אם כי ניסויים אחרונים מניבים תוצאות מעורבות.

סגנון חיים ו-Matbolic Interventions

ירידה במשקל, הגבלת חלבון תזונתי, ובקרת גליקוליקמי הדוקה כל להפחית את הנטל המטבולי על תאים אמבטיים. דיאטה דלת חלבון נמוכה מדי (0.8 גרם / ק"ג / kg / יום) הוכח להפחית את היפרפרופילציה ודלקת. ניתוח באריאטר בחולים עם סוכרת מסוג 2 יכול להוביל לחזרת אלבינוריה ושיפורים בסמן אירובי, ככל הנראה בשל ירידה בגלוקוזטוקיוניקה ורגישות משופרת.

מסקנה

מחלת כליות דיבהית כבר לא נתפסת רק כהפרעה גלומרונית. Tubulointerstitial פציעה - המתווך על ידי דלקת, מתח oxidative, פיברוזיס, hypoxia - משחק תפקיד מרכזי בהתקדמות של תפקוד חוזר. מוקדם של טיפול צ'קוזידי באמצעות ביומרקרים הדמיה מספקת הזדמנות להתערבות בזמן.

(ב) [ה] [ה]] [ה]] [ה] [ה]] [ה]]] [ה]]]] [ה]]] [ה]]]התב"ה' [ה']"ה'[ה']'[ה']'[ה']'[ה']']''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''